專利名稱：一種新魚腥草素鈉注射液及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新魚腥草素鈉注射液及其制備方法和用途，屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
新魚腥草素鈉注射液主要成份為新魚腥草素鈉，化學(xué)名十二酰乙醛的亞硫酸氫鈉加成物，為白色鱗片狀或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有微臭。在熱水中易溶，在水、乙醇中微溶，在氯仿、苯中幾乎不溶，在氫氧化鈉試驗(yàn)中易溶，但同時(shí)分解。熔點(diǎn)為162～166℃，熔融同時(shí)分解。
本品為三白草科植物蕺菜全草揮發(fā)油中一種醛類成分的化學(xué)合成物。對(duì)肺炎雙球菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及孢子絲菌等有明顯抑制作用。可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)患者白細(xì)胞的吞噬功能，提高血清備解素水平，提高機(jī)體非特異性免疫力。
在20組18～20g的實(shí)驗(yàn)小白鼠中(每組5只)，尾靜脈注射本品0.3ml，或腹腔注射1ml，24小時(shí)內(nèi)，未見任何中毒癥狀與死亡現(xiàn)象。
豚鼠實(shí)驗(yàn)40只，20只作對(duì)照試驗(yàn)，按日用量8mg/kg，分2次腹腔注射，連續(xù)給藥30天后處死。給藥動(dòng)物心、肝、腎、肺等組織，均未見有特異性病理病變。
目前，以新魚腥草素鈉為主要活性成份應(yīng)用于臨床的僅有新魚腥草素鈉注射液。
新魚腥草素鈉注射液主要用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各種炎癥，并用于上呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎等。肌內(nèi)注射，一次8mg，一日2次。
靜脈滴注，一次16～20mg，用5％～10％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后緩慢滴注，或遵醫(yī)囑。
目前為止因新魚腥草素鈉的溶解度問(wèn)題，新魚腥草素鈉注射液中澄明度及制劑的穩(wěn)定性始終困擾各生產(chǎn)企業(yè)，在貯存過(guò)程中會(huì)有乳白色小點(diǎn)或結(jié)晶析出，但在熱水中浸融溶后仍可使用。但給臨床使用帶來(lái)了不便，甚至?xí)会t(yī)生、患者誤認(rèn)為藥液變質(zhì)而拒絕使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新魚腥草素鈉注射液，臨床使用時(shí)，制劑穩(wěn)定，室溫下不會(huì)造成微量的析出。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種新魚腥草素鈉注射液的制備方法。
本發(fā)明所述的一種新魚腥草素鈉注射液，制劑中含有新魚腥草素鈉、吐溫-80、亞硫酸氫鈉、注射用水。本發(fā)明將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，再用注射用水溶解，確保了新魚腥草素鈉能充分溶解于注射用水中，在配制、濾過(guò)過(guò)程不析出，同時(shí)加入亞硫酸氫鈉避免新魚腥草素鈉在工藝過(guò)程中被氧化降解。
本發(fā)明所述的一種新魚腥草素鈉注射液的制備方法，包括如下步驟先將新魚腥草素鈉用1～40倍量的吐溫-80研磨均勻，另取1～5倍的注射用水溶解亞硫酸氫鈉，將兩種藥液混合，調(diào)節(jié)pH值、滅菌制成新魚腥草素鈉注射液。
本發(fā)明所述的新魚腥草素鈉注射液的制備方法，具體包括如下步驟先將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A1～5倍量的注射用水，加入亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓盟幰築；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.01％～0.5％的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為4.5～6.5，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
本發(fā)明所述的新魚腥草素鈉注射液的pH為4.5～6.5，優(yōu)選為pH5.0～5.5，pH值調(diào)節(jié)劑可選用本領(lǐng)域常用的調(diào)節(jié)劑，比如10％氫氧化鈉或10％鹽酸溶液。
所述的滅菌可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的滅菌設(shè)備和工藝。例如，使用水浴滅菌或蒸汽滅菌，在100-110℃下滅菌30-45分鐘。
優(yōu)選的，本發(fā)明所述的新魚腥草素鈉注射液的制備方法，包括如下步驟先將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A1～5倍量的注射用水，加入亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙?，得藥液B；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.01％～0.5％的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為4.5～6.5，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
采用本發(fā)明所述的制備方法而得的新魚腥草素鈉注射液，性狀為無(wú)色或淡黃色的澄明液體，規(guī)格可以為1ml、2ml、4ml、5ml、10ml、15ml、20ml，最優(yōu)選的規(guī)格為2ml、5ml、10ml，每ml含新魚腥草素鈉2mg。
新魚腥草素鈉注射液主要用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各種炎癥，并用于上呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎等。肌內(nèi)注射，一次8mg，一日2次。
靜脈滴注，一次16～20mg，用5％～10％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后緩慢滴注，或遵醫(yī)囑。本發(fā)明注射液可長(zhǎng)期給藥。
本品為三白草科植物蕺菜全草揮發(fā)油中一種醛類成分的化學(xué)合成物。對(duì)肺炎雙球菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及孢子絲菌等有明顯抑制作用?？商岣邫C(jī)體免疫力，增強(qiáng)患者白細(xì)胞的吞噬功能，提高血清備解素水平，提高機(jī)體非特異性免疫力。
在20組18～20g的實(shí)驗(yàn)小白鼠中(每組5只)，尾靜脈注射本品0.3ml，或腹腔注射1ml，24小時(shí)內(nèi)，未見任何中毒癥狀與死亡現(xiàn)象。
豚鼠實(shí)驗(yàn)40只，20只作對(duì)照試驗(yàn)，按日用量8mg/kg，分2次腹腔注射，連續(xù)給藥30天后處死。給藥動(dòng)物心、肝、腎、肺等組織，均未見有特異性病理病變。
具體實(shí)施例方式
下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1先將新魚腥草素鈉與10倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A1倍量的注射用水，加入0.05％亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓盟幰築；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.03％的活性炭，加熱煮沸30分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為4.5，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
實(shí)施例2先將新魚腥草素鈉與20倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A3倍量的注射用水，加入0.08％亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓盟幰築；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.1％的活性炭，加熱煮沸20分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為5.0，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
實(shí)施例3先將新魚腥草素鈉與1倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A5倍量的注射用水，加入1.0％亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙?，得藥液B；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.4％的活性炭，加熱煮沸20分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為6.0，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
實(shí)施例4先將新魚腥草素鈉與40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A3倍量的注射用水，加入0.05％亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙?，得藥液B；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.5％的活性炭，加熱煮沸15分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為5.5，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
實(shí)施例5先將新魚腥草素鈉與30倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A4倍量的注射用水，加入0.07％亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓盟幰築；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.2％的活性炭，加熱煮沸20分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為6.0，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液最優(yōu)選規(guī)格2ml、5ml、10ml外觀、pH值、注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定項(xiàng)目的檢測(cè)。
性狀本發(fā)明藥物組合物注射液為無(wú)色或淡黃色的澄明液體。
pH值按照中國(guó)藥典2000年版二部附錄VI H測(cè)定，本發(fā)明藥物組合物注射液pH值為4.5-6.5，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
熱原取本品，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI D)劑量按家兔體重每kg緩慢注射5ml，本品符合規(guī)定。
無(wú)菌取本品，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI H測(cè)定)，本品符合規(guī)定。
澄明度取本品，依《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》檢查，本品符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液最優(yōu)選規(guī)格2ml、5ml、10ml中成分的定性測(cè)定。
〔1〕取本品10ml，置水浴上蒸干，加乙醇少量溶解，濾過(guò)，取濾液，加三氯化鐵試液2滴，即顯紅色。
〔2〕取本品10ml，加稀鹽酸數(shù)滴與碘試液數(shù)滴，顯示的黃色立即消失。
本發(fā)明注射液以上項(xiàng)目的檢查均符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為為本發(fā)明注射液最優(yōu)選規(guī)格2ml、5ml、10ml的定量測(cè)定。
精密量取本品50ml置燒杯中，加氫氧化鈉試液適量使pH值為10以上，放置2分鐘，加過(guò)氧化氫溶液5ml，置水浴上加熱3～5分鐘，加入稀鹽酸適量使成強(qiáng)酸性，在攪拌下滴加熱的5％氯化鋇溶液10ml，置水浴上加熱30分鐘，取出，放置過(guò)夜，用無(wú)灰濾紙濾取沉淀，用水洗至無(wú)氯離子，干燥，于600℃灼燒至恒重，精密稱定；殘?jiān)亓颗c1.4125相乘，即得供試品中含有C14H27NaO5S的重量。
本發(fā)明注射液經(jīng)過(guò)三批的含量測(cè)定，結(jié)果如下(見表1)表1新魚腥草素鈉含量測(cè)定結(jié)果


比較例1本比較例說(shuō)明用本發(fā)明工藝采用吐溫-80處理所生產(chǎn)的新魚腥草素鈉注射液澄明度優(yōu)于用常規(guī)配制方法生產(chǎn)的。
表2本發(fā)明工藝與常規(guī)工藝新魚腥草素鈉注射液澄明度的比較


比較例2本比較例說(shuō)明用本發(fā)明的新魚腥草素鈉注射液在臨床上應(yīng)用與常規(guī)工藝生產(chǎn)的新魚腥草素鈉注射液臨床應(yīng)用時(shí)具有相同的療效，無(wú)其他不良反應(yīng)。
表3本發(fā)明工藝與常規(guī)工藝新魚腥草素鈉注射液臨床應(yīng)用的比較

權(quán)利要求
1.一種新魚腥草素鈉注射液，包括新魚腥草素鈉、吐溫-80、亞硫酸氫鈉、注射用水；其特征在于將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，再用注射用水溶解，確保了新魚腥草素鈉能充分溶解于注射用水中，在配制、濾過(guò)過(guò)程不析出，同時(shí)加入亞硫酸氫鈉避免新魚腥草素鈉在工藝過(guò)程中被氧化降解。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新魚腥草素鈉注射液，其特征在于，所述的亞硫酸鈉用量為總配制體積的0.05～1.0％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉注射液所使用的吐溫-80為市售藥用規(guī)格。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任意一種新魚腥草素鈉注射液，其特征在于，所述的過(guò)濾用濾膜為一般材質(zhì)的濾膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟先將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫-80充分研磨均勻，得藥液A，另取藥液A1～5倍量的注射用水，加入亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋雇耆芙猓盟幰築；將藥液A與藥液B充分混合均勻，加入0.01％～0.5％的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，脫炭過(guò)濾，最后調(diào)pH值為4.5～6.5，經(jīng)終端過(guò)濾后灌裝、滅菌、燈檢、包裝而成注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉注射液用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各種炎癥，并用于上呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新魚腥草素鈉注射液的制備方法，制劑中含有新魚腥草素鈉、吐溫－80、亞硫酸氫鈉、注射用水。本發(fā)明將新魚腥草素鈉與1～40倍量的吐溫－80充分研磨均勻，再用注射用水溶解，確保了新魚腥草素鈉能充分溶解于注射用水中，在配制、濾過(guò)過(guò)程不析出，同時(shí)加入亞硫酸氫鈉避免新魚腥草素鈉在工藝過(guò)程中被氧化降解。用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各種炎癥，并用于上呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎等。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1830426SQ20051005148
公開日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2005年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月8日
發(fā)明者郭智華 申請(qǐng)人:諾氏制藥(吉林)有限公司