專利名稱：植物草棉花在藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物草棉花有效成分總黃酮作為制備治血小板聚集及抗血栓的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
棉蔡科棉屬草棉(Gossypium herbaceuml)的花瓣，作為民族藥，具有安神、健腦、強(qiáng)心等功效。主要用于醫(yī)治神經(jīng)和腦病癥等，在我國草棉是新疆主要栽培的棉種，資源十分豐富，其它省區(qū)亦廣為種植。但是草花還未被利用，國內(nèi)外曾對草棉根及草棉子有比較深入的化學(xué)和藥理研究。但是，關(guān)于草花有效成分總黃酮具有抗血小板聚集、抗炎、免疫增強(qiáng)，保肝之藥理作用尚未見有。
近年來以冠脈血栓和腦血栓為主的血栓栓塞性疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重危害人類的健康。血小板聚集是正常凝血機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血小板的黏附、聚集、釋放、反應(yīng)導(dǎo)致血栓形成。因此，抑制血小板聚集的藥物在治療血栓病中具有十分重要的作用，抗血小板聚集的藥物一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。目前、市場上銷售的阿司匹林等藥物雖然療效很好，但副作用也較大。阿司匹林的副作用主要有胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)、出血、血小板減少癥等。而另一種藥物利多格雷(Ridogrel)治療作用強(qiáng)于阿司匹林，雖胃腸道副作用小，但發(fā)生出血情形與前者類似。而有些抗炎類藥存在對肝、腎等臟器的明顯毒性。因此，從天然物中尋找高效低毒的抗炎、抗血小板聚集作用的新藥現(xiàn)已成為國內(nèi)外藥物研究工作中的一項(xiàng)重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，研究植物草棉花在藥物中的應(yīng)用，是利用草棉花有效成分總黃酮作為制備治療血小板聚集及抗血栓。在應(yīng)用時(shí)，首先從草棉花中提取有效成分總黃酮，然后將提取物總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；為以草棉花為原料制備治療血小板聚集及抗血栓高效低毒藥物提供了新的途徑。
本發(fā)明所述的植物草棉花在藥物中的應(yīng)用，具體地說是利用植物草棉花有效成分總黃酮作為制備治血小板聚集及抗血栓的應(yīng)用，首先從草棉花中提取有效成分總黃酮，然后將提取物總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；其中植物草棉花中有效成分總黃酮的提取方法，按下列步驟進(jìn)行以1公斤為基數(shù)a、首先將1公斤草棉花粉末用工業(yè)乙醇比例為1∶8-20回流4次，每次3小時(shí)，即得浸膏；b、然后將浸膏用石油醚進(jìn)行脫脂3次，每次用石油醚1000毫升；c、再將殘余物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取2-5次，每次用乙酸乙酯1000毫升，經(jīng)減壓濃縮，回收乙酸乙酯，即得乙酸乙酯部位一有效部位總黃酮；d、將提取的有效部位總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用。
本發(fā)明所述的植物草棉花的性能為
棉花花(草棉花)為錦葵科植物草棉Gossypium herbaceum L.及陸地棉Gossypium hirsutum L.的干燥花。秋季花開未落地時(shí)采收，陰干。性狀本品呈筒狀，多皺縮，長2.5-4.5cm。質(zhì)脆。氣微香，味微苦。性質(zhì)濕熱。功能與主治益心補(bǔ)腦，安神養(yǎng)神，消腫祛炎。用于腦弱神疲，心悸心煩，機(jī)體炎腫，皮膚瘙癢，燒傷熱痛。
本發(fā)明所述的草棉花有效成分總黃酮在血小板聚集及抗血栓中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為一、草棉花有效成分總黃酮對大鼠體外血小板聚集的影響大鼠灌胃總黃酮50、200mg/kg對ADP、膠原和凝血酶分別誘導(dǎo)的大鼠血小板最大聚集率較生理鹽水組明顯下降(p＜0.01)。其中總黃酮50mg/kg對ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集分別為27％、27％、22％。總黃酮200mg/kg對大鼠血小板聚集抑制率分別為75％、73％、67％。阿司匹林100mg/kg對大鼠血小板聚集抑制率分別為55％、52％、54％。溶栓膠囊200mg/kg對大鼠血小板聚集抑制率分別為47％、43％、43％。
表1總黃酮對ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集的影響

x±s n＝7 **p＜0.01各給藥組VS生理鹽水，Δp＜0.05總黃酮200mg/kg VS阿司匹林。
二、總黃酮對血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a的影響生理鹽水組血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a單位分別為627.27、27.75?？傸S酮50mg/kg血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a單位分別為465.01、32.48?？傸S酮200mg/kg血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a單位分別為417.89、47.38。阿司匹林100mg/kg血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a單位分別為155.25、14.27。溶栓膠囊200mg/kg血漿中TXB2，6-Keto-PGF1a單位分別為454.94、34.13。
表2總黃酮對大鼠血漿中血栓素B2，6-酮-前列腺素F1a的影響

x±s n＝7 *p＜0.05**p＜0.01各給藥組VS生理鹽水，Δp＜0.05，VS阿司匹林。
三、總黃酮對大鼠腦血栓形成的影響(1)、總黃酮對腦血栓形成時(shí)EEG變化的影響EEG(腦電)分為V級，I級以實(shí)驗(yàn)前EEG為標(biāo)準(zhǔn)(100％)；II級稍有抑制，電壓幅度與頻率都有所下降，為原水平的75％以上；III級出現(xiàn)明顯抑制，電壓幅度與頻率為原水平的30-75％左右；IV級；出現(xiàn)嚴(yán)重抑制，電壓幅度與頻率大幅度下降，為原水平的25％以下；V級變平，實(shí)際上腦電活動(dòng)已完全停止。
表3總黃酮對大鼠腦血栓形成時(shí)腦電變化的影響

N＝7 *p＜0.05 VS生理鹽水(2)、總黃酮對大鼠腦血栓形成中伊文思藍(lán)含量和腦重量改變的影響表4總黃酮對大鼠腦血栓形成中伊文思藍(lán)含量和腦重量改變的影響

x±s n＝7 *p＜0.05 **p＜0.01各組VS生理鹽從表中看出除偽手術(shù)組外，其余各組左右側(cè)大腦半球伊文思藍(lán)含量差異均有顯著性(p＜0.01)，表明復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑能引起大鼠腦血栓形成，且血栓形成主要位于右側(cè)腦半球，總黃酮50、200mg/kg具有抗實(shí)驗(yàn)性腦血栓形成的作用阿斯匹林100mg/kg、溶栓膠囊200mg/kg也具有抗實(shí)驗(yàn)性腦血栓形成的作用。用梗死半球與對側(cè)腦半球腦重量改變的比值表示梗死半球重量增加的程度，比值越大說明梗死半球重量增加越明顯。生理鹽水與各組均有顯著的差異性(p＜0.01)，說明復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑1mg/kg經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注射能誘發(fā)大鼠腦血栓形成，以右側(cè)為主。總黃酮50、200mg/kg能使比值恢復(fù)到對照組水平。阿斯匹林、溶栓膠囊能使比值恢復(fù)到對照組水平。
因此，本發(fā)明所述的植物草棉花的有效成分總黃酮具有抗炎草花總黃酮對多種急、慢性炎癥動(dòng)物模型、在300、600mg/kg時(shí)均有明顯的對抗作用。
免疫增強(qiáng)草花總黃酮作為一種免疫增強(qiáng)劑，在一定劑量范圍內(nèi)可激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能。總黃酮(300mg/kg×15d)對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力有一定的提高。
總黃酮200mg/kg對ADP、膠原、凝血梅誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集抑制率分別為75％、73％、67％，作用效果強(qiáng)于阿司匹林(55％、52％、54％)和溶栓膠囊(47％、43％、43％)。
總黃酮200mg/kg對大鼠血漿中血栓素B2，6-酮-前列腺素F1a的含量升高，作用的效果強(qiáng)于阿司匹林和溶栓膠囊。
總黃酮對大鼠腦血栓形成中伊文思藍(lán)含量和腦重量改變的影響、在200mg/kg作用強(qiáng)于阿司匹林和溶栓膠囊。
植物草棉花有效成分總黃酮與現(xiàn)有傳統(tǒng)的此類藥物相比，藥理作用突出、安全、低毒。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1a、首先將1公斤草棉花粉末用工業(yè)乙醇1∶8回流4次，每次3小時(shí)，即得浸膏；b、然后將浸膏用石油醚進(jìn)行脫脂3次，每次用石油醚1000毫升；c、再將殘余物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取2次，每次用乙酸乙酯1000毫升，經(jīng)減壓濃縮，回收乙酸乙酯，即得乙酸乙酯部位—有效部位總黃酮；d、將提取的有效部位總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；實(shí)施例2a、首先將1公斤草棉花粉末用工業(yè)乙醇1∶20回流4次，每次3小時(shí)，即得浸膏；b、然后將浸膏用石油醚進(jìn)行脫脂3次，每次用石油醚1000毫升；c、再將殘余物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取5次，每次用乙酸乙酯1000毫升，經(jīng)減壓濃縮，回收乙酸乙酯，即得乙酸乙酯部位—有效部位總黃酮；d、將提取的有效部位總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；
權(quán)利要求
1.一種植物草棉花在藥物中的應(yīng)用，是利用植物草棉花的有效成分總黃酮作為制備治血小板聚集及抗血栓的應(yīng)用，其特征在于首先從草棉花中提取有效成分總黃酮，然后將提取物總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；其中草棉花的有效成分總黃酮的提取方法，按下例步驟進(jìn)行以1公斤為基數(shù)a、首先將1公斤草棉花粉末用工業(yè)乙醇比例為1∶8-20回流4次，每次3小時(shí)，即得浸膏；b、然后將浸膏用石油醚進(jìn)行脫脂3次，每次用石油醚1000毫升；c、再將殘余物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取2-5次，每次用乙酸乙酯1000毫升，經(jīng)減壓濃縮，回收乙酸乙酯，即得乙酸乙酯部位—有效部位總黃酮；d、將提取的有效部位總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種植物草棉花在藥物中的應(yīng)用，是利用草棉花有效成分總黃酮來制備治療血小板聚集及抗血栓；在應(yīng)用時(shí)，首先從草棉花中提取有效成分總黃酮，然后將提取物總黃酮按常規(guī)制藥方法制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；或?qū)⑻崛∥锟傸S酮與中、西藥配伍制成膠囊、片劑、口服液、沖劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、滴丸劑型或緩釋控釋劑使用；為以草棉花為原料制備治血小板聚集及抗血栓高效低毒藥物提供了新的途徑。
文檔編號A61K9/00GK1493357SQ0315919
公開日2004年5月5日 申請日期2003年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月10日
發(fā)明者帕爾哈提·克熱木, 阿吉艾克拜爾·艾薩, 再帕爾·阿不力孜, 阿不力孜, 克拜爾 艾薩, 帕爾哈提 克熱木 申請人:帕爾哈提·克熱木, 阿吉艾克拜爾·艾薩, 帕爾哈提 克熱木