專利名稱：一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種控制藥物緩釋速度的方法，特別是一種利用多微孔納米粒子載體材料控制藥物緩釋速度方法的發(fā)明。
隨著科技的發(fā)展，社會(huì)的進(jìn)步，藥物做為精細(xì)化工產(chǎn)品已經(jīng)成為人類社會(huì)生活生產(chǎn)中不可缺少的重要物質(zhì)，是保護(hù)人類社會(huì)財(cái)富的安全組成部分。如日常使用的滅菌、殺蟲(chóng)、防霉藥物，是保證人們衛(wèi)生清潔的重要物質(zhì)；醫(yī)療保健方面使用的藥物是促進(jìn)人體恢復(fù)及保健的必要武器；特別是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于防治病、蟲(chóng)、菌及雜草等災(zāi)害的藥物，是現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)必不可少的生產(chǎn)資料；然而，隨著大量藥物使用，相反帶來(lái)了環(huán)境污染等問(wèn)題；因此，減少藥物使用量，控制藥物緩釋速度，提高藥物效能，減少對(duì)環(huán)境、人身的污染，降低綜合成本，是生產(chǎn)商和使用者所追求的重要目標(biāo)。
背景技術(shù)：
中的藥物達(dá)到長(zhǎng)效的方法包括農(nóng)藥、醫(yī)療用藥、日常衛(wèi)生用藥，一般有增加使用次數(shù)和加大藥量的方法，另外，還有采用增添緩釋劑或者制成緩釋膠囊、緩釋膜等技術(shù)。然而，上述這些方法在使用中達(dá)不到理想效果，歸納起來(lái)存在如下不足和缺陷。
背景技術(shù)：
中的增加藥效的方法之一是增加藥量，增加藥量的結(jié)果，如醫(yī)療用藥過(guò)量對(duì)人身體造成直接傷害。衛(wèi)生用藥量過(guò)大致使藥物揮發(fā)較多，造成空氣中藥物濃度較大，不利于人體健康。農(nóng)業(yè)用藥量劑過(guò)大，一是致使作物受藥害，二是藥物降解后對(duì)水土及環(huán)境造成污染，三是藥量加大、次數(shù)加多增大經(jīng)濟(jì)投入。
背景技術(shù)：
中增加藥效的方法之二，是填加緩釋劑，已有的緩釋劑一般是有機(jī)材料制成，該材料在使用過(guò)程中，一是緩釋劑參與藥物反應(yīng)，影響藥效發(fā)揮，二是緩釋時(shí)間較短，緩釋速度較快，不能滿足使用者的要求。
背景技術(shù)：
中增加藥效的方法之三，是制作緩釋膠囊或緩釋膜，這種技術(shù)有其極大的局限性，一是制做工藝較為復(fù)雜，二是膠囊成本較高，三是適用于藥品種類較少，使用范圍較小，四是緩釋具有階段性，即膠囊分解后內(nèi)部藥物二次緩放。
背景技術(shù)：
中的藥物，特別是農(nóng)業(yè)用藥，在實(shí)際使用中只有1-10％起作用，其它99-90％已經(jīng)流失掉了。如降雨、地表徑流、農(nóng)田滲透和水田排水等，致使農(nóng)藥流失。
如上所述，背景技術(shù)中藥物存在的不足，給使用者和生產(chǎn)者造成極大危害，對(duì)于藥物的使用有著極大的局限性。
本發(fā)明的目的在于提出一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法。
本發(fā)明的另一目的在于是采用抗紫外線納米材料防止對(duì)藥物進(jìn)行光催化作用，而達(dá)到藥物緩釋長(zhǎng)效的目的。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法。其特征在于將藥物材料(藥物分子)，用化學(xué)或物理的方法，設(shè)計(jì)在納米粒子的微孔中。在用包覆技術(shù)將納米粒子表面進(jìn)行包覆，使其在一定的溫度、濕度條件下進(jìn)行自然釋放。達(dá)到控制緩釋速度的目的。
本發(fā)明的技術(shù)方案還可以通過(guò)下列技術(shù)措施得以實(shí)現(xiàn)前述的一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于在制作藥物的液體原料內(nèi)，包括水性液體或脂性液體(如是粉體可將其制成液體)，摻入一定比例的多微孔高比表面積的納米粒子，納米粒子的比表面積為600以上，納米粒子為無(wú)機(jī)材料，如SiO2-x、TiO2等；然后，用高速乳化機(jī)進(jìn)行分散，使納米粒子均勻的分散在藥物液體中，使藥物分子充分進(jìn)入納米粒子的微孔中，經(jīng)過(guò)8-12小時(shí)的放置后，將納米粒子柝出，自然干燥或在70-80℃的條件下進(jìn)行烘干，使含液量控制在0.5％以下；然后，將其放入已配制好的包覆劑中進(jìn)行包覆處理，根據(jù)釋放時(shí)間選定包膜的材料、設(shè)定包覆劑的濃度，經(jīng)過(guò)10-12小時(shí)后，再將納米粒子柝出，在常溫下放置5-12小時(shí)后，自然干燥或在70-80℃溫度下烘干，使包覆后的粒子含液量在0.5％以下，然后，將已經(jīng)過(guò)包覆處理載藥納米粒子按較大比例放入溶液中，制成緩釋母液。
用已經(jīng)包覆好的具有緩釋藥物的納米粒子摻入需要制作藥物粉體或塊體中，也達(dá)到控制藥物緩釋速度目的。
按上述工藝過(guò)程，控制載藥濃度，制作出的不同濃度藥物的納米粒子，來(lái)控制不同的緩釋時(shí)間，如濃度5％緩釋時(shí)間為5天，濃度為20％緩釋時(shí)間為15天，濃度為50％緩釋時(shí)間為60天，濃度為70％緩釋時(shí)間為110天。
其中選用不同的包覆材料控制包覆層的厚度(可以通過(guò)濃度達(dá)到控制厚度)達(dá)到控制藥物緩釋時(shí)間的目的；為了使藥物在不同條件下控制緩釋速度，可以設(shè)計(jì)不同藥物濃度和不同包覆厚度的納米粒子，按比例進(jìn)行混合配制，達(dá)到控制不同釋放時(shí)間的目的；工藝過(guò)程為(參見(jiàn)

圖1)將控制好濃度的藥物加入納米粒子載體中，經(jīng)干燥處理后，進(jìn)行包裹處理，將包裹處理后載有藥物的納米粒子，制備成液體母劑、粉體母劑或固體母劑。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的比較所具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是；(一)由于采用上述技術(shù)方案所制作的藥物，可以將藥物分子載入到多微孔無(wú)機(jī)質(zhì)的納米粒子中，并附著在納米粒子的表面上，避免了藥物的一次性釋放或藥物降解；(二)載持藥物的納米粒子由于表面活性及分散劑的作用，使得藥物對(duì)受體有極大的親和力和附著力，減少了藥物的流失，特別是在作物的葉面、土壤及種子藥物處理方面有極大的意義。
(三)由于采用上述技術(shù)方案制備藥物，可以根據(jù)受體情況設(shè)計(jì)載持藥物濃度，控制藥物劑量，根據(jù)包膜厚度控制緩釋時(shí)間，并且將不同濃度、不同厚度的載持藥物粒子進(jìn)行混合使用，避免了受體殘留藥物過(guò)量，及藥效時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的缺陷。
(四)由于采用上述技術(shù)方案，可以將制備的藥物緩釋納米粒子母劑，用于制作液體、粉體、顆粒、塊體等藥物中，控制緩釋速度延長(zhǎng)藥效時(shí)間。
(五)采取上述技術(shù)方案制做的藥物，由于納米粒子載持藥物分子數(shù)量較多，流失量極少，因此在使用藥物過(guò)程中，量劑較背景技術(shù)中同種藥物減少許多，一般農(nóng)業(yè)用藥如葉面噴撒、土壤處理、種子滅菌等用量，為原來(lái)的10％左右，這樣可大大降低了成本。
綜上所述，利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，所制備的藥物減少使用劑量，降低使用成本，對(duì)藥效的釋放時(shí)間和速度，可通過(guò)配方、參數(shù)的調(diào)整達(dá)到控制緩釋的目的。并且，該技術(shù)方案可以靈活運(yùn)用，如制備乳油、可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑、水劑、濃乳劑、干懸劑、膠囊劑、氣霧劑及衣膜劑、固體劑等各種藥類的配制。
以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)進(jìn)步做進(jìn)一步闡述實(shí)施例一、(藥物緩釋包覆劑)1、材料選擇a、氫氧化鈉要求36波美度4.5Kgb、硬質(zhì)酸15Kgc、太古油6Kgd、水 136.5Kg2、配制比例a∶b∶c∶d＝1∶3.3∶1.3∶30.33、工藝過(guò)程(1)將4.5Kg氫氧化鈉加入到40Kg水中，水的溫度為70℃調(diào)制成溶液。
(2)將硬質(zhì)酸15Kg加入到40Kg水中，水的溫度為70℃調(diào)成溶液。
(3)將氫氧化鈉水溶液緩慢加入到硬質(zhì)酸水溶液中，充分?jǐn)嚢瑁缓髮⑻庞?Kg在繼續(xù)攪拌的情況下加入其中，將溶液配制成中性，之后取水56.5Kg加入其中。包覆劑總量為162Kg。
實(shí)施例二(液體緩釋藥物)
1、原料選擇a、藥物選擇液體制劑，氟樂(lè)靈0.5Kg。
b、納米粒子載體選擇多微孔結(jié)構(gòu)比表面積在640以上的硅基氧化物粒徑20-60nm的SiO2-x2 Kg。
c、包覆劑(選擇實(shí)施例一配制的)2Kg。
2、配制比例a∶b∶c＝1∶4∶43、工藝過(guò)程將納米硅基氧化物SiO2-x加入氟樂(lè)靈藥劑中，用轉(zhuǎn)速為600-2000轉(zhuǎn)/分的攪拌機(jī)常溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?5-30分鐘，然后放置6-12小時(shí)，在自然條件下進(jìn)行干燥或在50-60℃烘干；然后將載持藥物的納米粒子加入到制備好的包覆劑中，經(jīng)乳化劑乳化10-15分鐘，然后，將包覆好的藥物放置6-12小時(shí)常溫下進(jìn)行干燥，在放入氟樂(lè)靈藥劑中制得母液；也可以直接加在水溶液中用于生產(chǎn)。實(shí)施例三(粉體緩釋藥物)1、原材料選擇a、藥物采用利谷隆(粉劑)100g。
b、納米粒子載體選擇多微孔結(jié)構(gòu)，比表面積在600以上的硅基氧化物(SiO2-x)粒徑20-60nm重量200g。
c、抗紫外線材料為納米氧化鈦50g。
d、包覆材料選擇鈦酸丁脂與乙醇溶液比例212300g。
2、配制比例a∶b∶c∶d＝1∶2∶0.5∶33、工藝配制將納米硅基氧化物加入上述利谷隆溶液中，進(jìn)行攪拌20-30分鐘，后放置6-12小時(shí)進(jìn)行干燥，然后將納米級(jí)二氧化鈦加入鈦酸丁脂乙醇的溶液中制得抗紫外線包覆劑，然后，將干燥好的納米載體藥物加入包覆劑中，充分?jǐn)嚢韬蠓胖?-12小時(shí)，進(jìn)行干燥，使液體成份少于0.5-0.8％，制得粉劑緩釋藥物。實(shí)施例四(滅蟲(chóng)除菌緩釋藥物)1、選擇原料a、奮斗鈉0.5Kgb、氯氰菊脂 0.5Kgc、氯氰菊酯 0.5Kgd、包覆劑(實(shí)施例1)3.5Kge、納米硅基氧化物SiO2-x2g2、配制比例a∶b∶c∶d∶e＝1∶1∶1∶1∶7∶43、工藝路線將奮斗鈉加入氯氰菊脂和氯氰菊酯溶液中，然后將納米氧化硅在超聲波設(shè)備的作用下，加入到上述混合液體中充分?jǐn)嚢?，使藥物進(jìn)入納米粒子的微孔中，然后在30-50℃的條件下烘下。再將烘干好的載藥納米粒子加入到包覆劑中用乳化機(jī)分散均勻。放置2小時(shí)后進(jìn)行低溫30-50℃干燥處理。即得到緩釋粉劑藥物，使用時(shí)用水進(jìn)行稀釋。
參照實(shí)施例中的方法還可以制備出固體、乳油劑、顆粒劑、膠囊劑、懸浮劑等。
以上實(shí)施例只是本發(fā)明中較佳實(shí)施方法而已，并非對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行藥物、納米載體材料、分散溶液及包覆材料做任何形式上的限制，凡依據(jù)本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)進(jìn)行等同變化、簡(jiǎn)單修飾均仍屬于本發(fā)明范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于用于控制藥物緩釋速度的載體為多微孔(介孔)的納米粒子，用化學(xué)或物理方法將藥物分子設(shè)計(jì)到納米粒子的微孔中，并將載有藥物的納米粒子用包覆劑進(jìn)行表面處理，控制緩釋速度，包覆劑可采用抗紫外線的納米粒子材料；其工藝路線為將控制好濃度的藥物加入納米粒子載體中，經(jīng)干燥處理后，進(jìn)行包裹處理，將包裹處理后載有藥物的納米粒子，制備成液體母劑、粉體母劑或固體母劑。按上述工藝路線，在已制作藥物的液體原料內(nèi)，包括水性液體或脂性液體(如是粉體可將其制成液體)，摻入一定比例的多微孔高比表面積的納米粒子，納米粒子的比表面積為600以上，納米粒子為無(wú)機(jī)材料，如SiO2-x、TiO2等；然后用高速乳化機(jī)進(jìn)行分散，使納米粒子均勻的分散在藥物液體中，使藥物分子充分進(jìn)入納米粒子的微孔中，經(jīng)過(guò)8-12小時(shí)的放置后，將納米粒子柝出，自然干燥或在70-80℃的條件下進(jìn)行烘干，使含液量控制在0.5％以下；然后，將其放入已配制好的包覆劑中進(jìn)行包覆處理，根據(jù)釋放時(shí)間選定包膜的材料設(shè)定包覆劑的濃度，經(jīng)過(guò)10-12小時(shí)后再將納米粒子柝出，在常溫下放置5-12小時(shí)后自然干燥或在70-80℃溫度下烘干，使包覆后的粒子含液量在0.5％以下，然后，將已經(jīng)過(guò)包覆處理載藥納米粒子按較大比例放入溶液中制成緩釋母液；其中用已經(jīng)包覆好的具有緩釋藥物的納米粒子摻入需要制作藥物粉體或塊體中，也可達(dá)到控制藥物緩釋速度目的；其中按上述工藝過(guò)程，控制載藥濃度，制作出的不同濃度藥物的納米粒子，來(lái)控制不同的緩釋時(shí)間，如濃度5％緩釋時(shí)間為5天，濃度為20％緩釋時(shí)間為15天，濃度為50％緩釋時(shí)間為60天，濃度為70％緩釋時(shí)間為110天；其中選用不同的包覆材料控制包覆層的厚度(可以通過(guò)濃度達(dá)到控制厚度)達(dá)到控制藥物緩釋時(shí)間的目的；為了使藥物在不同條件下控制緩釋速度，可以設(shè)計(jì)不同藥物濃度和不同包覆厚度的納米粒子，按比例進(jìn)行混合配制，達(dá)到控制不同釋放時(shí)間的目的；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于包覆劑的制備的方法是一、材料選擇a、氫氧化鈉要求36波美度4.5Kgb、硬質(zhì)酸 15Kgc、太古油 6Kgd、水136.5Kg二、配制比例a∶b∶c∶d＝1∶3.3∶1.3∶30.3三、工藝過(guò)程(1)將4.5Kg氫氧化鈉加入到40Kg水中，水的溫度為70℃調(diào)制成溶液；(2)將硬質(zhì)酸15Kg加入到40Kg水中，水的溫度為70℃調(diào)成溶液；(3)將氫氧化鈉水溶液緩慢加入到硬質(zhì)酸水溶液中，充分?jǐn)嚢瑁缓髮⑻庞?Kg在繼續(xù)攪拌的情況下加入其中，將溶液配制成中性，之后取水56.5Kg加入其中；包覆劑總量為162Kg；
3.根據(jù)權(quán)利1所述一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于液體緩釋藥物的制備方法是一、原料選擇a、藥物選擇液體制劑，氟樂(lè)靈0.5Kg；b、納米粒子載體選擇多微孔結(jié)構(gòu)比表面積在640以上的硅基氧化物粒徑20-60nm的SiO2-x2Kg；c、包覆劑(選擇實(shí)施例一配制的)2Kg；二、配制比例a∶b∶c＝1∶4∶4三、工藝過(guò)程將納米硅基氧化物SiO2-x加入氟樂(lè)靈藥劑中，用轉(zhuǎn)速為600-2000轉(zhuǎn)/分的攪拌機(jī)常溫下進(jìn)行充分?jǐn)嚢?5-30分鐘，然后放置6-12小時(shí)，在自然條件下進(jìn)行干燥或在50-60℃烘干；然后將載持藥物的納米粒子加入到制備好的包覆劑中，經(jīng)乳化劑乳化10-15分鐘，然后，將包覆好的藥物放置6-12小時(shí)常溫下進(jìn)行干燥，在放入氟樂(lè)靈藥劑中制得母液，也可以直接加在水溶液中用于生產(chǎn)；
4.根據(jù)權(quán)利1所述一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于粉體緩釋藥物的制備方法是一、原材料選擇a、藥物采用利谷隆(粉劑)100g；b、納米粒子載體選擇多微孔結(jié)構(gòu)，比表面積在600以上的硅基氧化物(SiO2-x)粒徑20-60nm重量200g；c、抗紫外線材料納米氧化鈦50g；d、包覆材料選擇鈦酸丁脂與乙醇溶液，比例212300g；二、配制比例a∶b∶c∶d＝1∶2∶0.5∶3三、工藝配制將納米硅基氧化物加入上述利谷隆溶液中，進(jìn)行攪拌20-30分鐘，后放置6-12小時(shí)進(jìn)行干燥，然后將納米級(jí)二氧化鈦加入鈦酸丁脂乙醇的溶液中制得抗紫外線包覆劑，然后，將干燥好的納米載體藥物加入包覆劑中，充分?jǐn)嚢韬蠓胖?-12小時(shí)，進(jìn)行干燥，使液體成份少于0.5-0.8％，制得粉劑緩釋藥物；
5.根據(jù)權(quán)利1所述一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于滅菌除蟲(chóng)緩釋藥物的制備方法是一.選擇原料a、奮斗鈉 0.5Kgb、氯氰菊脂 0.5Kgc、氯氰菊酯 0.5Kgd、包覆劑(實(shí)施例1)3.5Kge、納米硅基氧化物SiO2-x2Kg二、配制比例a∶b∶c∶d∶e＝1∶1∶1∶1∶7∶4三、工藝路線將奮斗鈉加入氯氰菊脂和氯氰菊酯溶液中，然后將納米氧化硅在超聲波設(shè)備的作用下，加入到上述混合液體中充分?jǐn)嚢瑁顾幬镞M(jìn)入納米粒子的微孔中，然后在30-50℃的條件下烘下；再將烘干好的載藥納米粒子加入到包覆劑中用乳化機(jī)分散均勻，放置2小時(shí)后進(jìn)行低溫30-50℃干燥處理；即得到緩釋粉劑藥物使用時(shí)，用水進(jìn)行稀釋；
6.根據(jù)權(quán)利1所述一種利用多微孔納米載體材料控制藥物緩釋速度的方法，其特征在于包覆膜采用的抗紫外線材料為納米級(jí)二氧化鈦。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種緩釋藥物,特別是利用納米載體材料控制藥物緩釋速度方法的發(fā)明,其特征在于:藥物緩釋的載體是多微孔納米材料,采用化學(xué)、物理等方法將藥物設(shè)計(jì)在粒子微孔中,用包覆劑將粒子表面處理,通過(guò)控制藥物濃度及包覆的厚度,控制藥物的緩釋速度,提高藥效。本發(fā)明解決了背景技術(shù)中用藥次數(shù)過(guò)多,藥量過(guò)大,藥物利用率低、效果差及藥物流失造成的污染,本方案可適用于衛(wèi)生、醫(yī)療、農(nóng)藥等方面的制作。
文檔編號(hào)A61K9/22GK1343520SQ0112930
公開(kāi)日2002年4月10日 申請(qǐng)日期2001年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月11日
發(fā)明者陳罘杲 申請(qǐng)人:陳罘杲