專(zhuān)利名稱(chēng)：監(jiān)測(cè)方法和器械的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于監(jiān)測(cè)患者的方法和器械。
背景技術(shù)：
心力衰竭是一種慢性進(jìn)行性疾病，西方世界的大眾感染率為1.5-2％。由于人口老齡化以及心肌梗塞幸存下來(lái)的患者數(shù)目增加，心力衰竭的患病率和發(fā)病率一直在增長(zhǎng)。
心力衰竭的臨床特征在于氣喘和疲勞的綜合癥，通常伴有流體潴留，這表現(xiàn)為頸靜脈壓升高和水腫。心力衰竭的進(jìn)展定義成4個(gè)階段。術(shù)語(yǔ)心力衰竭是指所有這四個(gè)階段。
階段A-危險(xiǎn)患者處于發(fā)展成心力衰減的高危險(xiǎn)狀態(tài)(具有冠心病、糖尿病、高血壓和/或瓣膜性心臟病的患者)。
階段B-心力衰減前期患者具有結(jié)構(gòu)性心臟病，但是沒(méi)有臨床心力衰竭癥狀，其中許多患者的心臟收縮功能下降。
階段C-心力衰竭以前或目前具有由心臟收縮或心臟舒張機(jī)能紊亂導(dǎo)致的癥狀性心力衰竭并且對(duì)治療有響應(yīng)的患者。
階段D-心力衰減晚期；患者處于末期或者治療不應(yīng)期狀態(tài)。
許多用于精確成功地診斷、管理和治療心力衰減的測(cè)試和程序都很復(fù)雜、昂貴、而且僅僅在醫(yī)院或者其它保健機(jī)構(gòu)才有。用于讓患者在家里或者保健機(jī)構(gòu)以外的其它地方管理心力衰減的方法并不成功。

發(fā)明內(nèi)容
心力衰竭前期或心力衰竭的患者可以在家里或者非醫(yī)院機(jī)構(gòu)得到管理。為了幫助患者管理心力衰竭，提供了檢測(cè)或監(jiān)測(cè)患者狀況的設(shè)備。該設(shè)備可以檢測(cè)或監(jiān)測(cè)例如急性失代償?shù)拈_(kāi)始、急性失代償?shù)陌l(fā)作、缺氧發(fā)作、心肌缺血發(fā)作、心肌凋亡或梗塞的發(fā)作、對(duì)利尿劑治療的響應(yīng)、對(duì)流體攝入的響應(yīng)、對(duì)攝入鈉的響應(yīng)、對(duì)初級(jí)藥劑(例如，ACE抑制劑、β-阻滯劑、醛甾酮II受體拮抗劑)的響應(yīng)、對(duì)二級(jí)藥劑(例如，肼苯噠嗪/二硝酸異山梨醇酯)的響應(yīng)。處于心力衰竭前期階段的患者通常特征在于存在高血壓。高血壓具有許多和心力衰竭相同的癥狀，而且在許多情況下按照和心力衰竭相同的方式治療。所以，該方法和設(shè)備也適用于高血壓患者。該設(shè)備也可用于處于心肌梗塞危險(xiǎn)中的患者，例如，在第一次心肌梗塞中幸存下來(lái)但處于將來(lái)心肌梗塞危險(xiǎn)中的患者。
設(shè)備使得患者可以頻繁地測(cè)量一種或多種生物標(biāo)記物，通過(guò)紙圖或者電子日志收集有關(guān)征象和癥狀的信息，并且在需要時(shí)用其它參數(shù)，比如征象和癥狀(氣喘、咳嗽、水腫、活動(dòng)耐力下降、無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)、增重、疲勞、與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象、血壓、心率、心率變異性、和氧飽和度)，計(jì)算生物標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果。該設(shè)備測(cè)量的生物標(biāo)記物可以包括但不限于心肌拉伸、心肌凋亡或者損傷、心肌局部缺血、貧血、腎功能、電解質(zhì)的標(biāo)記物、和鈉平衡的標(biāo)記物。由于測(cè)試簡(jiǎn)單得足以在患者家里進(jìn)行，所以可以進(jìn)行日常測(cè)量，允許比其它可行方法更早地通知患者狀況出現(xiàn)有害變化。因此，患者或保健醫(yī)生能夠?qū)τ嘘P(guān)患者的病理生理學(xué)狀態(tài)和對(duì)治療的響應(yīng)的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)閱。
在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了確定哺乳動(dòng)物受試者的病理生理學(xué)狀態(tài)和治療響應(yīng)的設(shè)備，包括探測(cè)器，用于測(cè)量從受試者提取的試樣中的下列標(biāo)記物的水平左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸、腎功能、心肌凋亡或損傷、心肌局部缺血、電解質(zhì)平衡、鈉潴留或炎癥。
該探測(cè)器可以連接用于顯示測(cè)量參數(shù)結(jié)果的設(shè)備、和用于手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它測(cè)量或觀察的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)因子的裝置。其它測(cè)量、觀察或風(fēng)險(xiǎn)因子可以包括氣喘、咳嗽、水腫、活動(dòng)耐力下降、無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)、增重、疲勞、與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象、血壓、心率、心率變異性、氧飽和度、年齡、性別、體重指數(shù)、小便頻率和體積、干咳、口干、惡心、疼痛、流體攝入、鹽攝入、藥物給藥、鍛煉、體重控制和生命質(zhì)量評(píng)價(jià)。
在另一方面，本發(fā)明提供了為每個(gè)參數(shù)輸入一系列預(yù)設(shè)或預(yù)定水平(決策點(diǎn))(例如，基線(xiàn)水平和單一或多重作用水平)的裝置。
當(dāng)患者穩(wěn)定時(shí)可以指定標(biāo)記物的基線(xiàn)水平。基線(xiàn)水平可以是正常水平或靶向水平。隨后，相對(duì)于所述基線(xiàn)值的相關(guān)變化反應(yīng)了患者狀態(tài)的改善或惡化，允許患者或保健人員在需要時(shí)進(jìn)行干預(yù)。
標(biāo)記物的作用水平是足以和基線(xiàn)水平分開(kāi)的水平，表明患者狀況發(fā)生變化。這會(huì)將狀態(tài)變化告知患者以及需要時(shí)的保健醫(yī)生。如果合適，可以通過(guò)顯示器或者另一種通訊裝置傳遞推薦的作用過(guò)程。和該作用水平相關(guān)的相關(guān)變化會(huì)表明患者狀況的改善或者進(jìn)一步惡化。
測(cè)量參數(shù)的絕對(duì)水平或者變化率或者變化幅值，可以和預(yù)定水平進(jìn)行比較，所述預(yù)定水平比如以前儲(chǔ)存的測(cè)量結(jié)果或者預(yù)設(shè)的作用水平。
可以?xún)?chǔ)存測(cè)量結(jié)果。測(cè)量結(jié)果可以包括原始數(shù)據(jù)或編譯數(shù)據(jù)，比如生物標(biāo)記物絕對(duì)濃度、生物標(biāo)記物相對(duì)于預(yù)設(shè)作用水平的水平、生物標(biāo)記物的變化率、生物標(biāo)記物的變化幅值、或者任何手動(dòng)或自動(dòng)輸入的參數(shù)。
可以將任何測(cè)量參數(shù)或者編譯參數(shù)或者任何手動(dòng)輸入?yún)?shù)或者自動(dòng)輸入?yún)?shù)的輸出值，和任何其它參數(shù)的結(jié)果進(jìn)行比較。
該設(shè)備可以顯示和在儲(chǔ)存器儲(chǔ)存任何上述輸出值的結(jié)果。
該設(shè)備可以將儲(chǔ)存的數(shù)據(jù)傳遞給保健醫(yī)生或其它護(hù)理人員。
該設(shè)備可以配置為確定用戶(hù)應(yīng)該進(jìn)行測(cè)試或者評(píng)價(jià)任何其它參數(shù)的時(shí)間。
該設(shè)備可以配置為確定用戶(hù)是否進(jìn)行了測(cè)試、給藥藥物或者任何其它干涉、或者評(píng)價(jià)了任何其它參數(shù)。
該設(shè)備可以從儀器上載數(shù)據(jù)或者下載數(shù)據(jù)到儀器上。
在一個(gè)方面，用于監(jiān)測(cè)心臟健康的設(shè)備包括探測(cè)器，該探測(cè)器配置為測(cè)量取自患者的試樣中生物標(biāo)記物的水平，所述生物標(biāo)記物選自下列左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥的標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
該設(shè)備可以配置為將輸出結(jié)果提供給患者。探測(cè)器可以配置為測(cè)量第二生物標(biāo)記物的水平。第二生物標(biāo)記物可以是左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥的標(biāo)記物、貧血的標(biāo)記物、腎功能的標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。當(dāng)?shù)谝簧飿?biāo)記物是左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物并且包括促尿鈉排泄肽時(shí)，第二生物標(biāo)記物可以是腎功能標(biāo)記物。
左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物可以包括促尿鈉排泄肽。心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物可以包括肌鈣蛋白、尿壓素(urotensin)或者和尿壓素相關(guān)的肽。心肌局部缺血的標(biāo)記物可以包括局部缺血改性白蛋白、氧調(diào)節(jié)肽(ORP150)、游離脂肪酸、Nourin-1、尿壓素或者和尿壓素相關(guān)的肽。炎癥標(biāo)記物可以包括E-選擇蛋白、P-選擇蛋白、細(xì)胞內(nèi)粘著分子-1、脈管細(xì)胞粘著分子-1、Nourin-1、白細(xì)胞間介素-1β、白細(xì)胞間介素-6、白細(xì)胞間介素-8、白細(xì)胞間介素-10、腫瘤壞死因子-α、hs-CRP、嗜中性粒細(xì)胞、或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。貧血標(biāo)記物可以包括血紅蛋白或者血細(xì)胞比容。腎功能標(biāo)記物可以包括肌酸酐或抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C。電解質(zhì)平衡的標(biāo)記物可以包括Na+或K+。鈉潴留的標(biāo)記物可以包括uroguanylin。
在有些情況下，第一生物標(biāo)記物可以是左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物，第二生物標(biāo)記物可以是腎功能標(biāo)記物。
該設(shè)備可以包括用于測(cè)量患者生命征象的探針。該探針可以測(cè)量患者的體重、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓、溫度、血氧飽和度或者心電圖。
該設(shè)備可以包括能夠儲(chǔ)存生物標(biāo)記物水平測(cè)量結(jié)果的儲(chǔ)存器。該設(shè)備可以配置為將所述生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和儲(chǔ)存的結(jié)果進(jìn)行比較。該儲(chǔ)存器可以?xún)?chǔ)存生物標(biāo)記物水平的閾值。該設(shè)備可以配置為將所述生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和所述閾值比較。當(dāng)測(cè)量結(jié)果超過(guò)上限閾值或者下限閾值時(shí)，或者當(dāng)生物標(biāo)記物的水平在兩個(gè)或多個(gè)測(cè)量結(jié)果之間的變化率超過(guò)上限值或下限值時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)或指示患者或者患者的保健醫(yī)生啟動(dòng)、停止或者改變治療計(jì)劃。治療計(jì)劃可以包括使用利尿劑。該設(shè)備可以進(jìn)一步指導(dǎo)患者獲取腎功能標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果。該指導(dǎo)可以在顯示器上直觀給出、印刷或者記錄在輸出介質(zhì)上、或者通過(guò)聲音或者聲音的組合給出。當(dāng)生物標(biāo)記物水平高于閾值時(shí)，超過(guò)上限閾值；當(dāng)生物標(biāo)記物水平低于閾值時(shí)，超出下限閾值。
該設(shè)備可以包括用于顯示測(cè)量結(jié)果、患者問(wèn)詢(xún)或者患者指導(dǎo)的顯示器。該設(shè)備可以包括用于對(duì)患者問(wèn)詢(xún)提供響應(yīng)的輸入設(shè)備。該設(shè)備可以配置為響應(yīng)測(cè)量結(jié)果提供患者指導(dǎo)。該指導(dǎo)可以個(gè)性化。
在另一方面中，監(jiān)測(cè)患者的方法包括測(cè)量取自患者的試樣中的生物標(biāo)記物水平，所述生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥的標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
該方法可以包括向患者提供輸出結(jié)果。該方法可以包括測(cè)量取自患者的試樣中的第二生物標(biāo)記物的水平，所述第二生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥的標(biāo)記物、貧血的標(biāo)記物、腎功能的標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
該方法可以包括記錄生物標(biāo)記物的測(cè)量水平。該方法可以包括在隨后的時(shí)間測(cè)量生物標(biāo)記物水平，并將所述記錄的測(cè)量水平和所述隨后測(cè)量的水平進(jìn)行比較。該方法可以包括確定患者是否正在遭受和心力衰竭有關(guān)的一種或多種癥狀的折磨。該方法可以包括測(cè)量患者的體重、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓、溫度、血氧飽和度或者心電圖。
在另一方面，監(jiān)測(cè)患者的方法包括對(duì)左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的第一生物標(biāo)記物水平進(jìn)行單次測(cè)量或系列測(cè)量；和為患者或者保健醫(yī)生提供指示或指導(dǎo)來(lái)啟動(dòng)、停止或改變利尿劑治療過(guò)程，具體取決于第一生物標(biāo)記物的水平。該方法還可以指示用戶(hù)(例如，患者或保健醫(yī)生)測(cè)量腎功能標(biāo)記物的水平。取決于第一生物標(biāo)記物水平和/或腎功能標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果，該方法也可以提供另外的指示以改變利尿劑治療計(jì)劃。改變所述計(jì)劃可以包括繼續(xù)或終止利尿劑治療過(guò)程、增加或減少利尿劑治療過(guò)程的長(zhǎng)度或水平、和/或啟動(dòng)采用具有不同效能的另外利尿劑的利尿劑治療過(guò)程。因此，個(gè)體或保健醫(yī)生可以隨著時(shí)間控制第一生物標(biāo)記物的水平。腎功能標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果提供了對(duì)個(gè)體水合作用的大小或程度的指示，確保個(gè)體不會(huì)由于接受利尿劑而變得過(guò)分脫水。當(dāng)?shù)谝簧飿?biāo)記物的水平超過(guò)閾值或變化率的具體上限時(shí)，可以發(fā)出啟動(dòng)利尿劑治療過(guò)程的指示。同樣，當(dāng)?shù)谝簧飿?biāo)記物的水平落到閾值或變化率的具體下限以下時(shí)，可以發(fā)出終止或改變利尿劑治療過(guò)程的指示。隨后，個(gè)體可以繼續(xù)監(jiān)測(cè)所述第一生物標(biāo)記物的水平，以確保它們位于所述上限閾值和下限閾值之間。如果第一生物標(biāo)記物的水平應(yīng)該開(kāi)始增加，則該方法可以提供指示來(lái)啟動(dòng)利尿劑治療和對(duì)腎功能標(biāo)記物的監(jiān)測(cè)。上限和下限閾值和變化率的絕對(duì)值可以固定不變或者可以變化，具體取決于所涉及的個(gè)體。還提供了適用于執(zhí)行上述方法的設(shè)備和試劑盒。
在另一方面，保健試劑盒包括包含試樣端口和第一測(cè)定物(assay)的測(cè)試盒，和包括配置為測(cè)量所述測(cè)定物識(shí)別的生物標(biāo)記物水平的探測(cè)器的設(shè)備，其中所述第一測(cè)定物識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。第一測(cè)定物可以包括抗體，該抗體識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
試劑盒可以包括第二測(cè)試盒，所述第二測(cè)試盒包括試樣端口和第二測(cè)定物，其中所述第二測(cè)定物識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。第二測(cè)定物可以包括抗體，所述抗體識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
第一測(cè)定物可以包括識(shí)別促尿鈉排泄肽的抗體。第二測(cè)定物可以識(shí)別腎功能標(biāo)記物。
在下面的附圖和描述中，給出了一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案的具體內(nèi)容。從說(shuō)明書(shū)、附圖和權(quán)利要求中，其它特征、目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見(jiàn)。


圖1舉例說(shuō)明了診斷設(shè)備和相關(guān)的測(cè)試盒。
具體實(shí)施例方式
在心力衰竭的患者中，心輸出不足以滿(mǎn)足身體休息時(shí)或者運(yùn)動(dòng)時(shí)的新陳代謝需求。通常還出現(xiàn)心臟灌注壓或體積的增加。心力衰竭最常見(jiàn)是由于左心室心臟收縮機(jī)能紊亂(LVSD)，其中心肌無(wú)法正常收縮而且左心室通常膨脹。隨著疾病的發(fā)展，身體通過(guò)腎素-血管緊張素-系統(tǒng)(RAS)的激活對(duì)日益變少的心輸出做出反應(yīng)，所述RAS的激活導(dǎo)致動(dòng)脈血管收縮、鈉重吸收增加和體積膨脹。交感神經(jīng)的突觸前刺激增加，以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，而所述釋放對(duì)患者具有長(zhǎng)期危害性。這些效果由結(jié)合到AT1受體的血管緊張素II介導(dǎo)，是即刻發(fā)生的，并且是補(bǔ)償性的變化以增加到生命器官的心輸出和灌注壓。除了這些即刻血液動(dòng)力效果以外，血管緊張素II還使得通過(guò)成纖維細(xì)胞和肌細(xì)胞的增生來(lái)重構(gòu)心臟。重構(gòu)涉及左心室體積和質(zhì)量的增加以及構(gòu)造的變化，所述構(gòu)造變化最終導(dǎo)致心臟舒張和心臟收縮的機(jī)能紊亂。血管緊張素II相對(duì)于心力衰竭患者的另一個(gè)即刻效果是由精氨酸抗利尿素的釋放引發(fā)的渴感增加，所述精氨酸抗利尿素能夠加劇流體潴留。
對(duì)高血壓、心力衰竭前期(階段B)或心力衰竭(階段C或D)的患者的全面治療計(jì)劃包括對(duì)藥理學(xué)治療、飲食和生活方式的仔細(xì)管理。主要目標(biāo)是通過(guò)預(yù)防、減緩、暫?；蛘吣孓D(zhuǎn)進(jìn)展性狀況來(lái)延長(zhǎng)患者生命、減輕患者癥狀、以及改善患者的生活質(zhì)量。
National Heart Lung and Blood Institute定義高血壓為140mmHg或以上的收縮血壓，或者90mmHg或以上的舒張血壓。目前的治療在改善心血管健康以減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)病率和嚴(yán)重性上非常有效。但是，僅僅大約四分之一的高血壓患者充分控制了自己的疾病。慢性高血壓是“沉默的殺手”，它沒(méi)有癥狀提醒需要繼續(xù)治療。具有有利效果的順從性高血壓療法依賴(lài)于得到治療益處不斷增強(qiáng)的支持的有力初期教育。不幸的是，卻已知在這些患者中廣泛使用的動(dòng)脈血壓測(cè)量在預(yù)測(cè)死亡率上效果很差。理想的測(cè)量是左心室的灌注壓，因?yàn)樵搲毫ι呤菍?dǎo)致左心室肥大和最終心力衰竭的過(guò)程的一部分。但是，這種測(cè)量在日常并不實(shí)際?？商鎿Q的方法會(huì)是測(cè)量左心室體積過(guò)載的標(biāo)記物，從而提供心室壓力增加的指示。
心力衰竭和惡化狀況的癥狀和征象包括氣喘、咳嗽、處于下極限的水腫、運(yùn)動(dòng)耐力下降、無(wú)法解釋的意識(shí)錯(cuò)亂或者改變的精神狀態(tài)、增重、疲勞、與腹水和肝充血相關(guān)的腹部癥狀或征象。
在治療心力衰竭中采用的重要藥類(lèi)包括ACE抑制劑、β-阻滯劑、醛甾酮受體阻滯劑和利尿劑。ACE抑制劑、β-阻滯劑和醛甾酮受體阻滯劑減少發(fā)病率/死亡率，而利尿劑提高了患者的生活質(zhì)量(主要是通過(guò)減輕癥狀)?；颊叩纳罘绞娇梢酝ㄟ^(guò)和藥物給藥的適應(yīng)性差以及差的飲食而對(duì)用藥法的效力有重要影響。例如，流體過(guò)載能削弱治療效果，流體缺乏能夠加劇其它藥物的負(fù)面影響。這兩種情況都可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的結(jié)果。
治療計(jì)劃的階段包括療法最優(yōu)化和保持。在最優(yōu)化階段，患者應(yīng)該首先被穩(wěn)定(如果有流體過(guò)載的現(xiàn)象)，然后應(yīng)該引入合適的其它藥物療法。
可以通過(guò)采用利尿劑和需要時(shí)的對(duì)鹽攝入和流體攝入的限制，來(lái)實(shí)現(xiàn)患者對(duì)流體平衡的控制。需要監(jiān)測(cè)利尿劑，以跟蹤電解質(zhì)失調(diào)、脫水和水過(guò)量潴留。對(duì)利尿劑的管理不當(dāng)會(huì)負(fù)面影響到伴隨藥物療法的有效性。利尿劑療法可以由患者自我管理。患者每日監(jiān)測(cè)他或她的體重，如果在一些天里體重明顯增加，那么患者可以使利尿劑劑量加倍(例如，將呋塞米從40mg每天兩次提高到80mg每天兩次)，而且如果需要，短時(shí)間增加第二種利尿劑(例如，美托拉宗)直到恢復(fù)正常干重為止。當(dāng)患者在2天內(nèi)體重增加3磅或者在一周內(nèi)增加5磅時(shí)，應(yīng)該采用這種策略。
當(dāng)患者液量正常(euvolemic)時(shí)，應(yīng)該通過(guò)采用ACE抑制劑抑制ACE對(duì)血管緊張素I的作用而降低血管緊張素II的活性。或者，可以采用血管緊張素受體阻滯劑(ARB)阻滯血管緊張素II和其AT1受體的結(jié)合。ACE抑制劑通常開(kāi)始用低劑量，然后如這在癥狀上或者血液動(dòng)力學(xué)上是可以容忍的，在2-3周間隔內(nèi)逐漸增加劑量(up-titrated)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)(例如，血清肌酸酐和血清電解質(zhì))、血壓、和癥狀副效應(yīng)(例如，干咳嗽的發(fā)展)監(jiān)測(cè)對(duì)耐受量的密切關(guān)注。
β-阻滯劑廣泛用作治療計(jì)劃的另外組分以防止去甲腎上腺素介導(dǎo)的效應(yīng)。去甲腎上腺素對(duì)心臟細(xì)胞有毒性，刺激凋亡，并通過(guò)刺激肌細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)和成纖維細(xì)胞的形成(重構(gòu)過(guò)程的一部分)而對(duì)心臟結(jié)構(gòu)有負(fù)面影響。在有些患者中，在引入β-阻滯劑方面應(yīng)該小心。通常通過(guò)測(cè)量心率和血壓評(píng)價(jià)耐受量。
如上所述，存在著能夠延緩疾病發(fā)展和延長(zhǎng)患者生命的有效藥理學(xué)治療。但是，這些藥物很少以其治療水平使用，因?yàn)獒t(yī)生沒(méi)有能夠很容易獲得的方法來(lái)驗(yàn)證增加藥物劑量的有效性。相反，副效應(yīng)(可以通過(guò)對(duì)其它藥療法，比如利尿劑劑量的仔細(xì)調(diào)整進(jìn)行管理)通常導(dǎo)致藥物以次最優(yōu)水平使用。而且，患者通常對(duì)其藥物療法的順應(yīng)性差。即使對(duì)于能夠自我管理利尿劑療法的那些患者而言，體重跟蹤也是體積過(guò)載增加的不靈敏指示。
患者對(duì)飲食(流體攝入和鹽攝入)和藥物治療的順應(yīng)性差是急性失代償發(fā)作的主要原因，和患者是否接受了合適的藥理治療無(wú)關(guān)。在流體潴留期間，血漿體積在失代償發(fā)作期間能夠增加多達(dá)70％。這種威脅到生命的事件需要住院治療和強(qiáng)力管理。檢測(cè)出即將到來(lái)的事件(比如通過(guò)測(cè)量生物標(biāo)記物的變化)會(huì)允許通過(guò)仔細(xì)調(diào)整利尿劑和飲食來(lái)避免危險(xiǎn)事件。
如果發(fā)生流體潴留，流體過(guò)載將導(dǎo)致左心室體積過(guò)載，使心臟過(guò)勞。最終，心輸出下降，使流體在肺中累積，導(dǎo)致肺充血。另一方面，如果發(fā)生流體缺乏，則出現(xiàn)脫水狀況。在任一情況下，進(jìn)一步的后果可能是電解質(zhì)水平發(fā)生不利的變化。
理想情況下，保健人員具有有關(guān)左心室體積過(guò)載、流體潴留、流體缺乏、電解質(zhì)平衡和腎功能的信息。有關(guān)征象和癥狀的信息也有助于護(hù)理人員管理患者的治療。
可以采用基于醫(yī)院的技術(shù)，比如胸部X射線(xiàn)、心電圖、超聲波心動(dòng)描記術(shù)、放射性核素成像和稀釋分析，獲取左心室體積過(guò)載的測(cè)量結(jié)果。胸部X射線(xiàn)暴露出心肥大、靜脈充血和室擴(kuò)大。
心電圖暴露出心室肥厚和房擴(kuò)大。超聲波心動(dòng)描記術(shù)用來(lái)確定左心室的收縮和舒張行為、室大小和形狀、壁厚、射血分?jǐn)?shù)(心輸出)、以及肺動(dòng)脈和心室灌注壓。放射性核素掃描提供了射血分?jǐn)?shù)的更精確測(cè)量結(jié)果，但是要求靜脈注射放射性材料。流體潴留可以通過(guò)稀釋分析進(jìn)行評(píng)價(jià)向患者注入示蹤劑分子，示蹤劑在患者血液中的最終稀釋提供了對(duì)血漿體積的估計(jì)值。
獲得這些類(lèi)型的測(cè)量結(jié)果要求具有昂貴的裝備、專(zhuān)家知識(shí)、以及對(duì)于患者而言到醫(yī)院或診所的問(wèn)診。所以，由于比如患者問(wèn)診、候診名單長(zhǎng)和高成本的限制，定期問(wèn)診以對(duì)患者狀況做出系列評(píng)價(jià)是不實(shí)際的。
而且，這些測(cè)量結(jié)果提供了僅僅有關(guān)宏觀生理學(xué)的信息，而沒(méi)有提供就神經(jīng)激素控制、交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)控制和心臟重構(gòu)過(guò)程而言在分子水平上發(fā)生的事情的具體信息。
除了采用上述在醫(yī)院或診所進(jìn)行的物理測(cè)量以外，可以根據(jù)NewYork Heart Association四階段劃分法評(píng)價(jià)患者的狀況，在所述四階段劃分法中患者的功能能力分類(lèi)如下類(lèi)I患者僅僅在施力水平時(shí)顯示癥狀。
類(lèi)II患者在日常施力中顯示癥狀。
類(lèi)III患者在最小施力時(shí)顯示癥狀。
類(lèi)IV患者在休息時(shí)顯示癥狀。
但是，在征象和癥狀(例如，呼吸短促、非特異性疲勞和水腫)與潛在的左心室機(jī)能紊亂的嚴(yán)重性之間僅僅具有弱的相關(guān)性。所以，心臟病專(zhuān)家依賴(lài)于通常僅僅在醫(yī)院求診時(shí)或者在住院期間進(jìn)行的少量物理測(cè)量。全科醫(yī)生和為患者提供日常護(hù)理的保健人員訪(fǎng)問(wèn)的信息更少，根據(jù)這些信息對(duì)患者護(hù)理做出臨床決策。
血液化學(xué)(例如，電解質(zhì)、肌酸酐、血紅蛋白和血尿素氮)的測(cè)量是患者護(hù)理計(jì)劃的標(biāo)準(zhǔn)部分。這些是實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，要求血液樣品在護(hù)理地點(diǎn)(即，醫(yī)生辦公室、心力衰竭診所或者醫(yī)院)抽取。結(jié)果，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試較少進(jìn)行(例如，在預(yù)定問(wèn)診過(guò)程中每3個(gè)月一次、或者在患者由于狀況惡化而被評(píng)價(jià)時(shí))。所以，這些實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)對(duì)患者狀況變化的預(yù)測(cè)或檢測(cè)并不能快得足以預(yù)防負(fù)面事件，比如急性失代償。通常它們也沒(méi)有進(jìn)行到足以實(shí)現(xiàn)最優(yōu)藥物滴定。
對(duì)患者狀況的次優(yōu)化控制的結(jié)果是醫(yī)院接納率和再次接納率高，最常是因?yàn)榱黧w潴留導(dǎo)致左心室體積過(guò)載。
流體潴留的主要原因是飲食控制差(未控制鹽和流體攝入)、采用的是藥物治療的次優(yōu)化劑量、以及和治療方案的順應(yīng)性差。導(dǎo)致住院的事件序列通常發(fā)生在家里、護(hù)理結(jié)構(gòu)外、遠(yuǎn)離尖端技術(shù)(例如，超聲波心動(dòng)描記術(shù))、試驗(yàn)室測(cè)試和護(hù)理人員的專(zhuān)家眼光。
鼓勵(lì)患者通過(guò)遵循治療計(jì)劃和檢測(cè)左心室體積過(guò)載的征象，對(duì)在家里監(jiān)測(cè)自身狀況負(fù)部分責(zé)任。這樣做可以降低可能導(dǎo)致住院的事件的發(fā)生率。已經(jīng)對(duì)在患者家里使用進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)的測(cè)量對(duì)象僅僅是每日體重、心率和氧飽和度。
為了每日稱(chēng)重，指導(dǎo)患者每天早上在早餐前在接受任何藥物治療或液體之前在小便后在同一體重計(jì)(每天在同一位置，在平整堅(jiān)硬表面上)上自我稱(chēng)重，穿戴同樣類(lèi)型的衣服，不穿鞋。將每日體重記錄在筆記本上，如果在2天內(nèi)體重增加3磅或者在一周內(nèi)增加5磅，則指導(dǎo)患者通知其保健小組。
Alere Medical Incorporated(Reno，Nevada，USA)研制了AlereHeart Monitoring Program，特征在于DayLink監(jiān)視器。AlereDayLink監(jiān)視器是具有交互式顯示器和通訊器材的生物計(jì)量測(cè)量設(shè)備。DayLink監(jiān)視器收集患者的體重和心力衰竭癥狀。為了使用DayLink監(jiān)視器，患者僅僅需要踏上所述平臺(tái)。一旦獲得了患者的體重，DayLink監(jiān)視器就通過(guò)可聽(tīng)到的聲音和可視顯示問(wèn)詢(xún)有關(guān)患者癥狀的醫(yī)生指定問(wèn)題?；颊咄ㄟ^(guò)按下YES或NO鍵回答問(wèn)題。
這種方法的主要不足是重量測(cè)量不靈敏。在受控臨床研究中，已經(jīng)表明每日體重在辨別流體過(guò)載以及幫助患者保持和其治療計(jì)劃的順應(yīng)性上相當(dāng)有效。但是，實(shí)際上，每日體重或者沒(méi)有被采用或者太不精確而沒(méi)有用處。例如，到檢測(cè)出重量明顯變化的時(shí)候，患者可能已經(jīng)需要住院了。
心力衰竭患者遭受缺氧、心肌局部缺血和心肌梗塞的可能性很高。目前，沒(méi)有方法在患者家里跟蹤這些事件的發(fā)生。不能在早期階段檢測(cè)這些事件導(dǎo)致開(kāi)始出現(xiàn)有害的結(jié)果、預(yù)后變差以及資源利用增加。
結(jié)果，心力衰竭患者可獲得的護(hù)理以及其相關(guān)預(yù)后的質(zhì)量，比如果可以在家里或遠(yuǎn)程護(hù)理機(jī)構(gòu)獲得更多客觀的、預(yù)測(cè)性測(cè)量結(jié)果來(lái)控制治療計(jì)劃而可能獲得的質(zhì)量低。
左心室體積過(guò)載和心肌拉伸的標(biāo)記物研究人員對(duì)神經(jīng)激素測(cè)量已經(jīng)有了幾十年的研究。已經(jīng)研究的生物標(biāo)記物包括促尿鈉排泄肽，A型(ANP)、B型(BNP)和C型(CNP)促尿鈉排泄肽和其N(xiāo)末端激素原(N-ANP、N-BNP和N-CNP)。ANP(也稱(chēng)作心房促尿鈉排泄肽)和其非活性形式，N-ANP，已經(jīng)在例如Hall，Eur J Heart Fail，2001，3395-397中進(jìn)行了描述，該文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
發(fā)現(xiàn)BNP(活性肽)和N-BNP(非活性肽)存在于循環(huán)中。這兩種肽都源自從左心室的心肌中釋放出來(lái)的完整前體，即proBNP。心肌拉伸、心肌緊張和心肌損傷觸發(fā)BNP(或者N-BNP；在全文中，縮寫(xiě)B(tài)NP是指B型促尿鈉排泄肽的兩種形式任一種)生成的增加。研究表明在BNP的循環(huán)水平、左心室體積過(guò)載(例如，左心室末端舒張壓)之間存在著正相關(guān)，而和左心室功能(例如，左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室質(zhì)量指數(shù))成負(fù)相關(guān)。
對(duì)促尿鈉排泄肽，具體而言BNP的測(cè)量，主要局限在醫(yī)院機(jī)構(gòu)的急診部對(duì)懷疑是心力衰竭的患者進(jìn)行急性失代償?shù)脑\斷，為急性失代償患者在住院期間提供預(yù)后，以及在急性失代償患者出院之前對(duì)其進(jìn)行療法跟蹤。最近研究了BNP在臨床問(wèn)診期間的作用，并證實(shí)BNP和患者機(jī)能狀況的改進(jìn)相關(guān)。參見(jiàn)例如Kohno M；Am J Med.1995年3月；98(3)257-65，在此全文引入作為參考。但是，測(cè)試卻很少——在基底時(shí)間、6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行測(cè)試。同樣，Kawai的研究(Kawai K；Am Heart J.2001年6月；141(6)925-32，在此全文引入作為參考)局限在基底時(shí)間、2個(gè)月和6個(gè)月的測(cè)試間隔。Troughton、Latini和McKelvie的研究也采用了4個(gè)月或以上的測(cè)試間隔(分別參見(jiàn)Lancet 2000，3551126-30；Circulation 2002年11月5日；106(19)2454-8；和Circulation 1999年9月7日，100(10)1056-64，每篇文獻(xiàn)都在此全文引入作為參考)。
Murdoch(Murdoch DR；Am Heart J.1999年12月；138(6Pt1)1126-32，在此全文引入作為參考)采用了最短的測(cè)試間隔。Murdoch采用的測(cè)試間隔為每?jī)芍芤淮?，但是該研究并沒(méi)有考慮事件檢測(cè)、療法的安全滴定(通過(guò)采用GFR標(biāo)記物；參見(jiàn)下面)或者門(mén)診或者家庭保健機(jī)構(gòu)。
唯一采用了較高測(cè)試頻率的研究(Braunschweig，F(xiàn)；J CardiovascElectrophysiol。2002年1月；13(附錄1)S68-72，在此全文引入作為參考)研究了BNP和體重增加以及血液動(dòng)力學(xué)之間的關(guān)系。這個(gè)研究的主要局限在于測(cè)試間隔長(zhǎng)(每周抽血)以及同樣沒(méi)有考慮在家庭保健結(jié)構(gòu)中采用BNP和GFR標(biāo)記物——實(shí)際上，該研究的目的是對(duì)植入的血液動(dòng)力學(xué)傳感器進(jìn)行評(píng)價(jià)以及將其和體重跟蹤進(jìn)行比較。
如果患者或者護(hù)理人員僅僅依賴(lài)BNP水平，則有將患者推向水合不足(under-hydration)狀態(tài)的危險(xiǎn)。而且，由于諸如年齡、性別、體重指數(shù)、肥大程度等因素，一個(gè)患者的目標(biāo)BNP水平可能對(duì)另一患者并不合適。
在上述研究中，患者和其護(hù)理人員沒(méi)有在不讓患者處于風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，在合適的測(cè)試間隔訪(fǎng)問(wèn)客觀數(shù)據(jù)以實(shí)現(xiàn)對(duì)未來(lái)事件的預(yù)防(例如，急性失代償)、藥物的快速最優(yōu)化(例如，ACE抑制劑、β-阻滯劑、醛甾酮受體阻滯劑)以及利尿劑劑量的受控調(diào)整。
心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物心肌凋亡的標(biāo)記物提供了有關(guān)心臟重構(gòu)的信息，心臟重構(gòu)是左心室體積過(guò)載的效果。對(duì)心肌過(guò)量拉伸、去甲腎上腺素毒性和其它估計(jì)機(jī)制導(dǎo)致的肌細(xì)胞凋亡增多的測(cè)量，提供了有關(guān)心臟重構(gòu)的信息。合適的標(biāo)記物包括心臟肌鈣蛋白和全部形式的尿壓素以及尿壓素相關(guān)的肽，其中所述肌鈣蛋白包括肌鈣蛋白I亞型和肌鈣蛋白T亞型(分別是TnI和TnT)。測(cè)量肌鈣蛋白傳統(tǒng)上被用來(lái)提供對(duì)心肌損傷或梗塞的診斷，和凋亡過(guò)程相區(qū)別。針對(duì)肌鈣蛋白亞型的靈敏免疫測(cè)定可以使保健人員獲得由上述機(jī)制誘發(fā)的肌細(xì)胞凋亡和肌細(xì)胞受損程度的信息，或者和心肌局部缺血及梗塞相一致的信息。
在數(shù)種心肌壞死并非主要方面的疾病狀態(tài)中，尤其在肺栓塞、心力衰竭、肝硬化、膿毒性休克、腎衰竭和動(dòng)脈高血壓中，心臟肌鈣蛋白水平常常高于正常水平。亞臨床心肌壞死和心肌凋亡程度的增加被認(rèn)為是這種現(xiàn)象的原因。肌鈣蛋白水平增加，可能是心室擴(kuò)張或者肥大的結(jié)果。肌鈣蛋白可以充當(dāng)心肌過(guò)勞、損傷、凋亡增加(例如，在急性失代償或者慢性惡化心力衰竭前期、心力衰竭和高血壓期間)的標(biāo)記物。凋亡是心臟病中心肌細(xì)胞(myocardiocyte)損失的原因，而且可以在左心室(LV)重構(gòu)中具有病理生理作用。心力衰竭和凋亡率的增加有關(guān)，而且和進(jìn)行性左心室重構(gòu)顯著相關(guān)。肌鈣蛋白在循環(huán)中的低水平和凋亡率相關(guān)。
肌鈣蛋白水平增高而肌酸激酶水平不增高被認(rèn)為是由于在沒(méi)有破壞心肌細(xì)胞質(zhì)膜的情況下從心肌細(xì)胞中釋放肌鈣蛋白。
Chen測(cè)量了心力衰竭患者血漿中的肌鈣蛋白。參見(jiàn)Chen YN，AnnClin Biochem，1999年7月；36(Pt4)433-7，在此全文引入作為參考。在89％的心力衰竭患者中發(fā)現(xiàn)血漿肌鈣蛋白濃度升高，而血漿肌酸激酶-MB(CK-MB)沒(méi)有明顯變化。在隨訪(fǎng)期間，對(duì)心臟TnI和CK-MB進(jìn)行了系列測(cè)量。在心力衰竭患者中，臨床狀況的改善和肌鈣蛋白濃度下降有關(guān)，而心臟功能的惡化和肌鈣蛋白濃度的增加密切相關(guān)。心臟損傷和功能過(guò)載的肌細(xì)胞相關(guān)，肌鈣蛋白可以用作早期檢測(cè)肌細(xì)胞損傷的標(biāo)記物以及檢測(cè)心力衰竭患者的機(jī)能和預(yù)后的標(biāo)記物。Chen證實(shí)在心力衰竭得到成功治療的患者中回到正常水平的血漿肌鈣蛋白水平，和在肌鈣蛋白維持高水平的患者中相比，具有更好的結(jié)果。
Horwich證實(shí)在嚴(yán)重的心力衰竭中肌鈣蛋白處于高水平，而且可以預(yù)測(cè)有負(fù)面結(jié)果(Horwich，TB；Circulation。2003年8月19日；108(7)833-8，在此全文引入作為參考)。他們給出了238位心力衰竭晚期患者的數(shù)據(jù)，這些患者在首次看病時(shí)進(jìn)行了肌鈣蛋白測(cè)定。急性心肌梗塞或心肌炎患者排除在分析之外。在117位患者(49.1％)的血清中可以檢測(cè)出肌鈣蛋白(大于或等于0.04ng/mL)。具有可檢測(cè)肌鈣蛋白水平的患者具有明顯更高的BNP水平和更弱的血液動(dòng)力學(xué)狀況，包括更高的肺楔壓和更低的心臟指數(shù)。在可檢測(cè)的肌鈣蛋白和射血分?jǐn)?shù)隨著時(shí)間逐漸下降之間，存在著明顯的相關(guān)性。
可檢測(cè)的肌鈣蛋白和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。肌鈣蛋白和BNP結(jié)合使用提高了預(yù)后值。所以，肌鈣蛋白和心力衰竭患者中的血液動(dòng)力學(xué)消弱、BNP水平升高以及進(jìn)行性左心室機(jī)能紊亂相關(guān)。
監(jiān)測(cè)肌鈣蛋白來(lái)檢測(cè)局部缺血情形中的心肌梗塞是已經(jīng)得到了認(rèn)可的實(shí)踐(參見(jiàn)例如Apple FS，European Society of Cardiology andAmerican College of Cardiology Guidelines for redefinition ofmyocardial infarctionhow to use existing assays clinically and forclinical trials；Am Heart J.2002年12月；144(6)981-6，在此全文引入作為參考)。
所以，日常測(cè)量肌鈣蛋白在管理心力衰竭患者上很有價(jià)值。系列跟蹤肌鈣蛋白能夠確定患者狀況(穩(wěn)定、惡化還是改善)的信息，也可以提供有關(guān)未來(lái)預(yù)后的信息。
炎癥標(biāo)記物炎癥標(biāo)記物可以提供有關(guān)患者狀況的信息。炎癥標(biāo)記物可用于預(yù)測(cè)突然發(fā)生的意料不到的死亡。標(biāo)記物可以是非特異性的(即，一般炎癥的標(biāo)記物)，或者特異性的(即，表明心臟或脈管炎癥的標(biāo)記物)。標(biāo)記物可以是可溶性的粘著分子(例如，E-選擇蛋白、P-選擇蛋白、細(xì)胞內(nèi)粘著分子-1、或者脈管細(xì)胞粘著分子-1)、Nourin-1、細(xì)胞因子(例如，白細(xì)胞介素-1β、-6、-8和-10或者腫瘤壞死因子-α)、急性階段反應(yīng)物(例如，hs-CRP)、嗜中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
貧血標(biāo)記物貧血標(biāo)記物在跟蹤心力衰竭患者上也有價(jià)值。根據(jù)一個(gè)研究，具有低血細(xì)胞比容的心力衰竭患者和血細(xì)胞比容＞42％的患者相比，死亡率的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高(參見(jiàn)Kosiborod，M.等，Am.J.Med.2003，114112-119，在此全文引入作為參考)。例如，可以采用血紅蛋白水平或者血細(xì)胞比容測(cè)量作為貧血標(biāo)記物。
心肌局部缺血標(biāo)記物心肌局部缺血的標(biāo)記物提供了有關(guān)心輸出、血栓形成和栓塞、以及脈管血流的獨(dú)立信息。這些標(biāo)記物(例如，局部缺血改性的白蛋白、氧調(diào)節(jié)肽(ORP150)、游離脂肪酸、Nourin-1、所有形式的尿壓素和尿壓素相關(guān)肽、和其它已知的標(biāo)記物)提供了對(duì)局部缺血開(kāi)始、局部缺血程度、和自然或者誘發(fā)的多次再灌注的指示。
腎功能標(biāo)記物測(cè)量腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的最簡(jiǎn)單方法是采用肌酸酐(Robertshaw M，Lai KN，Swaminathan R.Br J Clin Pharmacol 1989；28275-280，在此全文引入作為參考)。肌酸酐向人體加入的速率和人體肌肉重量成比例。肌酸酐的去除速率和在血漿中的濃度以及腎小球?yàn)V過(guò)率成比例。例如，GFR從120mL/min下降到60mL/min會(huì)將血漿肌酸酐從1.0mg/dL增加到2.0mg/dL。因此，GFR的變化反映在血清肌酸酐的相反變化上。由于GFR乘上血清肌酸酐等于肌酸酐的形成速率，所以GFR下降50％導(dǎo)致血清肌酸酐穩(wěn)態(tài)增加到兩倍。僅僅采用血清或者血漿肌酸酐測(cè)量，可以通過(guò)式子GFR＝(140-年齡)×體重(kg)/0.825×血漿肌酸酐(μmol/L)計(jì)算GFR(單位mL/min)。
對(duì)于接受ACE抑制劑、血管緊張素II受體抑制劑和利尿劑的患者，應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)腎功能標(biāo)記物。在用ACE抑制劑或血管緊張素II受體抑制劑進(jìn)行初期治療后，發(fā)現(xiàn)肌酸酐水平有限升高(高于基線(xiàn)的30％或以下)。這種增加通常在兩周治療內(nèi)出現(xiàn)。和肌酸酐值無(wú)關(guān)，直到GFR顯著低于30mL/min時(shí)才明顯出現(xiàn)腎衰竭。具有最大程度腎功能不全的患者經(jīng)受對(duì)腎疾病發(fā)展的最大保護(hù)。因此，在初始接受ACE抑制劑或血管緊張素II受體抑制劑時(shí)，應(yīng)該監(jiān)測(cè)GFR，但是GFR的下降不是取消治療的原因。
Lee的研究(Lee SW；Am J Kidney Dis.2003年6月；41(6)1257-66，在此全文引入作為參考)揭示出在接受血液透析的患者中BNP水平對(duì)水合不足不靈敏。Lee評(píng)價(jià)了BNP是否可用于評(píng)價(jià)正承受密集血液透析的患者的水合狀況。當(dāng)將這些發(fā)現(xiàn)結(jié)果應(yīng)用于采用靜脈內(nèi)或口服利尿劑治療的利尿過(guò)程時(shí)，會(huì)認(rèn)識(shí)到BNP不能用于檢測(cè)可能對(duì)生命有威脅的過(guò)利尿狀態(tài)。結(jié)果，為了確定患者是否由于過(guò)度使用利尿劑治療而處于水合不足的風(fēng)險(xiǎn)中，需要對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率標(biāo)記物進(jìn)行日常測(cè)量。
存在著數(shù)種測(cè)量GFR的生物化學(xué)方法。一般而言，這些方法測(cè)量以常速率新陳代謝的分析物的水平，因而該分析物循環(huán)水平的增加表明腎衰竭。合適的這些分析物包括肌酸酐和抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C。參見(jiàn)例如Newman，DJ，Ann Clin Biochem，2002年3月；39(Pt2)89-104；和Perrone RD等，Clin Chem.1992年10月；38(10)1933-53，每篇文獻(xiàn)都在此全文引入作為參考?？梢圆捎肅ockroft和Gault等式來(lái)針對(duì)年齡、體重和性別對(duì)用肌酸酐(血漿或血清肌酸酐)測(cè)量GFR進(jìn)行調(diào)整。
可以用抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C對(duì)GFR進(jìn)行可替換的測(cè)量。抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C的分子量低，在腎小球膜處自由過(guò)濾。抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C并認(rèn)為是血清肌酸酐的可替換的、更好的標(biāo)記物。抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C由所有有核細(xì)胞形成，由腎小管細(xì)胞分解代謝。其形成速率不變，不受肌肉重量、炎癥的影響，而且沒(méi)有晝夜節(jié)律。
發(fā)現(xiàn)抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C在評(píng)價(jià)腎功能時(shí)比血清肌酸酐更具有特異性，而且值在回歸線(xiàn)周?chē)植几o湊(Mussap，M；KidneyInternational，Vol 61(2001)，pp 1453-1461，在此全文引入作為參考)。Mussap也報(bào)導(dǎo)隨著GFR的下降抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C比血清肌酸酐上升得更早更快——它比血清肌酸酐和源自Cockroft-Gault等式的GFR靈敏度都高。血清抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C的商業(yè)測(cè)試可以購(gòu)自Dade Behring(濁度測(cè)定；N-乳膠抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C測(cè)定；6分鐘測(cè)試)。
電解質(zhì)平衡的標(biāo)記物電解質(zhì)平衡是其中患者電解質(zhì)(例如，可溶離子Na+和K+)處于正常濃度范圍的狀況。受試者可以是處于穩(wěn)定狀態(tài)的心力衰竭患者、處于不穩(wěn)狀態(tài)的心力衰竭患者、輕度、重度或重度高血壓患者、或者最近出現(xiàn)心肌梗塞的患者。正常流體和電解質(zhì)平衡的典型值如下所述，依賴(lài)于個(gè)體的年齡和性別對(duì)于平均70kg的男性而言，體內(nèi)總水量通常為42L(體重的～60％)，其中28L在細(xì)胞內(nèi)，14L在細(xì)胞外室中。血漿體積是3L，脈管外體積是11L。全部身體Na+通常是4200mmol(50％在細(xì)胞外流體中，(ECF))，全部身體K+通常是3500mmol(在ECF中大約50-60mmol)。ECF的正常重量克分子滲透壓濃度是280-295mosmol/kg。
低血鉀是常見(jiàn)的利尿劑療法的負(fù)效果，也可以增加洋地黃中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，心力衰竭患者應(yīng)該日常測(cè)量血漿或血清鉀水平，以便避免這種不希望的負(fù)效應(yīng)。通常采用離子選擇電極測(cè)量鉀(例如，i-STAT，i-STAT公司)。
鈉潴留的標(biāo)記物鈉潴留或鈉攝入過(guò)量的標(biāo)記物可以提供對(duì)鈉潴留、電解質(zhì)平衡和鈉消耗的估計(jì)。一種合適的標(biāo)記物是uroguanylin，它是腸促尿鈉排泄激素，用作鈉體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)劑。在充血性心力衰竭的患者中，在尿液中測(cè)量的uroguanylin水平已知明顯高于對(duì)照。心力衰竭患者中尿液uroguanylin分泌增加可能是適應(yīng)性反應(yīng)。在高鹽飲食的條件下，uroguanylin的尿液分泌明顯更高，而且和尿液鈉明顯相關(guān)。測(cè)量uroguanylin可以提供有關(guān)鈉體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和患者狀況的與眾不同的信息。這種測(cè)量可用于對(duì)流體和鈉的攝入進(jìn)行決策以避免負(fù)面事件。
診斷設(shè)備家庭保健診斷設(shè)備使心力衰竭患者和保健人員可以安全地實(shí)現(xiàn)護(hù)理計(jì)劃的最優(yōu)化，跟蹤和掌握患者對(duì)治療、飲食和生活方式的響應(yīng)。該設(shè)備可以測(cè)量和記錄一種或多種生物標(biāo)記物的水平，記錄有關(guān)疾病征象和癥狀的患者輸入、向患者提供反饋、和向保健人員提供記錄的結(jié)果。
采用這種設(shè)備，可以從專(zhuān)門(mén)保健機(jī)構(gòu)比如醫(yī)生辦公室或醫(yī)院遠(yuǎn)程監(jiān)控患者的狀況。提供信息來(lái)最優(yōu)化管理患者狀況有助于防止左心室體積過(guò)載。該信息也可以有助于預(yù)測(cè)通過(guò)左心室體積過(guò)載出現(xiàn)的急性失代償發(fā)生，從而允許早期介入。采用該設(shè)備可以確保針對(duì)減少流體體積的介入不會(huì)過(guò)度代償而導(dǎo)致脫水。該設(shè)備可以有助于保健人員測(cè)量保健計(jì)劃的藥理學(xué)方面和非藥理學(xué)方面的有效性，并監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展。該設(shè)備也可以有助于評(píng)價(jià)患者對(duì)治療和將來(lái)預(yù)后的順應(yīng)性。
該設(shè)備測(cè)量的生物標(biāo)記物可以包括左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥的標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物或者鈉潴留標(biāo)記物。另外，該設(shè)備可以包括用于測(cè)量患者生命征象，比如體重、溫度、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度(例如，通過(guò)脈搏血氧定量法測(cè)量)的探針。該設(shè)備可以記錄患者的電測(cè)量結(jié)果，比如心電圖。該設(shè)備可以問(wèn)詢(xún)患者并記錄患者的反應(yīng)。所述問(wèn)詢(xún)可以和患者的狀況相關(guān)，比如患者是否遭受任何癥狀的折磨或者什么時(shí)候接受過(guò)藥物治療。
一般而言，患者基于護(hù)理人員的指導(dǎo)定期使用該設(shè)備。例如，患者可以每天、每?jī)商?、每周或者其它合適的間隔使用該設(shè)備。在某些情況下，并不進(jìn)行所有可行的測(cè)試。例如，患者可以每天測(cè)量血壓，但是每周一次測(cè)量左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物?；跍y(cè)試結(jié)果，該設(shè)備可以做出反應(yīng)為患者提供指導(dǎo)。所述指導(dǎo)可以基于治療算法進(jìn)行配置。該算法可以經(jīng)過(guò)調(diào)整以適應(yīng)患者的需要。例如，保健人員是否可以將對(duì)具體患者有特異性的信息(比如生物標(biāo)記物的閾值)輸入到該設(shè)備中。
生物標(biāo)記物可以在試樣中測(cè)量。該試樣取自患者，可以是血液、血漿、血清、唾液或尿液樣品。在一個(gè)實(shí)施方案中，試樣是血液樣品。這種樣品可以由患者通過(guò)例如在用合適的刺穿設(shè)備刺破皮膚后收集從小于1微升直到數(shù)百微升體積的血液樣品來(lái)采集。監(jiān)測(cè)的生物標(biāo)記物可以采用例如免疫測(cè)定、生物傳感器、離子選擇電極或者另一種合適技術(shù)檢測(cè)。
例如，可以通過(guò)免疫測(cè)定檢測(cè)標(biāo)記物。通過(guò)將來(lái)自待測(cè)受試者的試樣和合適的抗體在如果存在標(biāo)記物時(shí)能夠發(fā)生免疫特異性結(jié)合的條件下相接觸，并通過(guò)該抗體檢測(cè)任何免疫特異性結(jié)合或測(cè)量任何免疫特異性結(jié)合的量，來(lái)進(jìn)行免疫測(cè)定。可以采用任何合適的免疫測(cè)定，包括但不限于競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性免疫測(cè)定系統(tǒng)或者本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的配體結(jié)合系統(tǒng)。
例如，可以通過(guò)一步式夾心測(cè)定來(lái)檢測(cè)流體試樣中的標(biāo)記物。采用捕獲劑(例如，抗標(biāo)記物抗體)捕獲標(biāo)記物。同時(shí)，采用直接或間接標(biāo)記的檢測(cè)試劑檢測(cè)被捕獲的標(biāo)記物。在一個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)試劑是抗體。這種免疫測(cè)定或者本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的另一設(shè)計(jì)可用來(lái)測(cè)量合適體液中上述生物標(biāo)記物的水平。
可以采用生物傳感器、酶測(cè)定或者電流計(jì)測(cè)量GFR標(biāo)記物(例如，血清肌酸酐)。參見(jiàn)例如Erlenkotter A，Anal Bioanal Chem.2002年1月；372(2)284-92；Leger F，Eur J Cancer.2002年1月；38(1)52-6；和Tombach B，Clin Chim Acta.2001年10月；312(1-2)129-34，每一篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
Metrika和其受專(zhuān)利保護(hù)的MODMTM(Micro Optical DetectionMethod)技術(shù)驗(yàn)證了通過(guò)免疫測(cè)定和生物傳感器(例如，比色性的)測(cè)量生物標(biāo)記物。它將微型化數(shù)字電子器件、微型光學(xué)器件和固相化學(xué)結(jié)合到易用的、低成本單用途儀器中。MODM技術(shù)被設(shè)計(jì)成在不到10分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)量免疫診斷化學(xué)和一般化學(xué)。Ostex International Inc.采用同一技術(shù)開(kāi)發(fā)了OSTEOMARK NTx Point-of-Care(POC)。它是可以一次性的單用途設(shè)備，通過(guò)測(cè)量試樣中的NTx和肌酸酐水平并隨后計(jì)算比例結(jié)果提供骨標(biāo)記物‘NTx’的歸一化測(cè)量結(jié)果。POC適用于在醫(yī)生辦公室使用，處理需要5分鐘。
該設(shè)備可以包括在診斷試劑盒中，該試劑盒可以任選地包括下列的一件或多件試劑盒使用指導(dǎo)，有關(guān)管理心力衰竭前期、心力衰竭或高血壓患者的事件檢測(cè)、診斷、預(yù)后、篩選、治療監(jiān)測(cè)或者這些應(yīng)用的任何組合；一次性的測(cè)試盒，含有進(jìn)行測(cè)試必需的試劑；或者測(cè)量生物標(biāo)記物測(cè)試結(jié)果以及任選地允許手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它參數(shù)、儲(chǔ)存所述參數(shù)、和評(píng)價(jià)所述參數(shù)(和對(duì)已測(cè)生物標(biāo)記物的評(píng)價(jià)一起進(jìn)行或者分開(kāi)進(jìn)行)的儀器或設(shè)備。
試劑盒中提供的一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒使用戶(hù)最少可以測(cè)量左心室體積過(guò)載或心肌拉伸標(biāo)記物，和任選地測(cè)量腎功能標(biāo)記物、測(cè)量心肌凋亡標(biāo)記物、測(cè)量心肌局部缺血標(biāo)記物、測(cè)量心肌損傷標(biāo)記物、測(cè)量貧血標(biāo)記物、測(cè)量電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、和鈉潴留標(biāo)記物。
優(yōu)選地，所述一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒允許順序或系列測(cè)量左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物以及腎功能標(biāo)記物。
所述一個(gè)或多個(gè)測(cè)試盒允許順序或系列測(cè)量左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、測(cè)量腎功能標(biāo)記物、測(cè)量心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、測(cè)量心肌局部缺血標(biāo)記物、測(cè)量炎癥標(biāo)記物、測(cè)量貧血標(biāo)記物、測(cè)量電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、和鈉潴留標(biāo)記物。組合測(cè)試盒可以從單一試樣測(cè)試兩種或多種不同的標(biāo)記物。
該儀器(耐久性的或者一次性的)最少測(cè)量生物標(biāo)記物測(cè)試結(jié)果，和任選地允許手動(dòng)或自動(dòng)輸入其它參數(shù)、儲(chǔ)存所述參數(shù)、以及對(duì)所述參數(shù)和已測(cè)生物標(biāo)記物一起或者單獨(dú)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
參見(jiàn)圖1，診斷設(shè)備100包括顯示器120和輸入?yún)^(qū)140。顯示器120可用于顯示不同格式的圖像，例如，聯(lián)合圖象專(zhuān)家組(JPEG)格式、標(biāo)簽圖像文件格式(TIFF)、圖形交換格式(GIF)或位圖。顯示器120也可以用來(lái)向患者顯示文本消息、幫助消息、指示、問(wèn)詢(xún)、測(cè)試結(jié)果和各種信息。在一些實(shí)施情況中，顯示器120支持超文本標(biāo)記語(yǔ)言(HTML)格式，使得顯示的文本可以包括和其它信息、圖像或格式文本的超鏈接。顯示器120可以進(jìn)一步提供用于顯示儲(chǔ)存為例如運(yùn)動(dòng)圖像專(zhuān)家組(MPEG)格式、Apple’s QuickTime格式、或DVD格式的視頻的機(jī)制。顯示器120可以另外地包括聲音源(例如，揚(yáng)聲器)以產(chǎn)生聽(tīng)得見(jiàn)的指導(dǎo)、聲響、音樂(lè)等。
輸入?yún)^(qū)140可以包括鍵160。在一個(gè)實(shí)施方案中，輸入?yún)^(qū)140可以以在顯示器120上顯示的符號(hào)形式實(shí)現(xiàn)，例如當(dāng)顯示器120是觸摸屏?xí)r。在顯示器120上向患者展示患者指導(dǎo)和問(wèn)詢(xún)?；颊呖梢酝ㄟ^(guò)輸入?yún)^(qū)對(duì)所述問(wèn)詢(xún)做出反應(yīng)。
設(shè)備100也包括測(cè)試盒閱讀器180，容納診斷測(cè)試盒以便讀數(shù)。測(cè)試盒閱讀器180基于例如測(cè)試盒400上出現(xiàn)的色變大小，測(cè)量生物標(biāo)記物的水平。設(shè)備100還包括探針連接件200，將探針(例如，重量、溫度、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓或血氧飽和度的探針)和設(shè)備相連。
設(shè)備100進(jìn)一步包括通訊端口220。通訊端口220可以例如是和電話(huà)線(xiàn)或者計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的連接。設(shè)備100可以將患者測(cè)試結(jié)果從遠(yuǎn)程位置傳給保健人員。同樣，保健人員可以和設(shè)備100通訊(例如，訪(fǎng)問(wèn)儲(chǔ)存的測(cè)試結(jié)果、調(diào)整設(shè)備參數(shù)、或者向患者發(fā)送信息)。
圖示的測(cè)試盒400具有兩個(gè)測(cè)試區(qū)420。一般而言，測(cè)試盒可以包括1、2、3、4或5或更多的測(cè)試區(qū)。每個(gè)測(cè)試區(qū)420可以測(cè)試生物標(biāo)記物的水平。每個(gè)測(cè)試區(qū)420包括試樣輸入端440、對(duì)照結(jié)果窗口460和測(cè)試結(jié)果窗口480。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)試盒400是免疫色譜測(cè)試盒。免疫色譜測(cè)試的例子和測(cè)試結(jié)果閱讀器可以在例如美國(guó)專(zhuān)利No.5504013、5622871、6235241和6399398中找到，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
患者可以采用設(shè)備100檢測(cè)和記錄提供有關(guān)患者健康信息的各種生物標(biāo)記物的水平。診斷設(shè)備100的各種實(shí)現(xiàn)方式可以訪(fǎng)問(wèn)在儲(chǔ)存介質(zhì)(例如，盒式錄像機(jī)(VCR)帶子或者數(shù)字視頻盤(pán)(DVD)；壓縮盤(pán)(CD)或軟盤(pán))儲(chǔ)存的程序和/或數(shù)據(jù)。另外，各種實(shí)現(xiàn)方式可以通過(guò)通訊介質(zhì)訪(fǎng)問(wèn)儲(chǔ)存在另一計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的程序和/或數(shù)據(jù)，所述通訊介質(zhì)包括直接電纜連接、計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)、無(wú)線(xiàn)網(wǎng)絡(luò)、或衛(wèi)星網(wǎng)絡(luò)等。
控制診斷設(shè)備并提供患者反饋的軟件可以是在任何處理設(shè)備，比如通用型計(jì)算設(shè)備、個(gè)人數(shù)字助理(PDA)、專(zhuān)用型計(jì)算設(shè)備、膝上型電腦、手提型電腦或者網(wǎng)絡(luò)器具上運(yùn)行的軟件應(yīng)用程序形式。
可以采用包括處理器、一個(gè)或多個(gè)輸入設(shè)備、一個(gè)或多個(gè)輸出設(shè)備、計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)和計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存器設(shè)備的硬件配置來(lái)實(shí)施診斷設(shè)備。處理器可以采用任何計(jì)算機(jī)處理設(shè)備，比如通用型微處理器或者應(yīng)用特異性集成電路(ASIC)，得以實(shí)現(xiàn)。處理器可以和輸入/輸出(I/O)設(shè)備集成以提供用以接受傳感器數(shù)據(jù)和/或輸入數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)，以及提供用以向維修技師顯示或者以其它方式輸出問(wèn)詢(xún)和結(jié)果的機(jī)構(gòu)。輸入設(shè)備可以包括例如下列的一個(gè)或多個(gè)鼠標(biāo)、鍵盤(pán)、觸摸屏、按鈕、傳感器和計(jì)數(shù)器。
顯示器120可以采用任何輸出技術(shù)，包括液晶顯示器(LCD)、電視、打印機(jī)和發(fā)光二極管(LED)得以實(shí)現(xiàn)。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)提供了用以在固定介質(zhì)或者可移動(dòng)介質(zhì)上儲(chǔ)存程序和數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)可以采用常規(guī)的計(jì)算機(jī)硬驅(qū)動(dòng)器或者其它可移動(dòng)介質(zhì)，比如上述參考中描述的那些，來(lái)得以實(shí)現(xiàn)。最后，該系統(tǒng)采用計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存器設(shè)備，比如隨機(jī)存取儲(chǔ)存器(RAM)輔助操作診斷設(shè)備。
診斷設(shè)備的實(shí)施可以包括軟件，該軟件指導(dǎo)患者使用該設(shè)備、儲(chǔ)存生物標(biāo)記物測(cè)量結(jié)果、確定已測(cè)的生物標(biāo)記物水平是否需要對(duì)患者提供醫(yī)療關(guān)注、指導(dǎo)患者調(diào)整或者維持療法、和將患者的信息通知給其護(hù)理人員。遭受例如心力衰竭或者高血壓的患者，或者處于心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)中的患者可以采用本設(shè)備。
設(shè)備100可以提供對(duì)應(yīng)用程序訪(fǎng)問(wèn)的方法，所述應(yīng)用程序比如醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)或者患者護(hù)理中用到的其它系統(tǒng)。在一個(gè)例子中，該設(shè)備通過(guò)通訊端口220連接醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)。設(shè)備100也可以具有聯(lián)機(jī)運(yùn)行能力，將已有數(shù)據(jù)庫(kù)集中在一起和連接其它網(wǎng)站。聯(lián)機(jī)訪(fǎng)問(wèn)也可以為患者提供對(duì)醫(yī)療信息的遠(yuǎn)程聯(lián)機(jī)訪(fǎng)問(wèn)，為護(hù)理人員提供反映患者健康的最新測(cè)試結(jié)果。
該設(shè)備可以或者由患者或者由值班護(hù)理人員在醫(yī)院、醫(yī)生辦公室、診所和患者家里使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明在患者家里實(shí)施，使得患者可以被監(jiān)測(cè)、其療法得到最優(yōu)化，并避免需要住院的負(fù)面事件。
該設(shè)備可以提供有關(guān)患者狀況的信息，并向保健醫(yī)生和/或患者提供指導(dǎo)或其它可作為的信息?？梢蕴峁┑闹笇?dǎo)的非限制性例子包括改變利尿劑劑量、停用利尿劑、引入另一種利尿劑、聯(lián)系護(hù)理人員、護(hù)理計(jì)劃無(wú)需改變、改變流體攝入、停止增補(bǔ)鉀以及增加鉀的增補(bǔ)。目標(biāo)是跟蹤患者狀況，并通過(guò)患者或護(hù)理人員的適當(dāng)介入將患者推到穩(wěn)定狀況。治療決策的算法是公知的。一套治療算法的例子可以在下面找到Healthcare Guideline；Congestive Heart Failure in Adults，Institute for Clinical Systems Improvement，2003年7月發(fā)布；和SilverM，Pisano C，Cianci P，Outpatient management of heart failureProgram development and experience in clinical practice，AdvocateChrist Medical Center，Oak Lawn，IL，Post Graduate Institute forMedicine 2003，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
決策點(diǎn)該設(shè)備可以配置為對(duì)生物標(biāo)記物的測(cè)量水平做出響應(yīng)，尤其在生物標(biāo)記物的水平表明患者的健康狀態(tài)發(fā)生變化時(shí)。例如，該設(shè)備可以配置為儲(chǔ)存測(cè)試結(jié)果并確定標(biāo)記物水平隨時(shí)間的變化。結(jié)果隨時(shí)間的變化可以是急性變化或者慢性變化。急性變化可以是在短時(shí)間內(nèi)生物標(biāo)記物水平的明顯變化。變化大小和時(shí)間段對(duì)每種生物標(biāo)記物可以不同。該設(shè)備可以配置為將每個(gè)新測(cè)試結(jié)果和儲(chǔ)存的最近測(cè)試結(jié)果值(例如，前面的1、2、3、4、5或以上的結(jié)果)相比較，或者和最近測(cè)試結(jié)果的總計(jì)大小(比如平均值)進(jìn)行比較，以確定是否發(fā)生了急性變化。在一個(gè)實(shí)施例中，通過(guò)測(cè)試結(jié)果和前一結(jié)果的變化百分比，檢測(cè)出急性變化。
慢性變化也可以檢測(cè)。慢性變化可以是生物標(biāo)記物水平在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的變化。例如，慢性變化可以使得通過(guò)多次測(cè)試間隔都沒(méi)有檢測(cè)出急性變化，但是生物標(biāo)記物的水平明顯不同。為了檢測(cè)慢性變化，該設(shè)備可以將每次新測(cè)試的結(jié)果和儲(chǔ)存的較早測(cè)試結(jié)果相比較，或者和較早測(cè)試的總計(jì)大小相比較。為了檢測(cè)慢性變化，較早測(cè)試可以是例如在新測(cè)試結(jié)果之前4-12周。在一個(gè)實(shí)施例中，總計(jì)大小可以是滾動(dòng)平均，比如4周、8周或者12周滾動(dòng)平均。
該設(shè)備還可以配置為將測(cè)試結(jié)果和儲(chǔ)存的閾值或范圍進(jìn)行比較。所述閾值可以是上限或上范圍或者下限或下范圍值。因此，該設(shè)備可以確定標(biāo)記物或標(biāo)記物組的已測(cè)值是否是安全水平、危險(xiǎn)水平或者表明有緊急情況。該設(shè)備可以將測(cè)試結(jié)果警告患者，而且可以在合適時(shí)配置為指導(dǎo)患者尋求醫(yī)療護(hù)理。
該設(shè)備也可以配置為跟蹤標(biāo)記物的組合，例如，兩種標(biāo)記物的平均值、兩種標(biāo)記物之間的水平差、兩種標(biāo)記物的水平比、或者兩種或多種標(biāo)記物是否同時(shí)超過(guò)各自的閾值。該設(shè)備可以配置為跟蹤一種或多種標(biāo)記物以及患者的征象和癥狀。
該設(shè)備可以針對(duì)患者實(shí)行個(gè)性化?？梢愿鶕?jù)患者的情況，比如例如年齡、性別或者疾病狀況調(diào)整(例如，由醫(yī)生或者其它護(hù)理人員)每種生物標(biāo)記物的閾值和其它參數(shù)。該設(shè)備提供給患者的問(wèn)題和響應(yīng)也可以調(diào)整。
下面將給出該設(shè)備如何記錄、檢測(cè)變化、對(duì)生物標(biāo)記物水平的已測(cè)變化做出響應(yīng)的例子。下面談到的生物標(biāo)記物的閾值和水平并非限制，對(duì)所有患者而言可能并不合適，僅僅用于示例。
左心室體積過(guò)載和心肌拉伸的標(biāo)記物在一個(gè)實(shí)施方案中，該設(shè)備配置為測(cè)量患者試樣中的生物標(biāo)記物BNP。該設(shè)備可以跟蹤患者BNP水平隨時(shí)間的變化，并檢測(cè)BNP水平的變化。變化可以是急性的或慢性的。當(dāng)檢測(cè)到BNP水平變化時(shí)，該設(shè)備可以做出反應(yīng)，請(qǐng)求患者另外輸入或者指導(dǎo)患者。
該設(shè)備可以確定患者的BNP基線(xiàn)水平，以和將來(lái)的BNP測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較?？梢愿鶕?jù)患者性別、年齡、體重和肥大度對(duì)數(shù)據(jù)的影響，設(shè)置基線(xiàn)水平?？紤]到疾病共同發(fā)病率(comorbidity)和患者的預(yù)后，也可以對(duì)該基線(xiàn)進(jìn)行提煉以為患者設(shè)置合理的治療目標(biāo)?？梢圆捎靡幌盗械腂NP測(cè)量來(lái)為患者設(shè)置基線(xiàn)。
例如，基線(xiàn)可以定義成當(dāng)最后四次測(cè)試結(jié)果的增加率最高為10％(和以前的基線(xiàn)相比)時(shí)最近兩次測(cè)試結(jié)果的平均值。下列測(cè)試結(jié)果在計(jì)算時(shí)排除在外●具有急性癥狀特征的任何測(cè)試結(jié)果●用來(lái)計(jì)算的這兩次測(cè)試結(jié)果中任何一次晚于28天●最后4次測(cè)試在不到4天里進(jìn)行在某些條件下，無(wú)法獲得基線(xiàn)值，比如第一次使用該設(shè)備(即，還沒(méi)有記錄下測(cè)試結(jié)果)；設(shè)備重新設(shè)置后；或者用于基線(xiàn)計(jì)算的任何測(cè)試結(jié)果晚于28天。通過(guò)在至少4天里測(cè)試4次，可以計(jì)算初始基線(xiàn)。當(dāng)按照這種方式定義基線(xiàn)時(shí)，該設(shè)備不能就在該初始4天里發(fā)生急性惡化提供警告。如果用來(lái)計(jì)算的這兩個(gè)中的一個(gè)值晚于28天時(shí)，增加一次測(cè)試就能夠足以計(jì)算該基線(xiàn)?；€(xiàn)可以是可變基線(xiàn)，隨著最近的測(cè)試結(jié)果值的變化而變。
該設(shè)備可以檢測(cè)BNP水平的急性變化，并建議患者采取合適的響應(yīng)。用于確定合適響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)可以包括患者的初始BNP水平，它可以反映患者的風(fēng)險(xiǎn)情況；BNP水平的百分比變化；有無(wú)急性癥狀；以及BNP值的發(fā)展來(lái)證實(shí)趨勢(shì)和排除測(cè)定之間的變化、生理學(xué)變化和統(tǒng)計(jì)學(xué)變化。當(dāng)設(shè)備檢測(cè)到BNP水平的急性增加時(shí)，該設(shè)備可以詢(xún)問(wèn)患者是否存在急性癥狀。在建議患者為增加的BNP水平做出響應(yīng)方面，一種或多種急性癥狀的存在可以是決策因素。急性癥狀能夠包括胸痛(AMI)；擠壓型或者壓碎型胸部感覺(jué)(AMI)；疼痛輻射到頸部、左臂(AMI)；出汗、惡心或者嘔吐(AMI、中風(fēng)、肺部TE)；意識(shí)喪失；急性呼吸困難(AMI，失代償、肺部血栓-栓塞)；沒(méi)有運(yùn)動(dòng)時(shí)的心悸；躺下時(shí)的呼吸困難(右心臟失代償)；突然頭疼(中風(fēng))；和突然視覺(jué)缺陷(中風(fēng))。參見(jiàn)例如Harrisson T.R.等，Principles ofInternal Medicine。McGraw Hill，Inc.1983，1432-34 & 1353-58&2038-39，在此全文引入作為參考。當(dāng)患者表明存在任何急性癥狀時(shí)，該設(shè)備可以建議患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果BNP水平急性增加，但是患者沒(méi)有出現(xiàn)任何急性癥狀，則該設(shè)備的響應(yīng)可以依賴(lài)于BNP水平的百分比變化以及絕對(duì)BNP水平。一般而言，BNP水平的大百分比增加以及絕對(duì)水平高可能預(yù)示著患者狀況出現(xiàn)惡化，該設(shè)備可以通過(guò)敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理做出響應(yīng)。較小的百分比變化和較低的絕對(duì)水平可能不要求即刻的醫(yī)療關(guān)注，可以通過(guò)二次測(cè)試驗(yàn)證BNP水平的變化。在一個(gè)實(shí)施例中，可以根據(jù)BNP絕對(duì)水平如下劃分患者疾病的嚴(yán)重性(參見(jiàn)例如Clerico A等，ClinChem Lab Med 2002年4月；40(4)371-7；和Nomura H等，J AmGeriatr Soc 2002年9月；50(9)1504-9，每篇都在此全文引入作為參考)●＜20pg/mL 健康●20-50pg/mL 1級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓或老年●50-100pg/mL 2級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓，老年，AMI后●＞100pg/mL 慢性心力衰竭患者NYHA 1-4類(lèi)BNP水平的變化也可以通過(guò)嚴(yán)重性分組，例如，沒(méi)有增加，增加少于10％，10-20％的增加，20-30％的增加，30-40％的增加，或者40％或以上的增加。
第二測(cè)試可以排除測(cè)定之間的變化或者生理上的變化，因此對(duì)增加進(jìn)行了確認(rèn)。第二測(cè)試可以在預(yù)定間隔后進(jìn)行，所述間隔可以根據(jù)增加的嚴(yán)重程度而變(例如，30分鐘內(nèi)，60分鐘內(nèi)，同一天內(nèi)，或者從第一次測(cè)試的24小時(shí)內(nèi))。如果第二測(cè)試結(jié)果的BNP值更低，則可以進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以證實(shí)在這種情況下的增加，或者例如，排除由于運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的高于20％的非病理型短暫增加。
例如，如果BNP水平增加10％或以下(而且患者沒(méi)有急性癥狀)，則該設(shè)備能夠敦促患者進(jìn)行第二次測(cè)試。第二次測(cè)試可以第二天進(jìn)行(例如，如果患者的BNP水平低于50pg/mL)，或者更早進(jìn)行，比如三十分鐘后進(jìn)行(例如，如果患者的BNP水平是50pg/mL或以上)。如果BNP水平增加10-20％，則該設(shè)備可以敦促患者進(jìn)行第二次測(cè)試，例如，在第一測(cè)試的三十分鐘內(nèi)。如果BNP水平增加多于20％，則該設(shè)備可以敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。多于30％的增加可以認(rèn)為是局部缺血和AMI或者急性心臟失代償?shù)拿黠@表示。參見(jiàn)例如Kyriakides等，Clin Cardiol 2000年4月；23(4)285-8；和NakamuraT等，J.Am.Coll.Cardiol.2002年5月15日；39(10)1657-63，每篇都在此全文引入作為參考。如果患者的BNP水平?jīng)]有增加，或者增加少于5％，則該設(shè)備可以敦促患者在預(yù)定的間隔，比如7天，進(jìn)行第二次測(cè)試。
該設(shè)備可以對(duì)第二次測(cè)試的結(jié)果做出響應(yīng)。如果第二次測(cè)試在前次測(cè)試隨后的一天進(jìn)行(例如，當(dāng)患者的BNP水平低于50pg/mL)，則該設(shè)備可以如下做出響應(yīng)。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平超過(guò)基線(xiàn)20％以上，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平比基線(xiàn)高0-20％，則可以指導(dǎo)患者進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以在例如第二次測(cè)試隨后的一天進(jìn)行。如果第三次測(cè)試表明患者的BNP水平高于基線(xiàn)10％-20％之間，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。但是，如果第三次測(cè)試顯示出BNP水平高于基線(xiàn)0-10％，則可以將基線(xiàn)調(diào)成前一基線(xiàn)和第三次測(cè)試結(jié)果的平均值。指導(dǎo)患者恢復(fù)定期測(cè)試安排，比如每周一次。
如果第二次測(cè)試在前次測(cè)試的三十分鐘內(nèi)進(jìn)行(例如，當(dāng)患者的BNP水平為50pg/mL或以上)，則該設(shè)備可以做出如下響應(yīng)。當(dāng)?shù)诙螠y(cè)試結(jié)果高于基線(xiàn)20％或以上時(shí)，指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果第二次測(cè)試顯示出BNP水平高于基線(xiàn)0-20％，則可以指導(dǎo)患者進(jìn)行第三次測(cè)試。第三次測(cè)試可以在第二次測(cè)試后三十分鐘里進(jìn)行(比如當(dāng)?shù)诙螠y(cè)試結(jié)果在基線(xiàn)以上10％-20％時(shí))或者在第二次測(cè)試后四小時(shí)內(nèi)進(jìn)行(比如第二次測(cè)試結(jié)果在基線(xiàn)以上0-10％時(shí))。如果第三次測(cè)試表明患者BNP水平比基線(xiàn)高10％-20％，則指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。但是，如果第三次測(cè)試顯示出BNP水平比基線(xiàn)高0-10％，則可以將基線(xiàn)調(diào)成前一基線(xiàn)和第三次測(cè)試結(jié)果的平均值。指導(dǎo)患者恢復(fù)定期測(cè)試安排，比如每周一次。
慢性變化該設(shè)備可以檢測(cè)BNP水平的慢性變化；換句話(huà)說(shuō)，隨著時(shí)間累積而反映患者狀況變化的緩慢變化。慢性變化可以例如通過(guò)觀察BNP水平的滾動(dòng)平均比如滾動(dòng)2周平均值的變化進(jìn)行測(cè)量。為了排除急性本質(zhì)的增加，或者由于暫時(shí)性事件(比如運(yùn)動(dòng))，只有那些已證明增加次數(shù)比減少次數(shù)多持續(xù)至少2周的慢性增加，可以認(rèn)為是慢性增加。當(dāng)在長(zhǎng)時(shí)間里保持一致時(shí)慢性增加可以是小量增加(例如，大約10％)，或者可以是在較短時(shí)期里(比如2周)的大量增加(例如，大約20％)。在下結(jié)論是慢性增加之前，將由于測(cè)定之間的變化性、生理學(xué)增長(zhǎng)等導(dǎo)致的增加排除在外可能很重要。為了適當(dāng)，必需具有足量的測(cè)試結(jié)果。所以，在懷疑是慢性增加時(shí)，可以指導(dǎo)患者進(jìn)行多次測(cè)試。
滾動(dòng)平均是在給定時(shí)間范圍內(nèi)進(jìn)行的測(cè)試結(jié)果的平均值。例如，滾動(dòng)兩周平均值可以是在前15天記錄的結(jié)果的平均值，滾動(dòng)四周平均值可以是在前29天記錄的結(jié)果的平均值，滾動(dòng)12周平均值可以是在前85天記錄的結(jié)果的平均值。當(dāng)計(jì)算滾動(dòng)平均時(shí)，可以排除記錄的具有急性癥狀特征的所有測(cè)試結(jié)果(即，患者在測(cè)試時(shí)正在遭受急性癥狀的測(cè)試結(jié)果)。在某些情形下，不能計(jì)算滾動(dòng)平均，比如第一次使用系統(tǒng)、系統(tǒng)重設(shè)后、或者系統(tǒng)在相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間里沒(méi)有使用時(shí)(例如，2、4或12周)。通過(guò)在至少15天每周測(cè)試一次(三個(gè)測(cè)試結(jié)果)，可以計(jì)算初始2周的滾動(dòng)平均。這意味著該設(shè)備不能對(duì)在初始2周里的慢性惡化提出警告。
當(dāng)檢測(cè)到BNP水平的慢性增加時(shí)，該設(shè)備可以詢(xún)問(wèn)患者是否存在慢性癥狀。慢性癥狀的例子包括一般性的疲勞增加(心臟性能下降)；步行距離或者爬坡縮短(心臟性能下降)；惡化性慢性呼吸困難(右心臟失代償、多次肺血栓-栓塞)；沒(méi)有運(yùn)動(dòng)時(shí)的心悸；躺下時(shí)的惡化性呼吸困難(失代償)；惡化性腫脹足或腿；或者記憶喪失或者麻痹或平衡擾亂。當(dāng)患者表明存在任何慢性癥狀時(shí)，該設(shè)備會(huì)建議患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果BNP水平存在著慢性增加，但患者沒(méi)有經(jīng)受任何慢性癥狀時(shí)，設(shè)備的響應(yīng)會(huì)依賴(lài)于BNP水平的百分比變化和BNP絕對(duì)水平。一般而言，BNP水平的大百分比增加和高的BNP絕對(duì)水平可能表明患者狀況的惡化，而且該設(shè)備可以通過(guò)敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理來(lái)進(jìn)行響應(yīng)。較小的百分比變化和較低的絕對(duì)水平可能不要求即刻的醫(yī)療關(guān)注，可以通過(guò)第二次測(cè)試驗(yàn)證BNP水平的變化。在一個(gè)實(shí)施例中，可以根據(jù)BNP絕對(duì)水平如下劃分患者疾病的嚴(yán)重性●＜20pg/mL 健康●20-50pg/mL 1級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓或老年
●50-100pg/mL 2級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因子高血壓，老年，AMI后●＞100pg/mL 慢性心力衰竭患者NYHA 1-4類(lèi)BNP水平的慢性變化也可以通過(guò)變化的持續(xù)時(shí)間進(jìn)行分組，例如，在兩周滾動(dòng)平均內(nèi)的變化、在4周滾動(dòng)平均內(nèi)的變化、或者在更長(zhǎng)間隔內(nèi)的變化，比如在12周滾動(dòng)平均內(nèi)的變化。在這些時(shí)間段的每一段中，可以通過(guò)嚴(yán)重性對(duì)BNP水平的變化進(jìn)行分組，比如沒(méi)有增加、增加大于或小于7.5％、增加大于或小于15％，增加小于10％，增加10-30％、增加30-50％或者增加多于50％。
例如，當(dāng)設(shè)備檢測(cè)到患者BNP水平在兩周滾動(dòng)平均中的慢性增加(例如，小于10％的增加)并且患者報(bào)告沒(méi)有慢性癥狀時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試。如果患者的兩周滾動(dòng)平均BNP水平有中等增加(例如，增加10-30％)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔，比如在24或48小時(shí)后進(jìn)行第二次測(cè)試。BNP水平的大量增加(例如30-50％)和小的絕對(duì)值(例如小于50pg/mL)，可以導(dǎo)致設(shè)備指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如在24小時(shí)或48小時(shí)后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)設(shè)備檢測(cè)到在兩周滾動(dòng)平均里的劇烈增加(例如，多于50％時(shí))，它可以指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
如果第二次測(cè)試結(jié)果是比前兩周滾動(dòng)平均高的BNP水平時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果相反第二次測(cè)試結(jié)果低于前次結(jié)果時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者進(jìn)行另外的測(cè)試(例如，每天測(cè)試一次)，直到BNP水平或者回到其前一水平，或者增加，這導(dǎo)致敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。如果BNP水平在一周之內(nèi)并不返回前一水平或者增加，則該設(shè)備可以敦促患者立刻尋求醫(yī)療護(hù)理。
當(dāng)4周滾動(dòng)平均出現(xiàn)小量增加(例如，增加小于15％)并且患者沒(méi)有報(bào)導(dǎo)慢性癥狀時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)四周滾動(dòng)平均出現(xiàn)大量增加時(shí)(例如，增加15％或以上)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者向其保健人員報(bào)告。
當(dāng)12周滾動(dòng)平均出現(xiàn)小量增加(例如，增加小于7.5％)并且患者沒(méi)有報(bào)導(dǎo)慢性癥狀時(shí)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者在預(yù)定間隔比如7天后進(jìn)行第二次測(cè)試。當(dāng)四周滾動(dòng)平均出現(xiàn)大量增加時(shí)(例如，增加7.5％或以上)，該設(shè)備可以指導(dǎo)患者向其保健人員報(bào)告。
該設(shè)備采用的參數(shù)(即，BNP水平的百分比變化值、BNP絕對(duì)水平、患者消息等)可以改變。例如，醫(yī)生或其它保健人員可以將敦促患者尋求醫(yī)療護(hù)理所需的BNP水平的急性增加值調(diào)至所需數(shù)值。以此方式，可以根據(jù)醫(yī)生的偏好或者具體患者或者患者組的需求，定制該設(shè)備的行為。
腎功能標(biāo)記物下面舉例采用肌酸酐作為生物標(biāo)記物。已接受的用于常規(guī)護(hù)理的方法是采用Cockroft和Gault等式調(diào)整來(lái)測(cè)量肌酸酐。肌酸酐可以提供有關(guān)體積狀況的重要信息，應(yīng)該在藥理試劑(例如，ACE抑制劑)的最優(yōu)化過(guò)程中和理想地在患者護(hù)理的全過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行跟蹤。由患者或者保健人員每天、在合適的測(cè)試間隔、或者在具體征象和癥狀出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行測(cè)試。血清肌酸酐的0.05-0.5mg/dL的增加表明要重新評(píng)價(jià)體積狀況。腎功能隨著年齡下降；許多年長(zhǎng)患者的腎小球?yàn)V過(guò)率低于50mL/min。而且，如同所述，當(dāng)患者接受ACE抑制劑給藥時(shí)，預(yù)期肌酸酐濃度出現(xiàn)＜30％的早期增長(zhǎng)。在這些患者中采用例如肌酸酐進(jìn)行GFR檢測(cè)很重要。
而且，當(dāng)采用BNP引導(dǎo)藥理治療的最優(yōu)化時(shí)，GFR估計(jì)對(duì)避免水合不足很重要。GFR的“作用水平”(例如，定義腎灌注明顯降低的水平)要求保健醫(yī)生和/或患者遵循預(yù)定的介入，具體取決于GFR隨時(shí)間的變化率和絕對(duì)水平。介入可以包括改變利尿劑劑量、停用利尿劑、引入另一種利尿劑、改變流體攝入量、停止鉀增補(bǔ)、增加鉀增補(bǔ)、聯(lián)系保健醫(yī)生、看急診等。如同所述，可以采用GFR的可替換標(biāo)記物，比如抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C。
腎功能也可以用作預(yù)后標(biāo)記物，以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)提供患者健康信息。衡量腎功能的預(yù)后值(例如，肌酸酐或者抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C測(cè)量值確定的GFR)可以和采用腎功能短期檢測(cè)水合無(wú)關(guān)(例如，在使用利尿劑期間)。在一段時(shí)間里確定的腎功能平均測(cè)量值可以用作預(yù)后目的。參見(jiàn)，例如，Koenig W等，Clin Chem.10.1373/Clinchem.2004.041889 2004年11月；和Gottlieb SS等，J Card Fail.2002年6月；8(3)136-41，每篇文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中通過(guò)頻繁測(cè)試測(cè)量心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物，比如肌鈣蛋白，在臨床上是有用的。測(cè)試由患者或保健人員每天、以合適的測(cè)試間隔、或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
炎癥標(biāo)記物在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中測(cè)量炎癥的標(biāo)記物在臨床上是有用的。炎癥的標(biāo)記物可以包括例如E-選擇蛋白、P-選擇蛋白、細(xì)胞內(nèi)粘著分子-1、脈管細(xì)胞粘著分子-1、Nourin-1、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α、hs-CRP、嗜中性粒細(xì)胞或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。測(cè)試由患者或保健人員每天、以合適的測(cè)試間隔、或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
貧血標(biāo)記物在遠(yuǎn)程機(jī)構(gòu)中通過(guò)頻繁測(cè)試測(cè)量貧血的標(biāo)記物，比如血紅蛋白或血細(xì)胞比容，在臨床上是有用的。測(cè)試由患者或保健人員每天、以合適的測(cè)試間隔、或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
心肌局部缺血的標(biāo)記物慢性心肌局部缺血是損傷性心肌收縮性和心力衰竭的主要原因。局部缺血標(biāo)記物(例如，局部缺血改性的白蛋白、氧調(diào)節(jié)肽、和游離脂肪酸)和早期壞死標(biāo)記物(例如，肌紅蛋白或脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)(H-FABP))相比，釋放情況更快。測(cè)試由患者或保健人員每天、以合適的測(cè)試間隔、或者出現(xiàn)某些征象和癥狀時(shí)進(jìn)行。
電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物可以通過(guò)測(cè)量血清中鈉和鉀離子濃度的水平來(lái)確定電解質(zhì)平衡和鈉潴留的水平。這可以通過(guò)離子選擇電極很方便地進(jìn)行。
使用實(shí)施例可以在遠(yuǎn)程護(hù)理機(jī)構(gòu)(例如，患者家里、護(hù)理院等)采用診斷試劑盒。
1.療法最優(yōu)化1.1對(duì)采用利尿劑的患者流體平衡進(jìn)行歸一化。
當(dāng)患者的流體平衡返回到正常值時(shí)，BNP水平下降。如果采用單一利尿劑(例如，袢利尿劑)不能獲得足量的利尿作用，需要第二利尿劑(例如，噻嗪類(lèi)利尿劑)。仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能和電解質(zhì)平衡是必需的。BNP水平不可以用作獲得安全流體平衡的單一標(biāo)記物。
1.2引入ACE抑制劑ACE抑制劑主要通過(guò)其血管舒張效應(yīng)來(lái)改善預(yù)后?；颊咛幱谀I機(jī)能紊亂和低血壓的高風(fēng)險(xiǎn)中——這導(dǎo)致劑量低下(under-dosing)和使用低下(under-use)。
通過(guò)下調(diào)利尿劑量可以逆轉(zhuǎn)腎功能受損，無(wú)需逐漸降低(down-titrate)ACE抑制劑劑量。
在逐漸增加ACE抑制劑劑量時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能，可以讓醫(yī)生確保沒(méi)有危及腎功能。
應(yīng)該在1-4周內(nèi)逐漸增加劑量，以達(dá)到目標(biāo)劑量。如果發(fā)生不能通過(guò)減少利尿劑或者維持當(dāng)前劑量更長(zhǎng)時(shí)間來(lái)克服的負(fù)面事件，則應(yīng)該使用可替換的藥物(例如，血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)和/或肼苯噠嗪/二硝酸異山梨醇酯)。
有效的治療使BNP逐漸下落。對(duì)GFR標(biāo)記物的測(cè)量可以鑒別腎灌注下降。BNP的突然增加表明體積過(guò)載。
1.3引入β-阻滯劑如同所述，β-阻滯劑降低了對(duì)心臟的過(guò)量并連續(xù)增長(zhǎng)的腎上腺素能驅(qū)動(dòng)的有害影響，并使心室結(jié)構(gòu)和功能得到改善。收縮性出現(xiàn)初始的、短暫的下降。
但是，β-阻滯劑也使心率和血壓下降，所以需要小心引入和逐漸增加劑量。當(dāng)存在著體積過(guò)載時(shí)，應(yīng)該延遲β-阻滯劑的逐漸劑量增加。
初始劑量需要按每2-4周按患者能容忍的程度逐漸增加劑量。必須監(jiān)測(cè)患者的低血壓、流體潴留和心動(dòng)過(guò)緩(bradychardia)。如果這些癥狀中的任一存在，則應(yīng)該降低劑量直到患者能容忍為止，然后再次更緩慢的增加。
有效的治療使得BNP逐漸下降。BNP突然增加表明體積過(guò)載。
2.療法保持假定已經(jīng)達(dá)到了目標(biāo)藥物水平，則患者正常情況下應(yīng)該負(fù)責(zé)跟蹤日常體重以及被詢(xún)問(wèn)是否遵循合適的飲食。有些患者被允許負(fù)責(zé)其利尿藥——例如，隨后可以通過(guò)逐漸增加利尿劑劑量一天左右，來(lái)抵銷(xiāo)體重的快速增長(zhǎng)。診斷會(huì)被用于i)檢測(cè)使代償?shù)某霈F(xiàn)ii)操縱利尿劑/水/鹽來(lái)保持“正常流體平衡”iii)為患者提供“編號(hào)”來(lái)強(qiáng)化保持良好狀態(tài)以及促進(jìn)順應(yīng)性。
引入ACE抑制劑導(dǎo)致的腎功能變化是可以允許的，實(shí)際上，ACE抑制劑對(duì)腎有益處。但是，得到認(rèn)同的是仍然需要密切跟蹤GFR以i)評(píng)價(jià)ACE抑制劑對(duì)腎功能的影響和ii)跟蹤由于過(guò)量使用利尿劑導(dǎo)致脫水的證據(jù)。
可以監(jiān)測(cè)接受合成的BNP(例如，neseritide)作為治療一部分的患者。合成BNP可以作為急性治療(即，作為對(duì)急性事件的響應(yīng))或慢性治療(即，治療慢性病癥)來(lái)給藥。具體而言，可以通過(guò)測(cè)量患者的N-BNP(非活性的、proBNP的N末端部分)測(cè)量患者的固有BNP形成。合成的BNP不包括N-BNP。所以，N-BNP是患者BNP形成的標(biāo)記物，不受給藥合成的BNP的影響。
3.跟蹤運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)有些患者而言，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善了心臟健康。但是，訓(xùn)練方案必需經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)以避免用力過(guò)度。該設(shè)備可以跟蹤患者的訓(xùn)練方案，例如，通過(guò)記錄運(yùn)動(dòng)的頻率和時(shí)間。該記錄可以被患者當(dāng)作日志，例如具有日期、時(shí)間和運(yùn)動(dòng)說(shuō)明，或者該設(shè)備可以連接到某件運(yùn)動(dòng)裝置比如踏旋器上，直接從該件裝置上做記錄。
運(yùn)動(dòng)跟蹤可以結(jié)合用生物標(biāo)記物測(cè)量實(shí)際的心臟功能來(lái)進(jìn)行。例如，生物標(biāo)記物的短期和長(zhǎng)期變化可以提供有關(guān)患者對(duì)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的良好反應(yīng)程度的信息。
該設(shè)備可以向患者提供指導(dǎo)或提醒患者運(yùn)動(dòng)，以及詢(xún)問(wèn)患者在運(yùn)動(dòng)期間和之后的征象和癥狀。例如，如果患者的癥狀在運(yùn)動(dòng)后惡化，則該設(shè)備會(huì)建議降低運(yùn)動(dòng)頻率或強(qiáng)度，或者向保健人員發(fā)出警告。如果患者的健康隨著運(yùn)動(dòng)而改善，則該設(shè)備會(huì)建議提高運(yùn)動(dòng)頻率或強(qiáng)度。保健人員可以從該設(shè)備獲取患者的運(yùn)動(dòng)記錄。
其它實(shí)施方案落在下列權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.用于監(jiān)測(cè)心臟健康的設(shè)備，包括探測(cè)器，所述探測(cè)器配置為測(cè)量取自患者的試樣中的第一生物標(biāo)記物的水平，所述第一生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
2.權(quán)利要求1的設(shè)備，還包括配置為向患者提供輸出的顯示器。
3.權(quán)利要求1或2的設(shè)備，其中所述探測(cè)器配置為測(cè)量第二生物標(biāo)記物的水平。
4.權(quán)利要求3的設(shè)備，其中所述第二生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
5.權(quán)利要求1-4任一的設(shè)備，其中所述第一生物標(biāo)記物包括促尿鈉排泄肽。
6.權(quán)利要求4的設(shè)備，其中所述第一生物標(biāo)記物是左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物并包括促尿鈉排泄肽，第二生物標(biāo)記物是左心室體積過(guò)載或心肌拉伸標(biāo)記物并包括第二促尿鈉排泄肽。
7.權(quán)利要求4的設(shè)備，其中所述第一生物標(biāo)記物包括促尿鈉排泄肽，第二生物標(biāo)記物是腎功能的標(biāo)記物。
8.權(quán)利要求1-7任一的設(shè)備，其中所述心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物包括肌鈣蛋白、尿壓素或者和尿壓素相關(guān)的肽。
9.權(quán)利要求1-8任一的設(shè)備，其中所述心肌局部缺血的標(biāo)記物包括局部缺血改性的白蛋白、氧調(diào)節(jié)肽(ORP150)、游離脂肪酸、Nourin-1、尿壓素或者和尿壓素相關(guān)的肽。
10.權(quán)利要求1-9任一的設(shè)備，其中所述炎癥的標(biāo)記物包括E-選擇蛋白、P-選擇蛋白、細(xì)胞內(nèi)粘著分子-1、脈管細(xì)胞粘著分子-1、Nourin-1、白細(xì)胞間介素-1β、白細(xì)胞間介素-6、白細(xì)胞間介素-8、白細(xì)胞間介素-10、腫瘤壞死因子-α、hs-CRP、嗜中性粒細(xì)胞、或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
11.權(quán)利要求1-10任一的設(shè)備，其中所述貧血標(biāo)記物包括血紅蛋白或者血細(xì)胞比容。
12.權(quán)利要求1-11任一的設(shè)備，其中所述腎功能標(biāo)記物包括肌酸酐或抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C。
13.權(quán)利要求1-12任一的設(shè)備，其中所述電解質(zhì)平衡的標(biāo)記物包括Na+或K+。
14.權(quán)利要求1-13任一的設(shè)備，其中所述鈉潴留的標(biāo)記物包括uroguanylin。
15.權(quán)利要求1-14任一的設(shè)備，進(jìn)一步包括用于測(cè)量患者生命征象的探針。
16.權(quán)利要求1-15任一的設(shè)備，其中所述探針能夠測(cè)量患者的體重、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓、溫度、血氧飽和度或者心電圖。
17.權(quán)利要求1的設(shè)備，還包括能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平測(cè)量結(jié)果的儲(chǔ)存器。
18.權(quán)利要求17的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和儲(chǔ)存的結(jié)果進(jìn)行比較。
19.權(quán)利要求18的設(shè)備，其中所述儲(chǔ)存器進(jìn)一步能夠儲(chǔ)存所述第一生物標(biāo)記物水平的閾值。
20.權(quán)利要求17-19任一的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為將所述第一生物標(biāo)記物水平的測(cè)量結(jié)果和所述閾值進(jìn)行比較。
21.權(quán)利要求17-20任一的設(shè)備，其中所述第一生物標(biāo)記物包括促尿鈉排泄肽。
22.權(quán)利要求17-21任一的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為當(dāng)所述第一生物標(biāo)記物的水平超過(guò)所述閾值時(shí)指導(dǎo)患者改變治療計(jì)劃。
23.權(quán)利要求17-22任一的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為當(dāng)所述第一生物標(biāo)記物的水平超過(guò)所述閾值時(shí)進(jìn)一步指導(dǎo)患者獲取腎功能標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果。
24.權(quán)利要求17-23任一的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為當(dāng)所述第一生物標(biāo)記物的水平超過(guò)所述閾值時(shí)測(cè)量腎功能標(biāo)記物。
25.權(quán)利要求1的設(shè)備，還包括用于顯示測(cè)量結(jié)果、患者問(wèn)詢(xún)或患者指導(dǎo)的顯示器。
26.權(quán)利要求25的設(shè)備，還包括用于為患者問(wèn)詢(xún)提供響應(yīng)的輸入設(shè)備。
27.權(quán)利要求25或26的設(shè)備，其中所述設(shè)備配置為提供響應(yīng)所述測(cè)量結(jié)果的個(gè)性化患者指導(dǎo)。
28.權(quán)利要求1的設(shè)備，還包括配置為向接受者傳遞測(cè)量結(jié)果的通訊端口。
29.權(quán)利要求28的設(shè)備，其中所述通訊端口進(jìn)一步配置為從所述接受者接收信息。
30.監(jiān)測(cè)患者的方法，包括測(cè)量取自患者的試樣中的第一生物標(biāo)記物的水平，所述第一生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
31.權(quán)利要求30的方法，還包括向患者提供輸出。
32.權(quán)利要求30或31的方法，其中所述第一生物標(biāo)記物包括促尿鈉排泄肽。
33.權(quán)利要求30-32的方法，還包括將所述第一生物標(biāo)記物的所述測(cè)量水平和閾值比較。
34.權(quán)利要求30-33任一的方法，還包括當(dāng)所述第一生物標(biāo)記物的水平超過(guò)所述閾值時(shí)指導(dǎo)患者獲取腎功能標(biāo)記物的測(cè)量結(jié)果。
35.權(quán)利要求30-34任一的方法，還包括當(dāng)所述第一生物標(biāo)記物的水平超過(guò)所述閾值時(shí)測(cè)量腎功能標(biāo)記物。
36.權(quán)利要求30-35任一的方法，還包括測(cè)量取自患者的試樣中的第二生物標(biāo)記物的水平，所述第二生物標(biāo)記物選自左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物和鈉潴留標(biāo)記物。
37.權(quán)利要求30-36任一的設(shè)備，其中所述第一生物標(biāo)記物是左心室體積過(guò)載或者心肌拉伸的標(biāo)記物并包括促尿鈉排泄肽，第二生物標(biāo)記物是腎功能的標(biāo)記物。
38.權(quán)利要求30-37任一的方法，還包括記錄所述第一生物標(biāo)記物的所述測(cè)量水平。
39.權(quán)利要求30-38任一的方法，還包括在隨后的時(shí)間測(cè)量所述第一生物標(biāo)記物的水平，并將所述記錄的測(cè)量水平和所述隨后測(cè)量的水平比較。
40.權(quán)利要求30-39任一的方法，還包括確定患者是否正在遭受和心力衰竭相關(guān)的一種或多種癥狀的折磨。
41.權(quán)利要求30-40任一的方法，還包括測(cè)量患者的體重、心率、心率變異性、呼吸頻率、血壓、溫度、血氧飽和度或者心電圖。
42.保健試劑盒，包括測(cè)試盒，包括試樣端口和第一測(cè)定物，其中所述第一測(cè)定物識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物；設(shè)備，包括配置為測(cè)量由所述測(cè)定物識(shí)別的生物標(biāo)記物水平的探測(cè)器。
43.權(quán)利要求42的試劑盒，其中所述設(shè)備配置為向患者提供輸出。
44.權(quán)利要求42或43的試劑盒，其中所述第一測(cè)定物包括抗體，該抗體識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
45.權(quán)利要求44的試劑盒，其中所述抗體識(shí)別促尿鈉排泄肽。
46.權(quán)利要求42-45任一的試劑盒，還包括第二測(cè)試盒，所述第二測(cè)試盒包括試樣端口和第二測(cè)定物，其中所述第二測(cè)定物識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、腎功能標(biāo)記物、電解質(zhì)平衡標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
47.權(quán)利要求42-46任一的試劑盒，其中所述第二測(cè)定物包括抗體，所述抗體識(shí)別左心室體積過(guò)載或心肌拉伸的標(biāo)記物、心肌凋亡或損傷的標(biāo)記物、心肌局部缺血的標(biāo)記物、炎癥標(biāo)記物、貧血標(biāo)記物、或者鈉潴留標(biāo)記物。
48.權(quán)利要求42-47任一的試劑盒，其中所述第一測(cè)定物包括識(shí)別促尿鈉排泄肽的抗體。
49.權(quán)利要求42-48任一的試劑盒，其中所述第二測(cè)定物包括識(shí)別第二促尿鈉排泄肽的抗體。
50.權(quán)利要求42-49任一的試劑盒，其中所述第二測(cè)定物識(shí)別腎功能的標(biāo)記物。
全文摘要
如圖1所示，用于對(duì)心力衰竭和高血壓患者進(jìn)行遠(yuǎn)程管理的設(shè)備可以測(cè)量一種或多種生物標(biāo)記物。該設(shè)備有助于監(jiān)測(cè)對(duì)這種患者治療的效力和安全性。
文檔編號(hào)A61B5/00GK1917808SQ200480041850
公開(kāi)日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月18日
發(fā)明者保羅·希爾德, 馬利卡·雷伊 申請(qǐng)人:因韋爾尼斯醫(yī)藥瑞士股份有限公司