專利名稱：新的茚滿亞基化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的茚滿亞基(indanyliden)化合物、其制備方法和它們作為UVA過濾劑的用途。
具有UV吸收性能的茚滿亞基化合物是EP-A 823 418中已知的。然而EP-A 823 418中已描述的茚滿亞基化合物的光穩(wěn)定性對(duì)所述應(yīng)用而言太低。
已發(fā)現(xiàn)下式新的茚滿亞基化合物 其中R1-R4各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基，條件是相鄰碳原子上的兩個(gè)取代基也可一起表示任選被取代的C1-C4-亞烷基；也可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；R5-R8各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基或C1-C20-烷氧基、C5-C10-環(huán)烷氧基、羥基、乙酰氧基、乙酰氨基、羧基、烷氧羰基或氨基甲?；?，另外，在相鄰碳原子上R5-R8的兩個(gè)取代基可一起形成5-7-元含有至多3個(gè)雜原子的環(huán)，所述雜原子尤其是氧或氮，其中所述環(huán)原子可被環(huán)外雙鍵氧(酮基)取代，此外，在烷氧基的情況下，可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；X是氰基、CON(R)2或CO2R，其中R是氫或C1-C8-烷基；n是1或0；R9-R11，在其中n＝1的情況下可以是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基、芳基或雜芳基，此外，R9-R11的兩個(gè)取代基可與β-原子一起形成3-7-元環(huán)，該環(huán)可以含有至多3個(gè)雜原子，尤其是氧或氮，此外，在n＝0的情況下，R9和R10與β-原子-起是芳基或雜芳基。
新的茚滿亞基化合物是從EP-A 823 418已知的茚滿亞基化合物中令人驚奇的選擇。它們比EP-A 823 418提到的化合物具有明顯更高的光穩(wěn)定性并與其它UV-過濾劑，例如對(duì)甲氧基肉桂酸異辛基酯有高可混性。
優(yōu)選下式的茚滿亞基化合物 特別優(yōu)選下式的茚滿亞基化合物 具體可提及下列優(yōu)選的茚滿亞基化合物[2-(5，6-二甲氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，4，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，5，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5，6-亞乙基二氧基(oxo)-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-[(5-甲氧基-3，3-二甲基-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基-甲硅烷基氧基)-二硅氧烷基)-丙基)-茚滿亞基)]-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈和2-(6-乙酰氧基-3，3-二甲基-5-甲氧基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈。
本發(fā)明的茚滿亞基化合物可通過下式化合物 其中R1-R8具有上述含義，與下式化合物 其中R9-R11和X具有上述含義進(jìn)行(諾文葛耳)縮合制備。
對(duì)此所用的茚滿酮可以通過Friedel-Crafts反應(yīng)，由(被取代的)丙烯酸酯與(被取代的)芳族化合物，或在羥基取代基的情況下，通過相應(yīng)的酚酯的Fries重排(F.-H.Marquardt，Helv.Chim.Acta159，1476(1965))制備。
本發(fā)明茚滿亞基化合物的制備例如可如下進(jìn)行上述茚滿酮與等摩爾量的新戊酰基乙腈在醋酸銨催化下根據(jù)諾文葛耳縮合的條件進(jìn)行縮合。
所述制備可通過下述反應(yīng)方案說明 本發(fā)明的茚滿亞基化合物可用作UV吸收劑，例如在化妝品組合物中，特別是用于保護(hù)皮膚防止急性(曬斑)或慢性(過早皮膚老化)皮膚損傷，特別是用于防曬組合物，日用護(hù)理品和毛發(fā)護(hù)理品，也用于改進(jìn)工業(yè)產(chǎn)品的光穩(wěn)定性，例如涂料、表面涂層、塑料、紡織品、包裝材料和橡膠。
本發(fā)明的茚滿亞基化合物可單獨(dú)或在相應(yīng)的配劑混合物中應(yīng)用；也可與其它類型的UV-吸收劑或與這些UV-吸收劑相互任意的混合物聯(lián)合應(yīng)用。例如可提及下述UV-吸收劑·對(duì)氨基苯甲酸·對(duì)氨基苯甲酸乙基酯(25mol)乙氧基化的·對(duì)二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己基酯·對(duì)氨基苯甲酸乙基酯(2mol)N-丙氧基化的·對(duì)氨基苯甲酸甘油酯·水楊酸高薄荷基酯(Homosalate)(Neo HeliopanHMS)·水楊酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopanOS)·三乙醇胺水楊酸鹽·4-異丙基芐基水楊酸酯·鄰氨基苯甲酸薄荷基酯(Neo HeliopanMA)·二異丙基肉桂酸乙基酯·對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopanAV)·二異丙基肉桂酸甲基酯·對(duì)甲氧基肉桂酸異戊基酯(Neo HeliopanE 1000)·對(duì)甲氧基肉桂酸二乙醇銨鹽·對(duì)甲氧基肉桂酸異丙基酯·2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(Neo Heliopan303)·乙基-2-氰基-3，3′-二苯基丙烯酸酯·2-苯基苯并咪唑磺酸及鹽(Neo HeliopanHydro)·3-(4′-三甲基銨)-亞芐基-莰烷-2-酮甲基硫酸鹽·對(duì)苯二亞甲基-二莰烷磺酸及鹽(MexorylSX)·4-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲?；淄?Avobenzone)/(NeoHeliopan357)·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(咪唑丙烯酸)·2-羥基-4-甲氧基二苯酮(Neo HeliopanBB)·2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸·二羥基-4-甲氧基二苯酮·2，4-二羥基二苯酮·四羥基二苯酮·2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮·2-羥基-4-正辛基氧基二苯酮·2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮·3-(4′-磺基)亞芐基-莰烷-2-酮及鹽·3-(4′-甲基亞芐基)-d，1-樟腦(Neo HeliopanMBC)·3-亞芐基-d，1-樟腦·4-異丙基二苯甲酰基甲烷·2，4，6-三苯胺基-(對(duì)羰-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪·亞苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二鈉鹽(Neo HeliopanAP)·2，2′-(1，4-亞苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)，單鈉鹽·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亞基)甲基]芐基]-丙烯酰胺聚合物·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)，(MexorylXL)·4，4′-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]-二-(苯甲酸-2-乙基己基酯)(UvasorbHEB)·2，2′-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)，(TinosorbM)·2，4-二-[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基苯基]-1，3，5-三嗪·亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷(ParsolSLX)·甘油基-乙基己酸酯-二甲氧基肉桂酸酯·2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基-5，5′-二磺基-二苯酮二鈉鹽·二丙二醇水楊酸酯·羥基甲氧基二苯酮磺酸鈉·4，4′，4-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己基)酯(UvinulT150)·2，4-二-[{(4-(2-乙基-己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(TinosorbS)·2，4-二-[((4-(3-磺酸根合)-2-羥基-丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪鈉鹽·2，4-二-[((3-(2-丙基氧基)-2-羥基-丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基-苯基)-1，3，5-三嗪·2，4-二-[{4-(2-乙基-己基氧基)-2-羥基]-苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基-羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪·2，4-二-[(4-(3-(2-丙基氧基)-2-羥基-丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-[4-(2-乙基羧基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪·2，4-二-[{4-(2-乙基-己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(1-甲基-吡咯-2-基-)-1，3，5-三嗪·2，4-二-[{4-三-(三甲基甲硅烷氧基-甲硅烷基丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪·2，4-二-[{4-(2″-甲基丙烯基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪·2，4-二-[{4-(1′，1′，1′，3′5′，5′，5′-七甲基甲硅烷氧基-2″-甲基-丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪特別合適的UV吸收劑是·對(duì)氨基苯甲酸·3-(4′-三甲基銨)-亞芐基-莰烷-2-酮甲基硫酸鹽·水楊酸高薄荷基酯(Neo HeliopanHMS)·2-羥基-4-甲氧基-二苯酮(Neo HeliopanBB)·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo HeliopanHydro)·對(duì)苯二亞甲基二莰烷磺酸及鹽(MexorylSX)·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；淄?Neo Heliopan357)·3-(4′-磺基)亞芐基-莰烷-2-酮及鹽·2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(Neo Heliopan303)·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亞基)甲基]芐基]-丙烯酰胺聚合物·對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopanAV)·對(duì)氨基苯甲酸乙基酯(25mol)乙氧基化的·對(duì)甲氧基肉桂酸異戊基酯(Neo HeliopanE1000)·2，4，6-三苯胺基-(對(duì)羰-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(UvinulT150)·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)，(MexorylXL)·4，4′-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)-二亞氨基]-二-(苯甲酸-2-乙基己基酯)，(UvasorbHEB)·3-(4′-甲基亞芐基)-d，1-樟腦(Neo HelipanMBC)·3-亞芐基樟腦·水楊酸-2-乙基己基酯(Neo HeliopanOS)·4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己基酯(Padimate O)·羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和鈉鹽·2，2′-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)，(TinosorbM)·亞苯基-二-苯并咪唑基四磺酸二鈉鹽(Neo HeliopanAP)·2，4-二-[((4-(2-乙基-己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(TinosorbS)·亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷(ParsolSLX)·鄰氨基苯甲酸薄荷基酯(Neo HeliopanMA)也可有利的是在本發(fā)明配劑中應(yīng)用聚合物連接的或聚合的UV吸收劑，特別是公開于WO-A-92/20690中的那些。同樣按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物可與細(xì)分散的無機(jī)和有機(jī)顏料，例如二氧化鈦、氧化鋅和鐵的氧化物和TinosorbM在具有UV保護(hù)作用的防曬和日用護(hù)理產(chǎn)品中組合。
所列舉的可用于本發(fā)明目的的UV過濾劑當(dāng)然不是限制性的。
所有(一-和多磺化的)水溶性UV過濾劑物質(zhì)，例如亞苯基-二-苯并咪唑-四磺酸二鈉鹽或其鹽和/或相應(yīng)的二磺酸或其鹽和/或2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽和/或2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其鹽和/或4-(2-氧代-3-冰片亞基甲基)-苯磺酸及其鹽和/或2-甲基-5-(2-氧代-3-冰片亞基-甲基)-苯磺酸及其鹽和/或苯-1，4-二-(2-氧代-3-冰片亞基甲基)-10-磺酸及其鹽在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-10.0重量％，優(yōu)選0.5-6.0重量％，基于制劑的總量計(jì)，如果這些物質(zhì)的存在是需要的。
油溶性的UV過濾劑物質(zhì)，例如4，4′，4″-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己基)酯和/或4-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲?；淄楹?或4-甲基亞芐基樟腦和/或辛基二甲基-對(duì)氨基苯甲酸和/或MexorylXL和/或UvasorbHEB和/或TinosorbS和/或二苯酮-3和/或ParsolSLX和/或Neo HeliopanMA在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-10.0重量％，優(yōu)選0.5-6.0重量％，基于制劑的總量計(jì)，如果這些物質(zhì)的存在是需要的。
2-乙基己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯和/或?qū)籽趸夤鹚岙愇旎ピ诔善坊瘖y品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-15.0重量％，優(yōu)選0.5-7.5重量％，基于制劑的總量計(jì)，如果這些物質(zhì)的存在是需要的。
如果乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯的存在是需要的，它在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-15.0重量％，優(yōu)選0.5-10.0重量％，基于制劑的總量計(jì)。
一種或多種水楊酸衍生物在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-15.0重量％，優(yōu)選0.5-10.0重量％，基于制劑的總量計(jì)。如果選擇水楊酸乙基己基酯，其總量有利地選自0.1-5.0重量％。如果選擇水楊酸高薄荷基酯，其總量有利地選自0.1-10.0重量％。
按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物一定程度也適合于使具有低UV光穩(wěn)定性的UV吸收劑光穩(wěn)定化，特別成功的是對(duì)光很不穩(wěn)定的二苯甲酰基甲烷化合物，如叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基-甲烷的光穩(wěn)定化。
另一種光穩(wěn)定的UV過濾劑組合通過如下達(dá)到用0.1-10重量％，優(yōu)選1-10重量％的對(duì)甲氧基肉桂酸乙基己基酯或?qū)籽趸夤鹚岙愇旎ヅc0.1-10重量％，優(yōu)選1-6重量％的式I化合物，優(yōu)選以1∶1的比例。
對(duì)甲氧基肉桂酸酯和二苯甲?；淄檠苌锖褪絀化合物的組合可通過如下配制而光穩(wěn)定化例如應(yīng)用0.1-5重量％，優(yōu)選1-3重量％的4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；?甲烷，0.1-10重量％，優(yōu)選1-7.5重量％的對(duì)甲氧基肉桂酸乙基己基酯或?qū)籽趸夤鹚岙愇旎ズ椭辽?.2重量％，優(yōu)選1-6重量％的式I化合物，優(yōu)選以1份二苯甲?；淄檠苌?，2份對(duì)甲氧基肉桂酸酯和2份按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物的比例。
此外，有利地是向該三組分組合中加入一種或多種光很穩(wěn)定的UV吸收劑，例如甲基亞芐基樟腦、2-乙基己基-2-氰基-3，3′-二苯基丙烯酸酯、辛基三嗪酮、UvasorbHEB、TinosorS、TinosorM、乙基己基水楊酸酯、高薄荷基水楊酸酯和亞苯基苯并咪唑磺酸或亞苯基-二-苯并咪唑-四磺酸二鈉鹽、MexorylSX、MexorylXL或ParsolSLX。
此外，令人驚奇地是在化妝品制品中應(yīng)用式I的茚滿亞基衍生物與其它UV過濾劑的組合達(dá)到了防曬因子的協(xié)同提高。防曬因子的協(xié)同提高的實(shí)例是化妝品乳劑，它既包含式I化合物也包含甲氧基肉桂酸乙基己基酯或氰雙苯丙烯酸辛酯，或包含式I化合物與甲氧基肉桂酸乙基己基酯和2-苯基苯并咪唑磺酸，或甲氧基肉桂酸乙基己基酯和甲基亞芐基樟腦，或甲氧基肉桂酸乙基己基酯和4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；淄?，或Neo HeliopanAP和甲氧基肉桂酸乙基己基酯的組合，或式I化合物與氰雙苯丙烯酸辛酯、甲基亞芐基樟腦和氧化鋅的組合。式I化合物與二苯甲?；淄?、甲基亞芐基-樟腦、2-苯基苯并咪唑磺酸、Neo HeliopanAP、MexorylSX、MexorylXL、ParsolSLX、TinosorbS、TinosorM、UvinulT150、UvasorbHEB和微細(xì)顏料、氧化鋅和鈦氧化物的組合同樣也具有防曬因子的協(xié)同提高。這種UV過濾劑組合是舉例性列舉，不能理解為限于上述的組合。因此，可以應(yīng)用所有在第7/8頁中提到的特別合適的UV吸收劑以及所有在下列公開中批準(zhǔn)的UV過濾劑與式I化合物或上述的組合、單獨(dú)的或任何希望的混合物的組合。
USAFood and Drug Administration(FDA).Publication inmonograph for Sunscreen Drug Products for Over-The-Counter HumanUse.
EuropeEC Directive 76/768 of the Council for adapting thelegal provisions of the member states regarding cosmeticcompositions to technical progress.Publications in the OfficialJournal of European Communities.
JapanPublication of the cosmetics Directive of the Ministryof Health and Welfare(MHW).
GermanyVerffentlichung in der Verordnung über kosmetischeMittel gemβ dem Lebensmittel-und Bedarfsgegenstnde-Gesetz(LMBG).
AustraliaRegistration by Therapeutic Goods Administration(TGA)and publication in the Australian Register of TherapeuticGoods(ARTG).
這些組合常常獲得UV防曬因子的協(xié)同升高。
式I化合物與UV-A吸收劑，特別是UV-A-II吸收劑的組合達(dá)到了對(duì)UV-A輻射(320-400nm)廣泛的防護(hù)?？商峒暗奶貏e是式I化合物與Neo HeliopanAP(UV-A-II吸收劑)的組合具有廣泛的UV-A防護(hù)功能。此外，用于與式I化合物本身組合或與式I化合物和NeoHeliopanAP組合的UV-A過濾劑是MexorylSX、MexorylXL、TinosorMTinosorbS、二苯酮-3、二苯酮-4、Neo Heliopan357、NeoHeliopanMA。
為了達(dá)到對(duì)UV-A和UV-B輻射最佳的寬譜帶保護(hù)，可將上述組合與所有UV-B過濾劑和這種過濾劑的混合物組合(參見第4-8頁所列)。優(yōu)選合適的是Neo HeliopanAV、Neo HeliopanE1000、NeoHeliopanHydro、Neo HeliopanMBC、Neo Heliopan303、NeoHeliopanOS、Neo HeliopanHMS、UvinulT150、UvasorbHEB、二甲基氨基苯甲酸乙基己基酯。
通過式I化合物與Neo HeliopanAP和UV-B過濾劑，例如甲氧基肉桂酸乙基己基酯或UV-B過濾劑的混合物，以及涂敷或未涂敷的細(xì)分散的金屬氧化物，例如氧化鋅、二氧化鈦的組合可達(dá)到臨界波長λ臨界＞380nm的UV寬譜帶保護(hù)作用(對(duì)此參見Diffey in Int.J.Cosm.Science16，47(1994))。
此外，可將按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物本身或與用于保護(hù)工業(yè)產(chǎn)品的其它UV吸收劑組合。
這類UV吸收劑的實(shí)例是苯并三唑類、二苯酮類、三嗪類、肉桂酸酯類和N，N’-二苯基乙二酰胺類的化合物系列的化合物。
按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物是晶體并且必須充分地溶解到化妝品配劑中，以避免較長時(shí)間儲(chǔ)存后重新結(jié)晶。應(yīng)用足夠量的常用于化妝品配劑中的油性組分、液體油溶性UV吸收劑或醇類，如乙醇、異丙醇或1-丁醇對(duì)于避免重新結(jié)晶是必要的。更優(yōu)選應(yīng)用下述油性組分和/或UV吸收劑以達(dá)到本發(fā)明的茚滿亞基化合物足夠的溶解性甲氧基肉桂酸乙基己基酯、甲氧基肉桂酸異戊基酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、水楊酸乙基己基酯、Homosalate、鄰氨基苯甲酸薄荷基酯、Padimate O、己二酸二異丙基酯、C12-15-烷基苯甲酸酯(WitconolTN)、丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Miglyol 8810)、可可甘油酯(Myritol 331)、辛酸/癸酸甘油三酯(Miglyol 812)、cetearyl異壬酸酯(Cetiol SN)、PVP/十六烯共聚物(Unimet U151)、己二酸/二乙二醇/異壬酸共聚物(Lexorez 100)、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Myritol PC)、月桂酸己基酯(Cetiol A)、二辛基醚(Cetiol OE)、萘二甲酸二乙基己基酯(HallbriteTQ)、水楊酸丁基辛基酯(HallbriteBHB)、己二酸二丁基酯(Cetiol B)、檸檬酸三乙基酯(Hydagen CAT)、丙二醇二苯甲酸酯(Finsolv PG 22)、 檸檬酸三丁基酯、蘋果酸二辛基酯(Ceraphyl 45)、二丙二醇二苯甲酸酯(Benzoflex 245)、乙?；?三丁基檸檬酸酯(Citroflex A-4)、乙?；?三乙基檸檬酸酯(Citroflex A-2)。所列舉的用于本發(fā)明目的的油當(dāng)然不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
所有油性組分在含有式I化合物的化妝品乳液中的用量為0.5-30重量％，優(yōu)選2-15重量％。所有所述油性組分和液體油溶性UV過濾劑對(duì)于所有晶體油溶性UV吸收劑而言是極好的溶劑。
很大的缺點(diǎn)是，如果UV吸收劑在衣物上留下洗不掉的痕跡。特別是，已知UV-A吸收劑叔丁基甲氧基二苯甲?；淄樵诳椢锷袭a(chǎn)生不能被洗掉的痕跡。按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物不具有這樣的缺點(diǎn)，因?yàn)槠湓诳椢锷闲纬傻暮圹E很容易被洗掉。
防曬產(chǎn)品應(yīng)該是防水的，以保證給使用者在游泳或洗澡時(shí)提供充分的UV保護(hù)，尤其是對(duì)于兒童。按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物的組合以特別良好的程度滿足這些要求。在含有3重量％的本發(fā)明茚滿亞基化合物組合的O/W乳液中，在洗滌后測(cè)得UV吸收劑97％的直接性(substantivity)，并且在W/O乳液中為95％。此外，含有水溶性單-或多磺化的UV過濾劑，例如Neo HeliopanAP、MexorylSX、二苯酮-4、Neo HeliopanHydro和列于第4-8頁的油溶性UV吸收劑的防曬產(chǎn)品的耐水性可通過與式I化合物組合明顯提高。
另外的顯著優(yōu)勢(shì)是本發(fā)明所述UV吸收劑與螯合物質(zhì)，例如在EP-A496 434、EP-A 313 305和WO-94/04128所列舉的那些，或與聚天冬氨酸和乙二胺-四甲基-膦酸鹽組合。
用于本發(fā)明目的的化妝品和皮膚病學(xué)制劑在脂相和/或在水相中包括一種或多種常用的UV-A、UV-B和/或?qū)捵V帶過濾劑作為單獨(dú)物質(zhì)或其相互任何的混合物。這些是在各方面令人滿意的產(chǎn)品，驚人地具有高的UV-A保護(hù)作用和高的防曬保護(hù)因子。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的UV吸收劑與常規(guī)UV吸收劑組合以增強(qiáng)應(yīng)用相同量的常規(guī)UV吸收劑或本發(fā)明的UV過濾劑本身對(duì)有害的UV輻射的防護(hù)程度(協(xié)同作用)的用途。
UV過濾劑物質(zhì)(UV-A、UV-B和/或?qū)捵V帶過濾劑)在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量，不管是單一物質(zhì)還是相互的任何混合物，有利地選自0.1-30重量％，優(yōu)選0.1-10.0重量％，更優(yōu)選0.5-5.0重量％，基于制劑的總量計(jì)。
此外，本發(fā)明的化妝品和皮膚病學(xué)制劑有利地，但不是必須，包含基于細(xì)分散的金屬氧化物和/或其它金屬化合物的無機(jī)顏料，它們不溶于或難溶于水，特別是鈦的氧化物(TiO2)、鋅的氧化物(ZnO)、鐵的氧化物(例如Fe2O3)、鋯的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(SiO2)、錳的氧化物(例如MnO)、鋁的氧化物(Al2O3)、鈰的氧化物(如Ce2O3)、相應(yīng)金屬的混合氧化物和這些氧化物的混合物。這些顏料是X-射線-非晶形的或X-射線-晶形(nichtrntgenamorph)的。更優(yōu)選的是基于TiO2的顏料。
X-射線-非晶形的氧化物顏料是金屬氧化物或半-金屬氧化物，它們?cè)赬-射線衍射實(shí)驗(yàn)中不顯示或無可識(shí)別的晶體結(jié)構(gòu)。這些顏料常?？赏ㄟ^焰色反應(yīng)得到，例如通過金屬或半-金屬鹵化物與氫和空氣(或純氧)在火焰中反應(yīng)得到。
在化妝品、皮膚病學(xué)或藥物制劑中，X-射線非晶形氧化物顏料被用作增稠劑和觸變劑、流動(dòng)助劑用于乳液和分散體穩(wěn)定化和用作載體物質(zhì)(例如用于增加細(xì)分散的粉末的體積)。已知的并且常用于化妝品或皮膚病學(xué)藥劑的X-射線非晶形氧化物顏料是例如高純氧化硅。優(yōu)選高純度的X-射線非晶形二氧化硅顏料，其具有粒徑為5-40nm和活性表面積(BET)為50-400m2/g，優(yōu)選150-300m2/g，其中所述顆粒被看作大小很均勻的球狀顆粒。宏觀上，所述二氧化硅顏料是松散的白色粉末。二氧化硅顏料以商品名Aerosil(CAS-No.7631-85-9)或Carb-O-Sil市售。
有利的Aerosil類型例如是AerosilOX50、Aerosil130、Aerosil150、Aerosil200、Aerosil300、Aerosil380、AerosilMQX80、AerosilMOX 170、AerosilCOK 84、AerosilR 202、AerosilR805、AerosilR 812、AerosilR 972、AerosilR 974、AerosilR 976。
按照本發(fā)明，化妝品或皮膚病學(xué)光保護(hù)的制劑包含0.1-20重量％，優(yōu)選0.5-10重量％，更優(yōu)選1-5重量％的X-射線非晶形氧化物顏料。
按照本發(fā)明，X-射線晶形無機(jī)顏料有利地是疏水形式，即經(jīng)過表面疏水處理。這種表面處理包括通過已知方法給顏料提供薄的疏水層。所述方法包括例如通過下述反應(yīng)產(chǎn)生疏水表面層(表面處理的)其中n和m是所用的化學(xué)計(jì)量參數(shù)，R和R′是希望的有機(jī)基團(tuán)。例如類似于DE-A 33 14 742制備的疏水化的顏料是有利的。
例如，可提及TiO2顏料，如由Degussa公司以商品名T805出售的。優(yōu)選的還有TiO2/Fe2O3混合氧化物，例如由Degussa公司以商品名T817提供。
無機(jī)顏料，特別是疏水性無機(jī)微顏料在成品化妝品或皮膚病學(xué)制劑中的總量有利地選自0.1-30重量％，優(yōu)選0.1-10.0重量％，尤其是0.5-6.0重量％，基于制劑的總量計(jì)。
所述按照本發(fā)明的化妝品和/或皮膚病學(xué)制劑可按常規(guī)配制并可用于化妝品和/或皮膚病學(xué)防曬，也可用于處理、護(hù)理和清潔皮膚和/或毛發(fā)以及用作裝飾性化妝品中的彩妝產(chǎn)品。因此，根據(jù)其組成，按照本發(fā)明的配劑可被用作例如皮膚保護(hù)霜、清潔乳、防曬洗劑、營養(yǎng)霜、日霜或晚霜等。在某些情況下，可能并且有利地將本發(fā)明的配劑用作藥物制劑的基質(zhì)。特別優(yōu)選以皮膚護(hù)理或彩妝產(chǎn)品形式的化妝品和皮膚病學(xué)制劑。典型的實(shí)例是霜類、凝膠類、洗劑類、醇和水/醇溶液、乳液或棒狀(Stift)制品。這些組合物也可包含溫和表面活性劑、助乳化劑、富脂(berfettung)劑、珠光蠟、成形劑、增稠劑、聚合物、硅氧烷化合物、脂肪、蠟、穩(wěn)定劑、生物活性物質(zhì)、除臭活性物質(zhì)、抗屑劑、成膜劑、溶脹劑、水溶助長劑、防腐劑、驅(qū)昆蟲劑、變棕劑、人造自動(dòng)變棕劑(Selbstbrunungsmittel)(例如二羥基丙酮)、穩(wěn)定劑、芳香油、染料、抗微生物劑等作為其它助劑和添加劑。
對(duì)于應(yīng)用，將本發(fā)明的化妝品和皮膚病學(xué)制劑按照應(yīng)用化妝品的常規(guī)方法以足夠的量施用于皮膚和/或毛發(fā)。
更優(yōu)選那些以用于保護(hù)皮膚和毛發(fā)的化妝品組合物形式的化妝品和皮膚病學(xué)制劑。有利地是除了按照本發(fā)明應(yīng)用的UV-A、UV-B和/或?qū)捵V帶過濾劑外，它們可包含至少一種無機(jī)顏料，優(yōu)選無機(jī)微顏料。
按照本發(fā)明的化妝品和皮膚病學(xué)制劑可包含化妝品助劑，例如常用于這些制品的那些，例如防腐劑、殺菌劑、香料、防泡沫劑、具有染色作用的染料、顏料、增稠劑、潤濕劑和/或保濕劑、脂肪、油、蠟或化妝品或皮膚病學(xué)制劑的其它常用組分，例如，醇類、多元醇類、聚合物類、泡沫穩(wěn)定劑類、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或硅氧烷衍生物。合適的非離子乳化劑或分散劑是下述的那些聚甘油基-2-二聚羥基硬脂酸酯(DehymulsPGPH)、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯(LameformTGI)、聚甘油基-4-異硬脂酸酯(IsolanGI 34)、聚甘油基-3-油酸酯、二異硬脂基聚甘油基-3-二異硬脂酸酯(IsolanPDI)、聚甘油基-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Carey450)、聚甘油基-3-蜂蠟(CeraBellina)、聚甘油基-4-癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油基-3-鯨蠟基醚(ChimexaneNL)、聚甘油基-3-二硬脂酸酯(CremophorGS32)、聚甘油基-2-硬脂酸酯(HostacerinDGMS)和聚甘油基聚蓖麻醇酸酯(AdmulWOL 1403)以及它們的混合物。
在每一種情況下要用的化妝品或皮膚病學(xué)助劑和載體物質(zhì)和香料的量可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)各種產(chǎn)品的類型通過簡(jiǎn)單的試驗(yàn)容易地得到。
另外加入抗氧化劑一般是優(yōu)選的。按照本發(fā)明，作為有益的抗氧劑可應(yīng)用所有適合于化妝品和/或皮膚病學(xué)應(yīng)用的或常用的抗氧劑。
所述抗氧劑有利地選自氨基酸類(例如，甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物、咪唑類(例如尿刊酸)和其衍生物、肽類，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物、綠原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(如二羥基硫辛酸)、金硫代葡萄糖、丙基硫尿嘧啶及其它硫醇(如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙?；⒓谆?、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚酰、油基、γ-Linoleyl、膽甾烯基和甘油基酯)及其鹽、二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯類、醚類、肽類、類脂、核苷酸、核苷和鹽)，以及很低容忍量(如pmol-μmol/kg)的磺基肟(sulfoximine)化合物(如buthionine磺基肟、高半胱氨酸磺基肟、buthionine砜、五-、六-、七硫堇(thionine)磺基肟)，以及(金屬)螯合劑(如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物、不飽和脂肪酸及其衍生物(如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、維生素C及其衍生物(如棕櫚酸抗壞血酸酯、棕櫚酸抗壞血酸鎂、乙酸抗壞血酸酯)、生育酚及其衍生物(如維生素-E-乙酸酯)、維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)以及安息香樹脂的松柏基苯甲酸酯、蕓香亭酸及其衍生物、α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基山梨醇、肌肽、丁基羥基-甲苯、丁基羥基苯甲醚、去甲二氫愈創(chuàng)樹脂酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基丙基苯基甲酮、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物(如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(如硒代蛋氨酸)、均二苯代乙烯及其衍生物(如均二苯代乙烯的氧化物、反式均二苯代乙烯的氧化物)和這些活性物質(zhì)的適合于本發(fā)明的衍生物(鹽類、酯類、醚類、糖類、核苷酸、核苷、肽類和類脂)。
上述抗氧劑(一種或多種化合物)在制劑中的量?jī)?yōu)選為0.001-30重量％，更優(yōu)選0.05-20重量％，尤其是1-10重量％，基于制劑的總重量計(jì)。
如果所述抗氧劑是維生素E和/或其衍生物，那么其在各種情況下的濃度有利地是0.001-10重量％，基于制劑的總重量計(jì)。
如果所述抗氧劑是維生素A或維生素A的衍生物，或胡蘿卜素或其衍生物，那么其在各種情況下的濃度有利地是0.001-10重量％，基于制劑的總重量計(jì)。
脂相有利地選自下述物質(zhì)- 礦物油、礦物蠟；- 油類，例如辛酸或癸酸的甘油三酯以及天然油類，如蓖麻油；- 脂肪類、蠟和其它天然和合成的脂肪物質(zhì)，優(yōu)選脂肪酸與低碳數(shù)的醇，例如異丙醇、丙二醇或甘油的酯，或脂肪醇與低碳數(shù)的鏈烷酸或與脂肪酸的酯；- 烷基苯甲酸酯；- 硅油，例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷和它們的混合形式。
用于本發(fā)明目的的乳液、油凝膠(Oleogele)和水性分散體或脂性分散體的油相有利地選自飽和和/或不飽和、支鏈和/或直鏈的具有3-30個(gè)碳原子鏈長的鏈烷羧酸與飽和和/或不飽和、支鏈和/或直鏈的具有3-30個(gè)碳原子鏈長的醇的酯，選自芳族羧酸與飽和和/或不飽和、支鏈和/或直鏈的具有3-30個(gè)碳原子鏈長的醇的酯。這種酯油可有利地選自肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁基酯、月桂酸正己基酯、油酸正癸基酯、硬脂酸異辛基酯、硬脂酸異壬基酯、異壬酸異壬基酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、乙基己基月桂酸酯、2-己基-癸基硬脂酸酯、2-辛基十二烷基棕櫚酸酯、油基油酸酯、油基芥酸酯、瓢兒菜基油酸酯以及這些酯的合成、半合成和天然混合物，例如希蒙德木油(Jojobal)。
此外，所述油相可有利地選自支鏈和直鏈的烴和烴蠟、硅油、二烷基醚、飽和或不飽和的、支鏈或直鏈的醇和脂肪酸甘油三酯，即飽和和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長為8-24，特別是12-18個(gè)碳原子的鏈烷羧酸的甘油三酯。所述脂肪酸甘油三酯可有利地選自例如合成的、半合成的和天然的油，如橄欖油、向日葵油、豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油等。
也可將這些油和蠟組分的任何混合物有利地用于本發(fā)明目的。也可任選有利地將蠟，例如鯨蠟基棕櫚酸酯，用作油相唯一的類脂組分。
所述油相有利地選自2-乙基己基異硬脂酸酯、辛基十二烷醇、異十三烷基異壬酸酯、異二十烷、2-乙基己基cocoate、C12-15-烷基苯甲酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、二辛基醚。
特別有利的混合物是C12-15-烷基苯甲酸酯和2-乙基己基異硬脂酸酯的混合物、C12-15-烷基苯甲酸酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物、C12-15-烷基苯甲酸酯，2-乙基己基異硬脂酸酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物。
所述油相也可有利地含有環(huán)狀或鏈狀硅油或完全由這些油組成，但優(yōu)選除了硅油或硅油混合物外還應(yīng)用其它的油相組分。
按照本發(fā)明，Cyclomethicon(八甲基環(huán)聚四硅氧烷)被有利地用作硅油。然而其它的硅油也可有利地用于本發(fā)明目的，例如六甲基環(huán)三聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)。
也有利的是Cyclomethicon與異十三烷基異壬酸酯的混合物、Cyclomethicon與2-乙基己基異硬脂酸酯的混合物。
按照本發(fā)明的配劑的水相任選有利地含有醇類、二醇類或多元醇類(低級(jí)烷基)及其醚類，優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇單乙基醚或-單丁基醚、丙二醇單甲基醚、-單乙基醚或單丁基醚、二甘醇單甲基醚或-單乙基醚及類似產(chǎn)品，以及(低級(jí)烷基)醇類，如乙醇、1，2-丙二醇、甘油和特別是一種或多種增稠劑，其有利地選自二氧化硅、硅酸鋁、多糖及其衍生物，如透明質(zhì)酸、黃原膠(Xanthangummi)、羥基丙基甲基纖維素，特別有利地選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選來自所謂的卡波姆類(Carbopole)的聚丙烯酸酯，例如以單獨(dú)或組合的形式的卡波姆類型980、981、1382、2984、5984。
用于化妝品組合物的原料和活性組分的詳細(xì)描述見DE-A 199 19630中。
不能事先預(yù)計(jì)按照本發(fā)明的茚滿亞基化合物與EP-A 823 418中已知的化合物相比是極好的選擇。
對(duì)照 實(shí)施例12 實(shí)施例4 實(shí)施例4無A或B 無OMC
表3表1-3中的化合物
實(shí)施例12-(5，6-二甲氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 將44g(0.2mol)5，6-二甲氧基-3，3-二甲基-1-茚滿酮、25g(0.2mol)新戊酰基乙腈、32g丙酸和17g乙酸銨在80g二甲苯中混合并在120℃加熱7小時(shí)。冷卻至室溫并洗滌有機(jī)相后，蒸出二甲苯，殘余的粗產(chǎn)品在甲醇中重結(jié)晶。收率理論量的50％；E1/1730(λmax373nm)。實(shí)施例22-(5-甲氧基-3，3，4，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 類似于實(shí)施例1的步驟，由5-甲氧基-3，3，4，6-四甲基-1-茚滿酮制得。收率理論量的50％；E1/1588(λmax340nm)。實(shí)施例32-(3，3，5，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 類似于實(shí)施例1的步驟，由3，3，5，6-四甲基-1-茚滿酮制得。收率理論量的55％；E1/1630(λmax342nm)。實(shí)施例42-(3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 類似于實(shí)施例1的步驟，由3，3，6-三甲基-1-茚滿酮制得。收率理論量的45％；E1/1528/505(λmax335/316nm)。實(shí)施例52-(5，6-亞乙基二氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 類似于實(shí)施例1的步驟，由5，6-亞乙基二氧基-3，3-二甲基-1-茚滿酮制得。收率理論量的55％；E1/1640(λmax369nm)。實(shí)施例62-(5-甲氧基-3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 類似于實(shí)施例1的步驟，由5-甲氧基-3，3，6-三甲基-1-茚滿酮制得。收率理論量的60％；E1/1850(λmax359nm)。實(shí)施例72-[(5-甲氧基-3，3-二甲基-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基-甲硅烷基氧基)-二甲硅氧烷基)-丙基)-茚滿亞基)]-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 a)2-(5-甲氧基-3，3-二甲基-6-羥基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 5-甲氧基-3，3-二甲基-6-羥基-1-茚滿酮按照實(shí)施例1反應(yīng)。收率理論量的50％。b)2-(5-甲氧基-3，3-二甲基-6-(2-甲基-丙烯基氧基)-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 將136g(0.43mol)在a)中得到的化合物與95g碳酸鉀一起加到470g N-甲基吡咯烷酮中，加熱到70℃并在30分鐘內(nèi)與42g(0.46mol)甲基烯丙基氯混合，在70℃下再加熱混合物3小時(shí)，冷卻至室溫并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。收率理論量的45％。
在催化量的二乙烯基四甲基鉑配合物存在下，將90g(130mmol)在b)中得到的化合物、29g(130mmol)1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷在90g甲苯中于80℃、氮?dú)夥障卤３?0小時(shí)。蒸出溶劑后，將殘余物通過一個(gè)球形管蒸餾得到50g(理論量的70％)希望的產(chǎn)物，為黃色油狀物；E1/1400(λmax373nm)。實(shí)施例82-(6-乙酰氧基-3，3-二甲基-5-甲氧基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈 將54g(0.17mol)在a)中得到的化合物與13g(0.17mol)乙酰基氯在N-甲基吡咯烷酮中于40℃反應(yīng)5小時(shí)。收率理論量的98％。E1/1420/280(λmax355/302nm)。實(shí)施例92-(3，3-二甲基-5-叔丁基-1-茚滿亞基)-3-(1′-甲基環(huán)己基)-3-氧代-丙腈 類似于實(shí)施例1使3，3-二甲基-5-叔丁基-1-茚滿酮與3-(1′-甲基環(huán)己基)-3-氧代-丙腈反應(yīng)，收率理論量的40％。E1/1580(λmax355nm)。實(shí)施例102-(3，3，5-三甲基-1-茚滿亞基)-3-苯基-3-氧代-丙腈
類似于實(shí)施例1使3，3，5-三甲基-1-茚滿酮與苯甲酰基乙腈反應(yīng)，收率理論量的50％。E1/1600(λmax350nm)。配劑實(shí)施例1防曬軟霜(O/W)，體外SPF 3，耐水
制備方法部分A加熱至約85℃。部分B稱重除了Carbopol以外的原料。將Carbopol用Ultra Turrax分散于其中，加熱至約85℃。將B加到A中。部分C盡快加到A/B中，然后趁熱勻化(Ultra Turrax)。攪拌下冷卻。部分D加入并攪拌。
配劑實(shí)施例2防曬洗劑(O/W)，體外SPF 20
制備方法部分A加熱至約85℃。部分B稱重除了Carbopol以外的原料。將Carbopol用Ultra Turrax分散于其中，加熱至約85℃。將B加到A中。部分C盡快加到A/B中，然后熱勻化(Ultra Turrax)。攪拌下冷卻。部分D加入并攪拌。
配劑實(shí)施例3防曬乳(O/W)，體外SPF 6
制備方法部分A加熱至80-85℃。部分B加熱至80-85℃，攪拌下將B加到A中。部分C將Carbopol分散到水中并在攪拌下用氫氧化鈉中和。將部分C在約60℃下攪拌加入。冷卻至室溫。部分D加入并攪拌。
配劑實(shí)施例4防曬洗劑(O/W)，體外SPF 21
制備方法部分A加熱至80-85℃。部分B加熱至80-85℃，攪拌下將B加到A中。部分C將卡波姆分散到水中并在攪拌下用氫氧化鈉中和。將部分C在約60℃下攪拌加入。冷卻至室溫。部分D加入并攪拌。
配劑實(shí)施例5防曬洗劑(O/W)，體外SPF 11
制備方法部分A將式I的UV吸收劑溶于油或液體UV過濾劑中(加熱至約70℃)。冷卻至約30℃，加入除了Carbopol和芳香油之外的其它組分并在室溫下混合(攪拌約5分鐘)。攪拌加入Carbopol和芳香油。部分B將Solbrole加熱溶于苯氧基乙醇中，與水和甘油混合，攪拌下加到部分A中。攪拌約60分鐘。部分C加到A/B中，用Ultra Turrax勻化。
配劑實(shí)施例6防曬霜(W/O)，體外SPF 4，耐水
制備方法部分A加熱至約85℃。部分B加熱至約85℃(無氧化鋅；用Ultra Turrax將氧化鋅分散其中)。將B加入A中。在攪拌下冷卻，然后勻化。
配劑實(shí)施例7防曬軟霜(W/O)，體外SPF 40
制備方法部分A加熱至約85℃。部分B加熱至約85℃(無氧化鋅；用Ultra Turrax將氧化鋅分散其中)。將B加入A中。在攪拌下冷卻。部分C加入，然后勻化。
配劑實(shí)施例8防曬乳(W/O)
制備方法部分A加熱至約85℃。部分B加熱至約85℃，將B加入A中，在攪拌下冷卻。部分C加入，然后勻化。配劑實(shí)施例9具有UV保護(hù)作用的日霜
制備方法部分A加熱至80℃。部分B加熱至80℃，攪拌下加入A中。部分C將Carbopol分散到水中并用氫氧化鈉中和，在約55℃加入部分A/B中。部分D在室溫下加入并勻化。配劑實(shí)施例10防曬噴霧劑
制備方法部分A攪拌下將Lara Care A-200溶于部分A的其它組分中。部分B稱取所有原料(Pemulen除外)并加熱使晶體物質(zhì)溶解。將Pemulen分散于其中。將部分B加到部分A中，然后勻化1分鐘。將部分C+D加入并再用Ultra Turrax勻化1-2分鐘。配劑實(shí)施例11防曬水分散凝膠(香脂)
制備方法部分A將Carbopol分散于水中并用氫氧化鈉溶液中和。部分B在攪拌下加到部分A中。部分C加熱下(最高40℃)將晶體組分溶解到部分C的其余原料中并加到部分A/B中，均勻攪拌，然后勻化(Homozenta)。配劑實(shí)施例12含有UV過濾劑的頭發(fā)整理劑
制備方法部分A加熱至80℃。部分B加熱至80℃，在攪拌下加到部分A中。部分C在40℃下加入并冷卻到室溫。配劑實(shí)施例13防曬洗劑(O/W)
制備方法部分A加熱至80-85℃。部分B加熱至80-85℃，攪拌下將部分B加到部分A中。部分C將Carbopol分散到水中并在攪拌下用NaOH中和。在約60℃攪拌下將部分C加入。
權(quán)利要求
1.下式的茚滿亞基化合物 其中R1-R4各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基，條件是相鄰碳原子上的兩個(gè)取代基也可一起表示任選被取代的C1-C4-亞烷基；此外，可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；R5-R8各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基或C1-C20-烷氧基、C5-C10-環(huán)烷氧基、羥基、乙酰氧基、乙酰氨基、羧基、烷氧羰基或氨基甲酰基，另外，在相鄰碳原子上R5-R8的兩個(gè)取代基可一起形成5-7-元含有至多3個(gè)雜原子的環(huán)，所述雜原子尤其是氧或氮，其中所述環(huán)原子可被環(huán)外雙鍵氧(酮基)取代，此外，在為烷氧基的情況下，可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；X是氰基、CON(R)2或CO2R，其中R表示氫或C1-C8-烷基；n是1或0；R9-R11，在其中n＝1的情況下可以是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基、芳基或雜芳基，此外，R9-R11的兩個(gè)取代基可與β-原子一起形成3-7-元環(huán)，該環(huán)可以含有至多3個(gè)雜原子，尤其是氧或氮，此外，在n＝0的情況下，R9和R10與β-原子一起表示芳基或雜芳基。
2.按照權(quán)利要求1的下式茚滿亞基化合物
3. 2-(5，6-二甲氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，4，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，5，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5，6-亞乙基二氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-[(5-甲氧基-3，3-二甲基-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基-甲硅烷基氧基)-二硅氧烷基)-丙基)-茚滿亞基)]-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈和2-(6-乙酰氧基-3，3-二甲基-5-甲氧基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈。
4.用于保護(hù)皮膚和毛發(fā)的含有下式茚滿亞基化合物的化妝品組合物 其中R1-R4各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基，條件是相鄰碳原子上的兩個(gè)取代基也可-起表示任選被取代的C1-C4-亞烷基；此外，可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；R5-R8各自獨(dú)立是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基或C1-C20-烷氧基、C5-C10-環(huán)烷氧基、羥基、乙酰氧基、乙酰氨基、羧基、烷氧羰基或氨基甲?；硗?，在相鄰碳原子上R5-R8的兩個(gè)取代基可一起形成5-7-元含有至多3個(gè)雜原子的環(huán)，所述雜原子尤其是氧或氮，其中所述環(huán)原子可被環(huán)外雙鍵氧(酮基)取代，此外，在為烷氧基的情況下，可相互獨(dú)立表示C2-C20-烷基，其中至少一個(gè)亞甲基可被氧、C3-C20-鏈烯基、C3-C20-炔基或基團(tuán)S代替，其中S可以是硅烷基、低聚硅氧烷基或聚硅氧烷基；X是氰基、CON(R)2或CO2R，其中R表示氫或C1-C8-烷基；n是1或0；R9-R11，在其中n＝1的情況下可以是氫、C1-C20-烷基或C5-C10-環(huán)烷基、芳基或雜芳基，此外，R9-R11的兩個(gè)取代基可與β-原子-起形成3-7-元環(huán)，該環(huán)可以含有至多3個(gè)雜原子，尤其是氧或氮，此外，在n＝0的情況下，R9和R10與β-原子一起表示芳基或雜芳基。
5.按照權(quán)利要求4的用于保護(hù)皮膚和毛發(fā)的化妝品組合物，所述組合物包含
6.按照權(quán)利要求4的用于保護(hù)皮膚和毛發(fā)的化妝品組合物，所述組合物包含2-(5，6-二甲氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，4，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，5，6-四甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5，6-亞乙基二氧基-3，3-二甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-(5-甲氧基-3，3，6-三甲基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈、2-[(5-甲氧基-3，3-二甲基-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基-甲硅烷基氧基)-二硅氧烷基)-丙基)-茚滿亞基)]-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈或2-(6-乙酰氧基-3，3-二甲基-5-甲氧基-1-茚滿亞基)-4，4-二甲基-3-氧代-戊腈。
7.按照權(quán)利要求1-3的茚滿亞基化合物在用于保護(hù)皮膚和/或毛發(fā)抵抗UV輻射的化妝品組合物中作為UV吸收劑的用途。
8.按照權(quán)利要求1-3的茚滿亞基化合物與甲氧基肉桂酸酯衍生物類或與二苯甲酰基甲烷衍生物類的UV吸收劑組合作為UV吸收劑的用途。
9.按照權(quán)利要求1-3的茚滿亞基化合物用于二苯甲酰基甲烷衍生物類和甲氧基肉桂酸酯類UV吸收劑光穩(wěn)定化的用途。
10.按照權(quán)利要求1-3的茚滿亞基化合物與一種或多種UV-A-、UV-B-和/或?qū)捵V帶過濾劑單獨(dú)或相互混合組合在脂相和/或水相中作為UV吸收劑的用途。
11.按照權(quán)利要求1-3的茚滿亞基化合物用于甲氧基肉桂酸酯衍生物類與二苯甲酰基甲烷衍生物類UV-吸收劑組合的光穩(wěn)定化的用途。
12.按照權(quán)利要求4的化妝品組合物，其特征在于它們還包含至少一種用于皮膚的變棕劑和/或自動(dòng)變棕劑。
13.按照權(quán)利要求4的化妝品組合物，其特征在于除了本發(fā)明式I化合物外，它們還包含一種或多種其它的UV吸收劑。
14.按照權(quán)利要求4的化妝品組合物，其特征在于除了本發(fā)明式I化合物外，它們還包含一種或多種選自下列的其它UV吸收劑乙基己基甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、2-苯基苯并咪唑磺酸、甲基亞芐基樟腦、4-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲?；淄?、亞苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二鈉鹽、對(duì)苯二亞甲基-二莰烷磺酸及其鹽、苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧基)-二硅烷氧基)-丙基)、亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷、2，2′-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)、2，4-二[{(4-(2-乙基-己基氧基-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、4，4′，4-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己基酯)、4，4′-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]-二-(苯甲酸-2-乙基己基酯)、氧化鋅和二氧化鈦。
15.按照權(quán)利要求4的化妝品組合物，其特征在于它們含有其它UV吸收劑和附加涂層的或未涂層的金屬氧化物顏料或納米顏料。
16.按照權(quán)利要求4的化妝品組合物，其特征在于它們含有其它UV吸收劑和附加的細(xì)分散的顏料，以達(dá)到臨界波長λ臨界＞380hm的UV寬譜帶防護(hù)作用。
全文摘要
新的茚滿亞基化合物可被用作用于防護(hù)皮膚和毛發(fā)的化妝品組合物以及用于工業(yè)產(chǎn)品中作為UV－A過濾劑。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1473146SQ01818642
公開日2004年2月4日 申請(qǐng)日期2001年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月10日
發(fā)明者O·科赫·, E·迪爾克, R·朗納, W·約翰庫克, O 科赫 , 部飪 申請(qǐng)人:西姆萊斯有限責(zé)任兩合公司