專利名稱：美容和藥用組合物以及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含螯合劑和多價螯合劑和可任選的其它組分的美容或藥用組合物。本發(fā)明還涉及所說組合物的制備以及其在皮膚失調(diào)如濕疹、刺激和皮膚干燥的預(yù)防或局部護(hù)理中的應(yīng)用，以及這些組合物用于使水與皮膚更相容的應(yīng)用。
本發(fā)明的背景技術(shù)水在生物圈中是無所不在的并且是人體所固有的并且甚至是其最大量的部分，其中所說的人體包括其外部，更特別的是皮膚。但是，在某些情況下，水對人體特別是皮膚有不良的影響。實(shí)際上，與其它化學(xué)物質(zhì)相比，水的“受益窗口”很小，具有約4至5的安全因數(shù)。所不需要的水的作用，尤其是對于皮膚的作用，在很大程度上取決于水質(zhì)。水質(zhì)又取決于水中所存在的某些化學(xué)組分，特別是取決于其中所存在的離子組分。但是已知即使純水也可以使健康的皮膚變干。另一方面，硬水可以導(dǎo)致在皮膚上產(chǎn)生能造成干燥、刺激、甚至特應(yīng)性濕疹的鈣沉淀的產(chǎn)生。已經(jīng)證明，與使用軟水的區(qū)域相比，使用硬水區(qū)域的學(xué)齡兒童的特應(yīng)性濕疹的發(fā)生率更高。另一個與使用硬水有關(guān)的問題是美容清潔劑的性能降低。
因此，本發(fā)明的一個目的是要預(yù)防不希望出現(xiàn)的水對皮膚的副作用，特別是要預(yù)防干燥、刺激和特應(yīng)性濕疹的發(fā)生。本發(fā)明還要使得水與皮膚更相容，另外，本發(fā)明還提供了不存在與水的應(yīng)用，特別是硬水的應(yīng)用有關(guān)的不良影響的新的組合物。
本發(fā)明還提供了能預(yù)防鈣沉淀形成的組合物，從而可得到更健康的皮膚，并且同時可以改善美容清潔劑如肥皂、香波、沐浴凝膠等等的性能。
EP-0884344和EP-0884380描述了美容和清潔用的包含改性的疏水性聚天冬氨酸衍生物的溫和表面活性劑組合物。這些組合物被說成是溫和的，但是沒有提及水質(zhì)或水的皮膚相容性，僅僅給出了抗菌作用的說明。
EP-0958811描述了改性的聚天冬氨酸在油/水基礎(chǔ)的乳劑中用于美容用品的應(yīng)用，其中所說的美容用品如日霜或晚霜、保濕霜、護(hù)膚液等等。
EP-0959093描述了一種包含聚天冬氨酸衍生物的顏料膏。
WO-00/49121描述了用于洗滌和清潔的組合物，這些組合物包含噴霧干燥的聚天冬氨酸和/或亞氨基丁二酸氫酯。
uS-5,540,863描述了用于螯合鈣離子的與檸檬酸或其鹽混合的聚氨基酸或其鹽。
EP-0412705描述了用于為所制備產(chǎn)品提供所需流變學(xué)的載體體系，此外，該體系還可增加其中活性成分的分散，并且能改善其中活性成分的沉積。該載體體系可包含或不包含螯合劑。
WO-99/62482描述了包含特定的表面活劑和多價螯合劑的透明的美容制劑。
US-5,635,167涉及一種除去已經(jīng)變?yōu)楦綄儆陬^發(fā)的外原性礦物的方法，該方法是以使用特定的螯合劑為基礎(chǔ)的。
WO-93/11737公開了用于從頭發(fā)上除去礦物的組合物，該組合物包含幾種試劑和一種螯合劑。此外，其還公開了一種具有協(xié)同作用的螯合劑的組合。
本發(fā)明包含螯合劑和多價螯合劑的組合的組合物具有上面所概述的所需性質(zhì)。更特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)向螯合劑中加入多價螯合劑可以通過改善螯合劑的性質(zhì)而增強(qiáng)水質(zhì)，特別是其具有軟化水的潛能。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物的局部應(yīng)用對大量的皮膚失調(diào)都表現(xiàn)出有益的作用，所以本發(fā)明的組合物用作預(yù)防皮膚不良作用的物質(zhì)和治療該類皮膚失調(diào)(skin condition)的物質(zhì)。
本發(fā)明的概述因此，本發(fā)明的一個方面涉及一種包含可美容用或可藥用的螯合劑和可美容用或可藥用的多價螯合劑的美容或藥物組合物。
所說的組合物還可以進(jìn)一步包含適于美容或藥物制劑用的適宜成分，并且如果需要的話，還可以進(jìn)一步包含活性成分。
在一個特定方面，該組合物是用于局部應(yīng)用的。
在更特別的方面，本發(fā)明提供了一種包含亞氨基丁二酸氫酯或其鹽和聚天冬氨酸或其鹽的美容或藥物組合物。
在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明涉及包含螯合劑和多價螯合劑的組合的組合物在水性美容或藥物組合物中用于減少水硬度的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及如上所定義的美容或藥物組合物用于使水與皮膚更相容的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供了包含螯合劑和多價螯合劑的組合物在制造與皮膚具有增加的相容性的美容或藥物組合物中的應(yīng)用。
另一個方面，本發(fā)明涉及治療患有濕疹、刺激和皮膚干燥的個體的方法，所說的方法包括局部給予有效量包含可美容用或可藥用的螯合劑和可美容用或可藥用的多價螯合劑的組合物。
另一個方面，本發(fā)明涉及一種護(hù)理患有濕疹、刺激和皮膚干燥的個體的美容方法，所說的方法包括局部給予有效量包含可美容用的螯合劑和可美容用的多價螯合劑的組合物。
本發(fā)明還涉及一種制備美容或藥物組合物的方法，所述組合物包含可美容用或可藥用的螯合劑和可美容用或可藥用的多價螯合劑和可任選的其它成分，其特征在于將所說的螯合劑和所說的多價螯合劑，以及所說的可任選的其它組分進(jìn)行混合。
本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明涉及包含可美容用或可藥用的螯合劑或可美容用或可藥用的多價螯合劑的美容或藥物組合物。
在本發(fā)明的美容或藥物組合物中可用的特定螯合劑包括乙二胺四乙酸鹽(EDTA)，特別是二鈉鹽和乙二胺四乙酸四鈉鹽，以及其酸的形式；二亞乙基三胺五乙酸鹽(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸鹽(PDTA)及其酸的形式；羥乙基乙二胺三乙酸鹽(HEDTA)及其酸的形式；四羥基丙基乙二胺；三胺五乙酸鹽(pentetate salts)如三胺五乙酸五鈉及其酸的形式；羥乙磷酸鹽如羥乙磷酸四鈉，以及其酸的形式；次氮基三乙酸鹽(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸鹽，以及其酸的形式；膦酸鹽及其酸的形式；多磷酸鹽或偏磷酸鹽及其酸的形式；檸檬酸鹽和檸檬酸、半乳糖二酸和半乳糖二酸鹽；亞氨基丁二酸氫鹽及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；層狀的焦硅酸鹽(disilicate salts)及其酸的形式；N-?；鶃喴一被宜猁}及其酸的形式；植酸和植酸鹽。
優(yōu)選的螯合劑包括EDTA鹽及其酸的形式；次氮基三乙酸鹽及其酸的形式；膦酸鹽及其酸的形式；多磷酸鹽或偏磷酸鹽及其酸的形式；檸檬酸鹽和檸檬酸；亞氨基丁二酸氫鹽及其酸的形式；皂土；N?；鶃喴一被宜猁}及其酸的形式；半乳糖二酸和半乳糖二酸鹽；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物鹽及其酸的形式；植酸和植酸鹽。
最優(yōu)選的是EDTA鹽，特別是二-和四-鈉鹽或EDTA鉀鹽及其酸的形式；次氮基三乙酸鹽及其酸的形式；多羧酸鹽及其酸的形式；膦酸鹽及其酸的形式；檸檬酸鹽和檸檬酸；植酸和植酸鹽；半乳糖二酸或半乳糖二酸鹽；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物鹽及其酸的形式；皂土；或亞氨基丁二酸氫鹽及其酸的形式，特別優(yōu)選后者。
可用于所說的美容或藥物組合物中的特定的多價螯合劑有聚天冬氨酸及其鹽、纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素及其鹽；包含例如馬來酸或羥基琥珀酸作為單體構(gòu)造嵌段的共聚物及其鹽。
優(yōu)選的多價螯合劑有聚天冬氨酸及其可美容用或可藥用的鹽；纖維素衍生物，如例如羧甲基纖維素及其鹽；包含例如馬來酸或羥基琥珀酸作為單體構(gòu)造嵌段的共聚物及其鹽。
更優(yōu)選的有纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素；和聚天冬氨酸及其鹽，特別優(yōu)選后者。
本發(fā)明一個特定的實(shí)施方案是包含亞氨基丁二酸氫鹽或其酸的形式和聚天冬氨酸或其鹽的組合的組合物。
特定的鹽是這些可藥用的鹽。
本發(fā)明的組合物可包含一種或多種螯合劑和一種或多種多價螯合劑。這里所用的術(shù)語“螯合劑”指的是一種或多種多價螯合劑并且類似的術(shù)語“多價螯合劑”指的是一種或多種多價螯合劑。
這里所用的術(shù)語“鹽”指的是上述組分的可美容用或可藥用的堿加成鹽的形式?？擅廊萦玫柠}是那些可局部應(yīng)用的鹽并且可藥用的鹽指的是那些可局部藥用的鹽，所說的鹽優(yōu)選是無毒的鹽。所說的堿加成鹽特別是堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽、或銨鹽、或被取代的銨鹽形式或芐星青霉素G、N-甲基-D-葡萄糖胺、hydrabamine鹽、或與氨基酸例如精氨酸、賴氨酸等等形成的鹽。這里所用的被取代的銨鹽指的是已知的或在現(xiàn)有技術(shù)中所用的任何無毒的被取代的銨離子如鹽的形式并且包括單-、二-、并且特別是三-或四元被取代的銨鹽，包括單-或多環(huán)系統(tǒng)。在銨上的取代基有例如烷基、環(huán)烷基、烯基、被取代的烷基如羥基烷基、烷基氧烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳基烷基如芐基，等等。
這里所用的“烷基”指的是直鏈或支鏈的飽和烴，特別是具有1至約20個碳原子的直鏈或支鏈烴，特別是具有1至約8個碳原子的直鏈或支鏈烴。在羥基烷基或烷氧基烷基中的“烷基”優(yōu)選地具有2至6個碳原子，更優(yōu)選地具有2至4個碳原子。類似地，烯基指的是具有一個或多個雙鍵的烴，例如具有一個、兩個或三個雙鍵的烴。烯基可以是直鏈或支鏈的烯基并且可以有2至約20個，特別是3至約8個碳原子。環(huán)烷基可以有另外的烷基取代基，特別是具有1至6個碳原子的烷基，并且該環(huán)烷基可以有5至8個環(huán)原子。
上述堿來源的陽離子中的一個或多個可以是相同或不同的。
正如這里所用的那樣，術(shù)語“亞氨基丁二酸氫酯”可以指結(jié)構(gòu)如下式所示的化合物 其中R1和R3各自分別代表氫或羥基；R3、R4、R5和R6各自分別代表氫或上文所述的與“鹽”的定義有關(guān)的適宜陽離子，例如堿金屬或銨陽離子。
在一個特定實(shí)施方案中，這里所用的“亞氨基丁二酸酯”指的是化合物N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸及其鹽的形式。所說化合物的鹽形式指的是包括其中一個、兩個、三個或四個羧基氫已經(jīng)被適宜的陽離子所替代的鹽、或其混合物。實(shí)例有N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸的單-、二-、三-或四-鈉或鉀鹽或銨鹽，其中銨的定義同上文相同。
術(shù)語“聚天冬氨酸”指的是由天冬氨酸單體單元所組成的聚合物。特別地，該聚天冬氨酸包括由一個或多個結(jié)構(gòu)如下式所示的不同天冬氨酸單元所構(gòu)成的聚合物 其中各R分別代表氫或上文所述的與“鹽”的定義有關(guān)的適宜陽離子，例如堿金屬或銨陽離子；
m、n、o、p、q、r和s各自分別代表0或高至300，優(yōu)選高至100，更優(yōu)選地高至50的整數(shù)，其中m+n+o+p+q+r+s的總和在4至300的范圍內(nèi)，優(yōu)選4至100，更優(yōu)選地為4至50，并且更優(yōu)選地為10至40，最優(yōu)選地為15至30。
優(yōu)選的聚合物是這些聚合物，其中p和q分別是0或1至10之間的整數(shù)；r是0或整數(shù)1或2；s是0或1至10之間的整數(shù)。
正如上文所定義的那樣，這里可以使用的其它聚天冬氨酸是其中上面所述單體單元的部分被類似物所替代的那些，其中所說的類似物如式(II-h)或式(II-i)的蘋果酸單元 其中R的定義同上面的定義相同；下式的馬來酸和富馬酸單元 特別地，每個聚合物分子有高至10個單體單元，更特別地有高至5個單元，例如1或2個單元可以被上述蘋果酸、馬來酸或富馬酸殘基中的任何一種所取代。
優(yōu)選地，本發(fā)明的制劑中所用的聚天冬氨酸具有約500至約100,000克/摩爾的平均分子量，特別是1000至50,000克/摩爾的平均分子量，更特別地是具有1000至30,000的平均分子量。優(yōu)選800至5000克/摩爾范圍內(nèi)的分子量，更優(yōu)選約1000至4000克/摩爾，并且更優(yōu)選約1500-3000克/摩爾的分子量。
特別優(yōu)選的聚天冬氨酸或其鹽可以用下式來表示 其中n′是1至300范圍內(nèi)的一個整數(shù)，優(yōu)選地是1至100，更優(yōu)選地是1至50、或1至40、或4至30之間的整數(shù)，最優(yōu)選地是15至30之間的整數(shù)。
在式(III)的化合物中，一些或所有的鈉陽離子可被一個或多個選自氫或其它的堿金屬陽離子所取代，特別是被鉀或銨或取代的銨所取代。
還特別優(yōu)選的是所說特定聚天冬氨酸鹽的鉀類似物，或其酸本身。更感興趣的是上面特別優(yōu)選的其中一個或多個鈉或鉀陽離子被氫離子所取代的聚天冬氨酸鈉或鉀鹽，更特別的是其中每個單體單元的一個或兩個鈉或鉀陽離子被氫離子所取代的聚天冬氨酸鈉或鉀鹽。
在本發(fā)明組合物中螯合劑和多價螯合劑的濃度可以變化，但是一般其可以足以可減少游離鈣和/或鎂和/或其它能造成問題的金屬離子如鐵、銅、鎂等等的濃度。特別地，相對于該組合物的總重量而言，該螯合劑的濃度為0.1-95％，優(yōu)選0.2-90％，更優(yōu)選0.4-85％。相對于該組合物的總重量而言，該多價螯合劑的濃度特別是0-45％、或0.1-45％，優(yōu)選0.1-40％，更優(yōu)選0.2-35％。
該螯合劑和多價螯合劑的w/w比例優(yōu)選地在20∶1至1∶20的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地為10∶1至1∶10，最優(yōu)選地為5∶1至1∶5。
在本發(fā)明的組合物中，該螯合劑和多價螯合劑的w/w比例可以如上所述進(jìn)行變化，但是該制劑也具有最低的多價螯合劑含量，即其中該螯合劑與多價螯合劑的w/w比例為10∶1或更高的比例、或20∶1或更高的比例，例如在20∶1至25∶1的范圍內(nèi)、或?yàn)?5∶1至30∶1，或甚至需要30∶1至40∶1或至50∶1的比例組合來形成具有本文所述的有吸引力性質(zhì)的組合物。即使不含多價螯合劑的極端情況也可獲得具有本文所述的有益性質(zhì)的制劑，這是本發(fā)明的額外特征。
在特定的包含亞氨基丁二酸氫鹽或其酸、以及聚天冬氨酸或其鹽的組合物中，該w/w比例可以如上所述進(jìn)行變化。還是在這個例子中，即使其中不存在聚天冬氨酸的極端情況也可以給出具有本文所述有益性質(zhì)的制劑。
本發(fā)明的美容和藥用組合物還可以另外地包含另外的組分或添加劑如表面活性劑、乳化劑、稠度因子、調(diào)節(jié)劑、潤膚劑、皮膚護(hù)理成分、保濕劑、增稠劑、片劑崩解劑、助流劑(glidants)、潤滑劑、填充劑、粘合劑、抗氧劑、防腐劑、活性成分，特別是皮膚病學(xué)上的活性成分、香味劑等等。這里所述的活性成分包括，例如抗炎劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑和類似物質(zhì)。特別優(yōu)選局部應(yīng)用的活性成分。
適宜的表面活性劑包括烷基硫酸鹽例如十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、十六十八烷基硫酸鈉，烷基磺基乙酸鹽例如十二烷基磺基乙酸鈉，烷基醚硫酸鹽例如月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸鈉、油基聚氧乙烯醚硫酸鈉，月桂基聚氧乙烯醚硫酸銨，烷基醚磺基琥珀酸鹽例如月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二鈉，烷基苷例如癸基葡萄糖苷、十二烷基葡萄糖苷，烷基羥乙基磺酸鹽，兩性表面活性劑例如椰油酰胺基丙基甜菜堿、N-椰油酰胺基乙基-N-羥乙基醋酸鈉(sodium cocoamphoacetate)、N-月桂?；一?N-羥乙基醋酸鈉(sodium lauroamphoacetate)、N-月桂?；一?N-羥乙基二醋酸二鈉(disodium lauroamphodiacetate)、N-椰油酰胺基乙基-N-羥乙基二醋酸二鈉(disodium cocoamphodiacetate)、N-月桂?；一?N-羥乙基丙酸鈉(sodium lauroamphopropionate)、N-月桂酰基乙基-N-羥乙基二丙酸二鈉(disodiumlaufoamphodipropionate)、上述兩性物質(zhì)的鉀或銨鹽、癸?；?癸酰氨基丙基甜菜堿、十一烯酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰胺基丙基甜菜堿和脂肪醇聚乙二醇醚。
適宜的乳化劑有例如陰離子表面活性劑如脂肪酸的鹽例如硬脂酸鈉或棕櫚酸鈉、有機(jī)皂例如單-、二-或三乙醇胺油酸酯(ethanolaminoleat)、硫酸化或磺化化合物例如十二烷基硫酸鈉或十六烷基磺酸鈉、皂甙、油酰氨基酸鈉；陽離子物質(zhì)如季銨鹽；非離子物質(zhì)如脂肪醇、與飽和或不飽和脂肪酸形成的脂肪酸酯、脂肪酸的聚氧乙烯酯或聚氧乙烯醚、得自環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷或丙二醇的聚合物；兩性物質(zhì)如磷脂、蛋白質(zhì)如明膠、酪蛋白烷基酰胺基甜菜堿、烷基甜菜堿和兩性甘氨酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基聚氧乙烯phoaphates(磷酸鹽)或相應(yīng)的酸、硅氧烷衍生物，例如聚烷基二甲基硅氧烷共聚醇。
適宜的稠度因子有例如脂肪醇或其與脂肪酸酯的混合物，例如乙?；难蛎肌⒂仓徜X、卡波末(carbomer)、十六烷醇、甘油基油酸酯、甘油基硬脂酸酯、甘油基硬脂酸酯(和)PEG 100硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硫酸鎂、油酸、硬脂酸、十八烷醇、肉豆蔻基肉豆蔻酸酯、異丙基棕櫚酸酯、蜂蠟及其合成的等當(dāng)量物、卡波末，等等。適宜的調(diào)節(jié)劑有例如烷基酰氨基乳酸銨、十六烷三甲基氯化銨和二硬脂?；一u基乙基鏌(monium)硫酸二甲酯和十六十八烷醇，十六烷基二甲聚硅氧烷、十六烷基蓖麻油酸酯、二甲聚硅氧烷、月桂基聚氧乙烯(23)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、聚癸烯、棕櫚視黃酸酯、季銨化的蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物、季銨化的纖維素和淀粉衍生物、季銨化的丙烯酸或甲基丙烯酸或鹽共聚物、季銨化的硅氧烷衍生物。
適宜的潤膚劑有例如十六十八烷基異壬酸酯、十六十八烷基辛酸酯，癸基油酸酯、異辛基硬脂酸酯、椰子辛酸酯/癸酸酯、乙基己基羥基硬脂酸酯、乙基己基異壬酸酯、異丙基異硬脂酸酯、異丙基肉豆蔻酸酯、油醇油酸酯、己基月桂酸酯、液體石蠟、PEG-75羊毛脂、PEG-7甘油基椰油酸酯、凡士林、地蠟、環(huán)甲基硅酮、二甲聚硅氧烷、聚二甲基聚硅氧烷共聚醇、二辛基醚、牛油樹(Butyrospermum parkii)、Buxuschinensis、低芥酸菜子、巴西棕櫚蠟、copernicia cerifera、0enothera biennis、油棕(Elaeis guineensis)、扁桃(Prunusdulcis)、角鯊?fù)?、玉?Zea mays)、大豆甘氨酸、向日葵(Helianthusannuus)、羊毛脂、氫化蓖麻油、氫化椰子油、氫化聚異丁烯、蔗糖椰油酸酯、硬脂氧基二甲聚硅氧烷、羊毛脂醇、異十六烷。
適宜的皮膚護(hù)理成分有例如植物提取物、沒藥醇、抗炎劑、脲、尿囊素、泛醇和泛醇衍生物、phytantriol、維生素A，E，C，D、動物或植物來源的神經(jīng)酰胺、卵磷脂，等等。
適宜的保濕劑有例如丁二醇、十六烷醇、二甲聚硅氧烷、二肉豆蔻基酒石酸酯、葡萄糖、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、甘油基硬脂酸酯、氫化乳蛋白質(zhì)、乳酸、乳糖和其它的糖、月桂基聚氧乙烯(8)醚、卵磷脂、辛氧基甘油、PEG12、PEG-135、PEG-150、PEG-20、PEG-8、戊二醇、己二醇、phytantriol、季化羥乙基纖維素-39、PPG-20甲基葡萄糖醚、丙二醇、透明質(zhì)酸鈉、乳酸鈉、PCA鈉、山梨醇、琥珀聚糖(succinoglycan)、合成的蜂蠟、三-C14-15烷基檸檬酸酯、淀粉，等等。
適宜的增稠劑有例如丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物、卡波末、羧甲基淀粉、白蜂蠟、二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交聯(lián)共聚物、丙二醇藻酸鹽、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、硅石、硅石二甲基甲硅烷酯(silylate)、黃原膠、氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物，等等。
適宜的片劑崩解劑有例如淀粉、甘醇酸淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、海藻酸和海藻酸鹽、碳酸鈣、碳酸氫鈉、過氧化鎂、直鏈淀粉、羧甲基纖維素鈉和羧甲基纖維素鈣、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷醇、甘油單硬脂酸酯、乳糖，等等。
適宜的填充劑有例如磷酸三鈣、淀粉、糖、乳糖、葡萄糖、氯化鈉，等等。
適宜的助流劑(glidants)有例如淀粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、二氧化硅(Aerosil/Cabosil)、直鏈淀粉、滑石粉、磷酸三鈣、氧化鎂、碳酸鈣和碳酸鎂、磷酸三鎂、二磷酸四鈉、 二氧化硅、硅酸鋁、高嶺土、硅酸鈣和硅酸鎂、皂土、三硅酸鎂、葡萄糖酸鈣、肉豆蔻酸鹽、棕櫚酸或硬脂酸的鹽、鋁硅酸鈉。
適宜的潤滑劑有例如己二酸、富馬酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、甘油三醋酸酯、十二烷基硫酸鈉或十二烷基硫酸鎂、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硼酸、單月桂酸酯或棕櫚酸酯、肉豆蔻醇、十六烷醇、十六十八烷醇、滑石粉、較高級脂肪酸的鈣或鎂鹽、較高級脂肪酸的單-、二-或三酸甘油酯、聚四氟乙烯。
適宜的粘合劑有例如淀粉、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、硫酸鈣、磷酸鈣、硅鋁酸鎂鹽(veegum)、山梨醇、藻酸鈉、明膠等等。
適宜的抗氧劑有例如亞硫酸鹽例如亞硫酸鈉、生育酚或其衍生物、抗壞血酸或其衍生物、檸檬酸、沒食子酸丙酯、殼聚糖甘醇酸酯、N-乙?；装彼峒恿蛩徜\、硫代硫酸鹽例如硫代硫酸鈉、多元酚等等。
適宜的防腐劑有例如苯甲醇、對氯二甲酚、尼泊金甲酯(鈉)、尼泊金乙酯(鈉)、尼泊金丙酯(鈉)、尼泊金丁酯(鈉)、苯氧乙醇、甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉、洗必太二葡萄糖酸鹽甲基二溴戊二腈、硼酸鈉、5-溴-5-硝基-1，3-二噁唑、醇、苯甲酸、脫氫乙酸、二偶氮利定脲、二氯苯甲醇、葡萄糖氧化鎂、去氧苯經(jīng)妥二羥乙基磺酸鹽、咪唑啉基脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、尼泊金異丁基酯、尼泊金異丙基酯、乳過氧化物酶、硝酸鎂、PEG-4月桂酸鹽、苯乙醇、聚氨基丙基雙胍、山梨酸鉀、丙二醇、吡哆辛HCl、quaternium-15、山梨酸、三氯生和它們的混合物。
本發(fā)明的組合物還可以另外包含活性成分，例如抗菌劑如PVP和過氧化氫的絡(luò)合物、抗炎劑如植物提取物、沒藥醇、泛醇、生育酚、抗蜇咬的活性物質(zhì)、抗刺激的物質(zhì)、抗頭屑的物質(zhì)、抗老化物質(zhì)例如視黃醇、蜜二糖等等。其它適宜的活性物質(zhì)有例如Medicagoofficinalis、中華獼猴桃、尿囊素、翠葉蘆薈、Anona cherimolia、Anthemis nobilis、花生、山金車、燕麥、β胡蘿卜素、沒藥醇、琉璃苣、丁二醇、金盞花、茶、樟腦、Candida bombicola、辛酰基甘氨酸、番木瓜、矢車菊、氯化十六烷基吡啶鎓、Chamomilla recutita、Chenopodium quinoa、Chinchona succirubra、Chondrus crispus、Citrus aurantium dulcis、柚、檸檬、椰子樹、小果咖啡、Crataegusmonogina、香瓜、二氯苯基咪唑二氧戊環(huán)、Enteromorpha compressa、問荊草、乙氧基二甘醇、乙基泛醇、金合歡醇、阿魏酸、Fragariachiloensis、黃龍膽、銀杏、甘油、甘油月桂酸酯、光果甘草、Hamamelisvirginiana、天芥菜精、氫化棕櫚甘油酯、檸檬酸酯、水解的蓖麻油、水解的小麥蛋白、千層樓、德國鳶尾、歐洲杜松、lactis proteinum、乳糖、散沫花、沉香醇、亞麻、賴氨酸、天冬氨酸鎂、magnifera indica、錦葵、甘露醇、蜂蜜、Melaleuca alternifolia、辣薄荷、薄荷醇、乳酸薄荷酯、Mimosa tenuiflora、白睡蓮、olaflur、Oryza sativa、泛醇、液體石蠟、PEG-20M、PEG-26西蒙得木酸、PEG-26西蒙得木醇、PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、PEG60氫化蓖麻油、PEG-8辛/癸酸、油梨、凡士林、天冬氨酸鉀、山梨酸鉀、丙二醇、Prunus amygdalusdulcis、杏、桃、棕櫚視黃酸酯、蓖麻、狗牙薔薇、迷迭香、覆盆子、水楊酸、黑接骨木、肌氨酸、鋸葉棕、希蒙得木、羧甲基β葡聚糖鈉、椰油基氨基酸鈉、透明質(zhì)酸鈉、棕櫚酸肌脯氨酸鈉、硬脂氧基三甲基硅烷、十八烷醇、硫化的TEA-蓖麻油酸酯、滑石粉、thymus vulgaris、Tilia cordata、生育酚、醋酸生育酚、trideceth-9、Triticumvulgare、酪氨酸、十一碳烯?；拾彼?undecylenoyl glycine)、脲、黑果越桔、纈氨酸、氧化鋅、硫酸鋅等等。
本發(fā)明的化合物一般可以通過將適宜的螯合劑和多價螯合劑以及其它的組分進(jìn)行混合來進(jìn)行制備。隨后，可以向其中加入其它的成分，如香料。
正如這里所描述的這樣，本發(fā)明組合物的許多性質(zhì)和它們在本發(fā)明的方法中應(yīng)用的結(jié)果是由于螯合劑和多價螯合劑的聯(lián)合而產(chǎn)生的，并且比僅僅具有一種所說物質(zhì)的組合物更有益。
正如這里所描述或所定義的那樣，本發(fā)明包含亞氨基丁二酸氫酯或其鹽、以及聚天冬氨酸及其鹽的組合物由于其增加的生物降解性而具有特別的吸引力，其增加的生物降解性使其更易于被環(huán)境所接受。
本發(fā)明的組合物可以以標(biāo)準(zhǔn)的獨(dú)立產(chǎn)品的形式被應(yīng)用，即沐浴香波等等的添加物，或可以以組合產(chǎn)物的形式被應(yīng)用。它們可以是固體、半固體或液體，例如它們可以是溶液、乳液、糊、粉末、顆粒、片劑、泡騰片、凝膠、濕或干擦拭劑(wipes)等等。
本發(fā)明的美容或藥物制劑可被用于改善水質(zhì)，或被用于其它的水性藥物和美容制劑，特別是局部應(yīng)用的制劑中，或被用于清潔用水性介質(zhì)如浴液中。
因此，本發(fā)明另一方面提供了一種改善清潔用局部藥物組合物或美容組合物水性介質(zhì)的水質(zhì)的方法，所說的方法包括向所說的藥物或所說的美容物或所說的水性介質(zhì)中加入包含可美容用或可藥用的螯合劑和可美容用或可藥用的多價螯合劑的組合物。
或類似地，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物用于改善清潔用局部藥物組合物或美容組合物水性介質(zhì)中的水質(zhì)方面的應(yīng)用。
正如這里所用的這樣，水質(zhì)指的是水的硬度、味道、外觀(顏色)、以及存在的固體，其中所說的存在的固體包括與肥皂、洗滌劑、香波等等接觸時出現(xiàn)的固體。
從這些性質(zhì)的角度來看，類似例如沐浴或淋浴凝膠的組合物特別有吸引力。特別感興趣的是嬰兒、幼兒或幼小的兒童用的組合物。
本發(fā)明的組合物表現(xiàn)了出對抗大量皮膚失調(diào)如濕疹、刺激和皮膚干燥的活性或在這些情況出現(xiàn)前與清潔合用時可預(yù)防這些情況的活性。這些皮膚情況可以通過局部使用本發(fā)明的適宜組合物如軟膏、油膏、洗劑等等來進(jìn)行處理?；蛘咴摻M合物可以被添加到出現(xiàn)了影響的水中或可被用作沐浴或淋浴添加物。它們尤其可使該用于清潔的水與皮膚更相容。
由于這種活性，本發(fā)明還涉及一種治療患有如濕疹、刺激和皮膚干燥的皮膚失調(diào)的患者的方法，所說的方法包括局部施用包含有效量螯合劑和多價螯合劑的組合物?；蛘咛峁┝蓑蟿┖投鄡r螯合劑的聯(lián)合應(yīng)用，或提供了包含螯合劑和多價螯合劑的藥物組合物用于制備局部治療皮膚情況如濕疹、刺激和皮膚干燥的藥品的應(yīng)用。
下面的實(shí)施例是用于對本發(fā)明進(jìn)行解釋，并不是要對其進(jìn)行限制。正如這里所用的這樣，螯合劑或多價螯合劑的百分比是固體物質(zhì)在水中的w/w百分比。
成分 重量[％]碳酸氫鈉 41.67檸檬酸52.38聚天冬氨酸鈉(82％)1.19亞氨基丁二酸氫酯(76％)3.57木薯淀粉 0.60香料 0.60在干燥的條件下將所有的成分進(jìn)行混合。
在干燥的條件下將所有的成分進(jìn)行混合。實(shí)施例4帶有表面活性劑的粉末碳酸氫鈉 37.23檸檬酸46.81十二烷基磺基乙酸鈉10.64聚天冬氨酸鈉(82％)1.06EDTA(三鈉鹽) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53在干燥的條件下將所有的成分進(jìn)行混合。
將pH調(diào)節(jié)酯至6-7。
聚天冬氨酸鈉(40％) 0.50HEDTA(三鈉鹽) 6.00Extrapone Camomile special1.00亞硫酸鈉0.50苯氧基乙醇 1.00水 87.70香料0.30聚山梨醇酯 2.00乳酸1.00將成分與水?dāng)嚢柽M(jìn)行混合。向其中加入預(yù)先與聚山梨醇酯進(jìn)行了預(yù)混合的香料。
將pH調(diào)解至6-7。實(shí)施例7帶有抗菌劑的液體聚天冬氨酸鈉(40％) 3.50亞氨基丁二酸氫酯(34％) 7.00Extrapone Camomile special3.00季化羥乙基纖維素-47 1.00PVP-H2O21.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸1.00聚山梨醇酯 4.00香料0.35染料(0.1％) 0.50將成分在水相中進(jìn)行攪拌。向其中加入與聚山梨醇酯進(jìn)行了預(yù)混合的香料。
將pH調(diào)至6-7。實(shí)施例8帶有抗菌劑的液體羧甲基纖維素 3.50DTPA(三鈉鹽) 7.00Extrapone Camomile special 3.00季化羥乙基纖維素-47 1.00PVP-H2021.00苯氧基乙醇 0.80水 77.85乳酸 1.00聚山梨醇酯 4.00香料 0.35染料(0.1％) 0.50將成分在水相中進(jìn)行攪拌。向其中加入與聚山梨醇酯進(jìn)行了預(yù)混合的香料。
將pH調(diào)至6-7。實(shí)施例9作為沐浴產(chǎn)品的液體聚天冬氨酸鈉(40％) 5.00亞氨基丁二酸氫酯(34％) 5.00月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉 4.30癸基葡糖苷 4.00椰油酰胺基丙基甜菜堿 7.90十二烷基甜菜堿 2.30苯氧基乙醇 0.80尼泊金丙酯鈉 0.11尼泊金甲酯鈉 0.17尼泊金丁酯鈉 0.06水 69.86香料 0.50
將成分在水相中進(jìn)行攪拌。向其中加入與聚山梨醇酯進(jìn)行了預(yù)混合的香料。
將pH調(diào)至6-7。
聚天冬氨酸鈉(82％)1.06亞氨基丁二酸氫酯(76％)3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53將所有的組分與預(yù)混合的香料和木薯淀粉徹底地進(jìn)行混合。
然后將混合物壓制成片劑。實(shí)施例13帶有表面活性劑的片劑碳酸氫鈉 37.23檸檬酸46.81十二烷基磺基乙酸鈉10.64聚天冬氨酸鈉(82％)1.06NTA(三鈉鹽) 3.19木薯淀粉 0.53香料 0.53將所有的組分與預(yù)混合的香料和木薯淀粉徹底地進(jìn)行混合。然后將混合物壓制成片劑。
權(quán)利要求
1.一種美容或藥物組合物，其包含可美容用或可藥用螯合劑和可美容用或可藥用多價螯合劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所說的螯合劑選自亞氨基丁二酸氫鹽及其酸的形式；并且其中所說的多價螯合劑選自聚天冬氨酸及其鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所說的螯合劑是結(jié)構(gòu)如下式所示的化合物 其中R1和R2各自分別代表氫或羥基；R3、R4、R5和R6各自分別代表氫或堿金屬或銨或取代的銨陽離子；并且所說的多價螯合劑是由一個或多個結(jié)構(gòu)如下式所示的天冬氨酸單元所構(gòu)成的聚合物 其中各R分別代表氫或適宜的陽離子；m、n、o、p、q、r和s各自分別代表0或高至300的整數(shù)，其中m+n+o+p+q+r+s的總和在4至300的范圍內(nèi)。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所說的螯合劑是如權(quán)利要求3所定義的聚天冬氨酸，其中p和q分別是0或1至10之間的整數(shù)；r是0或整數(shù)1或2；s是0或1至10之間的整數(shù)。
5.如權(quán)利要求3或4所述的組合物，其中所說的螯合劑是如權(quán)利要求3或4所定義的聚天冬氨酸，其中的單體單元部分被如下的類似物所替代下式的蘋果酸單元 其中R的定義如上；下式的馬來酸和富馬酸單元
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中每個聚合物分子中高至10個單體單元可以被權(quán)利要求5中所定義的蘋果酸、馬來酸或富馬酸殘基所替代。
7.如權(quán)利要求2至4中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中所說的聚天冬氨酸或其鹽的形式可用下式所表示 其中n′是1至300范圍內(nèi)的整數(shù)；并且其中該鈉陽離子中的一些或全部可被一種或多種選自氫、鉀、銨或取代的銨的陽離子所替代。
8.如權(quán)利要求1-2中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中所說的螯合劑是N-(1，2-二羧基乙基)-天冬氨酸或其鹽；并且所說的多價螯合劑是如權(quán)利要求7所述的由式(III)所表示的聚天冬氨酸。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所說的螯合劑選自乙二胺四乙酸鹽(EDTA)、以及其酸的形式；二亞乙基三胺五乙酸鹽(DTPA)及其酸的形式；丙二胺四乙酸鹽(PDTA)及其酸的形式；羥乙基乙二胺三乙酸鹽(HEDTA)及其酸的形式；四羥基丙基乙二胺；三胺五乙酸鹽及其酸的形式；羥乙磷酸鹽，及其酸的形式；次氮基三乙酸鹽(NTA)及其酸的形式；丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙烷磺酸共聚物聚丙烯酸鹽，以及其酸的形式；膦酸鹽及其酸的形式；多磷酸鹽或偏磷酸鹽及其酸的形式；檸檬酸鹽和檸檬酸；半乳糖二酸和半乳糖二酸鹽；亞氨基丁二酸氫鹽及其酸的形式；zeolithe(沸石)；皂土；層狀的焦硅酸鹽及其酸的形式；N-酰基亞乙基二氨基三乙酸鹽及其酸的形式；植酸和植酸鹽；并且其中所說的多價螯合劑選自聚天冬氨酸及其鹽；纖維素衍生物；包含馬來酸或羥基琥珀酸作為單體構(gòu)造嵌段的共聚物及其鹽。
10.如權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中相對于該組合物的總重量而言，所說的螯合劑是以0.1-95％的濃度存在的并且所說多價螯合劑是以0-45％的濃度存在的。
11.如權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中相對于該組合物的總重量而言，所說的螯合劑是以0.4-85％的濃度存在的并且所說多價螯合劑是以0.2-35％的濃度存在的。
12.如權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中所說螯合劑與所說的多價螯合劑的重量比在20∶1至1∶20的范圍內(nèi)，特別是在10∶1至1∶10的范圍內(nèi)，更特別地是在5∶1至1∶5的范圍內(nèi)。
13.如權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的組合物，其還進(jìn)一步包含抗菌劑、抗炎劑或植物提取物。
14.可藥用螯合劑和可藥用多價螯合劑聯(lián)合作為藥物的應(yīng)用。
15.如權(quán)利要求1-13中任意一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制造局部治療濕疹、刺激或皮膚干燥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
包含螯合劑和多價螯合劑的美容或藥物組合物，其可包含或不包含另外的成分。該類組合物用于使得水與皮膚更相容的應(yīng)用。該類組合物用于預(yù)防或治療皮膚失調(diào)如濕疹、刺激和皮膚干燥的應(yīng)用。
文檔編號A61K8/365GK1474683SQ01818687
公開日2004年2月11日 申請日期2001年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月11日
發(fā)明者E·費(fèi)爾南德斯－克萊恩萊恩, M·豪澤爾, P·比爾, O·馮斯特滕, E 費(fèi)爾南德斯-克萊恩萊恩, 固仉, 蠖 申請人:莊臣及莊臣有限公司