專利名稱：一種紅花注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。
背景技術：
紅花為菊科植物紅花的花。味辛、性溫，具有活血通經(jīng)、消腫止痛等作用。內(nèi)含紅花醌甙、新紅花甙和紅花甙等甙類。紅花甙紅鹽酸水解得紅花素和葡萄糖；從提取物色素中分離的紅色素和黃色素經(jīng)結構鑒定分別為紅花甙和紅花黃色素。
紅花有輕度興奮心臟、降低冠脈阻力、增加冠脈流量和心肌營養(yǎng)性流量的作用；紅花及紅花黃色素有抑制ADP誘導血小板聚集，增加纖維蛋白溶解及抑制血栓形成等作用；此外紅花有效成分還具有降血脂、抗炎、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等作用。
目前紅花注射液為紅花提取物制備得到，為黃紅色至棕紅色的澄明液體，具有活血化淤的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。因是純中藥制劑，保存中易出現(xiàn)藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，影響產(chǎn)品質量，有效期僅為二年。
本發(fā)明利用加澄清劑、超濾手段將注射劑提取物中蛋白質、鞣質、多糖等的大分子物質截留，有效地去除無效成分，保留有效物質，保證了產(chǎn)品的療效，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種紅花注射液。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述注射液的制備方法。
本發(fā)明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。紅花注射液是一種由紅花活性組分制成的中藥注射劑，其制備方法為通過水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經(jīng)分裝、滅菌制得紅花注射液。本發(fā)明注射劑具有活血化淤的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。由于采用先進工藝處理技術制備，得到穩(wěn)定的注射劑，有效地避免了純中藥制劑保存中出現(xiàn)的藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，使制劑穩(wěn)定，產(chǎn)品有效期延長。本發(fā)明注射劑通過靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡便，不良反應少，避免了患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應。
詳細描述本發(fā)明的發(fā)明目的可以通過以下方式得以實現(xiàn)取紅花1-1000重量份，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位；加入紅花3-8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液于提取器中回流，回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5-7.0，加入0.01％～0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度不得少于0.5，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，優(yōu)選ml/支、5ml、20ml，每1ml中吸收度不得少于0.5。
制備過程中，澄清劑為商購，為使工藝、產(chǎn)品質量穩(wěn)定，澄清劑B、澄清劑A由固定生產(chǎn)商提供。上述澄清劑購自天津正天成澄清技術有限公司，型號有兩種，分別標為澄清劑A、澄清劑B。
有益效果本發(fā)明注射液在具有良好藥效的前提下有效的避免了傳統(tǒng)注射劑在長期貯存中發(fā)生的降解、渾濁、沉淀等現(xiàn)象，制劑穩(wěn)定，延長了紅花注射液的有效期。
具體實施例方式
實施例1取紅花1000g，加入紅花6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.05％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.025％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5，加入0.05％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度0.7，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例2取紅花2000g，加入紅花8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1.5g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.04％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.02％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液1倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.0，加入0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度0.8，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例3取紅花5000g，加入紅花7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2.5小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.5g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.5，加入0.08％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度1.0，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例4取紅花10000g，加入紅花6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.8，加入0.01％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度1.5，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實施例5取紅花4000g，加入紅花7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1.3g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量7g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7.0，加入0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml吸收度2.0，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
實驗例1本實驗例為本發(fā)明注射劑實施例1的外觀性狀、PH值等項目的檢查，檢查結果如下PH值檢查取本品，依照中國藥典2000年版一部附錄VII G進行檢查，PH值為5.5-7.0，符合規(guī)定。
澄明度檢查依照中國藥典2000年版標準檢驗操作規(guī)程“注射劑”檢驗通則進行檢查，符合規(guī)定。
性狀本發(fā)明注射劑為黃紅色至棕紅色的澄明液體。
蛋白質取本品1ml，加新配制的30％磺基水楊酸試液1ml，混勻，放置5分鐘，不得出現(xiàn)在混濁.本品符合規(guī)定。
重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸2.5ml蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后，殘渣加水使溶解并移至10ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻.精密量取1ml，加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25ml，作為樣品管.另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干，殘渣加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml，與水15ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加標準鉛溶液1ml，再加水稀釋成25ml，再在兩管中分別加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上向下透視，樣品管中顯出的顏色與對照管比較，不得更深，即含重金屬不得過百萬分之十.本品符合規(guī)定。
砷鹽依法(中國藥典2000年版一部附錄XI F)檢查，不得過百萬分之五.本品符合規(guī)定。
草酸鹽取本品2ml，加3％氯化鈣試液2～3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)混濁.本品符合規(guī)定。
鞣質取本品1ml，加新配制含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現(xiàn)混濁.本品符合規(guī)定。
熾灼殘渣取本品10ml，置已恒重的坩鍋中，依法(中國藥典2000年版一部附錄IX J)測定，遺留殘渣不得過1.5％。本品符合規(guī)定。
實驗例2本實驗例為毒性實驗參數(shù)熱原測定依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄VIII A)。劑量按家兔體重每kg注射本品2ml，結論為本品符合規(guī)定。
異常毒性依照中國藥典2000年版二部附錄XI C異常毒性檢查法檢查，符合規(guī)定。
長期毒性測定連續(xù)給藥三個月觀察血常規(guī)、肝功、腎功等指標均正常，主要臟器病理檢查均未見異常，未出現(xiàn)中毒反應。
實驗例3本實驗例為本發(fā)明注射液實施例1的定性測定。
取本品，作為供試品溶液.另取紅花對照藥材0.5g，加水10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至干，殘渣加無水乙醇，攪拌，靜置，棄去無水乙醇液，殘渣加水1ml使溶解，作為對照藥材溶液.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液0.5μl，對照藥材溶液0.3μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(6∶2.4∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，置于紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的棕色斑點精密量取本品1ml，置500ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻.照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V A)以蒸餾水為空白，在267±1nm波長處測定吸收度，不得低于0.5。
本發(fā)明注射液均符合規(guī)定。
實驗例4本發(fā)明注射液經(jīng)4500LX光照10天、60℃加熱10天后，，澄明度良好、含量結果穩(wěn)定、PH值穩(wěn)定，說明本發(fā)明注射液對光、熱穩(wěn)定。
結論本發(fā)明注射液符合注射劑質量要求，無任何毒性作用，應用人體安全，制劑穩(wěn)定性測試結果良好。
比較例1
本比較例說明用本發(fā)明工藝處理所生產(chǎn)的紅花注射液澄明度優(yōu)于用常規(guī)配制方法生產(chǎn)的。
表2


比較例2本比較例說明用本發(fā)明的紅花注射液在臨床上應用時刺激性小，不良反應少。
表3


比較例3臨床上治療冠心病患者與常規(guī)工藝組比較表4 2組治療結果比較例(％)

權利要求
1.一種紅花注射液，通過將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經(jīng)分裝、滅菌制得的制劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的注射液，其特征在于所述的紅花為1-1000重量份。
3.根據(jù)權利要求1所述的注射液，其特征在于所述的紅花注射液每ml吸收度不得低于0.5。
4.一種紅花注射液的制備方法，其特征在于將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，經(jīng)分裝、滅菌制得。
5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于將紅花水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分包括如下過程取紅花1-1000重量份，加入紅花2-10倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1～2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5-7.0，加入0.01～0.5％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含，過濾，用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
6.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于合并濾液后，濾液濃縮，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g。
7.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于水沉前，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。
8.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于濾紙過濾后，加入注射用水至每ml吸收度不得少于0.5。
9.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于離心轉數(shù)為4000轉/分鐘。
10.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于超濾選用截留分子量為10萬的超濾柱。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種紅花注射液及其制備方法，屬中藥制劑領域。紅花注射液是一種由紅花活性組分制成的中藥注射劑，其制備方法為原藥材1～1000重量份通過水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，再經(jīng)分裝、滅菌制得紅花注射液，每ml吸收度不低于0.5。本發(fā)明注射液具有活血化淤之功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。由于采用了先進的工藝技術，有效地避免了中藥注射劑在保存過程中易出現(xiàn)混濁、沉淀、變色的現(xiàn)象，使該制劑穩(wěn)定性增強，有效期延長，不良反應減少。
文檔編號A61P29/00GK1830461SQ20051005148
公開日2006年9月13日 申請日期2005年3月8日 優(yōu)先權日2005年3月8日
發(fā)明者郭智華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司