專利名稱：一種雷沙吉蘭的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種化合物雷沙吉蘭[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚滿，(R)-N-2-Propynyl-l-indanamine，Rasagiline]的制備方法。
背景技術(shù)：
雷沙吉蘭(Rasagiline)即(R) _N_炔丙基氨基茚，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種雷沙吉蘭的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)以(R，S)-1-氨基茚滿為原料，在固定化酯酶的催化作用下，與酰基供體進(jìn)行不對稱?；磻?yīng)，將其中R構(gòu)型的1-氨基茚滿轉(zhuǎn)化為酰胺，再將酰胺水解得到(R)-I-氨基茚倆；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的固定化酯酶為Novozym435。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的不對稱酰基化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑為正己烷、正庚烷、石油醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的酰基供體為乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯乙酸乙酯或甲氧基乙酸甲酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的不對稱?；磻?yīng)中，(R，S)-1-氨基茚滿與固定化酯酶的質(zhì)量比為1 2 4 1，(R，S)-1-氨基茚滿與酰基供體的摩爾比為1 5 2 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的不對稱酰基化反應(yīng)溫度為0°C 40°C，反應(yīng)時間為釙 48h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述的水解反應(yīng)在三乙醇胺與水的混合物中進(jìn)行，以氫氧化鈉或氫氧化鉀為催化劑，反應(yīng)溫度為90°C 150°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述的炔丙基供體為炔丙基溴、炔丙基氯或炔丙基苯磺酸酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述的N炔丙基化反應(yīng)在有機溶劑中進(jìn)行，所述有機溶劑為乙醚、異丙醚或甲基叔丁基醚。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟幻中所述的無機堿為碳酸鈉、 碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化銫。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種化合物雷沙吉蘭[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚滿]的制備方法，其是以(R，S)-1-氨基茚滿為原料，經(jīng)過酶催化的不對稱?；磻?yīng)、水解和N炔丙基化反應(yīng)得到雷沙吉蘭。本發(fā)明提供的制備方法，反應(yīng)原料易得，產(chǎn)品收率高，光學(xué)純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C12P41/00GK102154432SQ20101060922
公開日2011年8月17日 申請日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者孫建華, 李立標(biāo), 陳文婕, 韋亞峰 申請人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司