本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種采用高效液相色譜檢測(cè)厄貝沙坦氫氯噻嗪片中有關(guān)物質(zhì)的方法。
背景技術(shù)：
：厄貝沙坦氫氯噻嗪片為Sanofi公司研制開(kāi)發(fā)，商品名為安博諾(COAPROVEL)。于1998年在英國(guó)上市，并于2004年在中國(guó)成功上市。由于兩種藥物的降壓機(jī)制不同，組成復(fù)方制劑后產(chǎn)生協(xié)同作用降壓并增強(qiáng)降壓效果，且能夠互相補(bǔ)充其不足，減少或抵消單藥長(zhǎng)期用藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而增加患者服藥的順應(yīng)性。根據(jù)文獻(xiàn)和美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，氫氯噻嗪原料藥和片劑中的己知雜質(zhì)為4-氨基-6-氯-1，3苯二磺酰胺，有可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物有氯噻嗪。厄貝沙坦片中己知雜質(zhì)為厄貝沙坦雜質(zhì)A，由于兩種主藥的理化性質(zhì)差別較大，為能使兩種主藥與雜質(zhì)有效分離，又能節(jié)約分析時(shí)間，亟需建立一種檢測(cè)方法對(duì)其進(jìn)行控制。目前，僅有美國(guó)藥典論壇上記載了用于厄貝沙坦氫氯噻嗪片雜質(zhì)檢測(cè)的方法，但此方法中的雜質(zhì)精磺胺保留時(shí)間過(guò)于提前，而且溶劑峰存在干擾，厄貝沙坦出峰時(shí)間靠后，峰型較差，檢查時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，氫氯噻嗪與其雜質(zhì)氯噻嗪不能完全分離。因此，建立一個(gè)準(zhǔn)確有針對(duì)性的梯度洗脫程序檢測(cè)厄貝沙坦氫氯噻嗪片及其雜質(zhì)的方法具有非常重要的意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種采用高效液相色譜檢測(cè)厄貝沙坦氫氯噻嗪片中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，從而實(shí)現(xiàn)厄貝沙坦氫氯噻嗪及其雜質(zhì)的分離和測(cè)定，保證該復(fù)方制劑的純度，實(shí)現(xiàn)其終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種采用高效液相色譜檢測(cè)厄貝沙坦氫氯噻嗪片中有關(guān)物質(zhì)的方法，該檢測(cè)方法包括如下步驟：(1)色譜條件色譜柱：氰基鍵和硅膠柱流動(dòng)相：0.01mol/L磷酸鹽緩沖溶液作為流動(dòng)相A，甲醇和乙腈的混合溶液作為流動(dòng)相B；檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm流速：1.0ml/min進(jìn)樣體積：10μL柱溫：25℃溶劑：甲醇、乙腈、酸性水的混合溶液梯度洗脫：時(shí)間(min)流動(dòng)相A(％)流動(dòng)相B(％)07525107525116040206040217525307525(2)供試品：準(zhǔn)確稱(chēng)取供試品細(xì)粉約厄貝沙坦150mg,置100ml量瓶中，加溶劑30ml，超聲10分鐘，放冷，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，慮過(guò)；精密量取續(xù)濾液7.5ml，置50ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻即得；(3)對(duì)照品：對(duì)照品溶液(a)：取厄貝沙坦對(duì)照品15mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加溶劑5ml超聲2分鐘使溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(b)：取氫氯噻嗪對(duì)照品20mg，精密稱(chēng)定，置200ml量瓶中，加溶劑10ml超聲2分鐘使溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(c)：厄貝沙坦雜質(zhì)A對(duì)照品貯備液：取厄貝沙坦雜質(zhì)A對(duì)照品2.5mg，置25ml量瓶中，加溶劑超聲2分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(d)：精磺胺對(duì)照品貯備液：取精磺胺對(duì)照品2.5mg，置50ml量瓶中，加溶劑超聲2分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；系統(tǒng)適用性對(duì)照品溶液：精密量取上述對(duì)照品溶液儲(chǔ)備液(a)、(b)、(c)、(d)各4.2ml、2.5ml、0.5ml、3.0ml置同一100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；(4)測(cè)定方法:取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使厄貝沙坦峰高約為滿量程的5％；再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至厄貝沙坦峰保留時(shí)間的2倍；按下列公式計(jì)算各雜質(zhì)的含量；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積的0.2％，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的1.0％。(5)計(jì)算公式所述氰基鍵和硅膠柱的規(guī)格為250×4.6mm，5μm；所述氰基鍵和硅膠柱選自ZORBAXCN；所述0.01mol/L磷酸鹽緩沖液的配制方法為為：稱(chēng)取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并定容至900mL，使溶解，加三乙胺2ml，用稀磷酸調(diào)pH值至3.2，加水稀釋至1000ml；所述的流動(dòng)相B為甲醇和乙腈的混合溶液，其體積比為甲醇：乙腈＝10:15；在步驟(1)中，所述溶劑中，甲醇：乙腈：酸性水的體積比為30:45:25；所述的酸性水為磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.0的水溶液。附圖說(shuō)明圖1厄貝沙坦紫外掃描譜圖圖2氫氯噻嗪紫外掃描譜圖圖3厄貝沙坦氫氯噻嗪及其雜質(zhì)的專(zhuān)屬性譜圖。圖4改變緩沖液pH值色譜圖圖5不同流動(dòng)性比例色譜圖圖6不同廠家色譜柱的色譜圖具體實(shí)施方式通過(guò)下述實(shí)例將有助于理解本發(fā)明，但不能局限本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)例一：按照本發(fā)明的厄貝沙坦氫氯噻嗪片測(cè)定方法，測(cè)定批號(hào)為20131104一年的自制厄貝沙坦氫氯噻嗪片的加速樣品樣品，查看在有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)中各雜質(zhì)的含量。取該批號(hào)樣品10片研細(xì)，稱(chēng)取150.23mg，置100ml量瓶中，加溶劑30ml，超聲10分鐘，放冷，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，慮過(guò)；精密量取續(xù)濾液7.5ml，置50ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻即得。對(duì)照品：對(duì)照品溶液(a)：準(zhǔn)確稱(chēng)取厄貝沙坦對(duì)照品15.14mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加溶劑5ml超聲2分鐘使溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(b)：取氫氯噻嗪對(duì)照品20.21mg，精密稱(chēng)定，置200ml量瓶中，加溶劑10ml超聲2分鐘使溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(c)：厄貝沙坦雜質(zhì)A對(duì)照品貯備液：取厄貝沙坦雜質(zhì)A對(duì)照品2.56mg，置25ml量瓶中，加溶劑超聲2分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；對(duì)照品溶液(d)：精磺胺對(duì)照品貯備液：取精磺胺對(duì)照品2.52mg，置50ml量瓶中，加溶劑超聲2分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；系統(tǒng)適用性對(duì)照品溶液：精密量取上述對(duì)照品溶液儲(chǔ)備液(a)、(b)、(c)、(d)各4.2ml、2.5ml、0.5ml、3.0ml，置同一100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得；色譜柱選用安捷倫氰基鍵和硅膠柱，流動(dòng)相：稱(chēng)取磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解并定容至900mL，使溶解，加三乙胺2ml，用稀磷酸調(diào)pH值至3.2，加水稀釋至1000ml作為流動(dòng)相A。量取甲醇400ml、乙腈600ml的混合溶液作為流動(dòng)相B；檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm；流速：1.0ml/min；進(jìn)樣體積：10μL；柱溫：25℃；溶劑：量取甲醇300ml、乙腈450ml、酸性水250ml的混合溶劑。按照以下梯度洗脫：時(shí)間(min)流動(dòng)相A(％)流動(dòng)相B(％)07525107525116040206040217525307525測(cè)定方法:取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使厄貝沙坦峰高約為滿量程的5％；再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至厄貝沙坦峰保留時(shí)間的2倍。按下列公式計(jì)算各雜質(zhì)的含量。其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積的0.2％，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的1.0％。計(jì)算公式按照計(jì)算公式得出：精磺胺：0.50％，厄貝沙坦雜質(zhì)A：0.08％，單雜：0.05％，總雜0.65％。實(shí)驗(yàn)例二1.1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇精密稱(chēng)取厄貝沙坦、厄貝沙坦A對(duì)照品適量用上述溶劑溶解并定容，制備成約20μg/ml的混合對(duì)照品溶液；精密稱(chēng)取氫氯噻嗪對(duì)照品適量用溶劑溶解并定容，制備成20μg/ml的溶液的混合對(duì)照品溶液，以溶劑為空白，按照紫外分光光度法在200-400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，記錄紫外吸收光譜。由附圖1厄貝沙坦和附圖2氫氯噻嗪顯示可知，在200-300nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)氫氯噻嗪在220nm(見(jiàn)圖2中附圖標(biāo)記1)、270nm和312nm處有最大吸收；厄貝沙坦及其雜質(zhì)厄貝沙坦A在206nm處(見(jiàn)圖1中附圖標(biāo)記1)有最大吸收，在225nm和242nm處各一肩峰。選用220nm該波長(zhǎng)為測(cè)定該復(fù)方片有關(guān)物質(zhì)檢查的檢測(cè)波長(zhǎng)。1.2流動(dòng)相的選擇1.2.1流動(dòng)相的水相的選擇考察不同濃度磷酸二氫鉀0.01mol/L-0.2mol/L對(duì)主峰的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)影響較小，考慮到高濃度鹽容易析出，容易從流動(dòng)相中析出，有可能損傷色譜柱和儀器所以選用較低濃度0.01mol/L的磷酸二氫鉀。1.2.2磷酸鹽緩沖液pH的選擇考察pH分別在3.2、4.0、5.0的緩沖液對(duì)色譜柱的影響。見(jiàn)表1表1流動(dòng)相中水相pH值對(duì)色譜柱的影響結(jié)果顯示，pH為3.2-5.0的磷酸緩沖鹽，厄貝沙坦氫氯噻嗪的拖尾因子及理論塔板數(shù)均符合要求，當(dāng)pH為3.2時(shí)，效果最好。色譜圖中的氫氯噻嗪峰會(huì)隨著pH的升高，出峰時(shí)間縮短，但梯度條件下，pH值對(duì)厄貝沙坦的出峰時(shí)間影響并不大，只是厄貝沙坦前有一小峰，考慮兩者的分離度及流動(dòng)相比例、出峰時(shí)間，最終確定使用pH3.2的緩沖鹽溶液作為水相。1.2.3流動(dòng)相中有機(jī)相的選擇經(jīng)藥典和文獻(xiàn)查詢(xún)可知，藥物理化性質(zhì)相差較大，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)摸索確定當(dāng)有機(jī)相為甲醇與乙腈的體積比為40:60時(shí)獲得較好的峰型和分離性能。見(jiàn)下表2表2流動(dòng)相中有機(jī)相比例對(duì)色譜柱的影響1.2.4流動(dòng)相比例的選擇從兩種藥物的理化性質(zhì)可以看出厄貝沙坦與氫氯噻嗪極性相差比較大，當(dāng)有機(jī)相比例較高時(shí)，氫氯噻嗪出峰過(guò)早，但如果將水相比例調(diào)高，厄貝沙坦的保留時(shí)間會(huì)延遲較多，對(duì)氫氯噻嗪的保留時(shí)間影響較小。從節(jié)約檢測(cè)成本的角度出發(fā)，把有機(jī)相(甲醇：乙腈＝10:15)與水相(0.01mol/L磷酸鹽緩沖溶液)體積比為25:75較為合理，并以此作為流動(dòng)相比例選擇。實(shí)施例2方法學(xué)的建立2.1專(zhuān)屬性專(zhuān)屬性溶液配制按本專(zhuān)利中對(duì)照品(2)的配制方法配制，精密量取上述線性溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，見(jiàn)圖3。附圖3中標(biāo)記為2的為厄貝沙坦，附圖3中標(biāo)記1的為厄貝沙坦A，附圖中標(biāo)記為3的為精磺胺，附圖中標(biāo)記為4的為氫氯噻嗪。表3專(zhuān)屬性的色譜分離表試驗(yàn)結(jié)果表明，溶劑出峰早，不干擾有關(guān)物質(zhì)檢出；雜質(zhì)混合對(duì)照溶液與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液中見(jiàn)附圖3可得，精磺胺(見(jiàn)圖3中附圖標(biāo)記3)與氫氯噻嗪(見(jiàn)圖3中附圖標(biāo)記4)，及厄貝沙坦雜質(zhì)A(見(jiàn)圖3中附圖標(biāo)記1)與厄貝沙坦(見(jiàn)附圖3中附圖標(biāo)記2)，其之間分離度均大于1.5，分離良好；且均在220nm左右有最大吸收。可見(jiàn)，本方法用于厄貝沙坦氫氯噻嗪片的有關(guān)物質(zhì)檢查，專(zhuān)屬性良好。2.2線性范圍線性貯備液：精密量取精磺胺貯備液、厄貝沙坦雜質(zhì)A貯備液、厄貝沙坦貯備液和氫氯噻嗪貯備液各5ml，置同一50ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。精密量取線性貯備液0.2、0.3、0.5ml，分置100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為線性溶液①、②、③。精密量取線性貯備液0.1、0.2、0.4、0.5、0.7、1.0ml，分置10ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為線性溶液④、⑤、⑥、⑦、⑧、⑨。精密量取上述線性溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積為縱坐標(biāo)，線性溶液濃度為橫坐標(biāo)，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。試驗(yàn)結(jié)果：精磺胺A＝110204.74C+813.20r＝0.9997精磺胺在0.007μg/ml～0.365μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。厄貝沙坦雜質(zhì)AA＝53428.39C-1570.86r＝0.9999厄貝沙坦雜質(zhì)A在0.070μg/ml～1.396μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。厄貝沙坦A＝56185.08C-1565.52r＝0.9997厄貝沙坦在0.135μg/ml～4.503μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。氫氯噻嗪A＝88153.33C+217.56r＝0.9998氫氯噻嗪在0.008μg/ml～0.389μg/ml濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系。2.3校正因子計(jì)算根據(jù)上述線性試驗(yàn)結(jié)果，以雜質(zhì)精磺胺、厄貝沙坦雜質(zhì)A和主成分氫氯噻嗪、厄貝沙坦線性方程的斜率，分別計(jì)算精磺胺相對(duì)于主成分氫氯噻嗪、厄貝沙坦雜質(zhì)A相對(duì)于主成分厄貝沙坦的校正因子f，結(jié)果如下：計(jì)算公式：f＝雜質(zhì)線性方程的斜率/主成分線性方程的斜率表4厄貝沙坦氫氯噻嗪片有關(guān)物質(zhì)檢查校正因子計(jì)算結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，雜質(zhì)精磺胺校正因子為1.3，厄貝沙坦雜質(zhì)A的校正因子為1.0(在0.9～1.1范圍內(nèi))，在有關(guān)物質(zhì)檢查中，精磺胺采用加校正因子的自身對(duì)照法，厄貝沙坦雜質(zhì)A采用不加校正因子的自身對(duì)照法。2.4回收率試驗(yàn)供試品溶液：按本專(zhuān)利供試品(2)的配制方法制成儲(chǔ)備液。回收率溶液：(1)取供試品貯備液1.5ml，置10ml量瓶中，精密加入雜質(zhì)貯備液1.0ml并用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為100％回收率溶液，同法制備3份。(2)取供試品貯備液1.5ml，置10ml量瓶中，精密加入雜質(zhì)貯備液0.8ml并用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為80％回收率溶液，同法制備3份。(3)取供試品貯備液1.5ml，置10ml量瓶中，精密加入雜質(zhì)貯備液0.5ml并用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為50％回收率溶液，同法制備3份。精密量取上述雜質(zhì)對(duì)照品溶液、供試品溶液、回收率溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計(jì)算雜質(zhì)回收率，結(jié)果見(jiàn)下表：表5厄貝沙坦氫氯噻嗪片有關(guān)物質(zhì)檢查回收率試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，精磺胺的回收率在98.9～103.7％范圍內(nèi)，厄貝沙坦雜質(zhì)A的回收率在99.2～103.6％范圍內(nèi)；本品有關(guān)物質(zhì)檢查方法準(zhǔn)確度良好。2.5定量限、檢測(cè)限取精磺胺、厄貝沙坦雜質(zhì)A、氫氯噻嗪、厄貝沙坦對(duì)照品各適量，精密稱(chēng)定，加溶劑超聲5分鐘使溶解，再用溶劑逐步定量稀釋?zhuān)?dāng)其信噪比S/N約為10:1時(shí)，相應(yīng)濃度和注入儀器的量即為定量限，并將定量限濃度溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì)算所得峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差；當(dāng)其信噪比S/N約為3:1時(shí)，相應(yīng)濃度和注入儀器的量即為檢測(cè)限。表6厄貝沙坦氫氯噻嗪片有關(guān)物質(zhì)檢查定量限試驗(yàn)結(jié)果由上述試驗(yàn)結(jié)果可知：本方法雜質(zhì)精磺胺、厄貝沙坦雜質(zhì)A的定量限分別為0.12ng、1.34ng；定量限濃度溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，保留時(shí)間的RSD分別為1.0％、0.4％，均小于2.0％；峰面積的RSD分別為4.7％、4.7％，均小于5.0％。表7厄貝沙坦氫氯噻嗪片有關(guān)物質(zhì)檢查檢測(cè)限試驗(yàn)結(jié)果由上述結(jié)果可知：主藥氫氯噻嗪、厄貝沙坦和雜質(zhì)精磺胺、厄貝沙坦雜質(zhì)A的檢測(cè)限分別為0.04ng、0.06ng、0.31ng和0.42ng2.6耐用性2.6.1、緩沖液pH值按照本專(zhuān)利有關(guān)物質(zhì)分析方法中制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液和供試品溶液，分別精密量取20μl，照上述條件進(jìn)行試驗(yàn)，圖譜見(jiàn)附圖4。附圖4中的1為2.9的pH值緩沖液，附圖4中的2為3.0的pH值緩沖液，附圖4中的3為3.2的pH值緩沖液。表8不同pH下對(duì)藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查結(jié)果結(jié)論：由表8的試驗(yàn)結(jié)果表明，從附圖4中標(biāo)記的1-3緩沖液pH值發(fā)生微小變化時(shí)對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果無(wú)影響，耐用性良好。2.6.2改變流動(dòng)相比例：譜圖見(jiàn)附圖5，初始條件為1，改變流動(dòng)性比例分別為2-5見(jiàn)表9附圖5中標(biāo)記1的流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH3.0±0.1)-甲醇-乙腈(73：10：17)附圖5中標(biāo)記2的流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH3.0±0.1)-甲醇-乙腈(74：9：17)附圖5中標(biāo)記3的流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH3.0±0.1)-甲醇-乙腈(72：10：18)附圖5中標(biāo)記4的流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH3.0±0.1)-甲醇-乙腈(72：11：17)附圖5中標(biāo)記5的流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH3.0±0.1)-甲醇-乙腈(75：15：10)檢查結(jié)果：見(jiàn)表9表9不同比例的流動(dòng)相對(duì)藥物及其雜質(zhì)的影響由表9的試驗(yàn)結(jié)果表明，從附圖5中標(biāo)記的1-5的流動(dòng)相的變化趨勢(shì)，可以得出，改變流動(dòng)相比例對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果無(wú)影響，耐用性良好2.6.3不同廠家色譜柱：選取不同廠家的色譜柱如下：附圖6中標(biāo)記1的為色譜柱1:安捷倫氰基鍵和硅膠柱4.6×250mm，5μmP.N.880952-705S.N.USl0019652附圖6中標(biāo)記2的為色譜柱2:安捷倫氰基鍵和硅膠柱4.6×250mm，5μmP.N.880952-705S.N.USl0019777附圖6中標(biāo)記3的為色譜柱3:沃特斯氰基鍵和硅膠柱4.6×250mm，5μmPartNumber:Ult5cn425SerialNumber:251101594附圖6中色譜柱1-3所標(biāo)記的A均為厄貝沙坦雜質(zhì)A表10不同廠家色譜圖檢查結(jié)果由表10的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知：色譜柱3中厄貝沙坦雜質(zhì)A與厄貝沙坦重合，分離度不符合規(guī)定；附圖6中的色譜柱1和色譜柱的2系統(tǒng)適用性均良好，有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果一致；因此在有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)推薦氰基鍵和硅膠柱4.6×250mm，5μm。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3