專利名稱：一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療口腔疾病的藥物，更具體的說，是一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍俗稱“口瘡”，是發(fā)生在口腔粘膜上的淺表性潰瘍。在日常生活中，很多人都有過“口瘡”的煩惱，除明顯的疼痛外，有的嚴(yán)重時(shí)還伴有全身的癥狀，如低熱、局部淋巴結(jié)腫大等。我們所說的“口瘡”就是常見的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，是一種反復(fù)發(fā)作的口腔粘膜疾病。它的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作、灼痛難忍。其在人群中的發(fā)病率很高，在口腔疾病中僅次于齲齒和牙周病，占第三位。
口腔潰瘍是口腔粘膜病中的常見病、多發(fā)病。發(fā)病無明顯季節(jié)差異，一旦發(fā)病，疼痛難忍，影響語言、進(jìn)食、心情，從而對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為有以下幾個(gè)方面1.內(nèi)因內(nèi)分泌失調(diào)，自身免疫力降低。中醫(yī)認(rèn)為情志不遂而損及心脾；陰虛火旺，熱毒燔灼，內(nèi)夾濕熱，上蒸于口而至上述諸癥。
2.外因遺傳因素、精神壓力及刺激、工作疲勞、失眠，大部分女性患者月經(jīng)來潮前后而誘發(fā)此病，或使病情加重，或潛伏著機(jī)體內(nèi)嚴(yán)重疾病。專家認(rèn)為，現(xiàn)代人因生活緊張，精神壓力大，由環(huán)境污染及心理因素導(dǎo)致的口腔潰瘍也非常多，因而口腔潰瘍也是一種因生活形態(tài)導(dǎo)致的“文明病”。根據(jù)醫(yī)生的臨床觀察，口腔潰瘍患者中有許多是在過度疲勞過后發(fā)病的。因其確切病因尚不明了，因而治療方法也各不相同，除少量為內(nèi)服用藥外，多采用作用較直接的局部給藥方式，如西藥復(fù)方制劑“意可貼”片，給藥形式很受歡迎，但由于存在激素類藥物副作用，故臨床應(yīng)用有其局限性。
傳統(tǒng)中藥在治療口腔潰瘍方面有獨(dú)到之處，療效好，毒副作用小，使用安全，為廣大患者所喜愛，長期以來中藥治療多通過散劑或粉劑噴入口腔。例如粘膜潰瘍散現(xiàn)有劑型為散劑，使用時(shí)在潰瘍部位涂擦或吹于患處即可。是臨床用于口腔潰瘍療效很好的中藥復(fù)方制劑，一般使用1-2日癥狀即明顯好轉(zhuǎn)，但由于是藥粉，使用時(shí)無法定量給藥，藥粉堆積在傷口周圍，會(huì)有一種不適的感覺。而且藥粉在口腔內(nèi)接觸唾液后，即分散至口腔的其它部位，或隨吞咽動(dòng)作咽下，留在傷口周圍藥量其實(shí)極少，因而大大影響了治療效果。藥粉移至口腔的其它部位后，其苦味亦有所增加。
基于以上劑型上的不足，限制了該藥在口腔粘膜潰瘍中的應(yīng)用。因此提供一種使用方便，能固定在局部，作用時(shí)間長，口味更好，療效更穩(wěn)定的藥物劑型是人們所期望的，且具有一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需解決的技術(shù)問題是提供一種單面釋藥的口腔粘貼片，以減少藥物向口腔黏膜的對(duì)側(cè)溶解和貼片在齒齦和黏膜之間的雙向粘附，盡量使藥物向潰瘍面滲入和減少在口腔中的不適應(yīng)感，以滿足不同患者的需要。
本發(fā)明的口腔粘貼片為一種片狀組合物，包括含藥層和隔離層兩層。片劑的一面為含藥層，與潰瘍面相貼；另一面為隔離層，防止口內(nèi)液體溶解藥物，使藥物單向釋藥，以增加療效，克服苦味。
本發(fā)明所述的含藥層，選用具有清熱解毒，收斂止痛之功效的粘膜潰瘍藥粉、醫(yī)藥學(xué)上可接受的粘附材料、填充劑和潤滑劑。
本發(fā)明所述的隔離層，包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的隔水材料、填充劑和潤滑劑。
所述的粘膜潰瘍藥粉為青黛、兒茶和冰片細(xì)粉的混合物，各藥味的重量比為1∶1∶1。將三種中藥材細(xì)粉混合均勻，備用，藥粉在含藥層中的重量比為10-60％，優(yōu)選重量比為20-40％。
所述的粘附材料包括纖維素衍生物(如HPMC，CMC-Na等)、聚羧乙烯(卡波普)、聚乙烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽等中的一種或其混合物。其在含藥層中的重量比為15-60％，優(yōu)選30-40％。
所述的隔水材料包括疏水性纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物等等，優(yōu)選乙基纖維素。其在隔離層中的重量比為10-40％。
所述的潤滑劑在含藥層中優(yōu)選為微粉硅膠或硬脂酸鎂，其重量比為0.02-4％；在隔離層中優(yōu)選硬脂酸鎂或滑石粉，其重量比為0.02-4％。
所述的填充劑在含藥層中優(yōu)選為乳糖、糖粉和/或微晶纖維素、共聚維酮，其重量比為10-40％；在隔離層中優(yōu)選糊精或微晶纖維素，其重量比為20-70％。
本發(fā)明治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片的其制備方法如下(1)取含藥層中青黛、兒茶和冰片各細(xì)粉、粘附材料、填充劑和潤滑劑等充分混勻，作為含藥層，備用。
(2)取隔離層中隔水材料、填充劑和潤滑劑等充分混勻(方法A)；或先將隔水材料、填充劑混勻，制成顆粒后再與潤滑劑等充分混勻(方法B)，作為隔離層，備用，優(yōu)選方法B。
(3)將含藥層與隔離層分別填料后，一起壓制成具有含藥層與隔離層的雙層片；或先將其中一部分壓制成片，再與另一部分一起壓制成雙層片。
本發(fā)明分別對(duì)口腔粘貼片體外釋藥情況，粘貼力測定，藥粉與粘附材料、填充劑和潤滑劑等技術(shù)條件加以綜合研究比較后，確定的較佳實(shí)驗(yàn)結(jié)果為藥粉在含藥層中的重量比為20-40％；粘附材料(HPMC或卡波普)在含藥層中的重量比為25-40％；隔水材料(乙基纖維素或丙烯酸樹脂)在隔離層中的重量比為20-40％；含藥層中微粉硅膠或硬脂酸鎂重量比為0.02-4％；隔離層中硬脂酸鎂或滑石粉重量比為0.02-4％。
在某些處方中當(dāng)使用不同比例的粘附材料與藥粉結(jié)合時(shí)可以獲得最好的粘附時(shí)間及較強(qiáng)的粘附力。例如選擇了卡波普、羥丙基纖維素、不同性質(zhì)的高分子材料為生物粘附劑，使貼片粘附在潰瘍部位，達(dá)到定位給藥的目的；同時(shí)使用乳糖為致孔劑和填充劑，避免藥物釋放過緩；最后加入適量潤滑劑和助流劑硬脂酸鎂和滑石粉，制成雙層片劑，很好的達(dá)到了既能有效粘附給藥部位，又能在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物的目的。
對(duì)本發(fā)明的產(chǎn)品進(jìn)行了粘膜刺激試驗(yàn)，采用口腔粘膜潰瘍貼片外敷對(duì)豚鼠口腔粘膜以及完整皮膚、破損皮膚的局部刺激實(shí)驗(yàn)，觀察敷藥后豚鼠口腔粘膜、皮膚反應(yīng)。
結(jié)果口腔粘膜潰瘍貼片對(duì)豚鼠口腔粘膜及完整皮膚、破損皮膚敷藥后，豚鼠口腔粘膜及背部皮膚未發(fā)現(xiàn)局部水腫及明顯紅斑反應(yīng)，與自身對(duì)照一側(cè)的皮膚相比，無明顯差異。說明本品對(duì)粘膜沒有刺激性。
本發(fā)明產(chǎn)品用于治療口腔潰瘍，進(jìn)行了共計(jì)18例患者(志愿者，年齡7.5-71歲)的臨床觀察，試驗(yàn)組(口腔粘膜潰瘍貼片)10例，對(duì)照組(粘膜潰瘍散)8例，劑量一日4次(試驗(yàn)組將含藥面貼于潰瘍面上，一次1片)。療程4天。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率分別為96％與84％。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，藥物在潰瘍部位維持的時(shí)間更長，因而具有更顯著的療效。此外，由于貼片對(duì)傷口的固定作用，試驗(yàn)組均反映在貼上本發(fā)明貼片后的同時(shí)，灼痛和撕裂感即明顯減輕，講話等變得輕松。而原散劑在潰瘍面減小后才能達(dá)到疼痛明顯減輕的效果。因而本發(fā)明制備的潰瘍貼片在原粘膜潰瘍散劑療效確切的基礎(chǔ)上，可明顯縮短療程，迅速減輕疼痛，從而改善了患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量，是目前較理想的治療口腔潰瘍的新劑型。
本發(fā)明制備的粘膜潰瘍口腔貼片與現(xiàn)有的口腔粘膜潰瘍散劑相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1.藥物劑量準(zhǔn)確；2.直接粘貼在口腔潰瘍面上，固定潰瘍面，減輕疼痛；3.可保持與潰瘍粘膜較長的接觸時(shí)間，充分發(fā)揮藥效；4.可避免散劑在口腔內(nèi)的遷移和藥粉對(duì)病人帶來的不適感；5.單向釋藥，避免了藥粉溶解后的苦味。因而大大提高了治療效果和病人的依從性。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅供解釋說明所用，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1含藥層青黛10g兒茶10g冰片10g卡波普934 20g糖粉 35g微晶纖維素10g微粉硅膠 1g硬脂酸鎂 1g隔離層乳糖 12g微晶纖維素2g乙基纖維素4g硬脂酸鎂 0.2制備方法以上三味，冰片研成細(xì)粉；青黛、兒茶粉碎成細(xì)粉。上述粉末與冰片粉末配研，過100目篩。將所有藥物、卡波普934、糖粉、微晶纖維素混勻，再加入微粉硅膠和硬脂酸鎂，充分混勻，壓含藥層。另取乳糖，微晶纖維素，乙基纖維素混合均勻，用乙醇潤濕，過40目篩制粒，加硬脂酸鎂，混勻，為隔離層，與含藥層一起壓制成上下兩層的雙層片。
實(shí)施例2含藥層青黛10g 兒茶10g 冰片10g卡波普93440g糖粉 15g微晶纖維素 5g共聚維酮S-6305g微粉硅膠 1g
硬脂酸鎂 1g隔離層乳糖 5共聚維酮S-630 5g乙基纖維素 8g硬脂酸鎂 0.2g以上三味，冰片研成細(xì)粉；青黛、兒茶粉碎成細(xì)粉。上述粉末與冰片粉末配研，過100目篩。將所有藥物、卡波普934、糖粉、微晶纖維素、共聚維酮S-630等混勻，再加入微粉硅膠和硬脂酸鎂，充分混勻，為含藥層，備用。另取乳糖、微晶纖維素、共聚維酮S-630、乙基纖維素、硬脂酸鎂等混合均勻，為隔離層。與含藥層一起壓制成上下兩層的雙層片。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片，該貼片是由含藥層和隔離層組成的片狀組合物，含藥層含有青黛、兒茶和冰片細(xì)粉，隔離層為藥學(xué)上可接受的隔水材料，填充劑和潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其特征在于，中藥細(xì)粉在含藥層中的重量比為10-60％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其特征在于，含藥層還含有藥學(xué)上可接受的粘附材料，填充劑和潤滑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥貼片，其中的粘附材料為纖維素衍生物、聚羧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽的一種或其混合物；其在含藥層中的重量比為15-60％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其中的隔水材料為疏水性纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物，其在隔離層中的重量比為10-40％。
6.權(quán)利要求1所述中藥貼片的制備方法，其特征在于按如下步驟進(jìn)行(1)取一定比例含藥層中的青黛、兒茶和冰片細(xì)粉、粘附材料、填充劑和潤滑劑充分混勻，為含藥層；(2)取隔離層中隔水材料、填充劑和潤滑劑充分混勻；或先將隔水材料、填充劑混勻，制成顆粒后再與潤滑劑充分混勻，為隔離層；(3)雙層片的制備將含藥層與隔離層分別填料后，一起壓制成具有含藥層與隔離層的雙層片；或先將其中一部分壓制成片，再與另一部分一起壓制成雙層片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片及其制備方法。該貼片包括含藥層和隔離層兩層。含藥層包括粘膜潰瘍中藥，粘附材料等。隔離層包括隔水材料等，其中中藥在含藥層中的重量比為10－60％。本發(fā)明制備的雙層結(jié)構(gòu)的口腔粘膜潰瘍粘貼片，具有藥物劑量準(zhǔn)確。直接粘貼在口腔潰瘍面上，固定潰瘍面，減輕疼痛，可保持與潰瘍粘膜較長接觸時(shí)間，充分發(fā)揮藥效的特點(diǎn)，同時(shí)可避免藥物在口腔內(nèi)遷移對(duì)病人帶來的不適感。單向釋藥，避免了藥物溶解后的苦味，因而大大提高了治療效果和病人的依從性。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1954843SQ20051001563
公開日2007年5月2日 申請日期2005年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月26日
發(fā)明者王亞靜, 李章才 申請人:天津藥物研究院