-PEG載藥膠束的制備，包括如下步驟:
[0032]先取DSPE-PEG (磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)試劑一定量在水相中并加入少量葡萄糖作為穩(wěn)定劑，使DSPE-PEG形成膠束，然后加入疏水性藥物阿霉素，不斷攪拌直至溶液澄清，即形成包覆阿霉素藥物的載藥膠束。
[0033]制備例2
[0034]DSPE-PEG載藥膠束的制備，包括如下步驟:
[0035]先取DSPE-PEG (磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)試劑一定量在水相中并加入少量葡萄糖作為穩(wěn)定劑，使DSPE-PEG形成膠束，然后加入藥物鹽酸伊立替康，不斷攪拌直至溶液澄清，即形成包覆鹽酸伊立替康藥物的載藥膠束。
[0036]制備例3
[0037]DSPE-PEG載藥膠束的制備，包括如下步驟:
[0038]先取DSPE-PEG (磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)試劑一定量在水相中并加入少量葡萄糖作為穩(wěn)定劑，使DSPE-PEG形成膠束，然后加入藥物氟比洛芬，不斷攪拌直至溶液澄清，即形成包覆氟比洛芬藥物的載藥膠束。
[0039]實(shí)施例1
[0040]制備例1提供的DSPE-PEG載藥阿霉素膠束的粒徑的測定方法包括如下步驟:
[0041](1)配制氯化銫梯度溶液，所述氯化銫梯度溶液的平均密度為P。為1.25g/mL，所述梯度為9層；向CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的低密度擴(kuò)張盤由高濃度向低濃度依次注入氯化銫梯度溶液，建立梯度；
[0042](2)待梯度溶液梯度穩(wěn)定后，將制備例1制備的待測包覆阿霉素藥物的載藥膠束溶液從低密度擴(kuò)張盤邊緣上樣至CPS圓盤離心式納米粒度分析儀，上樣量為100 μ L，測定待測載藥膠束的沉降速率，獲得載藥膠束的形態(tài)粒徑，測得包覆阿霉素藥物的載藥膠束平均粒徑為15.68nm，重復(fù)測試偏差約0.6 %。所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的轉(zhuǎn)速彡20000轉(zhuǎn)/min，所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的離心時(shí)間彡30min。
[0043]實(shí)施例2
[0044]制備例2提供的DSPE-PEG載藥鹽酸伊立替康膠束的粒徑的測定方法，與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于將“制備例1制備的待測包覆阿霉素藥物的載藥膠束”替換為“制備例2制備的待測包覆鹽酸伊立替康藥物的載藥膠束”;經(jīng)測定，制備例2制備的包覆鹽酸伊立替康藥物的載藥膠束平均粒徑為14.32nm，重復(fù)測試偏差約0.6%。
[0045]實(shí)施例3
[0046]制備例3提供的DSPE-PEG載藥氟比洛芬膠束的粒徑的測定方法，與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于將“制備例1制備的待測包覆阿霉素藥物的載藥膠束”替換為“制備例3制備的待測包覆氟比洛芬藥物的載藥膠束”;經(jīng)測定，制備例3制備的待測包覆氟比洛芬藥物的載藥膠束平均粒徑為12.89nm，重復(fù)測試偏差約0.6%。
[0047]申請(qǐng)人聲明，本發(fā)明通過上述實(shí)施例來說明本發(fā)明的詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，但本發(fā)明并不局限于上述詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn)，對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種載藥膠束形態(tài)粒徑的測定方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: (1)配制氯化銫梯度溶液，所述氯化銫梯度溶液的平均密度為Pp;向CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的低密度擴(kuò)展盤由高濃度向低濃度依次注入氯化銫梯度溶液，建立梯度； (2)待梯度溶液梯度穩(wěn)定后，將待測載藥膠束溶液從低密度擴(kuò)展盤邊緣上樣至CPS離心粒度儀，測定待測載藥膠束的沉降速率，獲得載藥膠束的形態(tài)粒徑； 其中，所述氯化銫梯度溶液的最低密度大于載藥膠束密度。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化銫梯度溶液的平均密度為1.1?1.5g/mL，優(yōu)選 1.25g/mL。3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述氯化銫梯度溶液的梯度個(gè)數(shù)為7?11，優(yōu)選9。4.如權(quán)利要求1?3之一所述的方法，其特征在于，所述待測載藥膠束的密度為Ps，Pp-Ps^ 0.lg/mL。5.如權(quán)利要求1?4之一所述的方法，其特征在于，所述待測載藥膠束溶液的濃度為1.25 ?100mg/mL。6.如權(quán)利要求1?5之一所述的方法，其特征在于，所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的轉(zhuǎn)速彡20000轉(zhuǎn)/min。7.如權(quán)利要求1?6之一所述的方法，其特征在于，所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的離心時(shí)間彡30min。8.如權(quán)利要求1?7之一所述的方法，其特征在于，步驟(2)所述上樣量為90?110 μ L，優(yōu)選 100 μ L09.如權(quán)利要求1?8之一所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: (1)配制氯化銫梯度溶液，所述氯化銫梯度溶液的平均密度為Pρ為1.25g/mL，所述梯度為9層；向CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的低密度擴(kuò)張盤由高濃度向低濃度依次注入氯化銫梯度溶液，建立梯度； (2)待梯度溶液梯度穩(wěn)定后，將待測載藥膠束溶液從低密度擴(kuò)張盤邊緣上樣至CPS圓盤離心式納米粒度分析儀，上樣量為100 μ L，測定待測載藥膠束的沉降速率，獲得載藥膠束的形態(tài)粒徑；所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的轉(zhuǎn)速多20000轉(zhuǎn)/min，所述CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的離心時(shí)間多30min。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種載藥膠束形態(tài)粒徑的測定方法，所述方法包括如下步驟：(1)配制氯化銫梯度溶液，所述氯化銫梯度溶液的平均密度為ρp；向CPS圓盤離心式納米粒度分析儀的低密度擴(kuò)展盤由高濃度向低濃度依次注入氯化銫梯度溶液，建立梯度；(2)待梯度溶液梯度穩(wěn)定后，將待測載藥膠束溶液從低密度擴(kuò)展盤邊緣上樣至CPS離心粒度儀，測定待測載藥膠束的沉降速率，獲得載藥膠束的形態(tài)粒徑。本發(fā)明采用密度梯度離心法測試載藥膠束的形態(tài)粒徑，通過改變轉(zhuǎn)速和梯度液濃度，克服載藥膠束密度小的缺點(diǎn)，準(zhǔn)確測試出載藥膠束的形態(tài)粒徑。
【IPC分類】G01N15/02
【公開號(hào)】CN105241793
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510564672
【發(fā)明人】葛廣路, 王瑞敏, 梁興杰, 車晶
【申請(qǐng)人】國家納米科學(xué)中心
【公開日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年9月7日