專利名稱：：制造和儲存溶液的方法
背景技術(shù)：
：一般來說本發(fā)明涉及溶液的制造、儲存和創(chuàng)配。更準(zhǔn)確地說，在一實施方案中，本發(fā)明涉及給病人用藥的醫(yī)用溶液的制造、儲存、和創(chuàng)配。已知在治療各種病情時，即使為了維護哺乳動物的健康，需要施用醫(yī)用溶液。這些醫(yī)用溶液既可以經(jīng)過腸內(nèi)、腸胃外給藥，也可以經(jīng)過腹膜給藥。這樣的溶液實例包括藥劑和藥物、營養(yǎng)配方、以及透析溶液。尤其是就經(jīng)過靜脈和腹膜給藥的溶液而言，溶液的pH成為特別重要的因素。如果溶液的pH與生理pH顯著不同時，就會碰到許多的麻煩。例如，已知為支持腎功能已降到腎不再能充分起作用這一點時的病人使用透析。有兩種基本透析方法可以使用血透析；和腹膜透析。在血透析中，使病人的血液流過人造腎透析機。機器中的膜能起到清潔血液的人造腎作用。在腹膜透析中，把病人自己的腹膜當(dāng)作半透膜使用。腹膜是一種襯于體腔的膜，這種膜具有大量的血管和毛細管，所以能起到天然半透膜的作用。在腹膜透析中，用導(dǎo)管把透析溶液導(dǎo)入腹膜腔內(nèi)。在足夠的時間間隔后，就可完成透析液和血液間的溶質(zhì)交換。體液去除的完成是通過從血液到透析液提供合適的滲壓梯度以使水從血液中流出來。這樣就使正常的酸-堿電解質(zhì)和體液達到平衡返回血液中。透析溶液很簡單地經(jīng)導(dǎo)管從體腔引流出來。為了造成滲壓梯度，透析溶液包括滲壓劑。盡管各種滲壓劑都可以使用，但是還是認為典型的透析溶液以右旋糖為滲壓劑。已知在透析溶液中還可使用緩沖劑。用于透析溶液中的普通緩沖劑是碳酸氫鹽，乳酸鹽和乙酸鹽。雖然開始時碳酸氫鹽被認為是供透析溶液用的主要緩沖劑，但以后乳酸鹽和乙酸鹽就代替了碳酸氫鹽。這是因為在制備碳酸氫鹽緩沖的溶液中有困難。發(fā)現(xiàn)乳酸鹽和乙酸鹽在使用時提供的穩(wěn)定性大大超過上述碳酸氫鹽緩沖的溶液。見歐洲專利申請?zhí)?0109963.0。然而碳酸氫鹽離子具有超過乳酸鹽和乙酸鹽離子的優(yōu)點。加之，實驗表明對于碳酸氫鹽滲析溶液來說病人顯示出更好的耐受性。事實上，某些治療可能要求含碳酸氫鹽的消毒透析溶液。例如，患低血壓和乳酸鹽酸中毒的病人應(yīng)接受碳酸氫鹽緩沖的透析溶液。見T.S.Ing.等人的“碳酸氫鹽緩沖的腹膜透析(Bicarbonate-BufferedPeritonealDialysis)”，人造器官國際雜志(TheInternationalJournalofArtificialOrgans)，Vol.8，No.3，P.121(1985)。盡管碳酸氫鹽能起緩沖劑的作用，但是當(dāng)使用它時仍產(chǎn)生某些爭論。在溶液中碳酸氫鹽是處于與CO2氣體的平衡之下，CO2易從溶液逸出。當(dāng)CO2氣體從溶液中逸出時，產(chǎn)生了碳酸鹽而使溶液pH升高。為了避免這種現(xiàn)象，建議以粉末狀的形式儲存碳酸氫鹽直到剛好使用前為止。見U.S.專利號4,489,535。還可見歐洲專利申請?zhí)?278100機器控制透析部分。另一種方法，提出了不滲透的阻擋層以保護溶液。而且，為了碳酸氫鹽溶液的穩(wěn)定化開發(fā)出了方法和容器。見1993年4月23日提出申請的U.S.申請?zhí)?8/052,260，標(biāo)題是“MethodforManufacturingandStoringStableBicarbonateSolutions”(“制造和儲存穩(wěn)定的碳酸氫鹽溶液的方法”)。另外一個爭論是在透析溶液中，通常是使用右旋糖作滲壓劑的。然而，像別的醫(yī)用溶液一樣，透析溶液在向病人施用前必須消毒。右旋糖，除非保持在酸性pH下，否則當(dāng)消毒時，它會焦糖化的。然而，從另一方面說，碳酸氫鹽必須保持在堿性pH下。因此，在現(xiàn)有技術(shù)中，進行過許多隔開碳酸氫鈉和右旋糖的嘗試，以便使兩種溶液在消毒時能保持合適的pH，例如，一種在堿性pH下而另一種在酸性pH下。例如，參閱美國專利申請?zhí)?8/006,339，標(biāo)題是“MultipleChamerContainer”(“多室容器”)。上述爭論點不僅就透析溶液而論是存在的，而且在其它醫(yī)用溶液上，甚至在食品工業(yè)中也存在。例如，在許多溶液中，都要求開始時為了消毒使溶液保持在低pH下，然后在該溶液注入病人之前調(diào)節(jié)溶液至較高pH，更多是生理pH。然而，到現(xiàn)在為止，尚不存在一種不費力的方法就能使溶液為了消毒先保持在降低的pH下然后在注入之前不加組分即能提高pH。發(fā)明概述本發(fā)明提供適于制造液體產(chǎn)品(溶液)的改進方法。為此，提供一種制備產(chǎn)品的方法，包括的步驟有提供產(chǎn)品具有的pH至少像預(yù)定的最終pH值那樣高；降低產(chǎn)品的pH低于預(yù)定的最終pH值；和由于二氧化碳從產(chǎn)品中釋放，使產(chǎn)品的pH經(jīng)過一定時間向預(yù)定的最終pH值升高。在一個實施方案中，方法包括的步驟有使提供的溶液具有的pH低于7.0；在降低pH步驟之前加一種成分使溶液的pH提高到至少預(yù)定的最終的pH值。在一實施方案中，降低溶液pH的步驟包括往溶液加入二氧化碳步驟。在一實施方案中，溶液是醫(yī)用溶液。在一實施方案中，溶液是用于食品工業(yè)中的。在另一實施方案中，提供制備液體的方法包括的步驟有提供含二氧化碳的液體；把液體安放在可滲透氣體的容器內(nèi)；使二氧化碳經(jīng)容器滲出至液體的pH達到要求。在一另實施方案中，提供制備溶液的方法包括的步驟有提供一種含發(fā)生二氧化碳組分的溶液；將溶液放入可滲透氣體的容器中；再使二氧化碳經(jīng)容器滲出直到溶液pH達到要求。在一實施方案中，提供創(chuàng)制醫(yī)用溶液的方法包含的步驟有創(chuàng)制具有pH低于7的醫(yī)用溶液，往溶液中加發(fā)生二氧化碳組分，它能提高溶液的pH；加入一種能降低溶液pH的組分；和再將所得到的溶液收藏在可滲透氣體的容器內(nèi)。在一實施方案中，發(fā)生二氧化碳組分是碳酸氫鈉。在一實施方案中，降低pH的組分是酸。在一實施方案中，所得到的溶液儲存在可滲透氣體的容器內(nèi)，持續(xù)的時間足以使足夠量的二氧化碳滲出容器以引起溶液的pH提高。在一實施方案中，所生成的溶液具有pH低于6.0。在一實施方案中，溶液的pH提高到至少7.0。在一實施方案中，醫(yī)用溶液是透析溶液。在進一步的實施方案中，透析溶液包括作為滲壓劑的右旋糖。在一實施方案中，容器，盛有溶液，暴露于聲處理下以減少達到預(yù)定pH值所必須的時間。在一實施方案中，容器，盛有溶液，置于減壓下以減少達到預(yù)定pH所必須的時間。在一實施方案中，用第二層包裝袋(overpouch)裝上容器。在進一步實施方案中，二氧化碳吸收劑置于容器和第二層包裝袋之間。還有另外一個實施方案，提供、制備醫(yī)用溶液的方法包括的步驟有提供具有pH低于7的醫(yī)用溶液；往該溶液加一種能提高溶液pH的成分；往溶液加二氧化碳以降低pH；和置該溶液于可滲透氣體的容器中。在一實施方案中，能提高溶液pH的成分是碳酸氫鈉。在一實施方案中，醫(yī)用溶液是透析溶液。在一實施方案中，容器被放入第二層包裝袋中。在另一實施方案中，提供創(chuàng)制腹膜透析溶液的方法步驟有制備包括滲壓劑、電解質(zhì)、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有低于或等于6的pH；將該透析溶液放在可滲透氣體的容器內(nèi)；再使足夠的二氧化碳從容器中滲透出來，以使溶液的pH提高至少到7.0。在另外一個實施方案中，提供創(chuàng)制腹膜透析溶液的方法步驟有制備包含滲壓劑，電解質(zhì)、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH低于或等于6；將透析溶液放入可滲透氣體的容器中；消毒含右旋糖的溶液；和使足夠的二氧化碳滲透出容器以使溶液的pH提高至少到7.0。本發(fā)明的優(yōu)點是提供制造液體產(chǎn)品的改進方法。另外，本發(fā)明的優(yōu)點是提供制造醫(yī)用溶液的改進方法。此外，本發(fā)明的優(yōu)點是提供改進的醫(yī)用溶液。本發(fā)明另外的優(yōu)點是提供改進的腹膜透析溶液。再有，本發(fā)明的優(yōu)點是提供創(chuàng)造腹膜透析溶液的改進方法。本發(fā)明的優(yōu)點在于提供腹膜透析溶液，其中溶液在降低的pH下可進行消毒。此外，本發(fā)明的優(yōu)點在于它能提供消毒過程中沒有必要作為兩部分獨立存在的腹膜透析溶液。另外，本發(fā)明的優(yōu)點在于提供制造和儲存含碳酸氫鹽和右旋糖的透析溶液的方法。再有，本發(fā)明的優(yōu)點在于提供制造供食品工業(yè)用產(chǎn)品的改進方法。本發(fā)明另外的特征和優(yōu)點在本文的最佳實施方案的詳細描述中會得到說明并根據(jù)這種描述將是明了的。最佳實施方案的詳細描述本發(fā)明提供創(chuàng)制、制造和保存液體產(chǎn)品的改進方法。在下面陳述的最佳實施方案中，本發(fā)明針對制造醫(yī)用溶液和專用腹膜透析溶液的方法。然而，應(yīng)當(dāng)意識到本發(fā)明可以用于制造和儲存包括腹膜透析、血透析、腸胃外、和腸內(nèi)溶液的任何醫(yī)用溶液，以及制造和儲存液體食品產(chǎn)物如液汁。根據(jù)本發(fā)明，可創(chuàng)制含的二氧化碳的液體(溶液)。二氧化碳或作為二氧化碳氣體存在于液體中或由可發(fā)生二氧化碳的化合物在液體中產(chǎn)生。液體的pH由于二氧化碳從溶液中釋放一定時間而提高。這樣做能提高液體的pH，允許起初該液體在較低的pH下儲存，而后該pH在一定時間內(nèi)升到預(yù)定pH。如上所述，二氧化碳或在溶液制造過程中加到溶液中或把二氧化碳發(fā)生成分加到溶液中。在一實施方案中，本發(fā)明使用了能在溶液中發(fā)生二氧化碳的化學(xué)品。任何這樣的生理可接受的化學(xué)品都能使用，包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、二乙基丙二酸、碳酸二乙酯、二氧化碳氣體本身，或其它二氧化碳發(fā)生組分。根據(jù)本發(fā)明，因為溶液被保存在二氧化碳(CO2)可滲透的容器內(nèi)，所以由于二氧化碳在一定時間的減少，溶液的pH就會升高。在本發(fā)明方法的這類實施方案的一個優(yōu)選實施方案中，碳酸氫鈉被用在溶液中。碳酸氫鈉經(jīng)過氣體可滲透的容器將會失去CO2。關(guān)于這一點，碳酸氫鹽的平衡如下相應(yīng)地，當(dāng)二氧化碳滲透出容器時，消耗氫后平衡將向左移動。這樣將提高溶液的pH。在經(jīng)過一定時間，溶液的pH會停在某一確定范圍。例如，采用腹膜透析溶液時，溶液可含有右旋糖并且在比通常使用的pH低的情況下制造。在這一點上，含右旋糖的腹膜透析溶液可在pH5.0-5.3時制造。其次往該溶液加足夠量的碳酸氫鈉致使pH反向調(diào)到特定要求范圍。例如6.0-7.6。再用酸性化合物如HCl，將溶液下調(diào)至較低pH，例如5.0-5.3。然后把溶液注入可滲透二氧化碳的容器中。有許多的塑料材料是可滲透二氧化碳的并能用于構(gòu)筑容器。這樣的能使用的容器實例是從BaxterHealthcare公司買到的、由聚氯乙烯制成的Viaflex容器。最好的是，把容器密封在第二層包裝袋如HDPE第二層包裝袋中。然后進行溶液消毒。對于含右旋糖的腹膜透析溶液來說，溶液在酸性pH下消毒可避免右旋糖焦糖化的難題。在消毒過程中，和明確在消毒后，二氧化碳將滲透過容器。按照上面陳述過的化學(xué)式這將引起平衡在耗用氫時向左邊移動。這會使溶液的pH提高。在經(jīng)過一定時間后，pH將停在或靠近所要求的pH點上。對于某些包括含右旋糖的溶液來說，由于右旋糖的降解和酸的形成，使pH在較高的pH水平上就開始了下降。通過加入緩沖溶液如檸檬酸鹽或組氨酸，這種pH降低可被制止。本發(fā)明的方法的該實施方案的優(yōu)點在于僅把足夠量的碳酸氫鈉，或其它能放出二氧化碳的化學(xué)品加到溶液中以抵消消毒過程中形成的酸而提高pH到所要求的程度。因此，本發(fā)明能使溶液如右旋糖在使降解減至最低程度的低pH下消毒，并且在消毒之后由于二氧化碳的降低使pH隨時間而提高。由此在注入病人時能提供生理pH。按照本發(fā)明能使用的另一方法如下。制備pH低于預(yù)定的最終pH的溶液。例如，所有的用于腹膜透析溶液中的成分(右旋糖、電解質(zhì)、和乳酸鹽)都被溶解于水。所得到的這種溶液的pH取決于乳酸鹽而且通常在5.0-5.3之間。根據(jù)該方法的這一實施方案，再把足夠量的堿、氫氧化鈉加到該溶液中直到pH超過所要求的最終pH范圍(例如，要求pH6.0再調(diào)pH到7.0)。然后，用二氧化碳氣體把溶液的pH調(diào)下來。例如，把pH往下調(diào)到5.0-5.5。再把溶液放到可滲透氣體的容器中如上文所討論過的容器。如有必要，可使容器消毒。經(jīng)過一定時間，二氧化碳將從容器中擴散從而使溶液pH提高。如有必要，通過保持在溶液中溶解的二氧化碳，pH還可由于二氧化碳的存在降到較低的水平。完成這一點可通過1)冷卻溶液；或2)保持溶液在壓力下。這種方法的優(yōu)點在于易于大規(guī)模地完成且只牽涉到二氧化碳。另外，采用該法時加入的鈉少。然而，與以前討論過的方法對比，由于袋材料的浸出酸和右旋糖降解產(chǎn)生酸，在腹膜透析的溶液中，pH的升高就可能不夠預(yù)定的pH。另外，還由于在這種方法中只有少量的二氧化碳。該法更進一步的實施方案如下。先制備溶液。例如，把所有在典型的腹膜透析溶液中存在的成分(右旋糖、電解質(zhì)、和乳酸鹽)都溶解在水中。所得到的這種溶液的pH取決于乳酸鹽的pH并且通常在5.0-5.3之間。然后，往溶液中加足夠量的堿，氫氧化鈉直到pH在所要求的最終pH范圍以上(例如調(diào)節(jié)至pH7.0)。然后加入并溶解足夠量的二氧化碳釋放成分(例如二乙基丙二酸、碳酸二乙酯等)。再把溶液注入可滲透氣體的容器中并且使該容器經(jīng)過消毒。在消毒過程中二氧化碳釋放成分會釋放出二氧化碳氣體使pH降低，優(yōu)選降至5.0-5.5。消毒后，二氧化碳氣體離開體系而pH將會上升。對于在步驟3)所述的向下調(diào)節(jié)的起始pH對于兩種方法來說都是重要的。起始pH越高(例如5.5-5.7)，在后置消毒過的pH達到其要求程度越快。然而，較高的起始pH，向下的趨勢是增加右旋糖的降解和更重的顏色形成。在較低的起始pH下(例如5.0-5.4)，要保持住二氧化碳在溶液中是困難的。而且要花更長的時間才能達到所要求的后置消毒過的pH。生產(chǎn)者可以獲得從3.5到8.5很寬范圍內(nèi)的乳酸鹽。因此，溶液調(diào)節(jié)前的原始pH可在3.5-8.5的范圍內(nèi)(我們?nèi)?.0-5.3)。如果購買的是在最終所要求的pH(例如7.0)下加乳酸鹽，那么在任何方法中就無需進行步驟2了。為了減少溶液達到預(yù)定pH所必須的時間，有許多方法的改進方案可供使用。使容納溶液的容器暴露于聲處理之下。這樣做會引起攪動溶液增加二氧化碳穿過容器的損失量。聲處理可通過各種方式包括機械的或聲響的來實現(xiàn)。在另一種方法中，容器被置于減壓氣氛中，即真空下。這樣做也會提高二氧化碳離開容器的速度，減少溶液達到要求pH所需的時間。把二氧化碳氣體吸收劑放在容器和第二層包裝袋之間，這樣做也能增加二氧化碳的擴散從而加速提高pH的過程。各種二氧化碳吸收劑都可以使用，包括NaOH或KOH袋。通過選擇比PVC滲透氣體更多的材料，可進一步提高二氧化碳的擴散，減少達到預(yù)定pH的時間。從另一面說，通過選擇不像PVC那樣滲透氣體的材料，會使提高pH的必要時間增加。另外，通過改變?nèi)萜?第二層包裝袋的形狀，使二氧化碳的表面積與體積比達到最大值，也可使擴散得以增加。另外，容器在沒有第二層包裝袋的情況下消毒和在消毒后使容器保持在第二層包裝袋的外面都會提高的二氧化碳的擴散。如上所述，在本發(fā)明方法的實施方案中，往溶液中加二氧化碳氣體用來在一定時間內(nèi)調(diào)節(jié)溶液的pH。在這一方面，如果提供的溶液pH為7.0或以下時，應(yīng)使溶液的pH至少提高到預(yù)定的pH水平。例如，溶液起始pH為5.0-5.3時，該溶液要提供給病人，就要求把pH提高到6.0-7.5。然后使用二氧化碳氣體把溶液的pH降下來。完成這一點，例如，通過向溶液鼓二氧化碳氣泡。pH可降至任一水平，例如，5.0-5.5。溶液收藏在可滲透氣體的容器內(nèi)。在儲存過程中當(dāng)二氧化碳滲過容器時，溶液的pH會朝著預(yù)定的最終pH方向增加。下面通過具體實施例，但不作為限制，對本發(fā)明予以進一步陳述。實施例1完成三種不同的實驗。在這三種實驗的每一實驗過程中所調(diào)節(jié)的參數(shù)比較列于下面的表1中。用于這些實驗的程序基本相同1)具有右旋糖的Dianeal透析溶液，可由遵循典型的Baxter程序制造的Baxter得到。2)往溶液里加適合一次份量Dianeal的適量碳酸氫鈉以便達到最終預(yù)定的pH(例如7.0)。3)用鹽酸把Dianeal溶液的pH往下反調(diào)至確定的預(yù)消毒pH。4)將透析溶液袋置于121℃下蒸汽消毒。5)消毒過的袋子存放在室溫和/或40℃下。6)以確定的時間間隔，把袋子移出適當(dāng)?shù)臏囟取?)檢驗各袋的各種化學(xué)物品和物理性能，例如pH測量結(jié)果。僅把各與三項研究有關(guān)的pH數(shù)據(jù)發(fā)表在下面的表2中。該pH值證買了本發(fā)明的構(gòu)思。對于這三種研究的每一種結(jié)論發(fā)表如下。研究I(a)本研究證實了pH隨時間而提高。(b)當(dāng)初始的pH越高，pH達到較高值就越快(對比5.5和6.0的起始pH)。(c)在小于1個月內(nèi)可獲得pH＞6.50。(d)起始pH越低在消毒時形成的顏色越少。研究II(a)本項研究證實了pH隨時間而提高。(b)當(dāng)初始的pH越高，pH達到較高值就越快(對比5.3和5.5的起始pH)。(c)起始pH越低消毒時形成的顏色越少。(d)溶液袋的液面上空間不影響達到最終pH所需的時間。(e)在長時間內(nèi)pH向下漂移，這表明需要緩沖劑以在長時間內(nèi)保持pH。研究III(a)本研究證實了pH隨時間而提高。(b)起始右旋糖濃度越低，消毒時形成的顏色越少。(c)盡管用于本項研究的緩沖劑及其濃度沒有阻止pH的長期下降，但在其后pH還是向上移動。檸檬酸的另外pH或較高的濃度將能保持pH。表1研究參數(shù)的比較參數(shù)研究1研究2研究3電解質(zhì)型號(profile)DianealPD-2DianealPD-2DianealPD-2右旋糖濃度4.25％4.25％2.50％碳酸氫鈉濃度0.88g/l2.6g/l1.7g/l起始pH6.0和5.55.5和5.35.2袋尺寸250ml2000ml1000ml表2pH結(jié)果檸檬酸鹽儲存研究起始pH緩沖劑(Y/N)液面上空間溫度(c)No.(cc)16.0NNC2515.5NNC2525.3N02525.3N452525.3N04025.3N454025.5N02525.5N452525.5N04025.5N454035.2NNC2535.2NNC4035.2YNC2535.2YNC40表2(續(xù))pH結(jié)果大致時間間隔(天)121304560759013518017.2615.756.7125.395.956.135.8825.445.976.135.9026.175.7126.185.7125.666.636.986.4925.676.626.986.6626.986.1926.956.0835.506.947.006.997.096.6836.626.466.555.9835.466.916.956.967.256.6636.766.206.535.99空白位置表明沒有安排那個時間間隔試驗。時間間隔是大致的(例如180對研究#2實際上是174天而對研究#3來說是190天)。NC＝未檢測液面上空間的對照物。實施例2使用下列方法方法1使存在于Dianeal中的所有成分(右旋糖、電解質(zhì)、和乳酸鹽)都溶解于水中。所得到的這種溶液的pH取決于乳酸鹽的pH并且通常在5.0-5.3之間。往該溶液中加入和溶解足夠量的固體碳酸氫鈉直到pH達到預(yù)定最終pH值(例如7.0)。用HCl、CO2(氣)或其它酸把pH向下調(diào)節(jié)到5.0-5.7。注入袋中并消毒。方法2使存在于Dianeal腹膜透析溶液中的所有成分(右旋糖、電解質(zhì)、和乳酸鹽)都溶解于水中。所得到的這種溶液pH取決于乳酸鹽的pH并且通常在5.0-5.3之間。往該溶液中加足夠量的堿，氫氧化鈉，直到pH超過預(yù)定最終pH值(例如，預(yù)定pH6然后調(diào)至7.0)。用CO2(氣)把pH向下調(diào)至5.3-5.5。充入袋中并消毒。測量用各方法制成的溶液經(jīng)過一定時間的溶液pH。經(jīng)過一定時間的pH測量結(jié)果電解質(zhì)型號％水合右旋糖所加成分所加成分數(shù)量制造方法DianealPD-22.50％二氧化碳NM-足以調(diào)方法2節(jié)至pH5.30DianealPD-22.50％二氧化碳NM-足以調(diào)方法2節(jié)至pH5.40DianealPD-24.25％二氧化碳NM-足以調(diào)方法2節(jié)至pH5.33DianealPD-24.25％碳酸氫鹽和0.24g/L調(diào)節(jié)方法1二氧化碳至pH5.33DianealPD-24.25％碳酸氫鹽和0.24g/L調(diào)節(jié)方法1二氧化碳至pH5.33NM＝未測時間間隔(天)電解質(zhì)型號預(yù)消毒起始pH袋尺寸6132643DianealPD-25.302000ml5.505.605.855.94DianealPD-25.402000ml5.575.675.865.96DianealPD-25.502000ml5.625.705.845.88DianealPD-25.332000ml5.485.605.755.77DianealPD-25.402000ml5.816.196.767.47DianealPD-25.512000ml5.946.276.857.48如前所述，本發(fā)明還可用于除醫(yī)用產(chǎn)品外的其它液體產(chǎn)品。作為實施例，許多果汁固有地是酸性的(西紅柿pH4.4，蘋果pH3，檸檬酸pH2.2)。這些果汁可以用所加的發(fā)生成分碳酸氫鹽把pH調(diào)節(jié)到較高的pH值。然后在巴氏消毒法和/或儲存過程中為防止降解和顏色的形成把pH降低。該溶液必須儲存在可滲透二氧化碳的容器中。該容器可以是HDPE容器或帶有HDPE帽的玻璃容器。這種酸性果汁的pH由于二氧化碳從溶液中滲出容器而隨時間上升。應(yīng)當(dāng)理解對于本發(fā)明所描述的最佳實施方案而言，各種變化和改進方案對所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員來說是明顯的。所做的這種變化和改進方案沒有偏離本發(fā)明的精神和范圍也沒有減低其具有的優(yōu)點。因此可以預(yù)測這些變化和改進方案為附加權(quán)利要求書所復(fù)蓋。權(quán)利要求1.一種制備液體產(chǎn)品的方法，包括的步驟有提供一種具有至少與預(yù)定最終pH值一樣高的pH的產(chǎn)品；使產(chǎn)品的pH降到低于預(yù)定最終值；和使產(chǎn)品的pH由于二氧化碳從產(chǎn)品中釋放而經(jīng)過一定時間提高到預(yù)定的最終pH值。2.權(quán)利要求1的方法，包括往產(chǎn)品中加入發(fā)生二氧化碳化合物的步驟。3.權(quán)利要求1的方法，其中把發(fā)生二氧化碳產(chǎn)物加到把產(chǎn)品的pH提高到至少與預(yù)定的最終pH值一樣高的產(chǎn)品中。4.權(quán)利要求1的方法，其中通過往產(chǎn)品中加酸使產(chǎn)品的pH降低。5.權(quán)利要求1的方法，其中產(chǎn)品被保存在可滲透氣體的容器中。6.權(quán)利要求1的方法，其中通過往產(chǎn)品中加二氧化碳氣體使產(chǎn)品的pH降低。7.權(quán)利要求1的方法，其中發(fā)生CO2化合物是在產(chǎn)品的pH至少與預(yù)定的最終pH值一樣高以后加到產(chǎn)品中的。8.創(chuàng)制醫(yī)用溶液的方法，包括的步驟有創(chuàng)制具有的pH低于預(yù)定最終pH的醫(yī)用溶液；把堿加到醫(yī)用溶液中以提高醫(yī)用溶液的pH至少到預(yù)定最終的pH；把二氧化碳氣體加到能使醫(yī)用溶液的pH降低的醫(yī)用溶液中；和把所得到的溶液保存在可滲透氣體的容器中。9.權(quán)利要求8的方法，包括消毒容器的步驟。10.權(quán)利要求8的方法，其中醫(yī)用溶液是腹膜透析溶液。11.權(quán)利要求8的方法，包括使足夠量的二氧化碳滲出容器以使溶液的pH提高到接近預(yù)定值的步驟。12.創(chuàng)制醫(yī)用溶液的方法，包括的步驟有創(chuàng)制具有低于7的pH的醫(yī)用溶液；往醫(yī)用溶液中加入能提高溶液pH的發(fā)生二氧化碳組分；往醫(yī)用溶液中加入能降低溶液pH的組分；和把所得到的醫(yī)用溶液放入可滲透氣體的容器中。13.權(quán)利要求12的方法，其中發(fā)生二氧化碳組分選自碳酸氫鈉、碳酸鈉，二乙基丙二酸、碳酸二乙酯、和二氧化碳氣體。14.權(quán)利要求12的方法，其中供降低pH用的組分是酸。15.權(quán)利要求12的方法，其中所得到的醫(yī)用溶液被儲存在可滲透氣體的容器中，持續(xù)時間足以使足夠的二氧化碳滲透出可滲透氣體的容器以造成醫(yī)用溶液pH的升高。16.權(quán)利要求12的方法，包括消毒所得到的醫(yī)用溶液的步驟。17.權(quán)利要求12的方法，其中所得到的醫(yī)用溶液具有低于6.0的pH。18.權(quán)利要求15的方法，其中把醫(yī)用溶液的pH提高到至少7.0。19.權(quán)利要求12的方法，其中醫(yī)用溶液是腹膜透析溶液。20.權(quán)利要求12的方法，包括使容器經(jīng)過聲處理的步驟。21.權(quán)利要求12的方法，包括把可滲透氣體的容器置于減壓下的步驟。22.權(quán)利要求12的方法，包括把可滲透氣體的容器置于第二層包裝袋中的步驟。23.權(quán)利要求22的方法，包括把二氧化碳吸收劑置于容器與第二層包裝袋之間的步驟。24.權(quán)利要求23的方法，其中二氧化碳吸收劑選自NaOH和KOH。25.權(quán)利要求22的方法，其中可滲透氣體的容器是在它放在第二層包裝袋之前消毒的。26.一種制備醫(yī)用溶液的方法，包括的步驟有提供包含發(fā)生二氧化碳組分的醫(yī)用溶液；將醫(yī)用溶液放入可滲透氣體的容器中；和使二氧化碳滲透出容器直到醫(yī)用溶液達到預(yù)定的pH。27.權(quán)利要求26的方法，其中醫(yī)用溶液是腹膜透析溶液。28.權(quán)利要求26的方法，其中發(fā)生二氧化碳組分是碳酸氫鈉。29.權(quán)利要求26的方法，包括在醫(yī)用溶液置于可滲透氣體容器后的消毒步驟。30.權(quán)利要求26的方法，其中醫(yī)用溶液的pH提高到至少6.0。31.權(quán)利要求26的方法，包括可滲透氣體容器經(jīng)過聲處理的步驟。32.權(quán)利要求26的方法，包括將可滲透氣體的容器放入減壓下的步驟。33.權(quán)利要求26的方法，包括將可滲透氣體的容器放入第二層包裝袋的步驟。34.權(quán)利要求26的方法，包括把二氧化碳吸收劑放在容器和第二層包裝袋間的步驟。35.權(quán)利要求26的方法，其中發(fā)生二氧化碳組分是二氧化碳氣體。36.權(quán)利要求34的方法，其中二氧化碳吸收劑選自NaOH和KOH。37.權(quán)利要求26的方法，其中可滲透氣體容器是在它被放進第二層包裝袋前消毒的。38.一種創(chuàng)制透析溶液的方法，包括的步驟有制備含滲壓劑、電解質(zhì)、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH不大于6；將透析溶液放進可滲透氣體的容器中；和使足夠的二氧化碳透滲出可滲透氣體容器使透析溶液的pH提高到至少6.0。39.權(quán)利要求38的方法，包括透析溶液被放進可滲透氣體容器后消毒的步驟。40.權(quán)利要求38的方法，其中滲壓劑是右旋糖。41.權(quán)利要求38的方法，包括往透析溶液加入發(fā)生二氧化碳化合物的步驟。42.權(quán)利要求38的方法，其中往透析溶液中加發(fā)生二氧化碳的產(chǎn)物以提高透析溶液的pH到至少與透析溶液預(yù)定的最終pH值一樣高。43.權(quán)利要求38的方法，其中把發(fā)生二氧化碳化合物在透析溶液具有的pH至少與預(yù)定的最終pH值一樣高之后加到透析溶液中。44.一種創(chuàng)制透析溶液的方法，包括的步驟有制備含右旋糖、電解質(zhì)、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH低于或等于6；把透析溶液放入可滲透氣體容器內(nèi)；消毒透析溶液；和使足夠的二氧化碳滲透出可滲透氣體容器，使透析溶液的pH提高到至少7.0。45.一種制備液體產(chǎn)品的方法，包括的步驟有制備其中含有二氧化碳氣體的液體產(chǎn)品；把液體產(chǎn)品存放在可滲透氣體的容器內(nèi)；和使足夠的二氧化碳滲透出容器以使液體產(chǎn)品達到預(yù)定的pH。全文摘要本發(fā)明提供制造包括醫(yī)用溶液在內(nèi)的溶液改進方法。為此，在一實施方案中，提供的制備醫(yī)用溶液的方法包括的步驟有把溶液放入可滲透氣體的容器中，并且使二氧化碳經(jīng)容器滲透至達到預(yù)定pH。文檔編號A23L2/42GK1148814SQ96190225公開日1997年4月30日申請日期1996年3月20日優(yōu)先權(quán)日1995年3月23日發(fā)明者J·A·吉爾泰希申請人:巴克斯特國際有限公司