專利名稱：用于進入乳腺管以執(zhí)行醫(yī)療程序的醫(yī)療器械及其方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，該醫(yī)療器械具有至少一個引入哺乳動物體內的部分以便于進行醫(yī)學診斷或治療程序，并且更具體地說，本發(fā)明涉及一種可以在醫(yī)學診斷或治療程序中使用的具有小外形尺寸的醫(yī)療器械，該醫(yī)療器械具有至少一個其尺寸被設置成適于通過輸乳孔引入乳腺管內的部分。
背景技術：
乳房是一種特別的腺體結構，該腺體結構包括從乳頭呈放射狀并且通過非常密集的連接組織束縛在一起的復雜乳腺管系統(tǒng)。這些乳腺管中每個包括位于乳頭表面上的相關輸乳孔，乳腺管液可以通過輸乳孔擠出。每個乳腺管包括一系列連續(xù)的小葉間乳管，這些小葉間乳管通過主輸乳管排出液體，而主輸乳管經由相關輸乳孔在乳頭處終止并離開乳房。就在輸乳孔的附近，每個輸乳管包括其中可以蓄積乳腺管液的輸乳管竇。乳腺管括約肌位于輸乳管竇內并且避免乳腺管液通過其相關的輸乳孔意外流出乳腺管。
乳癌被認為始于這些乳腺管的內層。幾十年來，很多致力于研究乳癌的醫(yī)學組織的成員已經相信并且表示，從來自乳腺管內的乳頭排出液中取出的細胞的細胞學分析可以提供用于鑒別患者是否處于乳癌危險中的有用信息。實際上，Papanicolaou對于通過分析乳頭排出物中包含的細胞采用“巴氏(Pap)”涂片檢查乳癌的這種可能性的起源做出了貢獻。近年來，已經在通過乳頭抽吸獲得的乳腺管液中檢測癌癥特異性標志物。然而，這些醫(yī)學組織的成員所使用的取出技術和器械不能常規(guī)地獲得有意義的乳腺管液樣品。
在取出包含乳腺上皮細胞的乳腺管液的過程中，醫(yī)生使用留置發(fā)狀單腔導管將沖洗液引入乳腺管中。在將液體引入乳腺管之后，取出液體導引管。然后，使用從外部施加的乳頭抽吸術或者施加給乳房的外部壓力采集乳腺管液的樣品。然而，這些技術需要在乳頭表面上或者沿著乳房的側面產生很大的壓力，有時候會很疼痛，以便克服乳腺管括約肌的流體保持性。而且，這些技術并非總是能夠常規(guī)地提供具有足夠數(shù)量的乳腺上皮細胞的有意義的乳腺管液樣品用于進行有意義的細胞分析。這些技術通常導致回收具有二十個或更少乳腺上皮細胞的樣品。另外，這些技術不能提供具有十個或更多細胞的細胞團的樣品。結果，所獲得的液體樣品不能始終如一地準確表明從中取出液體樣品的乳腺管是否包括癌前細胞或癌細胞。Hung等人的美國專利No.6413228中公開的醫(yī)療器械已經能夠提供始終如一的有意義的乳腺上皮細胞樣品，其全部內容在此被引作參考。
為了視覺上判斷乳腺管中是否存在癌細胞，將其它醫(yī)療器械，例如乳腺導管造影術中使用的醫(yī)療器械引入乳腺管中。然而，在所執(zhí)行的醫(yī)療程序中這些設備通常伸出乳腺管很長的距離。該距離可能為12英寸或更大。結果，當操作者沒有把持器具時，由器械伸出乳腺管的部分的重量和長度產生的力矩可能使器械的留置部分與乳腺管的側壁接合，使乳腺管扭轉和/或紐結并且使乳頭扭曲。在乳腺管和乳頭上產生的這些結果可能因為使器械的留置部分扭曲或彎曲而妨礙醫(yī)療程序，很可能傷害患者的乳腺管并且給患者帶來巨大的不適。結果，或者患者必須忍受由這些長器械帶來的疼痛和不適或者陪從護士必須在醫(yī)療程序中將器械一直支承在患者上方。然而，在手術臺周圍的有限空間中并且在乳頭表面周圍的區(qū)域中，讓陪從護士一直把持伸入乳腺管內的器械的端部是不現(xiàn)實的。因此，在經受醫(yī)療程序之前，患者必須決定或者經受醫(yī)療程序中的不適或者選擇不執(zhí)行醫(yī)療程序?，F(xiàn)有技術的器械也不具有人體工程學的設計，使得醫(yī)生或者陪從護士在乳頭周圍區(qū)域進行操作時不易于抓握和調節(jié)。
因為導管留置部分的扭曲或彎曲，具有緊密乳腺管括約肌或彎曲輸乳孔的患者可能經歷灌洗過程中的困難，可能傷害患者的乳腺管并且給患者帶來巨大的不適。因此，需要一種進入乳腺管并且給患者帶來最小不適的改進的方法。
人的乳房由脂肪組織、纖維組織、乳腺管和乳腺構成。人的乳房被認為包括6至8根或更多乳腺管。上述乳腺管灌洗過程以及采樣結果在提早發(fā)現(xiàn)乳癌危險從而保護患者方面可能很有效。然而，在進行乳腺管灌洗過程時，外科醫(yī)生可能存在將導管插入乳腺管的困難。乳腺管是通向乳腺的復雜解剖通道。外科醫(yī)生必須進入乳腺管并且不對乳腺管的內壁造成傷害和/或避免刺穿乳腺管。然而，眾所周知，導管插入乳腺管中越深，刺穿乳腺管壁的危險就越大。因此，需要一種乳腺管進入導管，允許外科醫(yī)生調節(jié)其柔韌性和剛性以便使導管適應乳腺管幾何形狀并且將導管深深引導到乳腺管網的支管中。
在乳腺管插入過程中，會將導管插入乳頭中的輸乳孔中，這可能給患者帶來一些不適。因此，需要用于插入乳腺管的改進的插入系統(tǒng)和方法。

發(fā)明內容
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種包括乳腺管進入裝置的醫(yī)療器械，所述乳腺管進入裝置包括可以用于將流體引入乳腺管中并且采集乳腺管液樣品的小外形尺寸的集流筒，所述乳腺管液樣品包括來自乳腺管內的乳腺上皮細胞和乳腺上皮細胞團。乳腺管進入裝置還包括細長的進入導管，所述進入導管具有遠端、一個內腔并且其尺寸被設置成適于允許將所述遠端引導通過輸乳孔并且將所述遠端置于人體乳房的乳腺管括約肌的遠側。導管可以包括位于導管外表面上的長度標記，所述長度標記允許使用者判斷導管的遠端已經引入乳腺管的深度。醫(yī)療器械還可以包括至少一個間隔元件(間隔器)，所述間隔元件用于將集流筒可調節(jié)地定位在乳頭表面上方的期望距離上。所述間隔元件可以控制導管插入乳腺管的深度。醫(yī)療器械還可以包括至少一個用于將裝置固定在乳房上的構件。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于引入和置于乳腺管內的器械。所述器械可以引導或取出乳腺管內的材料。所述器械包括集流筒，所述集流筒包括與集流筒的內部流體連通的多個端口。至少兩個所述端口與延伸穿過一部分集流筒的一對細長通道流體連通。所述器械還包括從所述集流筒延伸的導管。導管的尺寸和結構被設置成適于被安置在乳腺管內。所述器械還包括伸縮式間隔器，可以在平行于導管長度的方向上移動所述間隔器以便使集流筒在乳頭表面上方隔開一段距離。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于將流體引入乳腺管中的醫(yī)療器械。所述醫(yī)療器械包括導管，所述導管的尺寸和結構被設置成適于在乳腺管內延伸。導管包括基本上平行于導管的縱向軸線延伸的內腔。所述醫(yī)療器械還包括與導管連接并且流體連通的集流筒。集流筒包括至少四個與集流筒的內部流體連通的端口。所述至少四個端口中的至少兩個端口與形成于集流筒內用于容納流體引入管路和乳腺管液采集管路的通道流體連通。集流筒具有平行于導管的縱向軸線延伸的高度和垂直于導管的縱向軸線延伸的長度。集流筒的長度大于集流筒的高度。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于從乳腺管吸取流體的乳腺管進入裝置。所述乳腺管進入裝置包括集流筒，其用于接收將要被引入乳腺管中的流體；以及導管，其從所述集流筒延伸。導管的尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內，并且包括用于用于向乳腺管內導入流體和從其接收流體的內腔。所述內腔與集流筒流體連通并且其尺寸被設置成適于容納來自乳腺管內的乳腺管液樣品。所述乳腺管進入裝置還包括負壓源，所述負壓源與集流筒流體連通，以使集流筒內的乳腺管液樣品被向著所述負壓源抽吸，從而被容納在采集裝置中。
根據(jù)本發(fā)明的導管可以具有大約0.01英寸(0.254毫米)至大約0.05英寸(即1.27毫米)的外徑。導管可以具有大約0.007英寸(即0.178毫米)至大約0.047英寸(即1.19毫米)范圍內的內徑。相關集流筒還可以包括注入連接器，其提供從注入裝置進入導管內腔的流體流動通道；以及采集連接器，其提供從導管內腔到流體采集裝置的流體流出通道。
流體密封系統(tǒng)可以位于集流筒的近端。該密封系統(tǒng)可以環(huán)繞位于醫(yī)療器械內部并且延伸穿過醫(yī)療器械的擴張器或其它導引器密封。這種密封系統(tǒng)可以包括Touhy-Borst接頭。與導管一起使用的擴張器或其它導引器可以具有大約0.024英寸(即0.61毫米)至大約0.05英寸的外徑。導引器還可以為錐形。


圖1是根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的透視圖；圖2A和圖2B是圖1所示醫(yī)療器械的可選實施例的橫截面；圖3是圖1所示醫(yī)療器械的分解透視圖；圖4是圖1所示醫(yī)療器械的頂視圖，其中注入管路和采集管路分別在集流筒與注入器以及集流筒與采集器之間延伸；圖5是安裝有注入管路和采集管路的圖1所示醫(yī)療器械的側視圖；
圖6是圖1所示醫(yī)療器械的另一個透視圖；圖7和圖8顯示根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的可選實施例；圖9至圖10顯示使用剛性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的方法；和圖12至圖14顯示使用柔性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的可選方法。
具體實施例方式
圖1顯示用于執(zhí)行乳腺管內醫(yī)療程序的小外形尺寸的單腔醫(yī)療器械10的實施例。在本文中，術語“醫(yī)療程序”可以包括預備程序、診斷程序或治療程序。這些過程可能包括將材料輸入乳腺管中和/或從乳腺管內取出材料的步驟。
在一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將輸送到集流筒(manifold hub)20的乳腺管沖洗液注入乳腺管中，并且從乳腺管內采集或抽取乳腺管液樣品，包括上百個乳腺上皮細胞和/或超過十個細胞的細胞團，用于進行分析。在另一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將診斷劑或治療劑注入乳腺管中。如圖1至圖8所示，器械10還可以包括用于將器械10固定在患者身上的構件11。固定構件11可以在一側具有生物相容性粘合劑用于使器械10接觸患者并且附接在患者身上。構件11的尺寸被設置成適于避免集流筒20相對于患者的身體運動。在圖7和圖8所示的實施例中，構件11的部分11A和11B可以相互折疊，使得可以將固定構件11的尺寸調節(jié)為適應患者和醫(yī)療程序中產生的力。另外，構件11可以位于間隔器90(下面將要說明)的遠端。
如圖1至圖6所示，醫(yī)療器械10包括集流筒20和從集流筒20的遠端21延伸的乳腺管進入導管40。進入導管40的尺寸被設置成適于進入乳腺管中。如圖所示，集流筒20可以在平行于導管40長度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如圖1至圖6所示，集流筒20的高度可以小于其長度(集流筒20垂直于導管40長度延伸的方向)。在第一個實施例中，集流筒20可以具有大約0.25英寸至大約0.375英寸范圍內的寬度以及大約0.75英寸至大約1.0英寸范圍內的高度。在另一個實施例中，集流筒20可以具有1毫升或更小的內部流體容量。集流筒20的小外形尺寸將有助于避免在醫(yī)療程序中在沿著導管40長度方向的位置形成樞軸點，在該點上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通過消除、或者至少大大減小施加于乳腺管上的任何力矩，就不會因為乳腺管組織的位置變化而使乳腺管紐結或閉合，或者因為導管40壓在乳腺管的上皮層上而傷害乳腺管。器械10還具有人體工程學設計，這使得陪從護士或醫(yī)生容易操作和抓握，從而使得容易操縱集流筒20和導管40。
在需要集流筒20與乳頭表面隔開的情況下，可以將伸縮式間隔器90置于集流筒的遠端和導管40的近端，如圖7和圖8所示。伸縮式間隔器90可以具有大約1毫米至大約10毫米范圍內，最典型情況下大約5毫米范圍內的間隔距離。在第一個實施例中，伸縮式間隔器90包括容納在第二間隔元件93內的第一間隔元件92。作為選擇，第一間隔元件92可以伸縮地容納第二間隔元件93。在該實施例中，固定第一構件92使其不能相對于集流筒20的運動，而第二構件93可以相對于第一構件92和集流筒20運動。在可選實施例中，間隔元件92、93都可以相對于集流筒20運動。將集流筒20與乳頭表面隔開所需的距離，例如，大約15毫米至20毫米之間的距離，可以通過將間隔元件92、93鎖定在伸展位置(圖8)而得到控制。作為選擇，可以將伸縮式間隔器90鎖定在收縮位置(圖7)。在可選實施例中，伸縮式間隔器90包括單個活動間隔元件95，該間隔元件可滑動地接納集流筒20的一部分從而到達收縮位置并且該間隔元件可以鎖定在集流筒20的端部從而到達伸展位置。在上述任一實施例中，間隔元件92、93和95可以相對于彼此以及集流筒20旋轉以便于鎖定每個間隔元件92、93和95使其不能相對于彼此以及集流筒20的移動?？梢允褂糜糜谏炜s構件的任何公知的旋轉鎖定系統(tǒng)。作為選擇，可以使用眾所周知的咬扣鎖使間隔元件92、93、95咬扣在鎖定位置。當需要另外的間隔時，可以設置不同尺寸的構件92、93、95或超過兩個伸縮構件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪從護士或醫(yī)生可以很容易地觀察集流筒20內的流體和材料。透明材料可以為塑料，例如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如圖1至圖8所示，集流筒20的實施例可以具有基本上為“F”形的形狀。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20包括與注入管34連接的第一端口30，通過注入管34將材料，包括沖洗液、診斷劑或治療劑，從注入裝置38輸送到第一端口30、集流筒20并且最終輸送到乳腺管進入導管40。所連接的注入裝置38可以包括注射器或其它公知的流體容器。在一個實施例中，注入裝置38可以包括位于患者乳房上方的流體容器，例如袋或容器。在該實施例中，容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于將流體從注入裝置38輸送到注入管34中。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20還包括用于與采集管36連接的第二端口32。從乳腺管內采集的乳腺管液樣品可以從集流筒20經由采集管36輸送到采集容器39。采集容器39可以包括注射器或其它公知的流體采集容器，包括醫(yī)用流體袋或容器。在一個實施例中，采集容器39可以包括負壓源或者與負壓源連接，使得可以在采集管36內并且，如果需要，在集流筒20內產生低壓區(qū)用于幫助將取出的乳腺管液樣品輸送到采集容器39中?？梢允褂们蛐巫⑸淦鳌⑹謩硬僮鞯恼婵赵?、用腳操作的真空源或電機控制的真空源形成低壓區(qū)，例如在一個實施例中即真空。這些真空源可以包括產生采集管36內的負壓的泵。除了低壓源之外，或者代替低壓源，可以通過如下方式產生采集管36內的低壓將流體注入集流筒20，由此增加集流筒20內相對于采集管36的壓力。在上述任一實施例中，可以在醫(yī)療程序中將采集容器39設置在患者下方的位置，使得可以通過重力將采集的乳腺管液樣品輸送到容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿著集流筒20的側壁的開口，該開口為圓形、卵形或者任何其它將流體流動引導到乳腺管中或者從乳腺管中引出的幾何形狀，如圖2A和圖2B所示。端口30、32的直徑可以是如下直徑適合于實現(xiàn)所期望的進入乳腺管的流速或從乳腺管出來的抽吸或采集速度。于是，端口30、32的直徑可以在大約0.060英寸至大約0.090英寸的范圍內。端口30、32的一側可以大于或小于另一側，特別是當這種差異化的端口尺寸提供流入或流出一個腔的期望流速時，或者注入灌洗液和抽吸或采集乳腺管液的期望總體灌洗效率。
圖1至圖6顯示，第一端口30和第二端口32及其各自相關聯(lián)的管34和36位于橫向于集流筒20和導管40的縱向軸線延伸的連接器外殼25內。連接器外殼25可以與集流筒20一體形成為單個元件。作為選擇，連接器外殼25可以獨立于集流筒20形成并且相對于導管40如下所述固定在集流筒20上。連接器外殼25包括兩個通道26，其中每個通道接納管34、36中的一個。通道26從集流筒20上的端口30、32延伸到連接器外殼25的外部端面。每個通道26將所接納的管34、36與其各自的集流筒端口30、32對準，用于輕松、可靠并且快速地將管34、36連接到其各自的端口30、32上。通道26還在其與端口30、32的連接點處支承管34、36，使得管34、36不會相對于其與各自的端口30、32連接的點產生力矩(可能使乳腺管扭轉)。連接器外殼25還可以包括具有特定輪廓的側壁28，該側壁具有一體形成或者以其它方式固定的脊部29，陪從護士或醫(yī)生可以抓握所述脊部。具有特定輪廓的側壁28允許陪從護士或醫(yī)生輕松抓握并且允許陪從護士或醫(yī)生在醫(yī)療程序中將器械10定向而不必看著器械。
在圖2B所示的實施例中，第一端口30和第二端口32可以包括柱35，所述柱在連接器外殼25內延伸并且接受柔性注入管34和采集管36。在一個實施例中，注入管34和采集管36可以由柔性管，例如外科軟管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料，包括柔性塑料形成。在一個實施例中，管34、36可以由柔性PVC形成。
當管34、36位于柱35上或者內部時，柱35可以牢固接受管34、36。作為選擇，端口30、32及其相關的柱35可以包括與位于在管34、36第一端上的對應路厄鎖式接頭協(xié)同作用的路厄鎖式接頭(未示出)。管34、36的第二端還可以包括與注射器或其它流體容器上的標準路厄鎖式接頭配合的路厄鎖式接頭。路厄鎖式接頭可以為外凸接頭或者內凹接頭。如本文所述，注射器和其它流體容器可以盛裝鹽水，診斷材料，例如造影劑以及治療材料并且將其注入注入管34中?？梢允褂肬V可固化粘合劑或其它公知的結合劑將管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄連接器上。在可選實施例中，可以通過包覆模制技術將管34、36固定在集流筒20和路厄連接器上。
如圖1至圖6所示，第一端口30可以沿著集流筒20的周邊位于第二端口32附近。在所示實施例中，圓周相鄰的端口30、32以相同的縱向距離與集流筒20的第一端22和第二端24隔開。端口30、32的該間隔提供了緊湊的小外形尺寸的集流筒20，如上所述，當集流筒20位于患者身上并且沒有來自醫(yī)生或其它陪從護士的支承時集流筒20不會產生使乳腺管扭轉的力矩和相關的力。
第二端口32可以圍繞集流筒20的壁以任何距離與第一端口30圓周隔開。在一個實施例中，第一端口30可以圍繞集流筒20的圓周以45度至90度之間的角度從第二端口32偏移。在一個可選實施例中，第一端口30可以沿著集流筒壁以90度至180度之間的角度從第二端口32圓周偏移。在一個實施例中，第一端口30以大約180度的角度從第二端口32圓周偏移，使得第一端口30和第二端口32在集流筒20內彼此相對。
在一個可選實施例中，有可能第二端口32沿著集流筒20位于某一位置，在該位置第二端口32與導管40隔開的縱向距離比第一端口30更大。在該實施例中，第二端口32可以用于采集從采集導管40進入集流筒20的流體。例如，一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.0厘米的位置，并且另一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.5厘米的位置。
管34和36每個可以包括單向止回閥39(圖2A)以便控制流入和流出集流筒20的流體。管34中的止回閥39可以避免，例如沖洗液在被注入管34 后流回到與管34相連的注射器中。同樣，管36中的止回閥39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液樣品灌流回到集流筒20中。在一個可選實施例中，管34、36上的節(jié)流夾可以代替一個或兩個止回閥39。例如，可以在注入管34內設置止回閥39并且可以在采集管36上設置傳統(tǒng)節(jié)流夾。也可以使用用于控制管34、36內的流體流動方向和時間的其它公知的裝置。
如圖1至圖6所示，導管40包括固定在集流筒20上的薄壁微導管41。在第一個實施例中，微導管41一體形成為集流筒20的一部分。在另一個實施例中，微導管41形成為分離件，然后通過微焊接或UV可固化粘合劑固定在集流筒20上?？梢允褂糜糜趯⑽Ч?1固定在集流筒20上的其它公知的技術。在上述任一實施例中，可以采用公知的藥劑涂覆導管40，以便提供允許將導管40輕松地引入乳腺管孔中的潤滑涂層。涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。微導管41可以由任何公知的生物相容性材料，例如FEP形成。導管40可以具有大約0.01英寸(大約0.25毫米)到大約0.05英寸(大約1.25毫米)范圍內的外徑，并且內腔43具有大約0.008英寸(大約0.2毫米)到大約0.047英寸(大約1.2毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，微導管41具有外徑大約為0.030英寸(大約0.762毫米)并且內徑大約為0.025英寸(大約0.63毫米)的內腔43。
導管40可以包括位于導管40外表面上的長度標記(未示出)，該標記允許使用者判斷導管的遠端已經引入乳腺管的深度。在一個可選實施例中，導管40可以包括一體形成或者附接的止動件(未示出)，該止動件避免將導管插入乳腺管中超出預定距離。在一個實施例中，止動件可以包括位于導管40上的圓形突起，該圓形突起具有增大的直徑用于避免導管40的遠部進入乳腺管的距離大于該圓形突起與導管40的遠端隔開的距離。
如圖1至圖7所示，導管40可以沿其長度呈錐形，以便形成與所接納的導引器50的平滑過渡，使得不會形成導管40與導引器50之間可能導致患者疼痛的可感覺到的過渡并且患者不會感覺到該過渡。導管40還可以包括位于其遠端的無損傷性遠側末端部分42。遠側末端部分42可以為錐形、特定的輪廓形狀和/或圓形從而產生無損傷性末端，該末端可以減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。遠側末端部分42還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管40后的損傷。遠側末端部分42可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。遠側末端部分42可以具有大約0.012英寸(大約0.031毫米)到大約0.020英寸(大約0.051毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，遠側末端部分42具有大約0.014英寸(大約0.036毫米)到大約0.018英寸(大約0.046毫米)范圍內的直徑。遠側末端部分42的長度(從導管40的遠部的遠端朝向導管40的近端延伸)可以位于大約0.1 0英寸(大約0.25厘米)到大約1.0英寸(大約2.5厘米)的范圍內，更通常的情況下，位于大約0.20英寸(大約0.50厘米)到大約0.70英寸(大約1.8厘米)的范圍內。
導管40的剛硬遠部，包括遠側末端部分42，可以具有位于大約0.010英寸—磅到大約0.5英寸—磅范圍內的平均彎曲剛度。導管40還可以具有與粗縫線相似的剛度(外徑大約為0.025)。導管40的近部可以具有避免穿過輸乳孔插入并且進入乳腺管腔的橫截面幾何形狀和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22設置Touhy-Borst接頭(fitting)70，以便允許使用者容易在導引器50上接受并且移動導管40，如圖1至圖6所示。Touhy-Borst接頭70設置于集流筒20的端部用于遮蓋和密封孔77，導引器50(下面將要說明)，包括導絲、通管絲、擴張器等，可以通過孔77伸入。Touhy-Borst接頭70包括硅樹脂塞72和螺紋蓋76，該硅樹脂塞包括用于接納導引器50的小孔74。當朝第一方向旋轉蓋76時，改變硅樹脂塞72并且縮小孔74的尺寸。這導致硅樹脂塞72圍繞插入的導引器50形成密封。當朝相反的第二方向旋轉蓋76時，孔74以及所產生的密封開啟，由此允許取出導引器50。當不存在導引器50時也可以如此使硅樹脂塞72閉合以密封集流筒20的近端，使得當近端22沒有導引器50時密封集流筒20的遠端防止流體流動。
導引器50可以位于集流筒20內以便幫助經由輸乳孔將導管40放入乳腺管和乳腺管腔中，如圖1所示。導引器50可以包括錐形擴張器、一系列直徑逐漸變大的擴張器、導絲(包括錐形導絲)、通管絲或其它公知的導引器。如圖所示，導引器50將穿過位于集流筒20的近端22處的Touhy-Borst接頭70，使得可以在定位導管40之后并且在注入/采集沖洗液之前取出導引器50。如上所述，在將導管40插入乳腺管之前，可以在引入過程中將Touhy-Borst接頭70旋擰在導引器50上，然后當導管40已經位于乳腺管內預定深度時將Touhy-Borst接頭70反向旋脫。導引器50可以由剛硬材料，例如金屬絲或柔性塑料線形成。在一個實施例中，導引器50可以由不銹鋼或柔性材料，例如聚丙烯單絲形成。在一個可選實施例中，導引器50可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器50可以具有比同一導引器50的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器50可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器50，第二柔性部分允許導引器50適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器50，這些潤滑材料在導引器50插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器50與乳腺管之間的摩擦。
導引器50可以由金屬或塑料，包括形狀記憶金屬和塑料形成，并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。優(yōu)選的是，在引導導管40進入乳腺管的過程中，錐形末端52將延伸到導管40的遠端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回導引器50，可以使Touhy-Borst接頭70關閉并且可以將留置導管40置于乳腺管括約肌的遠側的位置。導引器50可以具有大約0.005英寸至大約0.030英寸的外徑。在一個實施例中，導引器50具有大約0.010英寸的外徑。導引器50可以延伸穿過集流筒20和導管40的內腔。導引器50在其長度上可以為錐形。
在由醫(yī)生或陪從護士將導管40引入乳腺管的過程中，輸乳孔位于乳頭的表面上，并且使第一導引器50通過輸乳孔進入乳腺管。導引器50可以是長的柔性導絲、較短的擴張器或者任何其它上述導引器。在將導引器50置于乳腺管內之前或之后，集流筒20和導管40可以接納第一或第二導引器50。如前所述，可以將Touhy-Borst接頭70鎖定在所接納的導引器50周圍以便在集流筒20的遠端處形成流體密封，使得在將導管40插入乳腺管的過程中(參見圖9、圖10、圖12和圖13)流體不會在導引器50周圍流出集流筒20。
當將導管40如愿置于乳腺管中時，開啟Touhy-Borst接頭70并且取出導引器50(參見圖11和圖14)。然后可以使Touhy-Borst接頭70再次關閉以密封集流筒20。然后將流體引入集流筒20，通過導管40并且進入乳腺管中，直到在注入過程中達到一定阻力。此時，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34關閉，并且允許流體保留在乳腺管中經過預定的時間。在該預定的時間內，可以按摩和擠壓乳房以刺激沖洗液和乳腺管液的混合物，并且最終驅使流體離開乳腺管并且進入集流筒20。可以打開采集管，例如管36，并且擠壓乳房以驅使流體前進通過導管40并且進入集流筒20。如果需要，當看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗口)中的渾濁返回流體時，可以打開注入管34并且將流體注入集流筒20中以便推動集流筒20中已經采集的乳腺管液樣品進入采集管36和等候的采集容器中。作為選擇，并且有可能另外地，可以在集流筒20內和采集管36處施加抽吸壓力以便將留在集流筒20中的任何流體吸入采集容器中?；蛘呓酉聛碛忠淮螌⒁后w注入乳腺管中或者通過另一輪擠壓促進注入液和乳腺管內細胞材料的返回和采集，如此重復該過程。
在一個實施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗過程中讓患者基本上筆直地坐在椅子上，而不是采用標準的或傳統(tǒng)的仰臥(面朝上)姿勢。作為選擇，可以使患者面朝下，乳頭和乳房向下，在俯臥姿勢中進行灌洗。面朝下的俯臥姿勢利用了重力并且在輸出端口敞開時允許在醫(yī)療程序中將乳腺管中的流體抽出到采集容器中。因此，如上所述，灌洗過程可以包括在輸出腔關閉的同時通過敞開的輸入腔將沖洗液注入乳腺管；當乳腺管被填充時關閉輸入腔；擠壓和/或按摩乳房；并且打開輸出腔以采集沖洗液。
采集的細胞可能包括乳腺上皮細胞；采集的乳腺管液可能包括分子材料及細胞材料。對乳腺管液中乳腺上皮細胞和/或分子細胞及細胞材料的分析可以如下面討論這些采集材料可能的診斷方法時所說明的那樣進行?？梢苑治霾杉募毎土黧w以及流體成分?？梢猿鲇谠\斷的目的分析包括乳腺管細胞的灌洗液。期望診斷的乳腺管狀態(tài)包括癌狀態(tài)或癌前狀態(tài)。癌前狀態(tài)可以包括非典型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。診斷劑還可以具有診斷其它相關乳房狀態(tài)的能力，例如包括纖維化狀態(tài)、囊腫狀態(tài)或與哺乳有關的狀態(tài)。診斷劑可以與乳腺管液混合(或者在灌洗過程中，或者在采集到流體之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流體可以包括公知的生物相容性流體。這些灌洗液可以包括鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液。沖洗液可以包括，例如，鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液、蛋白質、膠體、糖、聚合物、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、合成膠體、抗體、結合蛋白質或白蛋白質。
如上所述，可以通過集流筒20和導管40將診斷劑或治療劑引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入藥劑可以包括非吸收性流體和/或膨脹劑和/或滲透劑。藥劑可以是可溶解的。藥劑可以包括如下分子蛋白質、膠體、糖或聚合物。藥劑可以為甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、或合成膠體。藥劑可以包括蛋白質并且蛋白質可以是結合蛋白質或抗體。結合蛋白質可以是白蛋白質。藥劑施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管內施予。用于使乳房乳腺管中可采集的流體量增加或符合標準的系統(tǒng)可以包括將非吸收性流體和/或滲透劑和/或膨脹劑注入乳腺管腔中，用于將藥劑施予乳腺管腔的醫(yī)學工具以及使用說明書。
在各種組合或次級組合中可能存在確定本發(fā)明的很多可選組合，這些可選組合包括一個或多個來自說明書(包括說明部分)、權利要求書和附圖的因素。相關領域的技術人員將會理解，根據(jù)本說明書，或者單獨或者與本文中所定義的一個或多個因素或步驟相結合，本發(fā)明特點的交替組合可以用作對本發(fā)明的修改或變化，或者作為本發(fā)明的一部分。可以認為，本文所包含的本發(fā)明的書面說明部分包括所有這些修改和變化。
具有軸線偏置末端的乳腺管灌洗導管發(fā)明內容本發(fā)明的下述方面涉及用于管內進入和行進的系統(tǒng)和方法，包括具有不同導管末端結構的導管。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種細長構件，所述細長構件的尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內。細長構件包括細長內腔，其沿著細長構件的長度延伸；以及細長內部通道，其沿著細長構件的至少一部分長度延伸用于接納導引器。細長構件包括位于內腔內部并且在內腔內部延伸的中心縱向軸線。所述細長內部通道包括與所述中心縱向軸線隔開并偏離的對中設置縱向軸線；并且細長構件包括細長遠側末端，所述細長遠側末端沿著所述縱向軸線延伸超出所述內腔的遠端。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于進入乳腺管中并且從乳腺管內采集生物材料的乳腺管進入裝置。所述進入裝置包括細長構件，所述細長構件具有尺寸合適的外徑用于位于乳腺管內并且具有內腔，所述內腔用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管采集流體。細長構件包括延伸穿過所述內腔的中心軸線和平行于所述中心軸線的不同軸線，從而形成軸線偏置結構。細長遠側末端沿著所述不同軸線延伸超出所述內腔的遠端。所述細長遠側末端具有用于在乳腺管內行進的封閉遠端。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于進入乳腺管中并且從乳腺管內采集生物材料的乳腺管進入系統(tǒng)。所述進入系統(tǒng)包括插管，所述插管具有尺寸合適的外徑用于位于乳腺管內并且具有內腔，所述內腔用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管采集流體。插管具有延伸穿過所述內腔的中心軸線和平行于所述第一軸線的第二軸線，從而形成軸線偏置結構。細長遠側構件沿著所述第二軸線延伸超出所述內腔的遠端。所述細長遠側構件包括內部通道，所述內部通道的尺寸被設置成適于可滑動地或可移除地接收細長導引器。多端口集流筒體與所述內腔的近端連接并且與所述插管的內腔操作性連通，用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管取出流體。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種使用乳腺管進入裝置從人體乳房乳腺管獲取細胞材料的方法。該方法包括如下步驟將乳腺管導引器插入所述細長遠側構件的內部通道中以形成組合插入構件；將所述組合插入構件插入乳腺管的輸乳孔中；并且使所述內腔前進到乳腺管中。
結合附圖根據(jù)下面說明性實施例的詳細說明部分將容易明白并完全理解本發(fā)明的上述以及其它方面、特征和優(yōu)勢，所述附圖只作為示例提供，并且對本發(fā)明不構成任何限制。

圖15是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的第一個乳腺管進入裝置的示意圖；圖16是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的透視圖；圖17是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的示意性局部側視圖；圖18是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的具有可移除末端的導管的示意性側視圖；圖19是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的第二個乳腺管進入裝置的示意圖；圖20是沿中心軸線獲得的圖19所示導管的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的內部結構和部件；圖21是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的透視圖；圖22是沿中心軸線獲得的圖21所示導管的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的內部結構和部件；圖22A是與圖22相似的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的可選實施例；圖23A至圖23C是顯示采用圖16所示導管進入乳腺管的方法的圖示；圖24A至圖24C是顯示采用圖21所示導管進入乳腺管的方法的圖示；圖25是一張表，顯示可以使用的具有本發(fā)明特點的導絲和導引器的示例性參數(shù)值和材料；圖26是一張表，顯示可以使用的具有本發(fā)明特點的插管的示例性參數(shù)值和材料；和圖27是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的示意性局部側視圖。
具體實施例方式
圖15至圖17顯示了用于進入身體孔口，例如乳腺管中的本發(fā)明進入裝置10的優(yōu)選實施例。進入裝置10包括具有遠端14和細長遠側末端部分17的導管12，其中對中設置的單腔16伸過導管12的整個長度，細長遠側末端部分17以預定的距離延伸超過遠端14。遠側末端部分17的中心軸線21基本上平行于單腔16的中心軸線19延伸并且設置在導管的壁內。在該示例性結構中，遠側末端部分17從內腔16的中心軸線19“軸線偏置”或“偏心”設置。遠側末端部分17的軸線偏置結構有利地保持導管的敞開內徑，用于獲得流入和流出乳腺管的最大流體流量。此外，軸線偏置結構使得大大提高流量，因為該結構不妨礙流體和所采集樣品的引入或取出，從而不會損害在沿著導管和內腔方向取出有意義的樣品的能力。遠側末端部分17的細長結構用作有效的引導，同時不會妨礙流體注入或者損害乳腺管液樣品采集。遠側末端部分17還使得能夠將導管12輕松插入輸乳孔中。在一種結構中，遠側末端部分17實質上為柔性的，從而允許導管經過人體乳腺管中潛在的彎曲和/或傾斜幾何形狀。此外，遠側末端部分17擴張輸乳孔以便減小將導管插入其中后所帶來的相關疼痛。
導管12具有合適的尺寸，該尺寸允許通過輸乳孔引入遠端14并且將其遠端置于人體乳房的乳腺管括約肌的遠側。在一種結構中，導管12具有大約0.039英寸的最大外徑，以便將導管插入乳房的輸乳孔中。然而，對于該外徑也可以選擇其它尺寸(例如，大約0.025至0.039英寸)。具有大約0.025英寸內徑的單腔16進入乳腺管，并且通過單腔16注入流體并且通過單腔16從乳腺管中采集或者抽出包括乳腺上皮細胞的乳腺管液樣品。遠側末端部分17具有合適的尺寸，該尺寸允許通過輸乳孔引入遠側末端部分17以便于將導管12引導到乳腺管中。在一種示例性結構中，遠側末端部分17具有比導管12更小的直徑，從而允許輕松地插入乳腺管中。遠側末端部分17可以具有大約0.010英寸的直徑，盡管也可以選擇使用其它尺寸(例如，0.008至0.012英寸)。在一種可選結構中，遠側末端部分17可以為柔性的。
參考圖16和圖17，遠側末端部分17可以具有錐形結構，在內腔16的遠端14(即遠側末端部分17的近端)處最大，由此延伸，在遠端18處最小。在使用中，遠側末端部分17的錐形和柔性引導導管進行管內運動。如圖17所示，遠側末端部分17與導管12之間的過渡包括傾斜面23。該傾斜面23提供遠側末端部分17與導管12之間的平滑過渡，這使得在將遠側末端部分17插入乳腺管之后容易將導管12引入輸乳孔中。因此，遠側末端部分17可以將輸乳孔支撐在適當位置，以至于導管12相對較輕松地進入。本領域的普通技術人員可以認識到，傾斜面23減小導管12的遠端14所穿入和張開的組織上的應力水平。與傳統(tǒng)導管相比，采用本發(fā)明的進入裝置10大大減小了帶給患者的不適。遠端處導管的邊緣和遠側末端部分17的端部18可以包括無損傷性結構。在一種無損傷性結構中，將所述邊緣和端部18修圓，從而減小摩擦并且消除可能刺穿或者以其它方式傷害乳腺管的表面。因此，該結構通過無損傷設計減小了對組織的局部損傷。
參考圖15，多端口集流筒22與導管12的近端15連接。在一種優(yōu)選結構中，集流筒22包括透明材料使得使用者在灌洗過程中可以看到流入和流出乳腺管的流體。在另一種結構中，集流筒22具有小外形尺寸從而減小在插入導管12之后作用于乳房乳頭上的力矩。這消除了乳房乳頭上所產生的過量力矩，為人公知的是，該過量力矩將因為組織的擠壓而導致乳腺管液阻塞。因此，本發(fā)明改進了乳腺管細胞材料的采集。
集流筒22與管組25連接，管組25包括注入管24和采集管26，流體從注入管24通過集流筒22注入內腔16，并且經由集流筒22從內腔16采集流體。注入管24和采集管26以允許流體流動的傳統(tǒng)方式與集流筒22連接。在一種結構中，注入管24和采集管26為半透明的，并且在其遠端具有與集流筒22上的端口配合并且接收流體的標準路厄連接器。管24、26的近端也包括標準路厄連接器，醫(yī)生或陪從護士采用具有標準外凸式路厄連接器的合適的注射器處理各種乳腺管液。如果需要，可以將管24、26做標記以標識流入和流出管路，例如注入或采集功能。
在另一種結構中，可以在流出管，即采集管26上設置可選的節(jié)流夾或其它流量控制裝置(未示出)。在使用中，夾子關閉采集管26，以避免在將流體注入導管所插入的乳腺管的過程中流體從管路泄漏。在一種結構中，集流筒22包括人體工程學手柄27，使用者在乳腺管灌洗過程中抓握該手柄。應該認識到，集流筒22和導管12中所使用的流體實際上可以為對于乳腺管灌洗過程合適的任何流體。可以用于集流筒22的示例性乳腺管沖洗液包括但不局限于鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液。然而，可以經由本文所述的乳腺管進入裝置提供合適的治療流體。作為選擇，流體可以包括帶有診斷劑和/或治療劑的診斷流體或治療流體。
在圖19和圖20所示的可選結構中，本發(fā)明的乳腺管進入系統(tǒng)100包括具有遠端114的導管112，而對中設置的單腔116伸過導管112的整個長度。導管112包括適合于可滑動地接收乳腺管導引器118的管形導引器通道120。通道120的長軸線121與內腔116的長軸線119偏離但是基本上平行。為了便于說明，在本文中術語“導引器”定義為包括導絲、擴張器、通管絲或它們中的任何一個的可以插入導管通道內或者插入輸乳孔內的部分。乳腺管導引器118設置為易于改變末端部分117的長度，從而改進導管112在乳腺管內的管內行進并且減小刺穿乳腺管壁和使乳腺管破裂的危險。通過將乳腺管導引器118可移除地插入通道120的軸線121中，使用者能夠針對特定患者選擇具有期望剛度的導引器。另外，這使得醫(yī)生或陪從護士能夠改變導引器118的柔性和剛度。剛度和柔性可以是材料屬性和/或橫截面形狀的函數(shù)。與柔性有關的材料屬性的一個例子是彈性模量。在另一個例子中，導引器118的橫截面形狀可以為圓形、橢圓形、卵形或沿一個或多個方向提供預定剛度的其它形狀。本領域的技術人員將認識到，上述各種形狀與導引器118的截面模量有關。因此，應該認識到，導引器通道120實際上可以具有滿足導引器118橫截面形狀的任何合適的橫截面形狀。
乳腺管導引器118包括進入乳腺管的遠端122。乳腺管導引器118的相對近端124包括手柄126。手柄126提供操作的輕松性，使得使用者可以抓握和操縱導引器118進入和通過乳腺管解剖結構。乳腺管進入裝置100包括集流筒22，集流筒22具有與圖15所示集流筒22相似的結構和部件。在集流筒22中，導引器通道120延伸穿過其中，使得可以插入導引器118。通道可以為延伸穿過集流筒22內部的管或者管可以位于集流筒的外表面上。導引器118的可調節(jié)末端部分117形成為從乳腺管導引器118的遠端122到導管112的遠端部分114。在該結構中，使用者可以選擇性地調節(jié)末端部分117的長度用于進入和穿過乳腺管。在一個方面，乳腺管導引器118可以體現(xiàn)為容易插入通道120和乳腺管的導絲。在圖20所示的結構中，導引器通道120的中心軸線121基本上平行于單腔116的中心軸線119延伸。如上所述，在這一示例性結構中，導引器通道120從單腔16的中心軸線19“軸線偏置”或“偏心”設置。乳腺管導引器118具有軸線偏置結構的導管112，因此，該導引器提供與乳腺管進入裝置10相似的益處。
本文所述導引器可以由合適的橫截面形狀和各種醫(yī)學應用材料形成。形狀和材料使得導引器能夠具有管內運動所期望的剛度和柔性。導引器118的可選材料可以包括但不局限于不銹鋼絲；FEP；PTFE；PEEK；以及PVDF和PEBAX。然而，可以使用其它合適的材料。導引器的具體尺寸值示于圖25中，但是只是作為例子提供。導引器和/或導管的可選涂層可以包括但不局限于hydromer涂層；STS SLIP-COAT；MDX；干性硅樹脂；硅樹脂潤滑劑；PTFE涂層。本領域的普通技術人員很容易確定涂層的具體厚度以及應用。
導引器可以由金屬或塑料構成并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。在一個實例中，導引器可以由超彈性形狀記憶材料構成。在本文中，術語“超彈性形狀記憶材料”是指如下一類金屬合金即，具有應力引起的相變或從奧氏體回火到馬氏體，并且當應力釋放后材料反彈回其初始相和形狀。關于奧氏體和馬氏體的超彈性形狀記憶材料的材料結構對于冶金領域的普通技術人員眾所周知。NiTi材料或NiTi合金可以用作用于導引器的合金材料。在本文中，NiTi超彈性形狀記憶材料是指如下合金即，具有幾乎相同的重量百分比混合的鎳與鈦的金屬間化合物。NiTi超彈性形狀記憶材料的一種組成通常具有重量百分比大于鈦的鎳，例如51％至56％的鎳，并且優(yōu)選的是，54％至55％的鎳。本領域的普通技術人員可以調節(jié)鎳和鈦的具體百分率。
導引器并非必須由具有形狀記憶特性的材料構成。導引器還可以由剛性材料例如金屬絲或柔性材料例如塑料形成。在本發(fā)明的一個實施例中，因為鎳鈦諾的柔性、耐久性和生物相容性，組合式導引器可以由鎳鈦諾形成。在一個可選實施例中，導引器可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器可以具有比同一導引器的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器，第二柔性部分允許導引器適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器，這些潤滑材料在導引器插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器與乳腺管之間的摩擦。
圖21和圖22顯示了本發(fā)明的導管本體212的可選結構，其中導管本體212具有遠端214，其中(相對于軸線219)對中設置的單腔216穿過導管本體的長度。在軸線偏置結構中，細長的柔性末端217沿著軸線221延伸超過遠端214。末端217構成為接納可移除的導引器218。該特征通過如下方式實現(xiàn)即，末端217和導管本體212包括適合于可滑動地接納導引器218的內部通道220。通道220可以在末端217處為管形并且位于導管本體212的壁中。通道220具有封閉的遠端122，而遠端122是進入乳腺管的初始部分。通道220在近端211處敞開。封閉端部特征使得醫(yī)生或使用者在將導管插入乳腺管的過程中能夠調節(jié)末端217的柔性，并且避免流體進入通道220。此外，封閉端部特征允許在導管212位于乳腺管內時取出導引器218并且插入另一個導引器。因此，可以取出導引器218或者插入末端217，從而選擇性地調節(jié)末端217的柔性。這允許使用者插入導引器218，使柔性末端更剛硬以便于插入乳腺管中，或者取出通管絲，使末端更柔性，因此末端可以經過彎曲的乳腺管幾何形狀。在該結構中，通道220伸過內腔216的整個長度并且與其平行。有利的是，本發(fā)明的一個方面提供了改變末端柔性的選擇，如此非常有助于將導管插入乳腺管中?？梢赃x擇柔性末端217的材料和厚度以實現(xiàn)期望的剛度，從而與導引器218的彎曲特性相結合。將封閉遠端222修圓以便減小乳腺管組織與末端217之間的摩擦并且避免遠端222刺穿乳腺管。
圖22A顯示可選的導管本體312，除了通道320位于遠側末端317中并且沒有位于導管本體312的壁中之外，導管本體312具有與導管本體212類似的結構。這允許使用者將導引器218通過內腔316插入并且插入通道320的近端311。柔性細長末端317包括延伸至導管本體312的遠端314的封閉遠端322。
在圖22和圖22A所示實施例的例子中，導管212、312可以配備有多個導引器，其中每個導引器具有不同的剛度特性或屬性。取決于所進入的乳腺管的部分而提供導引器。一個導引器可以用于引導末端217、317通過乳腺管括約肌。另一個導引器可以用于進入乳腺管的期望支管中。如果需要，另一個導引器可以用于進入支管的終端部分。這允許醫(yī)生將末端217、317的剛度設計為滿足乳腺管的不同部分所提出的要求。
可以為導引器設定某一剛度值從而提供相對于其它導引器的某一剛度屬性。僅僅作為示例，醫(yī)生可以配備有剛度值為2的導引器，該導引器設計為是剛性的從而允許穿入輸乳孔?？梢蕴峁┝硪粋€剛度值為4的導引器，該導引器比剛度值為2的導引器更柔軟?？梢蕴峁┝硪粋€剛度值為8的導引器，該導引器比剛度值為4的導引器更柔軟。在該例子中，醫(yī)生能夠采用插入通道220、320的剛性導引器進入乳腺管。當導管212、312位于乳腺管內時，醫(yī)生可以取出剛性導引器并且插入另一個導引器以便在乳腺管內繼續(xù)前進。如此，允許醫(yī)生使導管212、312進入乳房，而不必在進入乳腺管之后取出導管。有利的是，因為消除或大大減少了傳統(tǒng)過程的步驟，例如，大大減少了擴張器的使用，導管212、312允許醫(yī)生更有效地完成乳腺管進入過程。此外，因為提供損傷更小的乳房內運動，從而提高了患者的舒適度。
在圖18所示另一種結構中，導管412具有遠端414和細長遠側末端部分417，其中相對于中心軸線419設置的單腔416伸過導管的整個長度，末端部分417延伸超過遠端414。導管412具有傾斜面并且末端部分417包括形成為通管絲(stylette)部分的可伸展導引器418。通管絲部分418包括從內腔416的過渡部分425的遠端開口423延伸的遠側末端部分422。過渡部分425包括通道，該通道構成為接納通管絲使得遠側末端部分422離開開口423。通管絲部分418可以由柔性的金屬、塑料材料或前述其它材料構成?？梢詫⑼ü芙z部分418固定在適當位置并且用作柔性末端，或者可以在將導管插入乳腺管之后將其取出?？梢匀〕鐾ü芙z部分418并且用更短的通管絲部分代替，從而縮短末端長度。作為選擇，通管絲部分418可以具有更長的長度。以這種方式，可以調節(jié)末端長度以適應特定的乳腺管幾何形狀。
圖27顯示了具有遠端514的本發(fā)明的導管本體512的可選結構，其中(相對于軸線519)對中設置的單腔516穿過導管本體的長度。在軸線偏置結構中，細長末端517沿著軸線521延伸超過遠端514。細長末端517可以具有進入乳腺管的各個部分所需的多撓曲結構，該結構具有對應于柔性、或者缺乏柔性的不同撓曲的獨立區(qū)域。這種多撓曲區(qū)結構為醫(yī)生提供了減小乳房進入步驟和/或根據(jù)情況設定乳腺管進入步驟以增加患者舒適度的適應性。在一個示例性實例中，細長末端517可以具有三個撓曲區(qū)，以適應乳腺管的進入。第一撓曲區(qū)540可以沿著細長末端的長度從遠端延伸至第一中間位置542。第一撓曲區(qū)540可以基本上為剛性用于進入乳腺管，從而克服輸乳孔處組織的阻力。相鄰的第二撓曲區(qū)544可以沿著細長末端517的長度從第一中間位置542延伸至另一個中間位置。第二撓曲區(qū)544可以比第一撓曲區(qū)540更柔軟，從而允許細長末端517經過乳腺管幾何形狀。第三撓曲區(qū)548可以緊鄰第二撓曲區(qū)544設置。第三撓曲區(qū)548可以比第二撓曲區(qū)更柔性。在一個具體實例中，第一撓曲區(qū)自遠端的尺寸可以為3厘米；第二撓曲區(qū)可以具有4至8厘米的長度；第三撓曲區(qū)可以具有2至3厘米的長度。然而，這些撓曲區(qū)的長度可以根據(jù)醫(yī)生的需要設定。
圖23A至圖23C是顯示使用圖16所示導管12進入乳腺管的方法的示意圖。參考圖23A，準備將導管12引入輸乳孔，使得導管12的遠端在乳腺管灌洗、診斷材料的引入和/或治療材料的引入過程中將位于乳腺管內超過乳腺管括約肌。如圖23B所示，導管的遠端14位于乳腺管外面。導管具有柔性遠側末端17，使得能夠將導管12輕松插入輸乳孔。進一步將柔性末端17插入乳腺管從而沿著管內幾何形狀前進，但是不損傷乳腺管。如圖23C所示，遠端14已經進入乳腺管。末端17繼續(xù)沿著管內幾何形狀前進以引導導管12通過。此外，導管12比末端17更剛硬，以至于使乳腺管變直便于注入和采集。盡管結合圖23A至圖23C說明的是導管12，但是也可以以類似方式使用其它導管112、212、312、412和512。
圖24A至圖24C是顯示使用圖21所示導管本體212進入乳腺管的方法的示意圖。參考圖24A，準備將導管本體212引入輸乳孔。醫(yī)生可以選擇具有期望的柔性或剛度的導引器218。例如，在將末端217插入乳腺管的過程中，可以插入具有不同剛度屬性的導引器218用于調節(jié)至期望的末端特性。這一設計形成了用于進入乳腺管的組合插入構件。期望的末端特性可能涉及剛度和柔性，而剛度和柔性可以是材料屬性或橫截面形狀的函數(shù)。本領域的技術人員將認識到，組合插入構件可以具有多種形狀和材料屬性以改變截面模量。
具體地說，可以選擇性地使末端217為剛性以穿入輸乳孔。在該結構中，導管212和末端217的長度為相對剛性。在圖24B中，在將導管212插入乳腺管時，已經從末端217取出剛性或稍微剛性的導引器218。在該取出之后的結構中，導管212可以撓曲并彎曲通過管內幾何形狀。如果需要，可以將更加柔軟的導引器218插入末端217中。使用或不使用導引器218，使導管212進一步前進到乳腺管中。在圖24C中，一旦到達乳腺管內的期望位置，可以將剛性或稍微剛性的導引器218插入并且前進到導管212中，以使乳腺管變直便于注入和采集。在形狀記憶材料的實施例中?？梢圆粡膶Ч?12中取出導引器218而響應于刺激的增加或刺激的消除來調節(jié)導引器218的剛度或柔性。雖然沒有顯示，應該認識到，可以不使用導引器218將末端217插入輸乳孔中?？梢栽趯Ч?12進入輸乳管的過程中或之后將具有合適剛度的導引器插入末端217。盡管結合圖24A至圖24C說明的是導管212，但是也可以以類似方式使用其它導管112、312、412和512。
本文所述的導管可以由很多種合適的醫(yī)學應用材料構成。在優(yōu)選結構中，導管采用PTFE形成并且采用STS Slipcoat涂覆以減小置入乳腺管的過程中裝置上的摩擦。替代PTFE，導管的替代材料可以包括但不局限于聚碳酸酯；不銹鋼(300系列)；聚酰亞胺、FEP；PEEK；聚乙烯；以及PEBAX。導管的具體尺寸值示于圖26中，但是僅僅作為例子提供。然而，可以使用其它合適的材料和尺寸值。
集流筒22的外殼可以采用聚碳酸酯模制。管組25可以由PVC構成，而路厄連接器可以由聚碳酸酯構成。管組可以由多種傳統(tǒng)材料構成，包括但不局限于硅樹脂；低密度聚乙烯；PVC；tygon；或聚丙烯。
在一種制造過程中，根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管可以使用擠出過程形成。在該過程之后，通過模制和/或切削使導管的末端成形。可以切割可選的傾斜面以提供末端部分與導管之間的過渡?？梢允褂帽绢I域普通技術人員所公知的射頻尖端形成(RFtipping)過程修圓導管的邊緣?？梢允褂闷谕尼t(yī)療級UV粘合劑將導管粘合到集流筒上。接下來，可以還使用UV粘合劑將管粘合到集流筒和路厄連接器上。如果需要，可以在輸出管上設置節(jié)流夾。
本發(fā)明提供了一種用于從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法，該方法包括將具有至少一個內腔的乳腺管進入裝置，例如裝置12、112、212、312、412和512引入乳腺管中?？梢酝ㄟ^進入裝置的內腔將沖洗液引入乳腺管中。在該方法中，可以使至少2毫升體積的沖洗液在乳腺管內停留預定時間，然后通過進入裝置的內腔從乳腺管中采集一部分沖洗液。優(yōu)選的是，該方法還包括在引入沖洗液之后但是在采集一部分沖洗液之前和/或過程中按摩和擠壓乳房組織。引入乳腺管進入裝置的步驟通常包括使導管的遠端位于乳腺管中乳腺管括約肌的遠側。優(yōu)選的是，進入裝置只包括一個伸入乳腺管的單腔。所述預定時間可以少于1秒鐘，但是通常位于1秒鐘至1小時的范圍內。
因此，在各種組合或次級組合中可能存在確定本發(fā)明的很多可選組合，這些可選組合包括一個或多個來自說明書(包括說明部分)、權利要求書和附圖的因素。相關領域的技術人員將會理解，根據(jù)本說明書，或者單獨或者與本文中所定義的一個或多個因素或步驟相結合，本發(fā)明特點的交替組合可以用作對本發(fā)明的修改或變化，或者作為本發(fā)明的一部分。可以認為，本文所包含的本發(fā)明的書面說明部分包括所有這些修改和變化。
乳腺管灌洗導管發(fā)明內容本發(fā)明的下述方面涉及用于管內進入和行進的系統(tǒng)和方法，包括具有不同末端結構的導管和具有不同長度的導引器。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，公開了一種用于引入和置于乳腺管內用于向乳腺管內導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒，所述集流筒包括與所述集流筒的內部流體連通的多個端口以及從所述集流筒延伸的導管，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通，所述導管包括基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器。導引器可以延伸超出導管的遠側末端至少大約0.250英寸、0.492英寸或0.984英寸。所述導管的遠側末端可以具有無損傷性結構。
在本發(fā)明的另一個方面中，公開了一種用于引入和置于乳腺管內用于向乳腺管內導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒和鞘管，所述集流筒包括與所述集流筒的內部流體連通的多個端口和從所述集流筒延伸的導管，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通，所述鞘管在內部延伸穿過集流筒和導管，所述鞘管包括基本上平行于所述鞘管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器，并且所述鞘管延伸超出所述導管的遠側末端。所述鞘管的遠端可以延伸超出所述導管的遠側末端至少大約1.5毫米、6.0毫米或18.5毫米。所述導管的遠側末端可以具有無損傷性結構。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，公開了一種使用乳腺管進入裝置從人體乳房乳腺管獲取細胞材料的方法，所述裝置包括集流筒，所述集流筒包括與所述集流筒的內部流體連通的多個端口以及從所述集流筒延伸的導管，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通，所述導管包括基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器；所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道中；并且使所述導管前進到乳腺管中。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，公開了一種使用裝置從人體乳房乳腺管獲取細胞材料的方法，所述裝置包括集流筒和鞘管，所述集流筒包括與所述集流筒的內部流體連通的多個端口以及從所述集流筒延伸的導管，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通，所述鞘管在內部延伸穿過集流筒和導管，所述鞘管包括基本上平行于所述鞘管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器，并且所述鞘管延伸超出所述導管的遠側末端；所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道中；使所述鞘管前進到乳腺管中；并且使所述導管前進到乳腺管中。
結合附圖根據(jù)下面說明性實施例的詳細說明部分將容易明白并完全理解本發(fā)明的上述以及其它方面、特征和優(yōu)勢，所述附圖只作為示例提供，并且對本發(fā)明不構成任何限制。

圖15是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的第一個乳腺管進入裝置的示意圖；圖16是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的透視圖；
圖17是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的示意性局部側視圖；圖18是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的具有可移除末端的導管的示意性側視圖；圖19是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的第二個乳腺管進入裝置的示意圖；圖20是沿中心軸線獲得的圖19所示導管的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的內部結構和部件；圖21是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的透視圖；圖22是沿中心軸線獲得的圖21所示導管的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的內部結構和部件；圖22A是與圖22相似的剖視圖，顯示根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的可選實施例；圖23A至圖23C是顯示采用圖16所示導管進入乳腺管的方法的圖示；圖24A至圖24C是顯示采用圖21所示導管進入乳腺管的方法的圖示；圖25是一張表，顯示可以使用的具有本發(fā)明特點的導絲和導引器的示例性參數(shù)值和材料；圖26是一張表，顯示可以使用的具有本發(fā)明特點的插管的示例性參數(shù)值和材料；和圖27是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管的示意性局部側視圖。
圖28A至圖28C是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的可選乳腺管進入裝置的示意圖。
圖29A至圖29C是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的可選乳腺管進入裝置的示意圖。
圖30A至圖30C是根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的可選乳腺管進入裝置的示意圖。
具體實施例方式
圖15至圖17顯示了用于進入身體孔口，例如乳腺管中的本發(fā)明進入裝置10的優(yōu)選實施例。進入裝置10包括具有遠端14和細長遠側末端部分17的導管12，其中對中設置的單腔16伸過導管12的整個長度，細長遠側末端部分17以預定的距離延伸超過遠端14。遠側末端部分17的中心軸線21基本上平行于單腔16的中心軸線19延伸并且設置在導管的壁內。在該示例性結構中，遠側末端部分17從內腔16的中心軸線19“軸線偏置”或“偏心”設置。遠側末端部分17的軸線偏置結構有利地保持導管的敞開內徑，用于獲得流入和流出乳腺管的最大流體流量。此外，軸線偏置結構使得大大提高流量，因為該結構不妨礙流體和所采集樣品的引入或取出，從而不會損害在沿著導管和內腔方向取出有意義的樣品的能力。遠側末端部分17的細長結構用作有效的引導，同時不會妨礙流體注入或者損害乳腺管液樣品采集。遠側末端部分17還使得能夠將導管12輕松插入輸乳孔中。在一種結構中，遠側末端部分17實質上為柔性的，從而允許導管經過人體乳腺管中潛在的彎曲和/或傾斜幾何形狀。此外，遠側末端部分17擴張輸乳孔以便減小將導管插入其中后所帶來的相關疼痛。
導管12具有合適的尺寸，該尺寸允許通過輸乳孔引入遠端14并且將其遠端置于人體乳房的乳腺管括約肌的遠側。在一種結構中，導管12具有大約0.039英寸的最大外徑，以便將導管插入乳房的輸乳孔中。然而，對于該外徑也可以選擇其它尺寸(例如，大約0.025至0.039英寸)。具有大約0.025英寸內徑的單腔16進入乳腺管，并且通過單腔16注入流體并且通過單腔16從乳腺管中采集或者抽出包括乳腺上皮細胞的乳腺管液樣品。遠側末端部分17具有合適的尺寸，該尺寸允許通過輸乳孔引入遠側末端部分17以便于將導管12引導到乳腺管中。在一種示例性結構中，遠側末端部分17具有比導管12更小的直徑，從而允許輕松地插入乳腺管中。遠側末端部分17可以具有大約0.010英寸的直徑，盡管也可以選擇使用其它尺寸(例如，0.008至0.012英寸)。在一種可選結構中，遠側末端部分17可以為柔性的。
參考圖16和圖17，遠側末端部分17可以具有錐形結構，在內腔16的遠端14(即遠側末端部分17的近端)處最大，由此延伸，在遠端18處最小。在使用中，遠側末端部分17的錐形和柔性引導導管進行管內運動。如圖17所示，遠側末端部分17與導管12之間的過渡包括傾斜面23。該傾斜面23提供遠側末端部分17與導管12之間的平滑過渡，這使得在將遠側末端部分17插入乳腺管之后容易將導管12引入輸乳孔中。因此，遠側末端部分17可以將輸乳孔支撐在適當位置，以至于導管12相對較輕松地進入。本領域的普通技術人員可以認識到，傾斜面23減小導管12的遠端14所穿入和張開的組織上的應力水平。與傳統(tǒng)導管相比，采用本發(fā)明的進入裝置10大大減小了帶給患者的不適。遠端處導管的邊緣和遠側末端部分17的端部18可以包括無損傷性結構。在一種無損傷性結構中，將所述邊緣和端部18修圓，從而減小摩擦并且消除可能刺穿或者以其它方式傷害乳腺管的表面。因此，該結構通過無損傷性設計減小了對組織的局部損傷。
參考圖15，多端口集流筒22與導管12的近端15連接。在一種優(yōu)選結構中，集流筒22包括透明材料使得使用者在灌洗過程中可以看到流入和流出乳腺管的流體。在另一種結構中，集流筒22具有小外形尺寸從而減小在插入導管12之后作用于乳房乳頭上的力矩。這消除了乳房乳頭上所產生的過量力矩，為人公知的是，該過量力矩將因為組織的擠壓而導致乳腺管液阻塞。因此，本發(fā)明改進了乳腺管細胞材料的采集。
集流筒22與管組25連接，管組25包括注入管24和采集管26，流體從注入管24通過集流筒22注入內腔16，并且經由集流筒22從內腔16采集流體。注入管24和采集管26以允許流體流動的傳統(tǒng)方式與集流筒22連接。在一種結構中，注入管24和采集管26為半透明的，并且在其遠端具有與集流筒22上的端口配合并且接收流體的標準路厄連接器。管24、26的近端也包括標準路厄連接器，醫(yī)生或陪從護士采用具有標準外凸式路厄連接器的合適的注射器處理各種乳腺管液。如果需要，可以將管24、26做標記以標識流入和流出管路，例如注入或采集功能。
在另一種結構中，可以在流出管，即采集管26上設置可選的節(jié)流夾或其它流量控制裝置(未示出)。在使用中，夾子關閉采集管26，以避免在將流體注入導管所插入的乳腺管的過程中流體從管路泄漏。在一種結構中，集流筒22包括人體工程學手柄27，使用者在乳腺管灌洗過程中抓握該手柄。應該認識到，集流筒22和導管12中所使用的流體實際上可以為對于乳腺管灌洗過程合適的任何流體?？梢杂糜诩魍?2的示例性乳腺管沖洗液包括但不局限于鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液。然而，可以經由本文所述的乳腺管進入裝置提供合適的治療流體。作為選擇，流體可以包括帶有診斷劑和/或治療劑的診斷流體或治療流體。
在圖19和圖20所示的可選結構中，本發(fā)明的乳腺管進入系統(tǒng)100包括具有遠端部分114的導管112，而對中設置的單腔116伸過導管112的整個長度。導管112包括適合于可滑動地接收乳腺管導引器118的管形導引器通道120。通道120的長軸線121與內腔116的長軸線119偏離但是基本上平行。為了便于說明，在本文中術語“導引器”定義為包括導絲、擴張器、通管絲或它們中的任何一個的可以插入導管通道內或者插入輸乳孔內的部分。乳腺管導引器118設置為易于改變末端部分117的長度，從而改進導管112在乳腺管內的管內行進并且減小刺穿乳腺管壁和使乳腺管破裂的危險。通過將乳腺管導引器118可移除地插入通道120的軸線121中，使用者能夠針對特定患者選擇具有期望剛度的導引器。另外，這使得醫(yī)生或陪從護士能夠改變導引器118的柔性和剛度。剛度和柔性可以是材料屬性和/或橫截面形狀的函數(shù)。與柔性有關的材料屬性的一個例子是彈性模量。在另一個例子中，導引器118的橫截面形狀可以為圓形、橢圓形、卵形或沿一個或多個方向提供預定剛度的其它形狀。本領域的技術人員將認識到，上述各種形狀與導引器118的截面模量有關。因此，應該認識到，導引器通道120實際上可以具有滿足導引器118橫截面形狀的任何合適的橫截面形狀。
乳腺管導引器118包括進入乳腺管的遠端122。乳腺管導引器118的相對近端124包括手柄126。手柄126提供操作的輕松性，使得使用者可以抓握和操縱導引器118進入和通過乳腺管解剖結構。乳腺管進入裝置100包括集流筒22，集流筒22具有與圖15所示集流筒22相似的結構和部件。在集流筒22中，導引器通道120延伸穿過其中，使得可以插入導引器118。通道可以為延伸穿過集流筒22內部的管或者管可以位于集流筒的外表面上。導引器118的可調節(jié)末端部分117形成為從乳腺管導引器118的遠端122到導管112的遠端部分114。在該結構中，使用者可以選擇性地調節(jié)末端部分117的長度用于進入和穿過乳腺管。在一個方面，乳腺管導引器118可以體現(xiàn)為容易插入通道120和乳腺管的導絲。在圖20所示的結構中，導引器通道120的中心軸線121基本上平行于單腔116的中心軸線119延伸。如上所述，在這一示例性結構中，導引器通道120從單腔16的中心軸線19“軸線偏置”或“偏心”設置。乳腺管導引器118具有軸線偏置結構的導管112，因此，該導引器提供與乳腺管進入裝置10相似的益處。
本文所述導引器可以由合適的橫截面形狀和各種醫(yī)學應用材料形成。形狀和材料使得導引器能夠具有管內運動所期望的剛度和柔性。導引器118的可選材料可以包括但不局限于不銹鋼絲；FEP；PTFE；PEEK；以及PVDF和PEBAX。然而，可以使用其它合適的材料。導引器的具體尺寸值示于圖25中，但是只是作為例子提供。導引器和/或導管的可選涂層可以包括但不局限于hydromer涂層；STS SLIP-COAT；MDX；干性硅樹脂；硅樹脂潤滑劑；PTFE涂層。本領域的普通技術人員很容易確定涂層的具體厚度以及應用。
導引器可以由金屬或塑料構成并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。在一個實例中，導引器可以由超彈性形狀記憶材料構成。在本文中，術語“超彈性形狀記憶材料”是指如下一類金屬合金即，具有應力引起的相變或從奧氏體回火到馬氏體，并且當應力釋放后材料反彈回其初始相和形狀。關于奧氏體和馬氏體的超彈性形狀記憶材料的材料結構對于冶金領域的普通技術人員眾所周知。NiTi材料或NiTi合金可以用作用于導引器的合金材料。在本文中，NiTi超彈性形狀記憶材料是指如下合金即，具有幾乎相同的重量百分比混合的鎳與鈦的金屬間化合物。NiTi超彈性形狀記憶材料的一種組成通常具有重量百分比大于鈦的鎳，例如51％至56％的鎳，并且優(yōu)選的是，54％至55％的鎳。本領域的普通技術人員可以調節(jié)鎳和鈦的具體百分率。
導引器并非必須由具有形狀記憶特性的材料構成。導引器還可以由剛性材料例如金屬絲或柔性材料例如塑料形成。在本發(fā)明的一個實施例中，因為鎳鈦諾的柔性、耐久性和生物相容性，組合式導引器可以由鎳鈦諾形成。在一個可選實施例中，導引器可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器可以具有比同一導引器的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器，第二柔性部分允許導引器適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器，這些潤滑材料在導引器插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器與乳腺管之間的摩擦。
圖21和圖22顯示了本發(fā)明的導管本體212的可選結構，其中導管本體212具有遠端214，其中(相對于軸線219)對中設置的單腔216穿過導管本體的長度。在軸線偏置結構中，細長的柔性末端217沿著軸線221延伸超過遠端214。末端217構成為接納可移除的導引器218。該特征通過如下方式實現(xiàn)即，末端217和導管本體212包括適合于可滑動地接納導引器218的內部通道220。通道220可以在末端217處為管形并且位于導管本體212的壁中。通道220具有封閉的遠端122，而遠端122是進入乳腺管的初始部分。通道220在近端211處敞開。封閉端部特征使得醫(yī)生或使用者在將導管插入乳腺管的過程中能夠調節(jié)末端217的柔性，并且避免流體進入通道220。此外，封閉端部特征允許在導管212位于乳腺管內時取出導引器218并且插入另一個導引器。因此，可以取出導引器218或者插入末端217，從而選擇性地調節(jié)末端217的柔性。這允許使用者插入導引器218，使柔性末端更剛硬以便于插入乳腺管中，或者取出通管絲，使末端更柔性，因此末端可以經過彎曲的乳腺管幾何形狀。在該結構中，通道220伸過內腔216的整個長度并且與其平行。有利的是，本發(fā)明的一個方面提供了改變末端柔性的選擇，如此非常有助于將導管插入乳腺管中?？梢赃x擇柔性末端217的材料和厚度以實現(xiàn)期望的剛度，從而與導引器218的彎曲特性相結合。將封閉遠端222修圓以便減小乳腺管組織與末端217之間的摩擦并且避免遠端222刺穿乳腺管。
圖22A顯示可選的導管本體312，除了通道320位于末端317中并且沒有位于導管本體312的壁中之外，導管本體312具有與導管本體212類似的結構。這允許使用者將導引器218通過內腔316插入并且插入通道320的近端311。柔性細長末端317包括延伸至導管本體312的遠端314的封閉遠端322。
在圖22和圖22A所示實施例的例子中，導管212、312可以配備有多個導引器，其中每個導引器具有不同的剛度特性或屬性。取決于所進入的乳腺管的部分而提供導引器。一個導引器可以用于引導末端217、317通過乳腺管括約肌。另一個導引器可以用于進入乳腺管的期望支管中。如果需要，另一個導引器可以用于進入支管的終端部分。這允許醫(yī)生將末端217、317的剛度設計為滿足乳腺管的不同部分所提出的要求。
可以為導引器設定某一剛度值從而提供相對于其它導引器的某一剛度屬性。僅僅作為示例，醫(yī)生可以配備有剛度值為2的導引器，該導引器設計為是剛性的從而允許穿入輸乳孔。可以提供另一個剛度值為4的導引器，該導引器比剛度值為2的導引器更柔軟?？梢蕴峁┝硪粋€剛度值為8的導引器，該導引器比剛度值為4的導引器更柔軟。在該例子中，醫(yī)生能夠采用插入通道220、320的剛性導引器進入乳腺管。當導管212、312位于乳腺管內時，醫(yī)生可以取出剛性導引器并且插入另一個導引器以便在乳腺管內繼續(xù)前進。如此，允許醫(yī)生使導管212、312進入乳房，而不必在進入乳腺管之后取出導管。有利的是，因為消除或大大減少了傳統(tǒng)過程的步驟，例如，大大減少了擴張器的使用，導管212、312允許醫(yī)生更有效地完成乳腺管進入過程。此外，因為提供損傷更小的乳房內運動，從而提高了患者的舒適度。
在圖18所示另一種結構中，導管412具有遠端414和細長末端部分417，其中相對于于中心軸線419設置的單腔416伸過導管的整個長度，末端部分417延伸超過遠端414。導管412具有傾斜面并且末端部分417包括形成為通管絲部分的可伸展導引器418。通管絲部分418包括從內腔416的過渡部分425的遠端開口423延伸的遠側末端部分422。過渡部分425包括通道，該通道構成為接納通管絲使得遠側末端部分422離開開口423。通管絲部分418可以由柔性的金屬、塑料材料或前述其它材料構成?？梢詫⑼ü芙z部分418固定在適當位置并且用作柔性末端，或者可以在將導管插入乳腺管之后將其取出?？梢匀〕鐾ü芙z部分418并且用更短的通管絲部分代替，從而縮短末端長度。作為選擇，通管絲部分418可以具有更長的長度。以這種方式，可以調節(jié)末端長度以適應特定的乳腺管幾何形狀。
圖27顯示了具有遠端514的本發(fā)明的導管本體512的可選結構，其中(相對于軸線519)對中設置的單腔516穿過導管本體的長度。在軸線偏置結構中，細長末端517沿著軸線521延伸超過遠端514。細長末端517可以具有進入乳腺管的各個部分所需的多撓曲結構，該結構具有對應于柔性、或者缺乏柔性的不同撓曲的獨立區(qū)域。這種多撓曲區(qū)結構為醫(yī)生提供了減小乳房進入步驟和/或根據(jù)情況設定乳腺管進入步驟以增加患者舒適度的適應性。在一個示例性實例中，細長末端517可以具有三個撓曲區(qū)，以適應乳腺管的進入。第一撓曲區(qū)540可以沿著細長末端的長度從遠端延伸至第一中間位置542。第一撓曲區(qū)540可以基本上為剛性用于進入乳腺管，從而克服輸乳孔處組織的阻力。相鄰的第二撓曲區(qū)544可以沿著細長末端517的長度從第一中間位置542延伸至另一個中間位置。第二撓曲區(qū)544可以比第一撓曲區(qū)540更柔軟，從而允許細長末端517經過乳腺管幾何形狀。第三撓曲區(qū)548可以緊鄰第二撓曲區(qū)544設置。第三撓曲區(qū)548可以比第二撓曲區(qū)更柔性。在一個具體實例中，第一撓曲區(qū)自遠端的尺寸可以為3厘米；第二撓曲區(qū)可以具有4至8厘米的長度；第三撓曲區(qū)可以具有2至3厘米的長度。然而，這些撓曲區(qū)的長度可以根據(jù)醫(yī)生的需要設定。
圖23A至圖23C是顯示使用圖16所示導管12進入乳腺管的方法的示意圖。參考圖23A，準備將導管12引入輸乳孔，使得導管12的遠端在乳腺管灌洗、診斷材料的引入和/或治療材料的引入過程中將位于乳腺管內超過乳腺管括約肌。如圖23B所示，導管的遠端14位于乳腺管外面。導管具有柔性末端17，使得能夠將導管12輕松插入輸乳孔。進一步將柔性末端17插入乳腺管從而沿著管內幾何形狀前進，但是不損傷乳腺管。如圖23C所示，遠端14已經進入乳腺管。末端17繼續(xù)沿著管內幾何形狀前進以引導導管12通過。此外，導管12比末端17更剛硬，以至于使乳腺管變直便于注入和采集。盡管結合圖23A至圖23C說明的是導管12，但是也可以以類似方式使用其它導管112、212、312、412和512。
圖24A至圖24C是顯示使用圖21所示導管本體212進入乳腺管的方法的示意圖。參考圖24A，準備將導管本體212引入輸乳孔。醫(yī)生可以選擇具有期望的柔性或剛度的導引器218。例如，在將末端217插入乳腺管的過程中，可以插入具有不同剛度屬性的導引器218用于調節(jié)至期望的末端特性。這一設計形成了用于進入乳腺管的組合插入構件。期望的末端特性可能涉及剛度和柔性，而剛度和柔性可以是材料屬性或橫截面形狀的函數(shù)。本領域的技術人員將認識到，組合插入構件可以具有多種形狀和材料屬性以改變截面模量。
具體地說，可以選擇性地使末端217為剛性以穿入輸乳孔。在該結構中，導管212和末端217的長度為相對剛性。在圖24B中，在將導管212插入乳腺管時，已經從末端217取出剛性或稍微剛性的導引器218。在該取出之后的結構中，導管212可以撓曲并彎曲通過管內幾何形狀。如果需要，可以將更加柔軟的導引器218插入末端217中。使用或不使用導引器218，使導管212進一步前進到乳腺管中。在圖24C中，一旦到達乳腺管內的期望位置，可以將剛性或稍微剛性的導引器218插入并且前進到導管212中，以使乳腺管變直便于注入和采集。在形狀記憶材料的實施例中?？梢圆粡膶Ч?12中取出導引器218而響應于刺激的增加或刺激的消除來調節(jié)導引器218的剛度或柔性。雖然沒有顯示，應該認識到，可以不使用導引器218將末端217插入輸乳孔中?？梢栽趯Ч?12進入輸乳管的過程中或之后將具有合適剛度的導引器插入末端217。盡管結合圖24A至圖24C說明的是導管212，但是也可以以類似方式使用其它導管112、312、412和512。
如圖19至圖20所示，導管112可以沿其長度呈錐形，以便形成與所接納的導引器118的平滑過渡，使得不會形成導管112與導引器118之間可能導致患者疼痛的可感覺到的過渡并且患者不會感覺到該過渡。導管112還可以包括位于其遠端的無損傷性遠端部分114。遠端部分114可以為錐形、特定的輪廓形狀和/或圓形從而產生無損傷性末端，該末端可以減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。遠端部分114還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管112后的損傷。遠端部分114可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。遠端部分114可以具有大約0.012英寸(大約0.031毫米)到大約0.020英寸(大約0.051毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，遠端部分114具有大約0.014英寸(大約0.036毫米)到大約0.018英寸(大約0.046毫米)范圍內的直徑。遠端部分114的長度(從導管的遠部的遠端朝向導管的近端延伸)可以位于大約0.10英寸(大約0.25厘米)到大約1.0英寸(大約2.5厘米)的范圍內，更通常的情況下，位于大約0.20英寸(大約0.50厘米)到大約0.70英寸(大約1.8厘米)的范圍內。
圖28A、圖28B和圖28C顯示了導引器618的末端的三個不同設計形式。參考圖28A，裝置的優(yōu)選實施例示于包括細長內腔的導管612中，所述細長內腔基本上平行于導管的縱向軸線延伸并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器618?？梢允箤Ч?12的遠端部分614具有特定輪廓和/或修圓，從而產生無損傷性末端，以形成乳腺管導引器618可以通過的開口。這種輪廓將減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。遠端部分614還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管612后的損傷。遠端部分614可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。通過導管612內腔的乳腺管導引器618可以延伸穿過導管612的遠端并且具有足夠的長度，使其可以在導管614的遠端通過輸乳孔之前穿過輸乳孔并且通過乳腺管括約肌穿入乳腺管腔。探測導引器618的增加的長度使得容易使用并且增加了導管灌洗過程中患者的舒適度。增長的探測導引器618可以用于確定乳腺管路徑并且將導管612引導到輸乳孔中。以前，乳腺管灌洗過程在將導管插入之前使用單獨的裝置(擴張器)確定乳腺管路徑。額外的裝置和額外的操作步驟導致額外的費用、時間并且因為增加插入步驟以重定位輸乳孔和乳腺管路徑而增加了患者的緊張或不適。探測導引器的增加的長度允許醫(yī)生在插入導管之前重定位乳腺管路徑。然后可以通過將導管滑過探測導引器而將導管插入乳腺管路徑，不必取出導引器。在本發(fā)明的一個實施例中，乳腺管導引器伸出圖28A所示導管的遠側末端的長度至少為0.025英寸。
在圖28B中，導引器618延伸超出導管614的遠端至少0.0492英寸。
在圖28C中，導引器618延伸超出導管614的遠端至少0.0984英寸。
圖29A、圖29B和圖29C顯示了導管712的遠端的三個不同設計形式。參考圖29A，裝置的優(yōu)選實施例示于包括細長內腔的導管712中，所述細長內腔基本上平行于導管的縱向軸線延伸并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器718?？梢允箤Ч?12的遠側末端部分714具有特定輪廓和/或修圓，從而產生無損傷性末端，以形成乳腺管導引器718可以通過的開口。這種輪廓將減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。本發(fā)明還提供從導管的遠側末端部分714到探測導引器鞘管701的階梯過渡?？梢允骨使?01的遠端部分具有特定輪廓和/或修圓，從而產生無損傷性末端，以形成乳腺管導引器718可以通過的開口。這種輪廓將減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。該遠端部分還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管712后的損傷。該遠端部分可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。通過導管712內腔以及鞘管701的乳腺管導引器718可以延伸穿過鞘管的遠端并且具有足夠的長度，使其可以在鞘管的遠端通過輸乳孔之前穿過輸乳孔并且通過乳腺管括約肌穿入乳腺管腔。乳腺管導引器伸出圖29A所示鞘管的遠端的長度至少為6.5毫米。
在圖29B中，導引器718延伸超出鞘管701的遠端至少12.5毫米。
在圖29C中，導引器718延伸超出鞘管701的遠端至少25.5毫米。
圖30A、圖30B和圖30C顯示了導管812的遠端的三個不同設計形式。參考圖30A，裝置的優(yōu)選實施例示于包括細長內腔的導管812中，所述細長內腔基本上平行于導管的縱向軸線延伸并且適合于可滑動地接收乳腺管導引器818?？梢允箤Ч?12的遠端部分814具有特定輪廓和/或修圓，從而產生無損傷性末端，以形成乳腺管導引器818可以通過的開口。這種輪廓將減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。本發(fā)明還提供從導管的遠側末端部分814到探測導引器鞘管801的階梯過渡?？梢允骨使?01的遠端部分具有特定輪廓和/或修圓，從而產生無損傷性末端，以形成乳腺管導引器818可以通過的開口。這種輪廓將減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。該遠端部分還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管812后的損傷。該遠端部分可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。探測導引器鞘管801可以延伸超出導管812的遠端。增長的探測導引器鞘管有助于導管812平滑過渡到輸乳孔并且進入輸乳孔中。探測導引器鞘管801伸出圖30A所示導管812的遠端的長度至少為1.5毫米。
在圖30B中，探測導引器鞘管801延伸超出導管812的遠端至少6.0毫米。
在圖30C中，探測導引器鞘管801延伸超出導管812的遠端至少18.5毫米。
在另一個實施例中，探測導引器鞘管801和導引器818可以組合成為單個單元(未示出)。組合式鞘管/導引器可以由剛性材料例如金屬絲或柔性材料例如塑料形成。在本發(fā)明的一個實施例中，因為鎳鈦諾的柔性、耐久性和生物相容性，組合式鞘管/導引器可以由鎳鈦諾形成。組合式鞘管/導引器可以由磨削為包括錐形小直徑末端的鎳鈦諾絲構成。在一個可選實施例中，組合式鞘管/導引器可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，組合式鞘管/導引器可以具有比同一組合式鞘管/導引器的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，組合式鞘管/導引器可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導組合式鞘管/導引器，第二柔性部分允許組合式鞘管/導引器適應其所引入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆組合式鞘管/導引器，這些潤滑材料在組合式鞘管/導引器引入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小組合式鞘管/導引器與乳腺管之間的摩擦。
組合式鞘管/導引器可以由金屬或塑料，包括形狀記憶金屬和塑料形成，并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。優(yōu)選的是，在引導導管進入乳腺管的過程中，錐形末端將延伸到導管的遠側。在完成進入乳腺管之后，可以使導管滑過組合式鞘管/導引器并且置于乳腺管括約肌的遠側的位置。
本文所述的導管可以由很多種合適的醫(yī)學應用材料構成。在優(yōu)選結構中，導管采用PTFE形成并且采用STS Slipcoat涂覆以減小置入乳腺管的過程中裝置上的摩擦。替代PTFE，導管的替代材料可以包括但不局限于聚碳酸酯；不銹鋼(300系列)；聚酰亞胺、FEP；PEEK；聚乙烯；以及PEBAX。導管的具體尺寸值示于圖26中，但是僅僅作為例子提供。然而，可以使用其它合適的材料和尺寸值。
集流筒22的外殼可以采用聚碳酸酯模制。管組25可以由PVC構成，而路厄連接器可以由聚碳酸酯構成。管組可以由多種傳統(tǒng)材料構成，包括但不局限于硅樹脂；低密度聚乙烯；PVC；tygon；或聚丙烯。
在一種制造過程中，根據(jù)本發(fā)明一個或多個特點的導管可以使用擠出過程形成。在該過程之后，通過模制和/或切削使導管的末端成形?？梢郧懈羁蛇x的傾斜面以提供末端部分與導管之間的過渡?？梢允褂帽绢I域普通技術人員所公知的射頻尖端形成(RFtipping)過程修圓導管的邊緣。可以使用期望的醫(yī)療級UV粘合劑將導管粘合到集流筒上。接下來，可以還使用UV粘合劑將管粘合到集流筒和路厄連接器上。如果需要，可以在輸出管上設置節(jié)流夾。
本發(fā)明提供了一種用于從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法，該方法包括將具有至少一個內腔的乳腺管進入裝置，例如裝置12、112、212、312、412和512引入乳腺管中。可以通過進入裝置的內腔將沖洗液引入乳腺管中。在該方法中，可以使至少2毫升體積的沖洗液在乳腺管內停留預定時間，然后通過進入裝置的內腔從乳腺管中采集一部分沖洗液。優(yōu)選的是，該方法還包括在引入沖洗液之后但是在采集一部分沖洗液之前和/或過程中按摩和擠壓乳房組織。引入乳腺管進入裝置的步驟通常包括使導管的遠端位于乳腺管中乳腺管括約肌的遠側。優(yōu)選的是，進入裝置只包括一個伸入乳腺管的單腔。所述預定時間可以少于1秒鐘，但是通常位于1秒鐘至1小時的范圍內。
因此，在各種組合或次級組合中可能存在確定本發(fā)明的很多可選組合，這些可選組合包括一個或多個來自說明書(包括說明部分)、權利要求書和附圖的因素。相關領域的技術人員將會理解，根據(jù)本說明書，或者單獨或者與本文中所定義的一個或多個因素或步驟相結合，本發(fā)明特點的交替組合可以用作對本發(fā)明的修改或變化，或者作為本發(fā)明的一部分?？梢哉J為，本文所包含的本發(fā)明的書面說明部分包括所有這些修改和變化。
使用受控流體壓力打開乳腺管括約肌的方法發(fā)明內容根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種包括乳腺管進入裝置的醫(yī)療器械，所述乳腺管進入裝置包括可以用于將流體引入乳腺管中并且采集乳腺管液樣品的小外形尺寸的集流筒，所述乳腺管液樣品包括來自乳腺管內的乳腺上皮細胞和乳腺上皮細胞團。乳腺管進入裝置還包括細長的進入導管，所述進入導管具有遠端、一個內腔并且其尺寸被設置成適于允許將所述遠端引導通過輸乳孔并且將所述遠端置于人體乳房的乳腺管括約肌的遠側。導管可以包括位于導管外表面上的長度標記，所述長度標記允許使用者判斷導管的遠端已經引入乳腺管的深度。醫(yī)療器械還可以包括至少一個間隔元件(間隔器)，所述間隔元件用于將集流筒可調節(jié)地定位在乳頭表面上方的期望距離上。所述間隔元件可以控制導管插入乳腺管的深度。醫(yī)療器械還可以包括至少一個用于將裝置固定在乳房上的構件。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于引入和置于乳腺管內的器械。所述器械可以引導或取出乳腺管內的材料。所述器械包括集流筒，所述集流筒包括與集流筒的內部流體連通的多個端口。至少兩個所述端口與延伸穿過一部分集流筒的一對細長通道流體連通。所述器械還包括從所述集流筒延伸的導管。導管的尺寸和結構被設置成適于被安置在乳腺管內。所述器械還包括伸縮式間隔器，可以在平行于導管長度的方向上移動所述間隔器以便使集流筒在乳頭表面上方隔開一段距離。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于將流體引入乳腺管中的醫(yī)療器械。所述醫(yī)療器械包括導管，所述導管的尺寸和結構被設置成適于在乳腺管內延伸。導管包括基本上平行于導管的縱向軸線延伸的內腔。所述醫(yī)療器械還包括與導管連接并且流體連通的集流筒。集流筒包括至少四個與集流筒的內部流體連通的端口。所述至少四個端口中的至少兩個端口與形成于集流筒內用于容納流體引入管路和乳腺管液采集管路的通道流體連通。集流筒具有平行于導管的縱向軸線延伸的高度和垂直于導管的縱向軸線延伸的長度。集流筒的長度大于集流筒的高度。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于從乳腺管吸取流體的乳腺管進入裝置。所述乳腺管進入裝置包括集流筒，其用于接收將要被引入乳腺管中的流體；以及導管，其從所述集流筒延伸。導管的尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內，并且包括用于用于向乳腺管內導入流體和從其接收流體的內腔。所述內腔與集流筒流體連通并且其尺寸被設置成適于容納來自乳腺管內的乳腺管液樣品。所述乳腺管進入裝置還包括負壓源，所述負壓源與集流筒流體連通，以使集流筒內的乳腺管液樣品被向著所述負壓源抽吸，從而被容納在采集裝置中。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種使用受控流體壓力打開乳腺管括約肌的方法。該方法包括將醫(yī)療器械置于括約肌附近，通過所述醫(yī)療器械引入流體使得所述流體與所述括約肌接觸，對所述流體施加壓力，以使流體壓力的增加導致所述括約肌張開，并且使所述醫(yī)療器械穿過所述張開的括約肌。
根據(jù)本發(fā)明的導管可以具有大約0.01英寸(0.254毫米)至大約0.05英寸(即1.27毫米)的外徑。導管可以具有大約0.007英寸(即0.178毫米)至大約0.047英寸(即1.19毫米)范圍內的內徑。相關集流筒還可以包括注入連接器，其提供從注入裝置進入導管內腔的流體流動通道；以及采集連接器，其提供從導管內腔到流體采集裝置的流體流出通道。
流體密封系統(tǒng)可以位于集流筒的近端。該密封系統(tǒng)可以環(huán)繞位于醫(yī)療器械內部并且延伸穿過醫(yī)療器械的擴張器或其它導引器密封。這種密封系統(tǒng)可以包括Touhy-Borst接頭。與導管一起使用的擴張器或其它導引器可以具有大約0.024英寸(即0.61毫米)至大約0.05英寸的外徑。導引器還可以為錐形。

圖1是根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的透視圖；圖2A和圖2B是圖1所示醫(yī)療器械的可選實施例的橫截面；圖3是圖1所示醫(yī)療器械的分解透視圖；圖4是圖1所示醫(yī)療器械的頂視圖，其中注入管路和采集管路分別在集流筒與注入器以及集流筒與采集器之間延伸；圖5是安裝有注入管路和采集管路的圖1所示醫(yī)療器械的側視圖；圖6是圖1所示醫(yī)療器械的另一個透視圖；圖7和圖8顯示根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的可選實施例；圖9至圖10顯示使用剛性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的方法；和圖12至圖14顯示使用柔性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的可選方法。
圖31A至圖31D顯示借助于流體壓力應用插入乳房微導管的可選方法。
具體實施例方式
圖1顯示用于執(zhí)行乳腺管內醫(yī)療程序的小外形尺寸的單腔醫(yī)療器械10的實施例。在本文中，術語“醫(yī)療程序”可以包括預備程序、診斷程序或治療程序。這些過程可能包括將材料輸入乳腺管中和/或從乳腺管內取出材料的步驟。
在一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將輸送到集流筒20的乳腺管沖洗液注入乳腺管中，并且從乳腺管內采集或抽取乳腺管液樣品，包括上百個乳腺上皮細胞和/或超過十個細胞的細胞團，用于進行分析。在另一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將診斷劑或治療劑注入乳腺管中。如圖1至圖8所示，器械10還可以包括用于將器械10固定在患者身上的構件11。固定構件11可以在一側具有生物相容性粘合劑用于使器械10接觸患者并且附接在患者身上。構件11的尺寸被設置成適于避免集流筒20相對于患者的身體運動。在圖7和圖8所示的實施例中，構件11的部分11A和11B可以相互折疊，使得可以將固定構件11的尺寸調節(jié)為適應患者和醫(yī)療程序中產生的力。另外，構件11可以位于間隔器90(下面將要說明)的遠端。
如圖1至圖6所示，醫(yī)療器械10包括集流筒20和從集流筒20的遠端21延伸的乳腺管進入導管40。進入導管40的尺寸被設置成適于進入乳腺管中。如圖所示，集流筒20可以在平行于導管40長度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如圖1至圖6所示，集流筒20的高度可以小于其長度(集流筒20垂直于導管40長度延伸的方向)。在第一個實施例中，集流筒20可以具有大約0.25英寸至大約0.375英寸范圍內的寬度以及大約0.75英寸至大約1.0英寸范圍內的高度。在另一個實施例中，集流筒20可以具有1毫升或更小的內部流體容量。集流筒20的小外形尺寸將有助于避免在醫(yī)療程序中在沿著導管40長度方向的位置形成樞軸點，在該點上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通過消除、或者至少大大減小施加于乳腺管上的任何力矩，就不會因為乳腺管組織的位置變化而使乳腺管紐結或閉合，或者因為導管40壓在乳腺管的上皮層上而傷害乳腺管。器械10還具有人體工程學設計，這使得陪從護士或醫(yī)生容易操作和抓握，從而使得容易操縱集流筒20和導管40。
在需要集流筒20與乳頭表面隔開的情況下，可以將伸縮式間隔器90置于集流筒的遠端和導管40的近端，如圖7和圖8所示。伸縮式間隔器90可以具有大約1毫米至大約10毫米范圍內，最典型情況下大約5毫米范圍內的間隔距離。在第一個實施例中，伸縮式間隔器90包括容納在第二間隔元件93內的第一間隔元件92。作為選擇，第一間隔元件92可以伸縮地容納第二間隔元件93。在該實施例中，固定第一構件92使其不能相對于集流筒20的運動，而第二構件93可以相對于第一構件92和集流筒20運動。在可選實施例中，間隔元件92、93都可以相對于集流筒20運動。將集流筒20與乳頭表面隔開所需的距離，例如，大約15毫米至20毫米之間的距離，可以通過將間隔元件92、93鎖定在伸展位置(圖8)而得到控制。作為選擇，可以將伸縮式間隔器90鎖定在收縮位置(圖7)。在可選實施例中，伸縮式間隔器90包括單個活動間隔元件95，該間隔元件可滑動地接納集流筒20的一部分從而到達收縮位置并且該間隔元件可以鎖定在集流筒20的端部從而到達伸展位置。在上述任一實施例中，間隔元件92、93和95可以相對于彼此以及集流筒20旋轉以便于鎖定每個間隔元件92、93和95使其不能相對于彼此以及集流筒20的移動。可以使用用于伸縮構件的任何公知的旋轉鎖定系統(tǒng)。作為選擇，可以使用眾所周知的咬扣鎖使間隔元件92、93、95咬扣在鎖定位置。當需要另外的間隔時，可以設置不同尺寸的構件92、93、95或超過兩個伸縮構件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪從護士或醫(yī)生可以很容易地觀察集流筒20內的流體和材料。透明材料可以為塑料，例如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如圖1至圖8所示，集流筒20的實施例可以具有基本上為“F”形的形狀。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20包括與注入管34連接的第一端口30，通過注入管34將材料，包括沖洗液、診斷劑或治療劑，從注入裝置38輸送到第一端口30、集流筒20并且最終輸送到乳腺管進入導管40。所連接的注入裝置38可以包括注射器或其它公知的流體容器。在一個實施例中，注入裝置38可以包括位于患者乳房上方的流體容器，例如袋或容器。在該實施例中，容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于將流體從注入裝置38輸送到注入管34中。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20還包括用于與采集管36連接的第二端口32。從乳腺管內采集的乳腺管液樣品可以從集流筒20經由采集管36輸送到采集容器39。采集容器39可以包括注射器或其它公知的流體采集容器，包括醫(yī)用流體袋或容器。在一個實施例中，采集容器39可以包括負壓源或者與負壓源連接，使得可以在采集管36內并且，如果需要，在集流筒20內產生低壓區(qū)用于幫助將取出的乳腺管液樣品輸送到采集容器39中?？梢允褂们蛐巫⑸淦?、手動操作的真空源、用腳操作的真空源或電機控制的真空源形成低壓區(qū)，例如在一個實施例中即真空。這些真空源可以包括產生采集管36內的負壓的泵。除了低壓源之外，或者代替低壓源，可以通過如下方式產生采集管36內的低壓將流體注入集流筒20，由此增加集流筒20內相對于采集管36的壓力。在上述任一實施例中，可以在醫(yī)療程序中將采集容器39設置在患者下方的位置，使得可以通過重力將采集的乳腺管液樣品輸送到容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿著集流筒20的側壁的開口，該開口為圓形、卵形或者任何其它將流體流動引導到乳腺管中或者從乳腺管中引出的幾何形狀，如圖2A和圖2B所示。端口30、32的直徑可以是如下直徑適合于實現(xiàn)所期望的進入乳腺管的流速或從乳腺管出來的抽吸或采集速度。于是，端口30、32的直徑可以在大約0.060英寸至大約0.090英寸的范圍內。端口30、32的一側可以大于或小于另一側，特別是當這種差異化的端口尺寸提供流入或流出一個腔的期望流速時，或者注入灌洗液和抽吸或采集乳腺管液的期望總體灌洗效率。
圖1至圖6顯示，第一端口30和第二端口32及其各自相關聯(lián)的管34和36位于橫向于集流筒20和導管40的縱向軸線延伸的連接器外殼25內。連接器外殼25可以與集流筒20一體形成為單個元件。作為選擇，連接器外殼25可以獨立于集流筒20形成并且相對于導管40如下所述固定在集流筒20上。連接器外殼25包括兩個通道26，其中每個通道接納管34、36中的一個。通道26從集流筒20上的端口30、32延伸到連接器外殼25的外部端面。每個通道26將所接納的管34、36與其各自的集流筒端口30、32對準，用于輕松、可靠并且快速地將管34、36連接到其各自的端口30、32上。通道26還在其與端口30、32的連接點處支承管34、36，使得管34、36不會相對于其與各自的端口30、32連接的點產生力矩(可能使乳腺管扭轉)。連接器外殼25還可以包括具有特定輪廓的側壁28，該側壁具有一體形成或者以其它方式固定的脊部29，陪從護士或醫(yī)生可以抓握所述脊部。具有特定輪廓的側壁28允許陪從護士或醫(yī)生輕松抓握并且允許陪從護士或醫(yī)生在醫(yī)療程序中將器械10定向而不必看著器械。
在圖2B所示的實施例中，第一端口30和第二端口32可以包括柱35，所述柱在連接器外殼25內延伸并且接受柔性注入管34和采集管36。在一個實施例中，注入管34和采集管36可以由柔性管，例如外科軟管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料，包括柔性塑料形成。在一個實施例中，管34、36可以由柔性PVC形成。
當管34、36位于柱35上或者內部時，柱35可以牢固接受管34、36。作為選擇，端口30、32及其相關的柱35可以包括與位于在管34、36第一端上的對應路厄鎖式接頭協(xié)同作用的路厄鎖式接頭(未示出)。管34、36的第二端還可以包括與注射器或其它流體容器上的標準路厄鎖式接頭配合的路厄鎖式接頭。路厄鎖式接頭可以為外凸接頭或者內凹接頭。如本文所述，注射器和其它流體容器可以盛裝鹽水，診斷材料，例如造影劑以及治療材料并且將其注入注入管34中?？梢允褂肬V可固化粘合劑或其它公知的結合劑將管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄連接器上。在可選實施例中，可以通過包覆模制技術將管34、36固定在集流筒20和路厄連接器上。
如圖1至圖6所示，第一端口30可以沿著集流筒20的周邊位于第二端口32附近。在所示實施例中，圓周相鄰的端口30、32以相同的縱向距離與集流筒20的第一端22和第二端24隔開。端口30、32的該間隔提供了緊湊的小外形尺寸的集流筒20，如上所述，當集流筒20位于患者身上并且沒有來自醫(yī)生或其它陪從護士的支承時集流筒20不會產生使乳腺管扭轉的力矩和相關的力。
第二端口32可以圍繞集流筒20的壁以任何距離與第一端口30圓周隔開。在一個實施例中，第一端口30可以圍繞集流筒20的圓周以45度至90度之間的角度從第二端口32偏移。在一個可選實施例中，第一端口30可以沿著集流筒壁以90度至180度之間的角度從第二端口32圓周偏移。在一個實施例中，第一端口30以大約180度的角度從第二端口32圓周偏移，使得第一端口30和第二端口32在集流筒20內彼此相對。
在一個可選實施例中，有可能第二端口32沿著集流筒20位于某一位置，在該位置第二端口32與導管40隔開的縱向距離比第一端口30更大。在該實施例中，第二端口32可以用于采集從采集導管40進入集流筒20的流體。例如，一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.0厘米的位置，并且另一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.5厘米的位置。
管34和36每個可以包括單向止回閥39(圖2A)以便控制流入和流出集流筒20的流體。管34中的止回閥39可以避免，例如沖洗液在被注入管34之后流回到與管34相連的注射器中。同樣，管36中的止回閥39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液樣品灌流回到集流筒20中。在一個可選實施例中，管34、36上的節(jié)流夾可以代替一個或兩個止回閥39。例如，可以在注入管34內設置止回閥39并且可以在采集管36上設置傳統(tǒng)節(jié)流夾。也可以使用用于控制管34、36內的流體流動方向和時間的其它公知的裝置。
如圖1至圖6所示，導管40包括固定在集流筒20上的薄壁微導管41。在第一個實施例中，微導管41一體形成為集流筒20的一部分。在另一個實施例中，微導管41形成為分離件，然后通過微焊接或UV可固化粘合劑固定在集流筒20上?？梢允褂糜糜趯⑽Ч?1固定在集流筒20上的其它公知的技術。在上述任一實施例中，可以采用公知的藥劑涂覆導管40，以便提供允許將導管40輕松地引入乳腺管孔中的潤滑涂層。涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。微導管41可以由任何公知的生物相容性材料，例如FEP形成。導管40可以具有大約0.01英寸(大約0.25毫米)到大約0.05英寸(大約1.25毫米)范圍內的外徑，并且內腔43具有大約0.008英寸(大約0.2毫米)到大約0.047英寸(大約1.2毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，微導管41具有外徑大約為0.030英寸(大約0.762毫米)并且內徑大約為0.025英寸(大約0.63毫米)的內腔43。
導管40可以包括位于導管40外表面上的長度標記(未示出)，該標記允許使用者判斷導管的遠端已經引入乳腺管的深度。在一個可選實施例中，導管40可以包括一體形成或者附接的止動件(未示出)，該止動件避免將導管插入乳腺管中超出預定距離。在一個實施例中，止動件可以包括位于導管40上的圓形突起，該圓形突起具有增大的直徑用于避免導管40的遠部進入乳腺管的距離大于該圓形突起與導管40的遠端隔開的距離。
如圖1至圖7所示，導管40可以沿其長度呈錐形，以便形成與所接納的導引器50的平滑過渡，使得不會形成導管40與導引器50之間可能導致患者疼痛的可感覺到的過渡并且患者不會感覺到該過渡。導管40還可以包括位于其遠端的無損傷性遠側末端部分42。遠側末端部分42可以為錐形、特定的輪廓形狀和/或圓形從而產生無損傷性末端，該末端可以減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。遠側末端部分42還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管40后的損傷。遠側末端部分42可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。遠側末端部分42可以具有大約0.012英寸(大約0.031毫米)到大約0.020英寸(大約0.051毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，遠側末端部分42具有大約0.014英寸(大約0.036毫米)到大約0.018英寸(大約0.046毫米)范圍內的直徑。遠側末端部分42的長度(從導管40的遠部的遠端朝向導管40的近端延伸)可以位于大約0.10英寸(大約0.25厘米)到大約1.0英寸(大約2.5厘米)的范圍內，更通常的情況下，位于大約0.20英寸(大約0.50厘米)到大約0.70英寸(大約1.8厘米)的范圍內。
導管40的剛硬遠部，包括遠側末端部分42，可以具有位于大約0.010英寸—磅到大約0.5英寸—磅范圍內的平均彎曲剛度。導管40還可以具有與粗縫線相似的剛度(外徑大約為0.025)。導管40的近部可以具有避免穿過輸乳孔插入并且進入乳腺管腔的橫截面幾何形狀和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22設置Touhy-Borst接頭70，以便允許使用者容易在導引器50上接受并且移動導管40，如圖1至圖6所示。Touhy-Borst接頭70設置于集流筒20的端部用于遮蓋和密封孔77，導引器50(下面將要說明)，包括導絲、通管絲、擴張器等，可以通過孔77伸入。Touhy-Borst接頭70包括硅樹脂塞72和螺紋蓋76，該硅樹脂塞包括用于接納導引器50的小孔74。當朝第一方向旋轉蓋76時，改變硅樹脂塞72并且縮小孔74的尺寸。這導致硅樹脂塞72圍繞插入的導引器50形成密封。當朝相反的第二方向旋轉蓋76時，孔74以及所產生的密封開啟，由此允許取出導引器50。當不存在導引器50時也可以如此使硅樹脂塞72閉合以密封集流筒20的近端，使得當近端22沒有導引器50時密封集流筒20的遠端防止流體流動。
導引器50可以位于集流筒20內以便幫助經由輸乳孔將導管40放入乳腺管和乳腺管腔中，如圖1所示。導引器50可以包括錐形擴張器、一系列直徑逐漸變大的擴張器、導絲(包括錐形導絲)、通管絲或其它公知的導引器。如圖所示，導引器50將穿過位于集流筒20的近端22處的Touhy-Borst接頭70，使得可以在定位導管40之后并且在注入/采集沖洗液之前取出導引器50。如上所述，在將導管40插入乳腺管之前，可以在引入過程中將Touhy-Borst接頭70旋擰在導引器50上，然后當導管40已經位于乳腺管內預定深度時將Touhy-Borst接頭70反向旋脫。導引器50可以由剛硬材料，例如金屬絲或柔性塑料線形成。在一個實施例中，導引器50可以由不銹鋼或柔性材料，例如聚丙烯單絲形成。在一個可選實施例中，導引器50可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器50可以具有比同一導引器50的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器50可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器50，第二柔性部分允許導引器50適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器50，這些潤滑材料在導引器50插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器50與乳腺管之間的摩擦。
導引器50可以由金屬或塑料，包括形狀記憶金屬和塑料形成，并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。優(yōu)選的是，在引導導管40進入乳腺管的過程中，錐形末端52將延伸到導管40的遠端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回導引器50，可以使Touhy-Borst接頭70關閉并且可以將留置導管40置于乳腺管括約肌的遠側的位置。導引器50可以具有大約0.005英寸至大約0.030英寸的外徑。在一個實施例中，導引器50具有大約0.010英寸的外徑。導引器50可以延伸穿過集流筒20和導管40的內腔。導引器50在其長度上可以為錐形。
在由醫(yī)生或陪從護士將導管40引入乳腺管的過程中，輸乳孔位于乳頭的表面上，并且使第一導引器50通過輸乳孔進入乳腺管。導引器50可以是長的柔性導絲、較短的擴張器或者任何其它上述導引器。在將導引器50置于乳腺管內之前或之后，集流筒20和導管40可以接納第一或第二導引器50。如前所述，可以將Touhy-Borst接頭70鎖定在所接納的導引器50周圍以便在集流筒20的遠端處形成流體密封，使得在將導管40插入乳腺管的過程中(參見圖9、圖10、圖12和圖13)流體不會在導引器50周圍流出集流筒20。
當將導管40如愿置于乳腺管中時，開啟Touhy-Borst接頭70并且取出導引器50(參見圖11和圖14)。然后可以使Touhy-Borst接頭70再次關閉以密封集流筒20。然后將流體引入集流筒20，通過導管40并且進入乳腺管中，直到在注入過程中達到一定阻力。此時，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34關閉，并且允許流體保留在乳腺管中經過預定的時間。在該預定的時間內，可以按摩和擠壓乳房以刺激沖洗液和乳腺管液的混合物，并且最終驅使流體離開乳腺管并且進入集流筒20?？梢源蜷_采集管，例如管36，并且擠壓乳房以驅使流體前進通過導管40并且進入集流筒20。如果需要，當看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗口)中的渾濁返回流體時，可以打開注入管34并且將流體注入集流筒20中以便推動集流筒20中已經采集的乳腺管液樣品進入采集管36和等候的采集容器中。作為選擇，并且有可能另外地，可以在集流筒20內和采集管36處施加抽吸壓力以便將留在集流筒20中的任何流體吸入采集容器中?；蛘呓酉聛碛忠淮螌⒁后w注入乳腺管中或者通過另一輪擠壓促進注入液和乳腺管內細胞材料的返回和采集，如此重復該過程。
在一個實施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗過程中讓患者基本上筆直地坐在椅子上，而不是采用標準的或傳統(tǒng)的仰臥(面朝上)姿勢。作為選擇，可以使患者面朝下，乳頭和乳房向下，在俯臥姿勢中進行灌洗。面朝下的俯臥姿勢利用了重力并且在輸出端口敞開時允許在醫(yī)療程序中將乳腺管中的流體抽出到采集容器中。因此，如上所述，灌洗過程可以包括在輸出腔關閉的同時通過敞開的輸入腔將沖洗液注入乳腺管；當乳腺管被填充時關閉輸入腔；擠壓和/或按摩乳房；并且打開輸出腔以采集沖洗液。
采集的細胞可能包括乳腺上皮細胞；采集的乳腺管液可能包括分子材料及細胞材料。對乳腺管液中乳腺上皮細胞和/或分子細胞及細胞材料的分析可以如下面討論這些采集材料可能的診斷方法時所說明的那樣進行。可以分析采集的細胞和流體以及流體成分。可以出于診斷的目的分析包括乳腺管細胞的灌洗液。期望診斷的乳腺管狀態(tài)包括癌狀態(tài)或癌前狀態(tài)。癌前狀態(tài)可以包括非典型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。診斷劑還可以具有診斷其它相關乳房狀態(tài)的能力，例如包括纖維化狀態(tài)、囊腫狀態(tài)或與哺乳有關的狀態(tài)。診斷劑可以與乳腺管液混合(或者在灌洗過程中，或者在采集到流體之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流體可以包括公知的生物相容性流體。這些灌洗液可以包括鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液。沖洗液可以包括，例如，鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液、蛋白質、膠體、糖、聚合物、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、合成膠體、抗體、結合蛋白質或白蛋白質。
如上所述，可以通過集流筒20和導管40將診斷劑或治療劑引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入藥劑可以包括非吸收性流體和/或膨脹劑和/或滲透劑。藥劑可以是可溶解的。藥劑可以包括如下分子蛋白質、膠體、糖或聚合物。藥劑可以為甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、或合成膠體。藥劑可以包括蛋白質并且蛋白質可以是結合蛋白質或抗體。結合蛋白質可以是白蛋白質。藥劑施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管內施予。用于使乳房乳腺管中可采集的流體量增加或符合標準的系統(tǒng)可以包括將非吸收性流體和/或滲透劑和/或膨脹劑注入乳腺管腔中，用于將藥劑施予乳腺管腔的醫(yī)學工具以及使用說明書。
在本發(fā)明的另一個方面，如圖31A至圖31D所示，借助于流體壓力將醫(yī)療器械，例如導管插入乳腺管中。如上所述，在將導管40引入乳腺管的過程中，輸乳孔位于乳頭的表面上并且使導引器50前進通過乳腺管中的輸乳孔(參見圖9、圖10、圖12和圖13)。一旦導引器50已經定位乳腺管，就將導管40引入輸乳孔中，就位于乳腺管括約肌的遠側。此時，可以取出導引器50并且通過導管施加流體壓力。流體壓力的使用將幫助張開乳腺管括約肌并且在將導管40插入乳腺管的過程中使乳腺管括約肌張開、變直和潤滑。一旦已經將導管40正確插入乳腺管中，就結束流體壓力。
如前面圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20包括與注入管34連接的第一端口30，通過注入管34將材料，包括沖洗液、診斷劑或治療劑，從注入裝置38輸送到第一端口30、集流筒20并且最終輸送到乳腺管進入導管40。在本發(fā)明的可選實施例中，注入裝置38還可以用于通過導管40施加流體壓力以幫助穿入乳腺管括約肌。所連接的注入裝置38可以包括注射器、泵或其它公知的流體容器。在一個實施例中，所連接的注入裝置38是提供連續(xù)或脈沖流體壓力的精密流體泵。使用脈沖流體壓力的優(yōu)勢在于可以隨著導管的增量前進控制流體壓力，由此避免乳腺管內的壓力累積。泵的起動可以通過多種手段實現(xiàn)，例如撥動開關、按鈕、腳踏板或本領域技術人員所公知的其它方法。在另一個實施例中，注入裝置38可以包括置于患者乳房上方位置的流體容器，例如袋或容器。在該實施例中，容器位于患者乳房上方的高度和重力用于將流體從注入裝置38傳輸?shù)阶⑷牍?4。在另一個實施例中，將流體加熱至體溫或者體溫以上，以便使乳腺管括約肌和乳腺管組織松弛從而幫助插入導管。
如上所述，本發(fā)明的裝置可以包括單向止回閥39(圖4)以便控制流入和流出集流筒20的流體。管34中的止回閥39可以避免，例如在施加流體壓力時流體流回到注入裝置38中。同樣，管36中的止回閥39可以用于避免集流筒20中的流體流回到采集裝置39中。在一個可選實施例中，管34、36上的節(jié)流夾可以代替一個或兩個止回閥39。例如，可以在注入管34內設置止回閥39并且可以在采集管36上設置傳統(tǒng)節(jié)流夾。也可以使用用于控制管34、36內的流體流動方向和時間的其它公知的裝置。
在各種組合或次級組合中可能存在確定本發(fā)明的很多可選組合，這些可選組合包括一個或多個來自說明書(包括說明部分)、權利要求書和附圖的因素。相關領域的技術人員將會理解，根據(jù)本說明書，或者單獨或者與本文中所定義的一個或多個因素或步驟相結合，本發(fā)明特點的交替組合可以用作對本發(fā)明的修改或變化，或者作為本發(fā)明的一部分?？梢哉J為，本文所包含的本發(fā)明的書面說明部分包括所有這些修改和變化。
具有用戶起動閥和鎳鈦諾導引器的乳腺管灌洗微導管技術領域本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，該醫(yī)療器械具有至少一個引入哺乳動物體內的部分以便于進行醫(yī)學診斷或治療程序，并且更具體地說，本發(fā)明涉及一種可以在醫(yī)學診斷或治療程序中使用的醫(yī)療器械，該醫(yī)療器械的尺寸被設置成適于通過輸乳孔引入乳腺管內。
背景技術：
乳房是一種特別的腺體結構，該腺體結構包括從乳頭呈放射狀并且通過非常密集的連接組織束縛在一起的復雜乳腺管系統(tǒng)。這些乳腺管中每個包括位于乳頭表面上的相關輸乳孔，乳腺管液可以通過輸乳孔擠出。每個乳腺管包括一系列連續(xù)的小葉間乳管，這些小葉間乳管通過主輸乳管排出液體，而主輸乳管經由相關輸乳孔在乳頭處終止并離開乳房。就在輸乳孔的附近，每個輸乳管包括其中可以蓄積乳腺管液的輸乳管竇。乳腺管括約肌位于輸乳管竇內并且避免乳腺管液通過其相關的輸乳孔意外流出乳腺管。
乳癌被認為始于這些乳腺管的內層。幾十年來，很多致力于研究乳癌的醫(yī)學組織的成員已經相信并且表示，從來自乳腺管內的乳頭排出液中取出的細胞的細胞學分析可以提供用于鑒別患者是否處于乳癌危險中的有用信息。實際上，Papanicolaou對于通過分析乳頭排出物中包含的細胞采用“巴氏(Pap)”涂片檢查乳癌的這種可能性的起源做出了貢獻。近年來，已經在通過乳頭抽吸獲得的乳腺管液中檢測癌癥特異性標志物。然而，這些醫(yī)學組織的成員所使用的取出技術和器械不能常規(guī)地獲得有意義的乳腺管液樣品。
在取出包含乳腺上皮細胞的乳腺管液的過程中，醫(yī)生使用留置發(fā)狀單腔導管將沖洗液引入乳腺管中。在將液體引入乳腺管之后，取出液體導引管。然后，使用從外部施加的乳頭抽吸術或者施加給乳房的外部壓力采集乳腺管液的樣品。然而，這些技術需要在乳頭表面上或者沿著乳房的側面產生很大的壓力，有時候會很疼痛，以便克服乳腺管括約肌的流體保持性。而且，這些技術并非總是能夠常規(guī)地提供具有足夠數(shù)量的乳腺上皮細胞的有意義的乳腺管液樣品用于進行有意義的細胞分析。這些技術通常導致回收具有二十個或更少乳腺上皮細胞的樣品。另外，這些技術不能提供具有十個或更多細胞的細胞團的樣品。結果，所獲得的液體樣品不能始終如一地準確表明從中取出液體樣品的乳腺管是否包括癌前細胞或癌細胞。Hung等人的美國專利No.6413228中公開的醫(yī)療器械已經能夠提供始終如一的有意義的乳腺上皮細胞樣品，其全部內容在此被引作參考。
為了視覺上判斷乳腺管中是否存在癌細胞，將其它醫(yī)療器械，例如乳腺導管造影術中使用的醫(yī)療器械引入乳腺管中。然而，在所執(zhí)行的醫(yī)療程序中這些設備通常伸出乳腺管很長的距離。該距離可能為12英寸或更大。結果，當操作者沒有把持器具時，由器械伸出乳腺管的部分的重量和長度產生的力矩可能使器械的留置部分與乳腺管的側壁接合，使乳腺管扭轉和/或紐結并且使乳頭扭曲。在乳腺管和乳頭上產生的這些結果可能因為使器械的留置部分扭曲或彎曲而妨礙醫(yī)療程序，很可能傷害患者的乳腺管并且給患者帶來巨大的不適。結果，或者患者必須忍受由這些長器械帶來的疼痛和不適或者陪從護士必須在醫(yī)療程序中將器械一直支承在患者上方。
然而，在手術臺周圍的有限空間中并且在乳頭表面周圍的區(qū)域中，讓陪從護士一直把持伸入乳腺管內的器械的端部是不現(xiàn)實的。因此，在經受醫(yī)療程序之前，患者必須決定或者經受醫(yī)療程序中的不適或者選擇不執(zhí)行醫(yī)療程序?，F(xiàn)有技術的器械也不具有人體工程學的設計，使得醫(yī)生或者陪從護士在乳頭周圍區(qū)域進行操作時不易于抓握和調節(jié)。

發(fā)明內容
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種適于被引入和置于乳腺管內以向乳腺管中導入或由其排出材料的裝置。該裝置包括集流筒，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的密封接頭，所述密封接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的未連接端擠壓所述密封接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的未連接端不再擠壓所述密封接頭并且打開所述孔。所述密封接頭可以包括硅樹脂塞。所述裝置還可以包括位于所述撓性臂與所述集流筒的本體之間的彈簧，使得彈簧將所述臂保持在驅動位置。所述臂的自由端可以為互鎖鉤。乳腺管導引器可以具有環(huán)形手柄。乳腺管導引器可以由柔性材料，例如鎳鈦諾構成，并且可以具有從大約0.025英寸減縮至大約0.008英寸的遠端。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法。所述方法可以包括使用一種包括集流筒的裝置，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的接頭，所述接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的未連接端擠壓所述接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的所述未連接端不再擠壓所述接頭并且打開所述孔；并且包括如下步驟將導引器插入乳腺管的內部通道并且使導管進入乳腺管中。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種用于從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法。所述方法可以包括使用一種包括集流筒的裝置，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的接頭，所述接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的未連接端擠壓所述接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的所述未連接端不再擠壓所述接頭并且打開所述孔；并且包括如下步驟將導引器插入乳腺管的內部通道，使鞘管進入乳腺管中，并且使導管進入乳腺管中。

圖1是根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的透視圖；圖2A和圖2B是圖1所示醫(yī)療器械的可選實施例的橫截面；圖3是圖1所示醫(yī)療器械的分解透視圖；圖4是圖1所示醫(yī)療器械的頂視圖，其中注入管路和采集管路分別在集流筒與注入器以及集流筒與采集器之間延伸；
圖5是安裝有注入管路和采集管路的圖1所示醫(yī)療器械的側視圖；圖6是圖1所示醫(yī)療器械的另一個透視圖；圖7和圖8顯示根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的可選實施例；圖9至圖10顯示使用剛性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的方法；和圖12至圖14顯示使用柔性導引器將圖1所示醫(yī)療器械引入乳腺管中的可選方法。
圖32至圖36顯示根據(jù)本發(fā)明特點的醫(yī)療器械的可選實施例，包括具有用戶起動閥和鎳鈦諾導引器的乳腺管灌洗微導管。
具體實施例方式
圖1顯示用于執(zhí)行乳腺管內醫(yī)療程序的小外形尺寸的單腔醫(yī)療器械10的實施例。在本文中，術語“醫(yī)療程序”可以包括預備程序、診斷程序或治療程序。這些過程可能包括將材料輸入乳腺管中和/或從乳腺管內取出材料的步驟。
在一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將輸送到集流筒20的乳腺管沖洗液注入乳腺管中，并且從乳腺管內采集或抽取乳腺管液樣品，包括上百個乳腺上皮細胞和/或超過十個細胞的細胞團，用于進行分析。在另一個實施例中，醫(yī)療器械10可以用于將診斷劑或治療劑注入乳腺管中。如圖1至圖8所示，器械10還可以包括用于將器械10固定在患者身上的構件11。固定構件11可以在一側具有生物相容性粘合劑用于使器械10接觸患者并且附接在患者身上。構件11的尺寸被設置成適于避免集流筒20相對于患者的身體運動。在圖7和圖8所示的實施例中，構件11的部分11A和11B可以相互折疊，使得可以將固定構件11的尺寸調節(jié)為適應患者和醫(yī)療程序中產生的力。另外，構件11可以位于間隔器90(下面將要說明)的遠端。
如圖1至圖6所示，醫(yī)療器械10包括集流筒20和從集流筒20的遠端21延伸的乳腺管進入導管40。進入導管40的尺寸被設置成適于進入乳腺管中。如圖所示，集流筒20可以在平行于導管40長度的方向上具有小外形尺寸(高度)。如圖1至圖6所示，集流筒20的高度可以小于其長度(集流筒20垂直于導管40長度延伸的方向)。在第一個實施例中，集流筒20可以具有大約0.25英寸至大約0.375英寸范圍內的寬度以及大約0.75英寸至大約1.0英寸范圍內的高度。在另一個實施例中，集流筒20可以具有1毫升或更小的內部流體容量。集流筒20的小外形尺寸將有助于避免在醫(yī)療程序中在沿著導管40長度方向的位置形成樞軸點，在該點上很大的力矩可能施加于患者的乳腺管上。通過消除、或者至少大大減小施加于乳腺管上的任何力矩，就不會因為乳腺管組織的位置變化而使乳腺管紐結或閉合，或者因為導管40壓在乳腺管的上皮層上而傷害乳腺管。器械10還具有人體工程學設計，這使得陪從護士或醫(yī)生容易操作和抓握，從而使得容易操縱集流筒20和導管40。
在需要集流筒20與乳頭表面隔開的情況下，可以將伸縮式間隔器90置于集流筒的遠端和導管40的近端，如圖7和圖8所示。伸縮式間隔器90可以具有大約1毫米至大約10毫米范圍內，最典型情況下大約5毫米范圍內的間隔距離。在第一個實施例中，伸縮式間隔器90包括容納在第二間隔元件93內的第一間隔元件92。作為選擇，第一間隔元件92可以伸縮地容納第二間隔元件93。在該實施例中，固定第一構件92使其不能相對于集流筒20的運動，而第二構件93可以相對于第一構件92和集流筒20運動。在可選實施例中，間隔元件92、93都可以相對于集流筒20運動。將集流筒20與乳頭表面隔開所需的距離，例如，大約15毫米至20毫米之間的距離，可以通過將間隔元件92、93鎖定在伸展位置(圖8)而得到控制。作為選擇，可以將伸縮式間隔器90鎖定在收縮位置(圖7)。在可選實施例中，伸縮式間隔器90包括單個活動間隔元件95，該間隔元件可滑動地接納集流筒20的一部分從而到達收縮位置并且該間隔元件可以鎖定在集流筒20的端部從而到達伸展位置。在上述任一實施例中，間隔元件92、93和95可以相對于彼此以及集流筒20旋轉以便于鎖定每個間隔元件92、93和95使其不能相對于彼此以及集流筒20的移動?？梢允褂糜糜谏炜s構件的任何公知的旋轉鎖定系統(tǒng)。作為選擇，可以使用眾所周知的咬扣鎖使間隔元件92、93、95咬扣在鎖定位置。當需要另外的間隔時，可以設置不同尺寸的構件92、93、95或超過兩個伸縮構件。
集流筒20可以由透明材料形成，使得陪從護士或醫(yī)生可以很容易地觀察集流筒20內的流體和材料。透明材料可以為塑料，例如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如圖1至圖8所示，集流筒20的實施例可以具有基本上為“F”形的形狀。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20包括與注入管34連接的第一端口30，通過注入管34將材料，包括沖洗液、診斷劑或治療劑，從注入裝置38輸送到第一端口30、集流筒20并且最終輸送到乳腺管進入導管40。所連接的注入裝置38可以包括注射器或其它公知的流體容器。在一個實施例中，注入裝置38可以包括位于患者乳房上方的流體容器，例如袋或容器。在該實施例中，容器位于患者乳房上方的高度以及重力被用于將流體從注入裝置38輸送到注入管34中。
如圖2A、圖2B和圖4所示，集流筒20還包括用于與采集管36連接的第二端口32。從乳腺管內采集的乳腺管液樣品可以從集流筒20經由采集管36輸送到采集容器39。采集容器39可以包括注射器或其它公知的流體采集容器，包括醫(yī)用流體袋或容器。在一個實施例中，采集容器39可以包括負壓源或者與負壓源連接，使得可以在采集管36內并且，如果需要，在集流筒20內產生低壓區(qū)用于幫助將取出的乳腺管液樣品輸送到采集容器39中。可以使用球形注射器、手動操作的真空源、用腳操作的真空源或電機控制的真空源形成低壓區(qū)，例如在一個實施例中即真空。這些真空源可以包括產生采集管36內的負壓的泵。除了低壓源之外，或者代替低壓源，可以通過如下方式產生采集管36內的低壓將流體注入集流筒20，由此增加集流筒20內相對于采集管36的壓力。
在上述任一實施例中，可以在醫(yī)療程序中將采集容器39設置在患者下方的位置，使得可以通過重力將采集的乳腺管液樣品輸送到容器39中。
第一端口30和第二端口32可以包括沿著集流筒20的側壁的開口，該開口為圓形、卵形或者任何其它將流體流動引導到乳腺管中或者從乳腺管中引出的幾何形狀，如圖2A和圖2B所示。端口30、32的直徑可以是如下直徑適合于實現(xiàn)所期望的進入乳腺管的流速或從乳腺管出來的抽吸或采集速度。于是，端口30、32的直徑可以在大約0.060英寸至大約0.090英寸的范圍內。端口30、32的一側可以大于或小于另一側，特別是當這種差異化的端口尺寸提供流入或流出一個腔的期望流速時，或者注入灌洗液和抽吸或采集乳腺管液的期望總體灌洗效率。
圖1至圖6顯示，第一端口30和第二端口32及其各自相關聯(lián)的管34和36位于橫向于集流筒20和導管40的縱向軸線延伸的連接器外殼25內。連接器外殼25可以與集流筒20一體形成為單個元件。作為選擇，連接器外殼25可以獨立于集流筒20形成并且相對于導管40如下所述固定在集流筒20上。連接器外殼25包括兩個通道26，其中每個通道接納管34、36中的一個。通道26從集流筒20上的端口30、32延伸到連接器外殼25的外部端面。每個通道26將所接納的管34、36與其各自的集流筒端口30、32對準，用于輕松、可靠并且快速地將管34、36連接到其各自的端口30、32上。通道26還在其與端口30、32的連接點處支承管34、36，使得管34、36不會相對于其與各自的端口30、32連接的點產生力矩(可能使乳腺管扭轉)。連接器外殼25還可以包括具有特定輪廓的側壁28，該側壁具有一體形成或者以其它方式固定的脊部29，陪從護士或醫(yī)生可以抓握所述脊部。具有特定輪廓的側壁28允許陪從護士或醫(yī)生輕松抓握并且允許陪從護士或醫(yī)生在醫(yī)療程序中將器械10定向而不必看著器械。
在圖2B所示的實施例中，第一端口30和第二端口32可以包括柱35，所述柱在連接器外殼25內延伸并且接受柔性注入管34和采集管36。在一個實施例中，注入管34和采集管36可以由柔性管，例如外科軟管形成。然而，管34、36可以由任何柔性材料，包括柔性塑料形成。在一個實施例中，管34、36可以由柔性PVC形成。
當管34、36位于柱35上或者內部時，柱35可以牢固接受管34、36。作為選擇，端口30、32及其相關的柱35可以包括與位于在管34、36第一端上的對應路厄鎖式接頭協(xié)同作用的路厄鎖式接頭(未示出)。管34、36的第二端還可以包括與注射器或其它流體容器上的標準路厄鎖式接頭配合的路厄鎖式接頭。路厄鎖式接頭可以為外凸接頭或者內凹接頭。如本文所述，注射器和其它流體容器可以盛裝鹽水，診斷材料，例如造影劑以及治療材料并且將其注入注入管34中?？梢允褂肬V可固化粘合劑或其它公知的結合劑將管34、36固定到集流筒20的柱35以及路厄連接器上。在可選實施例中，可以通過包覆模制技術將管34、36固定在集流筒20和路厄連接器上。
如圖1至圖6所示，第一端口30可以沿著集流筒20的周邊位于第二端口32附近。在所示實施例中，圓周相鄰的端口30、32以相同的縱向距離與集流筒20的第一端22和第二端24隔開。端口30、32的該間隔提供了緊湊的小外形尺寸的集流筒20，如上所述，當集流筒20位于患者身上并且沒有來自醫(yī)生或其它陪從護士的支承時集流筒20不會產生使乳腺管扭轉的力矩和相關的力。
第二端口32可以圍繞集流筒20的壁以任何距離與第一端口30圓周隔開。在一個實施例中，第一端口30可以圍繞集流筒20的圓周以45度至90度之間的角度從第二端口32偏移。在一個可選實施例中，第一端口30可以沿著集流筒壁以90度至180度之間的角度從第二端口32圓周偏移。在一個實施例中，第一端口30以大約180度的角度從第二端口32圓周偏移，使得第一端口30和第二端口32在集流筒20內彼此相對。
在一個可選實施例中，有可能第二端口32沿著集流筒20位于某一位置，在該位置第二端口32與導管40隔開的縱向距離比第一端口30更大。在該實施例中，第二端口32可以用于采集從采集導管40進入集流筒20的流體。例如，一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.0厘米的位置，并且另一個端口可以位于自導管40的遠端大約2.5厘米的位置。
管34和36每個可以包括單向止回閥39(圖2A)以便控制流入和流出集流筒20的流體。管34中的止回閥39可以避免，例如沖洗液在被注入管34之后流回到與管34相連的注射器中。同樣，管36中的止回閥39可以用于避免管36中的所取出的乳腺管液樣品灌流回到集流筒20中。在一個可選實施例中，管34、36上的節(jié)流夾可以代替一個或兩個止回閥39。例如，可以在注入管34內設置止回閥39并且可以在采集管36上設置傳統(tǒng)節(jié)流夾。也可以使用用于控制管34、36內的流體流動方向和時間的其它公知的裝置。
如圖1至圖6所示，導管40包括固定在集流筒20上的薄壁微導管41。在第一個實施例中，微導管41一體形成為集流筒20的一部分。在另一個實施例中，微導管41形成為分離件，然后通過微焊接或UV可固化粘合劑固定在集流筒20上?？梢允褂糜糜趯⑽Ч?1固定在集流筒20上的其它公知的技術。在上述任一實施例中，可以采用公知的藥劑涂覆導管40，以便提供允許將導管40輕松地引入乳腺管孔中的潤滑涂層。涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。微導管41可以由任何公知的生物相容性材料，例如FEP形成。導管40可以具有大約0.01英寸(大約0.25毫米)到大約0.05英寸(大約1.25毫米)范圍內的外徑，并且內腔43具有大約0.008英寸(大約0.2毫米)到大約0.047英寸(大約1.2毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，微導管41具有外徑大約為0.030英寸(大約0.762毫米)并且內徑大約為0.025英寸(大約0.63毫米)的內腔43。
導管40可以包括位于導管40外表面上的長度標記(未示出)，該標記允許使用者判斷導管的遠端已經引入乳腺管的深度。在一個可選實施例中，導管40可以包括一體形成或者附接的止動件(未示出)，該止動件避免將導管插入乳腺管中超出預定距離。在一個實施例中，止動件可以包括位于導管40上的圓形突起，該圓形突起具有增大的直徑用于避免導管40的遠部進入乳腺管的距離大于該圓形突起與導管40的遠端隔開的距離。
如圖1至圖7所示，導管40可以沿其長度呈錐形，以便形成與所接納的導引器50的平滑過渡，使得不會形成導管40與導引器50之間可能導致患者疼痛的可感覺到的過渡并且患者不會感覺到該過渡。導管40還可以包括位于其遠端的無損傷性遠側末端部分42。遠側末端部分42可以為錐形、特定的輪廓形狀和/或圓形從而產生無損傷性末端，該末端可以減小或消除穿過輸乳孔進入并且通過乳腺管括約肌引入乳腺管腔后對乳腺管的損傷。遠側末端部分42還可以減小或消除在已經完成醫(yī)療程序，例如乳腺管灌洗或診斷劑和/或治療劑注入之后從乳腺管中撤出導管40后的損傷。遠側末端部分42可以由軟的聚合物材料，例如包括聚氯乙烯、聚醚、聚酰胺、聚乙烯、聚氨酯、及其共聚物等構成。遠側末端部分42可以具有大約0.012英寸(大約0.031毫米)到大約0.020英寸(大約0.051毫米)范圍內的直徑。在一個實施例中，遠側末端部分42具有大約0.014英寸(大約0.036毫米)到大約0.018英寸(大約0.046毫米)范圍內的直徑。遠側末端部分42的長度(從導管40的遠部的遠端朝向導管40的近端延伸)可以位于大約0.10英寸(大約0.25厘米)到大約1.0英寸(大約2.5厘米)的范圍內，更通常的情況下，位于大約0.20英寸(大約0.50厘米)到大約0.70英寸(大約1.8厘米)的范圍內。
導管40的剛硬遠部，包括遠側末端部分42，可以具有位于大約0.010英寸—磅到大約0.5英寸—磅范圍內的平均彎曲剛度。導管40還可以具有與粗縫線相似的剛度(外徑大約為0.025)。導管40的近部可以具有避免穿過輸乳孔插入并且進入乳腺管腔的橫截面幾何形狀和/或尺寸。
可以在集流筒20的近端22設置Touhy-Borst接頭70，以便允許使用者容易在導引器50上接受并且移動導管40，如圖1至圖6所示。Touhy-Borst接頭70設置于集流筒20的端部用于遮蓋和密封孔77，導引器50(下面將要說明)，包括導絲、通管絲、擴張器等，可以通過孔77伸入。Touhy-Borst接頭70包括硅樹脂塞72和螺紋蓋76，該硅樹脂塞包括用于接納導引器50的小孔74。當朝第一方向旋轉蓋76時，改變硅樹脂塞72并且縮小孔74的尺寸。這導致硅樹脂塞72圍繞插入的導引器50形成密封。當朝相反的第二方向旋轉蓋76時，孔74以及所產生的密封開啟，由此允許取出導引器50。當不存在導引器50時也可以如此使硅樹脂塞72閉合以密封集流筒20的近端，使得當近端22沒有導引器50時密封集流筒20的遠端防止流體流動。
導引器50可以位于集流筒20內以便幫助經由輸乳孔將導管40放入乳腺管和乳腺管腔中，如圖1所示。導引器50可以包括錐形擴張器、一系列直徑逐漸變大的擴張器、導絲(包括錐形導絲)、通管絲或其它公知的導引器。如圖所示，導引器50將穿過位于集流筒20的近端22處的Touhy-Borst接頭70，使得可以在定位導管40之后并且在注入/采集沖洗液之前取出導引器50。如上所述，在將導管40插入乳腺管之前，可以在引入過程中將Touhy-Borst接頭70旋擰在導引器50上，然后當導管40已經位于乳腺管內預定深度時將Touhy-Borst接頭70反向旋脫。導引器50可以由剛硬材料，例如金屬絲或柔性塑料線形成。在一個實施例中，導引器50可以由不銹鋼或柔性材料，例如聚丙烯單絲形成。在一個可選實施例中，導引器50可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器50可以具有比同一導引器50的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器50可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器50，第二柔性部分允許導引器50適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器50，這些潤滑材料在導引器50插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器50與乳腺管之間的摩擦。
導引器50可以由金屬或塑料，包括形狀記憶金屬和塑料形成，并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。優(yōu)選的是，在引導導管40進入乳腺管的過程中，錐形末端52將延伸到導管40的遠端。在完成插入乳腺管之后，可以撤回導引器50，可以使Touhy-Borst接頭70關閉并且可以將留置導管40置于乳腺管括約肌的遠側的位置。導引器50可以具有大約0.005英寸至大約0.030英寸的外徑。在一個實施例中，導引器50具有大約0.010英寸的外徑。導引器50可以延伸穿過集流筒20和導管40的內腔。導引器50在其長度上可以為錐形。
在由醫(yī)生或陪從護士將導管40引入乳腺管的過程中，輸乳孔位于乳頭的表面上，并且使第一導引器50通過輸乳孔進入乳腺管。導引器50可以是長的柔性導絲、較短的擴張器或者任何其它上述導引器。在將導引器50置于乳腺管內之前或之后，集流筒20和導管40可以接納第一或第二導引器50。如前所述，可以將Touhy-Borst接頭70鎖定在所接納的導引器50周圍以便在集流筒20的遠端處形成流體密封，使得在將導管40插入乳腺管的過程中(參見圖9、圖10、圖12和圖13)流體不會在導引器50周圍流出集流筒20。
當將導管40如愿置于乳腺管中時，開啟Touhy-Borst接頭70并且取出導引器50(參見圖14)。然后可以使Touhy-Borst接頭70再次關閉以密封集流筒20。然后將流體引入集流筒20，通過導管40并且進入乳腺管中，直到在注入過程中達到一定阻力。此時，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34關閉，并且允許流體保留在乳腺管中經過預定的時間。在該預定的時間內，可以按摩和擠壓乳房以刺激沖洗液和乳腺管液的混合物，并且最終驅使流體離開乳腺管并且進入集流筒20?？梢源蜷_采集管，例如管36，并且擠壓乳房以驅使流體前進通過導管40并且進入集流筒20。如果需要，當看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗口)中的渾濁返回流體時，可以打開注入管34并且將流體注入集流筒20中以便推動集流筒20中已經采集的乳腺管液樣品進入采集管36和等候的采集容器中。作為選擇，并且有可能另外地，可以在集流筒20內和采集管36處施加抽吸壓力以便將留在集流筒20中的任何流體吸入采集容器中?；蛘呓酉聛碛忠淮螌⒁后w注入乳腺管中或者通過另一輪擠壓促進注入液和乳腺管內細胞材料的返回和采集，如此重復該過程。
圖31E至圖31H是顯示乳腺管進入裝置的可選結構的示意圖。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，裝置包括集流筒20和從集流筒20的遠端21延伸的乳腺管進入導管40，而對中設置的單腔伸過導管40的整個長度。導管40包括適合于可滑動地接收乳腺管導引器50的管形導引器通道。為了便于說明，在本文中術語“導引器”定義為包括導絲、擴張器、通管絲或可以插入輸乳孔或者它們中的任何一個的適合進入乳腺管的導管的通道內的部分。
如圖所示，集流筒20可以在平行于導管40長度延伸的方向上具有小外形尺寸(高度)。在另一種結構中，集流筒20具有小外形尺寸從而減小在插入導管40之后作用于乳房乳頭上的力矩。這消除了乳房乳頭上所產生的過量力矩，為人公知的是，該過量力矩將因為組織的擠壓而導致乳腺管液阻塞。因此，本發(fā)明改進了乳腺管細胞材料的采集。
集流筒20與乳腺管進入導管40的近端45連接。在一種優(yōu)選結構中，集流筒20包括透明材料使得使用者在灌洗過程中可以看到流入和流出乳腺管的流體。透明材料可以為塑料，例如ABS塑料或其它公知的塑性材料。如圖31E至圖31H所示，集流筒20的實施例可以具有基本上為“U”形的形狀。
可以在集流筒20的近端22設置接頭70，以便允許使用者容易在導引器50上接受并且移動導管40。接頭70設置于集流筒20的端部用于遮蓋和密封孔77，導引器50，包括導絲、通管絲、擴張器等，可以通過孔77延伸。接頭70包括硅樹脂塞和蓋子76，該硅樹脂塞包括用于接納導引器50的小孔74。蓋子76將硅樹脂塞鎖定在集流筒20上，從而保持集流筒與塞子之間的密封。塞子可以由任何合適的柔性生物相容性材料構成。一對互鎖鉤110位于硅樹脂塞的頸部周圍，該對互鎖鉤位于柔性側臂100的終端，而柔性側臂100為集流筒20的主體的一部分。一個或多個彈簧120位于柔性側臂與集流筒之間，這些彈簧背離集流筒20的主體推壓撓性臂100。當彈簧120背離集流筒20推壓柔性側臂100時，位于柔性側臂100端部的互鎖鉤110將壓力施加于接頭70的相對側。這導致可能由硅樹脂或其它任何柔性材料構成的接頭70壓在孔74周圍，從而圍繞插入的導引器50形成密封。當將壓力施加于撓性臂100并由此壓縮彈簧120時，驅動互鎖鉤110分開，由此釋放硅樹脂塞上的壓力并因此打破插入的導引器50周圍的密封。柔性側臂100和互鎖鉤110可以由金屬或塑料或其組合構成。
在一個可選實施例中，集流筒20由具有單個鉤端110的單個撓性臂100構成，其中鉤端110在受到驅動時打開或關閉接頭70。
導引器50可以位于集流筒20內以便幫助經由輸乳孔將導管40放入乳腺管和乳腺管腔中，如圖9至圖13所示。導引器50可以包括錐形擴張器、一系列直徑逐漸變大的擴張器、導絲(包括錐形導絲)、通管絲或其它公知的導引器。如圖所示，導引器50將通過位于集流筒20的近端22處的接頭70。本發(fā)明的導引器可以由兩部分構成，細絲和位于導引器端部的環(huán)形手柄。導引器50具有等于或稍小于導管40內徑的直徑。當導引器完全放入時，導引器50的長度可以伸出導管40遠端大約20至30毫米。導引器50伸出導管40遠端的長度允許在將導管插入乳腺管之前將導引器用作擴張器。如圖18所示，導引器50的遠端可以為錐形。導引器50的遠端可以從導引器的近端減縮至0.008至0.010英寸范圍內的外徑，其中導引器的近端可以具有等于或稍小于導管40遠端內徑的外徑。小的直徑使得更容易將導引器插入乳腺管中。導引器50可以由剛硬材料，例如金屬絲或柔性材料，例如塑料形成。在本發(fā)明的一個實施例中，導引器50可以由鎳鈦諾形成。因為鎳鈦諾的柔性、耐久性和生物相容性，鎳鈦諾為優(yōu)選。導引器50可以由磨削為包括錐形小直徑末端的鎳鈦諾絲構成。在一個可選實施例中，導引器50可以由多種材料或者具有不同剛度的相同材料形成。結果，導引器50可以具有比同一導引器50的相鄰部分更柔軟的部分。結果，例如，導引器50可以具有第一剛性部分和第二柔性部分，其中第一剛性部分用于在乳腺管腔內引導導引器50，第二柔性部分允許導引器50適應其所插入的乳腺管腔或乳腺支管的形狀。在上述任一實施例中，可以采用液體或干性潤滑材料涂覆導引器50，這些潤滑材料在導引器50插入乳腺管中并且在乳腺管中前進的過程中減小導引器50與乳腺管之間的摩擦。
導引器50可以由金屬或塑料，包括形狀記憶金屬和塑料形成，并且可以具有錐形和/或無損傷性末端，用于輕輕地探測和進入乳腺管。優(yōu)選的是，在引導導管40進入乳腺管的過程中，錐形末端52將延伸到導管40的遠端。在完成進入乳腺管之后，可以使導管40滑過導引器50并且置于乳腺管括約肌遠側的位置。
在本發(fā)明的另一個實施例中，導引器50的近端形成為環(huán)狀手柄51(參見圖31E和圖31G)。環(huán)形手柄51的優(yōu)勢在于允許采用單手使用裝置10。環(huán)形手柄51可以允許醫(yī)生使用其拇指和食指抓握裝置10的柔性側臂100，并且通過使用可能穿過環(huán)形手柄51的食指操作導引器50。環(huán)形手柄51可以由熱塑性材料，如ABS或聚碳酸酯或pellathane構成，并且可以形成為允許醫(yī)生用單手操作裝置10的可選形式。
在由醫(yī)生或陪從護士將導管40引入乳腺管的過程中，輸乳孔位于乳頭的表面上，并且使導引器50通過輸乳孔進入乳腺管。導引器50可以是長的柔性導絲、較短的擴張器或者任何其它上述導引器。在將導引器50置于乳腺管內之前或之后，集流筒20和導管40可以接納導引器50。如前所述，壓縮柔性側臂100，由此驅動互鎖鉤110背離接頭70，這樣可以打開接頭70。一旦釋放柔性側臂100上的壓力，彈簧120就推壓互鎖鉤110背離集流筒20，由此圍繞所接納的導引器50閉合孔74，以便在集流筒20的遠端處形成流體密封，使得在將導管40插入乳腺管的過程中(參見圖9、圖10、圖12、圖13、圖31E和圖31G)流體不會在導引器50周圍流出集流筒20。
當將導管40如愿置于乳腺管中時，開啟接頭70并且取出導引器50。然后可以使接頭70再次關閉，以便密封集流筒20。然后將流體引入集流筒20，通過導管40并且進入乳腺管中，直到在注入過程中達到一定阻力。此時，假定乳腺管被填充。然后可以使注入管，例如管34關閉，并且允許流體保留在乳腺管中經過預定的時間。在該預定的時間內，可以按摩和擠壓乳房以刺激沖洗液和乳腺管液的混合物，并且最終驅使流體離開乳腺管并且進入集流筒20?？梢源蜷_采集管，例如管36，并且擠壓乳房以驅使流體前進通過導管40并且進入集流筒20。如果需要，當看到集流筒20(可能透明或者包括透明窗口)中的渾濁返回流體時，可以打開注入管34并且將流體注入集流筒20中以便推動集流筒20中已經采集的乳腺管液樣品進入采集管36和等候的采集容器中。作為選擇，并且有可能另外地，可以在集流筒20內和采集管36處施加抽吸壓力以便將留在集流筒20中的任何流體吸入采集容器中?；蛘呓酉聛碛忠淮螌⒁后w注入乳腺管中或者通過另一輪擠壓促進注入液和乳腺管內細胞材料的返回和采集，如此重復該過程。
在一個實施例中，灌洗的方法可以包括在灌洗過程中讓患者基本上筆直地坐在椅子上，而不是采用標準的或傳統(tǒng)的仰臥(面朝上)姿勢。作為選擇，可以使患者面朝下，乳頭和乳房向下，在俯臥姿勢中進行灌洗。面朝下的俯臥姿勢利用了重力并且在輸出端口敞開時允許在醫(yī)療程序中將乳腺管中的流體抽出到采集容器中。因此，如上所述，灌洗過程可以包括在輸出腔關閉的同時通過敞開的輸入腔將沖洗液注入乳腺管；當乳腺管被填充時關閉輸入腔；擠壓和/或按摩乳房；并且打開輸出腔以采集沖洗液。
采集的細胞可能包括乳腺上皮細胞；采集的乳腺管液可能包括分子材料及細胞材料。對乳腺管液中乳腺上皮細胞和/或分子細胞及細胞材料的分析可以如下面討論這些采集材料可能的診斷方法時所說明的那樣進行?？梢苑治霾杉募毎土黧w以及流體成分?？梢猿鲇谠\斷的目的分析包括乳腺管細胞的灌洗液。期望診斷的乳腺管狀態(tài)包括癌狀態(tài)或癌前狀態(tài)。癌前狀態(tài)可以包括非典型乳腺增生(ADH)或者低度乳腺管原位癌(LG-DCIS)。診斷劑還可以具有診斷其它相關乳房狀態(tài)的能力，例如包括纖維化狀態(tài)、囊腫狀態(tài)或與哺乳有關的狀態(tài)。診斷劑可以與乳腺管液混合(或者在灌洗過程中，或者在采集到流體之后)。
注入乳腺管中灌洗乳腺管的流體可以包括公知的生物相容性流體。這些灌洗液可以包括鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液。沖洗液可以包括，例如，鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、非吸收性流體、等滲溶液、滲透溶液、低滲溶液、高滲溶液、蛋白質、膠體、糖、聚合物、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、合成膠體、抗體、結合蛋白質或白蛋白質。
如上所述，可以通過集流筒20和導管40將診斷劑或治療劑引入乳腺管中。用于注入乳腺管的引入藥劑可以包括非吸收性流體和/或膨脹劑和/或滲透劑。藥劑可以是可溶解的。藥劑可以包括如下分子蛋白質、膠體、糖或聚合物。藥劑可以為甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、丙三醇、蔗糖、棉子糖、果糖、乳果糖、氯化鈉、聚乙二醇(PEG)、麥芽糊精、葡聚糖(例如，葡聚糖70)、羥乙基淀粉、流體明膠、或合成膠體。藥劑可以包括蛋白質并且蛋白質可以是結合蛋白質或抗體。結合蛋白質可以是白蛋白質。藥劑施予可以包括局部施予，并且局部施予可以包括管內施予。用于使乳房乳腺管中可采集的流體量增加或符合標準的系統(tǒng)可以包括將非吸收性流體和/或滲透劑和/或膨脹劑注入乳腺管腔中，用于將藥劑施予乳腺管腔的醫(yī)學工具以及使用說明書。
在各種組合或次級組合中可能存在確定本發(fā)明的很多可選組合，這些可選組合包括一個或多個來自說明書(包括說明部分)、權利要求書和附圖的因素。相關領域的技術人員將會理解，根據(jù)本說明書，或者單獨或者與本文中所定義的一個或多個因素或步驟相結合，本發(fā)明特點的交替組合可以用作對本發(fā)明的修改或變化，或者作為本發(fā)明的一部分。可以認為，本文所包含的本發(fā)明的書面說明部分包括所有這些修改和變化。
權利要求
1.一種適于被引入和置于乳腺管內以向乳腺管中導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒，其包括多個與集流筒內部流體連通的端口，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通；導管，其從所述集流筒延伸，所述導管的尺寸和結構被設置成適于被安置在乳腺管內；和伸縮式間隔器，其可以在平行于導管長度的方向上移動以便使集流筒在乳頭表面上方隔開一段距離。
2.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述導管具有縱向軸線，所述集流筒具有基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的高度和基本上垂直于所述導管的縱向軸線延伸的長度，所述集流筒的所述長度大于所述集流筒的所述高度。
3.根據(jù)權利要求2所述的裝置，其特征在于，所述集流筒的所述多個端口包括至少四個與集流筒內部流體連通的端口，并且所述一對通道形成所述集流筒的一部分。
4.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述導管從所述集流筒的第一端延伸，并且所述裝置還包括密封接頭，所述密封接頭位于與所述導管相反的集流筒第二端，所述密封接頭包括可反復開啟和閉合的孔。
5.根據(jù)權利要求4所述的裝置，其特征在于，所述密封接頭包括Touhy-Borst接頭，其用于在集流筒的第二端圍繞著延伸穿過所述集流筒的構件形成密封。
6.根據(jù)權利要求5所述的裝置，其特征在于，所述Touhy-Borst接頭包括硅樹脂塞和螺紋蓋，所述硅樹脂塞包含所述孔，當朝第一方向旋轉所述螺紋蓋時，所述硅樹脂塞被改變形狀并且所述硅樹脂塞內所述孔的尺寸減小，由此圍繞延伸穿過所述集流筒的所述構件形成密封。
7.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括適于固定在所述集流筒上以將所述裝置緊固在患者身體上的固定構件。
8.根據(jù)權利要求7所述的裝置，其特征在于，所述固定構件具有用于接觸患者身體的下表面，并且所述下表面包含生物相容性粘合劑。
9.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括與所述集流筒連通的負壓源，所述負壓源用于將乳腺管液樣品從所述集流筒內引導到乳腺管液采集容器。
10.根據(jù)權利要求9所述的裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的動力真空源。
11.根據(jù)權利要求9所述的裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的機械控制式負壓源。
12.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括流體容器，其用于保持傳輸?shù)饺橄俟艿牧黧w；流體注入構件，其用于將流體從所述流體容器傳輸?shù)剿黾魍?；乳腺管液采集容器；以及乳腺管液采集構件，其在所述集流筒與所述乳腺管液采集容器之間延伸，用于將乳腺管液樣品從所述集流筒傳輸?shù)剿鋈橄俟芤翰杉萜鳌?br> 13.根據(jù)權利要求12所述的裝置，其特征在于，所述流體容器包括用于容納生物相容性流體的流體袋，所述流體袋適于被安置在所述集流筒的豎直上方，用于將生物相容性流體傳輸?shù)剿黾魍病?br> 14.根據(jù)權利要求12所述的裝置，其特征在于，所述流體注入構件包括注射器。
15.根據(jù)權利要求12所述的裝置，其特征在于，所述乳腺管液采集容器包括注射器。
16.根據(jù)權利要求12所述的裝置，其特征在于，所述乳腺管液采集容器包括流體采集袋，所述流體采集袋位于所述集流筒的豎直間隔下方，用以接收來自所述集流筒內的乳腺管液樣品。
17.根據(jù)權利要求12所述的裝置，其特征在于，所述流體注入構件，和/或所述乳腺管液采集構件包括單向止回閥。
18.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述導管包括具有潤滑涂層的微導管，所述潤滑涂層允許將所述微導管輕松地引入輸乳孔中。
19.根據(jù)權利要求18所述的裝置，其特征在于，所述潤滑涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。
20.根據(jù)權利要求18所述的裝置，其特征在于，所述微導管的近端包括無損傷性末端。
21.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述集流筒由透明材料形成。
22.根據(jù)權利要求21所述的裝置，其特征在于，所述透明材料包括ABS塑料。
23.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述間隔器包括至少兩個在所述集流筒與所述導管的一部分之間延伸的伸縮構件。
24.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述間隔器包括活動構件，所述活動構件可相對于所述集流筒移動，以使得所述集流筒的一部分容納在所述活動構件內。
25.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其特征在于，所述集流筒包括豎直側壁，所述豎直側壁具有凹陷，用于容納醫(yī)生或陪從護士的手指，以相對于乳房輕松操作所述集流筒。
26.一種用于將流體引入乳腺管中的醫(yī)療裝置，所述醫(yī)療裝置包括導管，其尺寸和結構被設置成適于在乳腺管內延伸，所述導管具有基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的內腔；集流筒，其與所述導管連接并且流體連通，所述集流筒包括至少四個與集流筒內部流體連通的端口，所述至少四個端口中的至少兩個端口分別與形成于所述集流筒內的用于容納流體引入管路和乳腺管液采集管路的通道流體連通，所述集流筒具有平行于所述導管的縱向軸線延伸的高度和垂直于所述導管的縱向軸線延伸的長度，所述集流筒的所述長度大于所述集流筒的所述高度。
27.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述導管從所述集流筒的第一端延伸，并且所述醫(yī)療裝置還包括密封接頭，所述密封接頭位于與所述導管相反的集流筒第二端，所述密封接頭包括可反復開啟和閉合的孔。
28.根據(jù)權利要求27所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述密封接頭包括Touhy-Borst接頭，所述Touhy-Borst接頭用于在集流筒的第二端圍繞著延伸穿過所述集流筒的構件形成密封。
29.根據(jù)權利要求28所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述Touhy-Borst接頭包括硅樹脂塞和螺紋蓋，所述硅樹脂塞包含所述孔，當朝第一方向旋轉所述螺紋蓋時，所述硅樹脂塞被改變形狀并且所述硅樹脂塞內所述孔的尺寸減小，由此圍繞延伸穿過所述集流筒的所述構件形成密封。
30.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，還包括適于固定在所述集流筒上以將所述醫(yī)療裝置緊固在患者身體上的固定構件，所述固定構件具有下表面，所述下表面攜帶生物相容性粘合劑，用于接觸患者身體。
31.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，還包括與所述集流筒連通的負壓源，所述負壓源用于將乳腺管液樣品從所述集流筒內引導到乳腺管液采集容器。
32.根據(jù)權利要求31所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的動力真空源。
33.根據(jù)權利要求31所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的機械控制式負壓源。
34.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，還包括流體容器，其用于保持傳輸?shù)饺橄俟艿牧黧w；流體注入構件，其用于將流體從所述流體容器傳輸?shù)剿黾魍?；乳腺管液采集容器；以及乳腺管液采集構件，其在所述集流筒與所述乳腺管液采集容器之間延伸，用于將乳腺管液樣品從所述集流筒傳輸?shù)剿鋈橄俟芤翰杉萜鳌?br> 35.根據(jù)權利要求34所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述流體容器包括用于容納生物相容性流體的流體袋，所述流體袋適于被安置在所述集流筒的豎直上方，用于將生物相容性流體傳輸?shù)剿黾魍病?br> 36.根據(jù)權利要求34所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述流體注入構件包括注射器。
37.根據(jù)權利要求34所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述乳腺管液采集容器包括注射器。
38.根據(jù)權利要求34所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述乳腺管液采集容器包括流體采集袋，所述流體采集袋位于所述集流筒的豎直間隔下方，用以接收來自所述集流筒內的乳腺管液樣品。
39.根據(jù)權利要求34所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述流體注入構件，和/或所述乳腺管液采集構件包括單向止回閥。
40.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述導管包括具有潤滑涂層的微導管，所述潤滑涂層允許將所述微導管輕松地引入輸乳孔中。
41.根據(jù)權利要求40所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述潤滑涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。
42.根據(jù)權利要求40所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述微導管的近端包括無損傷性末端。
43.根據(jù)權利要求26所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，還包括可調節(jié)的間隔器，用于將所述集流筒安置在乳頭表面上方一段距離處。
44.根據(jù)權利要求43所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述間隔器包括至少兩個在所述集流筒與所述導管的一部分之間延伸的伸縮構件。
45.根據(jù)權利要求43所述的醫(yī)療裝置，其特征在于，所述間隔器包括活動構件，所述活動構件可相對于所述集流筒移動，以使得所述集流筒的一部分容納在所述活動構件內。
46.一種用于從乳腺管吸取流體的乳腺管進入裝置，所述乳腺管進入裝置包括集流筒，其用于接收將要被引入乳腺管中的流體；導管，其從所述集流筒延伸，所述導管的尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內，并且包括用于用于向乳腺管內導入流體和從其接收流體的內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且其尺寸被設置成適于容納來自乳腺管內的乳腺管液樣品；和負壓源，其與所述集流筒流體連通，以使所述集流筒內的乳腺管液樣品被向著所述負壓源抽吸，從而被容納在采集裝置中。
47.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述導管具有縱向軸線，所述集流筒具有基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的高度和基本上垂直于所述導管的縱向軸線延伸的長度，所述集流筒的所述長度大于所述集流筒的所述高度。
48.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述集流筒包括至少四個與集流筒內部流體連通的端口，所述端口中的兩個端口與形成所述集流筒一部分的一對通道流體連通。
49.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述導管從所述集流筒的第一端延伸，并且所述乳腺管進入裝置還包括Touhy-Borst接頭，所述Touhy-Borst接頭位于與所述導管相反的集流筒第二端。
50.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，還包括固定裝置，所述固定裝置包括攜帶生物相容性粘合劑的下表面，用于將所述乳腺管進入裝置緊固在患者身體上。
51.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的動力真空源。
52.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述負壓源包括與所述集流筒流體連通的機械控制式負壓源。
53.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，還包括流體容器，其用于保持傳輸?shù)饺橄俟艿牧黧w；流體注入構件，其用于將流體從所述流體容器傳輸?shù)剿黾魍?；以及乳腺管液采集構件，其在所述集流筒與所述采集裝置之間延伸，用于將乳腺管液樣品從所述集流筒傳輸?shù)剿霾杉b置。
54.根據(jù)權利要求53所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述流體容器包括用于容納生物相容性流體的流體袋，所述流體袋適于被安置在所述集流筒的豎直上方，用于將生物相容性流體傳輸?shù)剿黾魍病?br> 55.根據(jù)權利要求53所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述乳腺管液采集裝置包括流體采集袋，所述流體采集袋位于所述集流筒的豎直間隔下方，用以接收來自所述集流筒內的乳腺管液樣品。
56.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述導管包括具有潤滑涂層的微導管，所述潤滑涂層允許將所述微導管輕松地引入輸乳孔中。
57.根據(jù)權利要求56所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述潤滑涂層可以包括潤滑劑、清潔劑、麻醉劑和/或膨脹劑。
58.根據(jù)權利要求46所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，還包括可調節(jié)的間隔器，用于將所述集流筒安置在乳頭表面上方一段距離處。
59.根據(jù)權利要求58所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述間隔器包括至少兩個在所述集流筒與所述導管的一部分之間延伸的伸縮構件。
60.根據(jù)權利要求58所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述間隔器包括活動構件，所述活動構件可相對于所述集流筒移動，以使得所述集流筒的一部分容納在所述活動構件內。
61.一種乳腺管進入裝置，所述裝置包括細長構件，其尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內，所述細長構件包括細長內腔，其沿著所述細長構件的長度延伸；以及細長內部通道，其沿著所述細長構件的至少一部分長度延伸，用于接納導引器，所述細長構件包括位于所述內腔內部并且在所述內腔內部延伸的中心縱向軸線，所述細長內部通道包括與所述中心縱向軸線隔開并偏離的對中設置縱向軸線；所述細長構件包括細長遠側末端，所述細長遠側末端沿著所述細長內部通道的縱向軸線延伸超出所述內腔的遠端。
62.根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述細長遠側末端內包含所述細長內部通道。
63.根據(jù)權利要求62所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，還包括多端口筒體，其與所述內腔的近端相連并且與所述內腔連通，用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管中取出流體。
64.根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述細長遠側末端包括沿著長度延伸的多個部分，所述多個部分分別具有不同的剛度。
65.根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述遠側細長構件包括封閉的遠側末端，其被構造成抵靠著所述導引器的遠端。
66.根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述導引器包括沿著所述導引器的長度延伸的多個部分，并且每個部分具有不同的剛度。
67.根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置，其特征在于，所述細長通道構成為接納多個具有不同預定長度的導引器。
68.一種用于進入乳腺管中的乳腺管進入裝置，所述裝置包括細長構件，其包括內腔并且其尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內，所述細長構件具有延伸穿過所述內腔的第一對中設置軸線和與所述第一對中設置軸線基本上平行并且相對其偏離設置的第二軸線，所述內腔具有遠端和相反的近端；所述細長構件還包括細長遠側末端，其沿著所述第二軸線延伸超出所述內腔的所述遠端，所述細長遠側末端具有用于在乳腺管內行進的封閉遠端；和多端口筒體，其與所述內腔的近端相連并且與所述內腔連通，用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管取出流體。
69.根據(jù)權利要求68所述的裝置，其特征在于，所述細長遠側末端包括內部通道，所述內部通道的尺寸被設置成適于將細長導引器可移除地接納在其內。
70.根據(jù)權利要求69所述的裝置，其特征在于，所述內部通道延伸穿過所述筒體。
71.根據(jù)權利要求69所述的裝置，其特征在于，所述內部通道在所述細長構件的壁內部延伸到所述內腔的近端。
72.根據(jù)權利要求68所述的裝置，其特征在于，所述細長遠側末端從所述內腔的壁延伸。
73.根據(jù)權利要求68所述的裝置，其特征在于，還包括傾斜面，所述傾斜面設置于所述內腔的遠端與所述細長遠側末端的近端之間。
74.一種乳腺管進入系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括插管，其尺寸被設置成適于被安置在乳腺管內并且具有內腔，所述插管具有延伸穿過所述內腔的第一軸線和與所述第一軸線基本上平行并且偏離設置的第二軸線，所述內腔具有遠端和相反的近端，一細長遠側構件沿著所述第二軸線延伸超出所述內腔的所述遠端，所述細長遠側構件包括內部通道，所述內部通道的尺寸被設置成適于將細長導引器可滑動地接納于其內；和多端口筒體，其與所述內腔的近端相連并且與所述內腔連通，用于將流體注入乳腺管中并且從乳腺管取出流體。
75.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述內部通道延伸穿過所述筒體。
76.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述細長遠側構件包括封閉的遠側末端，所述遠側末端被構造成抵靠著所述導引器的遠端。
77.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述細長遠側構件包括敞開的遠側末端，所述導引器延伸穿過所述敞開的遠側末端。
78.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述細長遠側構件從所述內腔的壁延伸。
79.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述導引器由超彈性材料構成。
80.根據(jù)權利要求74所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述細長導引器包括多個分別具有不同剛度的導引器。
81.一種使用根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置從人體乳腺管獲取細胞材料的方法，所述方法包括如下步驟將所述導引器插入所述遠側細長構件的內部通道中以形成組合插入構件；將所述組合插入構件插入乳腺管的輸乳孔中；使所述細長構件前進到乳腺管中。
82.根據(jù)權利要求81所述的方法，其特征在于，所述方法包括從所述內部通道中移出所述導引器的步驟。
83.一種使用根據(jù)權利要求61所述的乳腺管進入裝置從人體乳腺管獲取細胞材料的方法，所述方法包括如下步驟將所述遠側細長構件插入輸乳孔中；將所述導引器插入所述遠側細長構件的內部通道中以形成組合插入構件；使所述組合插入構件和內腔前進到乳腺管中。
84.一種適于被引入和置于乳腺管內以向乳腺管中導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒，其包括多個與集流筒內部流體連通的端口，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通；和導管，其從所述集流筒延伸，所述導管包括基本上平行于所述導管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于將乳腺管導引器可滑動地接納于其內，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.250英寸。
85.根據(jù)權利要求84所述的裝置，其特征在于，所述導引器包括但不局限于導絲、擴張器、通管絲或它們的可插入導管內腔中的任何部分。
86.根據(jù)權利要求84所述的裝置，其特征在于，所述導管包括封閉的遠側末端，所述遠側末端被構造成抵靠著所述導引器的遠端。
87.根據(jù)權利要求84所述的裝置，其特征在于，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.492英寸。
88.根據(jù)權利要求84所述的裝置，其特征在于，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.984英寸。
89.根據(jù)權利要求84所述的裝置，其特征在于，所述導管的遠側末端具有無損傷性結構。
90.一種適于被引入和置于乳腺管內以向乳腺管中導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒，其包括多個與集流筒內部流體連通的端口，至少兩個所述端口與延伸穿過所述集流筒一部分的一對細長通道流體連通；導管，其從所述集流筒延伸；和鞘管，其延伸穿過所述集流筒和導管的內部，所述鞘管包括基本上平行于所述鞘管的縱向軸線延伸的細長內腔，所述內腔與所述集流筒流體連通并且適合于將乳腺管導引器可滑動地接納于其內，并且所述鞘管延伸超出所述導管的遠側末端。
91.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述鞘管包括封閉的遠側末端，所述遠側末端被構造成抵靠著所述導引器的遠端。
92.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.250英寸。
93.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.492英寸。
94.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述導引器延伸超出所述導管的遠側末端至少0.984英寸。
95.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述導管和所述鞘管的遠側末端具有無損傷性結構。
96.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述鞘管的遠側末端延伸超出所述導管的遠側末端至少1.5毫米。
97.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述鞘管的遠側末端延伸超出所述導管的遠側末端至少6.0毫米。
98.根據(jù)權利要求90所述的裝置，其特征在于，所述鞘管的遠側末端延伸超出所述導管的遠側末端至少18.5毫米。
99.一種使用根據(jù)權利要求84所述的裝置從人體乳腺管獲取細胞材料的方法，所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道中；使所述導管前進到乳腺管中。
100.一種使用根據(jù)權利要求90所述的裝置從人體乳腺管獲取細胞材料的方法，所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道中；使所述鞘管前進到乳腺管中；使所述導管前進到乳腺管中。
101.一種使醫(yī)療器械穿過括約肌的方法，所述方法包括將醫(yī)療器械置于括約肌附近；通過所述醫(yī)療器械引入加壓流體使得所述流體與所述括約肌接觸；使所述醫(yī)療器械穿過所述張開的括約肌。
102.根據(jù)權利要求101所述的方法，其特征在于，所述醫(yī)療器械為導管。
103.根據(jù)權利要求101所述的方法，其特征在于，流體壓力的增加導致所述括約肌張開。
104.根據(jù)權利要求101所述的方法，其特征在于，通過流體泵、移液管或重力來施加流體壓力。
105.根據(jù)權利要求101所述的方法，其特征在于，在將所述流體引入所述導管之前將所述流體加熱至體溫。
106.一種使導管穿過乳腺管括約肌的方法，所述方法包括將導管置于乳腺管括約肌附近；通過所述導管引入流體，以使所述流體與所述乳腺管括約肌接觸；對所述流體施加壓力，以使流體壓力的增加導致所述乳腺管括約肌張開；使所述導管穿過所述張開的乳腺管括約肌。
107.根據(jù)權利要求106所述的方法，其特征在于，通過流體泵、移液管或重力來施加流體壓力。
108.根據(jù)權利要求106所述的方法，其特征在于，所述乳腺管括約肌位于乳腺管內。
109.根據(jù)權利要求106所述的方法，其特征在于，在將所述流體引入所述導管之前將所述流體加熱至體溫。
110.一種使導管穿過難以插入導管的乳腺管的方法，所述方法包括將導管置于乳腺管附近；通過所述導管引入流體，以使所述流體與所述乳腺管接觸；對所述流體施加壓力，以使流體壓力的增加導致所述乳腺管張開或變直；使所述導管穿過所述張開或變直的乳腺管。
111.根據(jù)權利要求110所述的方法，其特征在于，通過流體泵、移液管或重力來施加流體壓力。
112.根據(jù)權利要求110所述的方法，其特征在于，在將所述流體引入所述導管之前將所述流體加熱至體溫。
113.一種適于被引入和置于乳腺管內以向乳腺管中導入或由其排出材料的裝置，所述裝置包括集流筒，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的接頭，所述接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的所述未連接端擠壓所述接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的所述未連接端不再擠壓所述接頭并且打開所述孔。
114.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，所述密封接頭為硅樹脂塞。
115.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，彈簧被安置于所述撓性臂與所述集流筒的本體之間，以使得所述彈簧將所述臂保持在驅動位置。
116.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，所述臂的自由端為互鎖鉤。
117.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，所述乳腺管導引器具有環(huán)形手柄。
118.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，所述乳腺管導引器由鎳鈦諾構成并且具有漸縮的遠側末端。
119.根據(jù)權利要求113所述的裝置，其特征在于，所述導引器從大約0.025英寸減縮至大約0.008英寸。
120.一種使用裝置從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法，所述裝置包括集流筒，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的接頭，所述接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的所述未連接端擠壓所述接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的所述未連接端不再擠壓所述接頭并且打開所述孔；所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道；使所述導管進入乳腺管中。
121.一種使用裝置從人體乳腺管中獲取細胞材料的方法，所述裝置包括集流筒，所述集流筒包括用于在所述集流筒的一端圍繞著延伸穿過所述集流筒的乳腺管導引器形成密封的接頭，所述接頭包括可反復開啟和閉合的孔，所述集流筒的側面包括兩個相反的撓性臂，所述撓性臂在一端與所述集流筒的基部連接而在另一端未連接并且基本上彼此平行，所述臂被保持在彈性變形位置，使得所述臂的未連接端擠壓所述接頭，以至于使所述孔閉合，而當擠壓所述臂時，所述臂的所述未連接端不再擠壓所述接頭并且打開所述孔；所述方法包括如下步驟將所述導引器插入乳腺管的內部通道；使所述鞘管進入乳腺管中；使所述導管進入乳腺管中。
全文摘要
本發(fā)明公開一種包括乳腺管進入裝置的醫(yī)療器械(10)和進入乳腺管的方法，所述乳腺管進入裝置包括小外形尺寸的、符合人體工程學的集流筒(20)，所述集流筒可以用于將流體引入乳腺管中并且采集乳腺管液樣品，所述乳腺管液樣品包括來自乳腺管內的乳腺上皮細胞。乳腺管進入裝置還包括起動閥和細長的進入導管(40)，所述進入導管具有遠側末端(42)、一個內腔(43)，并且其尺寸被設置成適于允許將所述遠側末端(42)引導通過輸乳孔并且適合于將乳腺管導引器可滑動地接納于其內(50)。導引器(50)可以伸出導管(40)的遠側末端(42)并且用于穿入輸乳孔。方法包括通過乳腺管進入裝置使用受控流體壓力使乳腺管括約肌張開或操縱乳腺管。
文檔編號A61B10/00GK1917910SQ200480041801
公開日2007年2月21日 申請日期2004年12月17日 優(yōu)先權日2003年12月23日
發(fā)明者羅伯特·薩卡爾, 梅格翰·布倫南, 格雷格·R·弗尼什, 查爾斯·H·惠特利, 本·E·莫里斯, 內森·伍德, 道格拉斯·麥克阿瑟, 托德·A·霍爾, 西蒙·弗尼什, 埃倫·希茨, 因迪·古納塞克拉, 阿瑟·L·史密斯 申請人:Cytyc公司