一種自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及免疫檢測(cè)，具體涉及一種發(fā)光/熒光自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]發(fā)光/熒光免疫分析技術(shù)因其高靈敏度，良好的穩(wěn)定性，及在自動(dòng)化設(shè)備上隨機(jī)性操作，在現(xiàn)代臨床免疫學(xué)檢測(cè)方法中居于核心地位，因此迅速替代了放射免疫分析技術(shù)。免疫檢測(cè)試劑及使用儀器必須是高度融合的，才能發(fā)揮最佳性能，達(dá)到最好的檢測(cè)結(jié)果。
[0004]目前優(yōu)化和加速反應(yīng)的主要措施有:提升溫度至37°C，延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)器震蕩混勻、旋轉(zhuǎn)混勻等。其目的是提升分子運(yùn)動(dòng)速度，促使反應(yīng)物充分接觸，以縮短免疫反應(yīng)達(dá)到平衡的時(shí)間，從而保證足夠高的靈敏度。
[0005]在自動(dòng)免疫檢測(cè)分析儀器工作中，各步驟均應(yīng)以最有利于檢測(cè)反應(yīng)的方式作業(yè)，來實(shí)現(xiàn)檢測(cè)反應(yīng)最大化和最優(yōu)化，以實(shí)現(xiàn)最佳的檢測(cè)效果。
[0006]自動(dòng)標(biāo)記免疫分析系統(tǒng)包括固相(微孔、微管、磁微粒、塑料珠等)、標(biāo)記物、容器、顯示系統(tǒng)(比色底物，發(fā)光底物，熒光激發(fā)光源)、洗滌液等多種獨(dú)立包裝組份及運(yùn)行儀器?，F(xiàn)今發(fā)展的全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)涉及多環(huán)節(jié)液體轉(zhuǎn)移，并因多樣品上機(jī)運(yùn)行，相應(yīng)進(jìn)樣、出樣裝置需要反復(fù)不斷清洗，使得儀器變得龐大、復(fù)雜，制作困難，故障率較高;僅能檢測(cè)血清、血楽等樣品，不能檢測(cè)全血樣品，只限于中心實(shí)驗(yàn)室用；因檢測(cè)周轉(zhuǎn)期(turnaround time ,TAT)較長(zhǎng)，不適合病人所在現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)，難于滿足即時(shí)檢測(cè)需求。
[0007]丹麥雷度Rad1meter AQ T90、日本三菱化學(xué)Mitsubishi PATHFAST均是用于全血樣品快速定量檢測(cè)裝置。這類裝置將其它液體組份預(yù)先分裝成單人份的集成結(jié)構(gòu)。此類產(chǎn)品存在液體揮發(fā)、保存期短，以及分、封裝繁瑣和易于交叉污染等問題。且儀器與檢測(cè)品種高度專一，其他項(xiàng)目上機(jī)兼容性差，檢測(cè)指標(biāo)有限，擴(kuò)展能力差，不利于資源利用。
[0008]以膠體金和熒光為標(biāo)記物的硝酸纖維素膜固相側(cè)向免疫層析技術(shù)產(chǎn)品，是目前一大類即時(shí)檢測(cè)(Point of Care Test，P0CT)產(chǎn)品。簡(jiǎn)便是其突出的特點(diǎn)。然而，由于材料變異大、制作工藝與檢測(cè)過程有缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量可控性差，機(jī)械強(qiáng)度低。使得此類產(chǎn)品靈敏度低，精密度低，重復(fù)性差，定量準(zhǔn)確性不足，只能用于對(duì)高危人群的初篩，不能用作疾病診斷的常規(guī)工具。
[0009]以醋酸纖維素膜為固相、膠體金為標(biāo)記物的斑點(diǎn)免疫滲濾法也是一種快速檢測(cè)法。其結(jié)構(gòu)是在醋酸纖維素膜上特定位置點(diǎn)樣固定有特定抗體(抗原)，將此固相膜與其下的吸水材料固定在一塑料盒中。檢測(cè)時(shí)，先點(diǎn)上樣品，樣品借毛細(xì)管效應(yīng)下行。反應(yīng)一定時(shí)間后，再滴入膠體金標(biāo)記物，形成固相-樣品待測(cè)定物-膠體金復(fù)合物，呈現(xiàn)有色反應(yīng)物，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)物的定性檢測(cè)。未反應(yīng)的成分通過醋酸纖維素微孔在吸水材料的毛細(xì)管力作用下吸至吸水材料中。此方法分析能力與側(cè)向免疫層析分析相當(dāng)。其固相過程是粗放型被動(dòng)吸附作用，固相的量不確定，未被吸附的固相成分在后續(xù)檢測(cè)時(shí)會(huì)帶走待測(cè)物，影響檢測(cè)靈敏度;膜致密透光性差，發(fā)光分析時(shí)會(huì)阻礙光線傳播，吸光分析難于準(zhǔn)確定量比色，只能用掃描或目測(cè)法進(jìn)行定性或半定量檢測(cè);膠體金標(biāo)記物不能預(yù)先置于固相NC膜上，檢測(cè)是需要另外添加膠體金標(biāo)記物;機(jī)械強(qiáng)度低，不能充分洗滌，反應(yīng)產(chǎn)物與未反應(yīng)物分離不全，效率不高，亦不徹底，故靈敏度低;不能濾過分離紅細(xì)胞等成分，因此不能用于測(cè)定全血樣品O
[0010]側(cè)向?qū)游雒庖叻治雠c斑點(diǎn)免疫滲濾法則是通過毛細(xì)作用帶動(dòng)反應(yīng)液流動(dòng)的方式來加速反應(yīng)進(jìn)程?？傊?，不同的檢測(cè)方法與過程，均需要采取不同的方法來加速免疫反應(yīng)過程。
[0011]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]為了克服現(xiàn)有即時(shí)檢測(cè)方法(以膠體金和熒光標(biāo)記的側(cè)向免疫層析技術(shù)為代表)的靈敏度低、精密度低和準(zhǔn)確性差等問題，本發(fā)明提供一種自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置，所述自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置包括能加速反應(yīng)液流動(dòng)、加速免疫反應(yīng)速度的反應(yīng)加速裝置和集成試劑機(jī)構(gòu)。
[0013]所述自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置包括反應(yīng)加速裝置和集成試劑機(jī)構(gòu)，所述反應(yīng)加速裝置設(shè)有氣栗、導(dǎo)管、緩沖瓶、氣液導(dǎo)管、節(jié)氣閥、氣液導(dǎo)管、負(fù)壓室、管槽;所述氣栗與緩沖瓶通過導(dǎo)管連接，所述緩沖瓶與負(fù)壓腔通過氣液導(dǎo)管連接，氣液導(dǎo)管設(shè)置于負(fù)壓室的底部，所述負(fù)壓室頂部設(shè)有管槽，所述集成試劑機(jī)構(gòu)設(shè)置于管槽內(nèi)；所述集成試劑機(jī)構(gòu)設(shè)有外管、樣品池內(nèi)壁、樣品池、外管底部環(huán)周膜固定突、結(jié)合膜、固相膜、墊片、導(dǎo)液漏斗、導(dǎo)流管;所述墊片設(shè)置于外管底部環(huán)周膜固定突上，所述結(jié)合膜、固相膜平置于所述墊片與樣品池之間，結(jié)合膜位于固相膜上，所述樣品池鑲嵌于外管內(nèi)腔，所述導(dǎo)液漏斗設(shè)置于外管底部，所述導(dǎo)流管連接導(dǎo)液漏斗。
[0014]所述氣液導(dǎo)管設(shè)置有節(jié)氣閥。
[0015]所述管槽為凹型腔。
[0016]所述外管由塑料材質(zhì)構(gòu)成，內(nèi)外亞光的中空對(duì)稱結(jié)構(gòu)，中部呈漏斗狀，使洗滌廢液經(jīng)此由中間孔導(dǎo)出檢測(cè)裝置外，下部為中空的導(dǎo)流管，與洗滌裝置的抽吸部位對(duì)接，通過負(fù)壓將廢棄液體抽出，完成洗滌，上部為固定樣品池的固定巢，其內(nèi)部底部與樣品池邊對(duì)應(yīng)位置相壓固定膜。
[0017]所述樣品池由塑料材質(zhì)構(gòu)成，為中空、上下穿透幾何結(jié)構(gòu)。
[0018]所述固相膜為有一定孔徑的膜，孔徑不小于20μΜ，其作用是能均一、高效率地固定抗原或抗體、過濾血液紅細(xì)胞、白細(xì)胞，機(jī)械強(qiáng)度高并能經(jīng)受一定壓力液體沖洗。
[0019]所述結(jié)合物膜為有一定孔徑的膜，孔徑不小于20μΜ，其作用是儲(chǔ)存標(biāo)記抗原(抗體)結(jié)合物、過濾血液紅細(xì)胞、白細(xì)胞。
[0020]所述墊片為孔狀塑料片，洗滌時(shí)起到支撐、保護(hù)固相膜和結(jié)合膜的作用。
[0021]所述氣栗用于產(chǎn)生負(fù)壓，導(dǎo)管用于排氣，緩沖瓶用于緩沖壓力和儲(chǔ)存廢液，氣液導(dǎo)管用于排出負(fù)壓腔內(nèi)抽下的廢氣、廢液，節(jié)氣閥用于控制負(fù)壓腔內(nèi)壓力，負(fù)壓室用于使集成檢測(cè)管內(nèi)反應(yīng)物下行。負(fù)壓室壁為密實(shí)的能耐受一定負(fù)壓的塑料結(jié)構(gòu)，負(fù)壓室上口沿與集成檢測(cè)機(jī)構(gòu)側(cè)壁密閉接觸，避免漏氣。
[0022]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下突出的優(yōu)點(diǎn): 本發(fā)明集成試劑機(jī)構(gòu)由樣品池、膜、墊片、外管按順序合理地集合形成。在該機(jī)構(gòu)內(nèi)可完成進(jìn)樣、免疫反應(yīng)、洗滌、發(fā)光反應(yīng)與測(cè)定發(fā)光/熒光等檢測(cè)過程，省去了添加試劑標(biāo)記物、固相物的過程，大大縮短檢測(cè)時(shí)間，并有高靈敏度和良好的精密性和重復(fù)性。
[0023]本發(fā)明的免疫反應(yīng)加速裝置通過在集成試劑機(jī)構(gòu)下設(shè)置負(fù)壓腔增加自動(dòng)免疫檢測(cè)分析儀器中集成試劑機(jī)構(gòu)內(nèi)反應(yīng)物流動(dòng)性，使反應(yīng)物充分接觸和完成反應(yīng)。
[0024]本發(fā)明可用于即時(shí)檢測(cè)準(zhǔn)確定量;并能分離血細(xì)胞而用于全血樣品的即時(shí)檢測(cè)。適合全血、血清、血漿等樣品中細(xì)胞顆粒、生物大分子和小分子的檢測(cè)，也為臨床病人樣品快速、靈敏、定量發(fā)光/熒光免疫分析奠定了基礎(chǔ)。
[0025]
【附圖說明】
[0026]圖1示本發(fā)明實(shí)施例自動(dòng)免疫檢測(cè)反應(yīng)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2示本發(fā)明實(shí)施例自動(dòng)免疫檢測(cè)反應(yīng)裝置中集成試劑機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]實(shí)施例1
參見圖1和圖2，一種自動(dòng)免疫反應(yīng)檢測(cè)裝置包括反應(yīng)加速裝置和集成試劑機(jī)構(gòu)8，所述反應(yīng)加速裝