專利名稱：胞磷膽堿緩控釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種胞磷膽堿的緩釋、控釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
胞磷膽堿(Citicoline)是一種體內(nèi)天然產(chǎn)生的內(nèi)源性核苷，是細(xì)胞膜磷脂生物合成主要途徑的中間物。神經(jīng)細(xì)胞膜的修復(fù)需要大量的胞磷膽堿。補(bǔ)充外源性的胞磷膽堿可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂的合成。在維持多種細(xì)胞生理過程中胞磷膽堿起著極端重要的作用。在多種由于缺血，出血所引起的細(xì)胞膜功能紊亂，退行性病變中，胞磷膽堿具有明顯的臨床治療效果。
1、本品可恢復(fù)腦細(xì)胞損傷后細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)細(xì)胞膜的功能，改善神經(jīng)元的功能；2、能降低腦血管阻力，增加腦血流量，促進(jìn)腦代謝，改善腦循環(huán)，提高腦功能；3、有增加包括乙酰膽堿和多巴胺在內(nèi)的神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的分泌，增強(qiáng)與意識(shí)有關(guān)的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能，改善機(jī)體的意識(shí)狀態(tài)，提高蘇醒的速度；4、還可抑制磷脂酶A2的激活，從而加速腦水腫的重吸收。5、能增進(jìn)多巴胺能活動(dòng)，調(diào)控錐體外系的生理功能。6、已證明具有增加記憶力，促進(jìn)學(xué)習(xí)的功能。
胞磷膽堿制劑現(xiàn)多為注射劑，臨床使用不便。普通制劑因其生物半衰期短，故口服后在體內(nèi)消除快，有效血藥濃度維持時(shí)間短，日服用次數(shù)較多，因此給患者帶來許多不便，并且服用次數(shù)多往往造成體內(nèi)血藥濃度的較大波動(dòng)。制成緩釋、控釋制劑后，可以減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，使療效更好，副作用更小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠控制藥物長時(shí)間平穩(wěn)釋放，藥效持續(xù)時(shí)間長，給藥次數(shù)少，副作用小的含胞磷膽堿的緩釋、控釋制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供胞磷膽堿緩釋、控釋制劑的制備方法。
本發(fā)明是含胞磷膽堿的緩釋、控釋制劑，由藥物和輔料制成。所說藥物為胞磷膽堿或其可藥用鹽，特別是胞磷膽堿鈉。所說輔料為下述輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸樹脂類；淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及10-100％乙醇。
本發(fā)明是含胞磷膽堿的緩釋、控釋制劑，其中每單位劑型含胞磷膽堿50-500mg，優(yōu)選100mg，200mg，300mg。
本發(fā)明所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，該制劑可以是緩釋、控釋片劑，通過制成骨架片、膜控釋片、滲透泵片，而達(dá)到緩釋、控釋長效的目的。該制劑也可以是緩釋、控釋膠囊劑，通過制成骨架型的小丸、膜控釋小片、膜控釋小丸，裝入膠囊中，而達(dá)到緩釋、控釋長效的目的。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本說明作進(jìn)一步的闡述。
下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不是一任何方式來限制本發(fā)明。
實(shí)施例1處方胞磷膽堿 100mg羥丙基甲基纖維素 150mg乳糖 100mg硬脂酸鎂 10mg80％乙醇 適量包衣液 適量制備將處方量的胞磷膽堿、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得胞磷膽堿緩釋片。
釋放度測(cè)定結(jié)果表明胞磷膽堿緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持4-12小時(shí)。
實(shí)施例2處方胞磷膽堿 200mg羥丙基甲基纖維素 350mg乳糖 150mg硬脂酸鎂 15mg90％乙醇 適量包衣液 適量制備將處方量的胞磷膽堿、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量90％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得胞磷膽堿緩釋片。
釋放度測(cè)定結(jié)果表明胞磷膽堿緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持8-24小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種含胞磷膽堿的緩釋、控釋制劑，其特征在于該緩釋、控釋長效制劑的有效成分為胞磷膽堿或其可藥用鹽，特別是胞磷膽堿鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于骨架基質(zhì)為下述緩釋輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)及丙烯酸樹脂類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于可以加入下述輔料中的一種或幾種淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于還可以加入下述輔料中的一種或幾種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及10-100％乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于其中每單位劑型含胞磷膽堿50-500mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于該制劑可為緩釋、控釋片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胞磷膽堿緩釋、控釋制劑，其特征在于該制劑可為緩釋、控釋膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含胞磷膽堿的緩釋、控釋長效制劑及其制備方法。本發(fā)明是將處方量的胞磷膽堿和常規(guī)緩釋輔料，采用制劑工藝將其制成緩釋、控釋制劑，從而減少了給藥次數(shù)，具有在體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，藥效持續(xù)時(shí)間長，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于長期用藥。
文檔編號(hào)A61K9/52GK1628690SQ20031011909
公開日2005年6月22日 申請(qǐng)日期2003年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月15日
發(fā)明者孟繁浩 申請(qǐng)人:孟繁浩