專利名稱：治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物及其制法和檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制法和檢測方法，特別是一種治療智力低下及老 年癡呆的中藥組合物及其制法和檢測方法。
背景技術(shù)：
癡呆是因腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征。老年癡呆是一 種慢性進(jìn)行性精神衰退性疾病，并隨著人民生活水平的提高，壽命的大幅增加，人口老齡化 趨勢的加快而大幅增加，對社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和老年衛(wèi)生保健帶來了巨大挑戰(zhàn)?！吨袊鴮?shí)驗(yàn)方劑 學(xué)》雜志2010年8月第16卷第9期《健腦生智口服液對老年癡呆小鼠模型的作用》(龐來 祥等著)公開了一種治療智力低下及老年癡呆的中藥一健腦生智口服液，由人參、石菖 蒲、川芎、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志制成，但沒有公開具體的原料配比，在原來成果的基礎(chǔ)上，我們 通過實(shí)踐找到了科學(xué)的配比，療效顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種既有確切療效，又能較好地改善臨床癥狀、副作用少、 價格便宜的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物。本發(fā)明的又一目的在于提供該中藥組合物制劑的制備方法。本發(fā)明的另外一個目的在于提供該中藥組合物口服液的檢測方法。本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量份計(jì)，制成該中藥組合物有效組分的原料為人參190-310、石菖蒲 190-310、川芎 190-310、銀杏葉 190-310、熟地 225-375、遠(yuǎn)志 110-190。優(yōu)選為人參220-280、石菖蒲220-280、川芎220-280、銀杏葉220-280、熟地 260-340、遠(yuǎn)志 130-170。最優(yōu)選為人參250、石菖蒲250、川芎250、銀杏葉250、熟地300、遠(yuǎn)志150。本發(fā)明中藥組合物具有益氣活血，補(bǔ)腎填精，祛痰開竅的作用。用于腎虛髓減、痰 瘀阻竅所致的智力低下及老年癡呆的治療。本發(fā)明中藥組合物可以是藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、 軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑等，優(yōu)選口服液。川芎、石菖蒲兩味蒸餾提取揮發(fā)油；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志進(jìn)行水煎；加適宜輔 料，制成制劑。本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任意賦形劑或載體。制備方法優(yōu)選川芎、石菖蒲加8-12倍量水蒸餾2-9小時，提取揮發(fā)油備用或包合 干燥，殘留液另器收集；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-2小時， 合并濾液及上述殘留液，濾過，減壓濃縮至20°C相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇使含醇量達(dá) 40-70%，靜置8-30小時，取上清液，回收乙醇并濃縮至20°C相對密度為1.00-1. 10，靜置12-30小時，取上清液濾過或濃縮干燥、加入揮發(fā)油及適宜輔料，制成制劑。其中口服液又優(yōu)選川芎、石菖蒲加10倍量水蒸餾6小時，提取揮發(fā)油備用，殘留 液另器收集；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加10倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并濾液及上 述殘留液，濾過，減壓濃縮至20°C相對密度為1.08-1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M 小時，取上清液，回收乙醇并濃縮至20°C相對密度為1. 06，靜置M小時，取上清液濾過，濾 液加入上述揮發(fā)油、適量增溶劑、矯味劑、防腐劑等，濾過，分裝，滅菌，即得。特別是人參250g、石菖蒲250g、川芎250g、銀杏葉250g、熟地300g、遠(yuǎn)志150g ；川 芎、石菖蒲加10倍量水蒸餾6小時，提取揮發(fā)油備用，殘留液另器收集；人參、銀杏葉、熟地、 遠(yuǎn)志加10倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并濾液及上述殘留液，濾過，減壓濃縮至20°C 相對密度為1. 08-1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小時，取上清液，回收乙醇并濃縮 至20°C相對密度為1. 06，靜置M小時，取上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油、吐溫-80及適 量矯味劑等，調(diào)整體積至IOOOml，濾過，分裝，滅菌，即得。對于最后方法制得的口服液的檢測方法包括石菖蒲、川芎、人參、遠(yuǎn)志的薄層鑒 別，相對密度、PH值的檢查、阿魏酸的含量測定。一、性狀本發(fā)明為棕褐色澄清液體；味甜微苦。二、鑒別(1)石菖蒲的薄層鑒別取本發(fā)明8ml，用乙醚萃取2次，每次20ml，分取乙醚層， 蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取石菖蒲對照藥材2g，加乙醚 25ml，超聲處理lOmin，過濾，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml，使溶解，作為對照藥材溶液。 照薄層色譜法OOlO年版《中國藥典》一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述2種溶液各5 μ 1，分 別點(diǎn)于同一含0. 5% CMC-Na溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60_90°C )-醋酸乙 酯(8 2)為展開劑，展開，展距8cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜 中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)，再以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰， 日光下檢視，顯相同的棕褐色斑點(diǎn)。(2)川芎的薄層鑒別取本發(fā)明8ml，用乙醚萃取2次，每次20ml，分取乙醚層，蒸 干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材2g，加乙醚25ml，超 聲處理lOmin，過濾，取濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層 色譜法OOlO年版《中國藥典》一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述2種溶液各10 μ 1分別點(diǎn)于 同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9 1)為展開劑，展開，展距8cm，取出，晾干， 置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒 光斑點(diǎn)。(3)人參的薄層鑒別取本發(fā)明2mL，加水稀釋至15ml，用水飽和的正丁醇萃取 2次，每次25mL，合并正丁醇萃取液，正丁醇液用0. 1 % NaOH溶液洗滌2次，每次15mL， 再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次20mL，棄取水層，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹?醇ImL溶解，作為供試品溶液。另取對照品人參皂苷Rbl加甲醇制成各含Img ^mL-I的 混合溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版《中國藥典》一部附錄VI B)試驗(yàn)， 吸取上述2種溶液各10 μ L，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿醋酸乙酯-甲醇-水 (15 40 22 10) 10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，涼干，噴以10%硫酸 乙醇溶液，于105°C烘至斑點(diǎn)清晰。分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)遠(yuǎn)志的薄層鑒別取本發(fā)明10ml，用乙醚分2次提取，每次20ml合并乙醚液， 水洗3次，每次30ml，乙醚液低溫蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?. 5ml使溶解，作為供試品溶液。另 取遠(yuǎn)志對照藥材1. 5g，加水50ml煎煮lh，濾過，濾液用乙醚分2次提取，合并提取液，濃縮 至lml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2010年版《中國藥典》一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸 取上述2種溶液各4μ 1分別點(diǎn)于同一用氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己 烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇(30 15 5 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈 (365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。三、檢查1、相對密度應(yīng)不低于1.05(《中國藥典》2010年版一部附錄VII A)。2、pH值應(yīng)為4. 0-6. 0(2010年版《中國藥典》一部附錄VII G)。3、其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定(《中國藥典》2010年版一部附錄I J)。四、含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1%冰醋 酸08 72)為流動相；檢測波長為321nm;理論塔板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品適量，加甲醇制成每ml含12μ g的溶 液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備精密吸取本發(fā)明1ml，置25ml的容量瓶中，加流動相稀釋至刻 度，搖勻，作為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定， 即得。本發(fā)明每ml含川芎以阿魏酸(CiqHiqO4)計(jì)，應(yīng)不低于250ug。五、用法用量口服，一次20ml，一日2次。六、規(guī)格每支裝20ml。呆者，癡也，癲也，不慧也，不明事理之謂也。后世醫(yī)家根據(jù)其特點(diǎn)又稱謂呆病。主 要表現(xiàn)為記憶障礙，智能減退，行為性格改變，嚴(yán)重者可喪失生活自理能力，多歸于“郁證”、 “癡呆”、“癲狂”范疇。本病是一種全身性疾病，病位在腦，與心肝脾腎功能失調(diào)密切相關(guān)， 病因以內(nèi)因?yàn)橹?。由于七情?nèi)傷，久病耗損，年邁體虛，致氣、血、痰、瘀、郁為患，漸使腦髓 空虛，或氣血不足，腎精虧耗，痰瘀互阻，腦髓失養(yǎng)發(fā)為本病。“腎為五臟六腑之本，元?dú)庵?根”，腎藏精生髓，腎精虧虛，不能生髓，“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠 安臥”。隨著年齡增長，以腎虛為主的五臟虛衰逐漸發(fā)生，導(dǎo)致氣機(jī)滯澀不利，津液運(yùn)行障 礙，而生痰瘀。“癡呆癥凡平素?zé)o痰，而或以郁結(jié)，或以不遂，……漸致癡呆”，“治呆之奇法， 治痰即治呆也”。老年癡呆患者舌質(zhì)多為紫暗、暗淡或有瘀點(diǎn)、瘀斑，而苔膩的出現(xiàn)率也是最 高，也證實(shí)了血瘀和痰濕的存在。臨床對腦動脈硬化、腦血管癡呆等病多從瘀血論治并收到 較好療效，也說明瘀血是影響腦衰老和導(dǎo)致老年癡呆發(fā)生的一個重要因素?？傊夏臧V呆 是以本虛標(biāo)實(shí)為特征的中老年多發(fā)病，其本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛，清陽不升；其 標(biāo)實(shí)在于痰濁、瘀血蒙蔽腦竅，閉阻腦絡(luò)。本發(fā)明治療老年癡呆基于對其病因病機(jī)的深刻認(rèn)識組方而成。方中人參大補(bǔ)元?dú)?，使氣旺則陰血自生，且又安神益智，為君藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止 驚悸，除邪氣，明目，開心益智”。川芎味辛性溫，既能行散舒郁，又善通利血脈，芳香走竄，能 升能降，善于上行頭目，入腦開閉，也為通行氣血之要藥，《本草匯言》指出“川芎上行頭目， 下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥，……味辛性陽，氣善下竄而無陰凝黏滯之態(tài)，雖入血分，又 能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣”；熟地黃質(zhì)地柔潤，味甘而厚，性溫不燥，長于滋補(bǔ)真陰，生精血，填 骨髓，充腦海，聰耳明目，養(yǎng)神益智《藥品化義》對其功效的總結(jié)為“滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為 圣藥也”，兩藥用為臣，與君藥配伍，可使血行流利，腦絡(luò)通暢，精得上乘而充髓，血得上行而 養(yǎng)腦，，奏活血祛瘀，開竅醒神之效。石昌蒲辛溫，芳香利竅，善宣氣除痰、開竅醒神，《神農(nóng)本 草經(jīng)》稱它“開心孔，通九竅”，孫思邈言“久服輕身，聰耳明目，不忘，不迷惑，益心智，高志 不老”；遠(yuǎn)志辛苦微寒，長于祛痰開竅，安神益志，《神農(nóng)本草經(jīng)》總結(jié)其功效為“益智慧，耳目 聰明，不忘”，《藥性論》指出“治健忘，安魂魄，令人不迷”，石菖蒲偏辛散以宣其痰濕，遠(yuǎn)志 偏苦降以泄上逆之痰窒，銀杏葉性甘苦澀，具有益心斂肺、化濕止瀉、活血化瘀、通脈舒絡(luò)的 作用，三藥共為佐，以助君臣為用，使氣順而壅自開，氣血不復(fù)上菀，痰濁消散不蒙清竅，神 志自可清明，川芎上行頭目，是臣藥而兼使藥為用也。全方諸藥配伍，共奏益氣活血、補(bǔ)腎填 精、祛痰開竅之功，用于腎虛髓減、痰瘀阻竅所致的智力低下及老年癡呆有良效。如能常服， 可保耳聰目明、神識清爽、智慧聰穎、發(fā)顏如童，如此則無健忘癡呆之虞。本發(fā)明中藥制劑主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下以本發(fā)明口服液為例。一、受試藥物人參250g、石菖蒲250g、川芎250g、銀杏葉250g、熟地300g、遠(yuǎn)志150g ；川芎、石菖 蒲加10倍量水蒸餾6小時，提取揮發(fā)油備用，殘留液另器收集；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加 10倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并濾液及上述殘留液，濾過，20°C減壓濃縮至相對密 度1. 08-1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小時，取上清液，回收乙醇并20°C濃縮至相 對密度1. 06，靜置M小時，取上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油，濾過，滅菌，即得。二、藥效試驗(yàn)1、對東莨菪堿致老年癡呆模型大鼠腦AchE、腦蛋白含量的影響1. 1方法取大鼠60只，雌雄各半，按體重隨機(jī)均分為6組，分別為正常對照組，模 型組，陽性腦復(fù)康組(0. 3g · kg—1)，本發(fā)明高劑量組(16. Sg · kg-1)，中劑量組(8. 4g · kg-1)， 低劑量組(4. 2g· kg—1)，正常組，模型組給予等體積蒸餾水。灌胃體積為lOmL.kgil天 1次，連續(xù)10d。同時開始迷路訓(xùn)練，于訓(xùn)練前20min，除正常組外，各組腹腔注射東莨菪堿 ang.kg、連續(xù)訓(xùn)練9d。末次給藥后池，脫臼法處死動物，快速取出大鼠腦組織(去除小 腦)，置預(yù)冷生理鹽水中漂洗，濾紙拭干，稱重后，迅速浸入冷生理鹽水中(為組織重量的9 倍)，用勻漿器在冰浴中制成IOOmg · mL—1的組織勻漿，以3000r · mirT1，離心lOmin，取上清 液用于測定AchE、腦蛋白含量。1.2結(jié)果模型組大鼠腦組織AchE活性明顯升高，與正常組，有顯著性差異 (P < 0. 05)；本發(fā)明高、中劑量組的AchE活性也顯著降低，與模型組，有顯著性差異(P < 0. 05)；低劑量組有降低AchE活性的趨勢；提示腦復(fù)康及本發(fā)明抗老年癡呆的治療作用 是通過降低AchE活性、升高Ach含量和提高中樞膽堿能系統(tǒng)的作用實(shí)現(xiàn)的。模型組大鼠腦蛋白含量明顯減少，與正常組有顯著性差異(P < 0. 05)；與模型組 相比本發(fā)明高、中劑量組大鼠的腦蛋白含量均明顯增多(P<0.(^)；表明本發(fā)明對老年癡呆的學(xué)習(xí)記憶功能的影響可能與腦蛋白合成有關(guān)。 表1對東莨菪堿致老年癡呆模型大鼠腦AchE、腦蛋白含量的影響G ±s，n = 10) mi？riJM/g-kg71AdiEAWifW^/mg.g1 —
—0.01091 ±0.001045. 6±0.9=
—0. ()0795±0. 001022. 3土0.6 0.3 0. 00701 ±0. 00 K)6= 4_. 3 土 0. 7= 4.2 0. 00626±0. 00105 3. 9土0.5 8.4 0. 007i8±0. 00036= 4.. 4土0. 6=
_0. 00522±0. 00013_4. 6±0. 4=注與模型組比較，P < 0. 052、對AlCl3致老年癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能的影響2.1方法取大鼠60只，雌雄各半，除陽性健腦膠囊組(0. 162g · kg—1)外，分組同 2. 1項(xiàng)目。造模前禁食他，除正常對照組外，各組隔日腹腔注射AlCl3 IOOmg .kg—1，連續(xù)50d。 造模后20d，灌胃給藥為IOmL · kg—1，1天1次，共30d。末次給藥后20min，通過Mirros水 迷宮法測定大鼠記憶功能。于記憶功能測定結(jié)束后次日給藥池后，用脫白法各組處死4只 大鼠，進(jìn)行病理學(xué)觀察。取出完整大腦用IOOmg ^171甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟切片，冠狀連 續(xù)切片海馬組織每5張取1張。分別采用HE染色和網(wǎng)狀纖維染色，光學(xué)顯微鏡下觀察腦海 馬結(jié)構(gòu)老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)變化。余下大鼠快速剝離腦組織，稱其濕重，計(jì)算腦濕重指 數(shù)(腦濕重指數(shù)=腦濕重/體重X 100)。將腦(去除小腦)依2. 1項(xiàng)下制成IOOmg · mL—1 組織勻漿液，以3000r · mirT1，離心lOmin，取上清液測定β -AP含量。將結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)。2.2結(jié)果造模前各組比較無差異；造模后模型組與空白組，有顯著性差異(P < 0. 05)。用藥后各組水迷宮所用時間較模型組縮短，其中健腦膠囊組、本發(fā)明高、中、低劑 量組能明顯縮短所用時間，與模型組，有顯著性差異(P < 0. 05)。說明本發(fā)明具有增強(qiáng)老 年癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。詳見表2模型組與空白組比較，腦濕重指數(shù)明顯降低，有顯著性差異(P < 0. 05)。本發(fā)明 高、中劑量組明顯升高腦濕重指數(shù)與模型組有顯著的差異(P<0.(^)；本發(fā)明低劑量組腦 濕重指數(shù)均有所提高。說明本發(fā)明對提高老年癡呆大鼠腦濕重指數(shù)效果較好。模型組與空白組比較，腦組織中β -AP含量明顯增高，有顯著性差異(P < 0. 05)。 各治療組與模型組相比較，腦組織中β-AP含量均有不同程度下降，其中本發(fā)明高、中、低 劑量組能明顯降低腦組織中的β-AP含量，與模型組相比有顯著性差異(Ρ<0. 05)。說明 本發(fā)明可能通過降低老年癡呆大鼠腦組織中β-AP含量從而達(dá)到抗老年癡呆的作用。詳見 表3ο表2對AlCl3致老年癡呆模型大鼠水迷宮作用的影響(I-土s，n = 10)
空白組模荊組
腦復(fù)康組
低劑量組 中劑量組 高劑量組組別劑鋱/g.kg—1造模前/'S治療后/S空白組一5. fK)±().125. 52土0. If一5. 62 ±0.1110. 69±(). 16健腦膠棄組0. 1625. 55土0.147. 62 士0. 10=高劑M組16. 85. 55土0.107. 36±0. 20——中劑量組8. 45. 49 土0.107. 30±0. 14:低劑呈組4. 25. 70士0.119. 68±0. 12"注與模型組比較，flP < 0. 05表3對AlCl3致老年癡呆模型大鼠腦濕重指數(shù)、β -AP含量的影響( ±s, η = 10)
m\ηMWg^1腦濕重β —AP/ng-ml 丨
15. 07±0. 66s 20. 58 土 0. 89 15. 63土0. 24= i6.44 土 0.80= 15. 44±1. 16' 18. 07±0. 63"注與模型組比較，sP < 005病理切片結(jié)果空白組海馬區(qū)腦組織切片中錐體細(xì)胞顯示清楚，形態(tài)正常，未見神經(jīng)元纖維纏結(jié) 及老年斑。模型組海馬區(qū)腦組織切片HE染色高倍鏡下可清楚看到大量神經(jīng)元纖維纏結(jié)； 網(wǎng)狀纖維染色高倍鏡下可清楚看到數(shù)個老年斑，說明造模成功。健腦膠囊組海馬區(qū)腦組織切片HE染色高倍鏡下可見神經(jīng)元纖維纏結(jié)數(shù)目較前
明顯減少，在視野內(nèi)未見老年斑，說明健腦膠囊可減少老年癡呆大鼠腦組織中老年斑的數(shù)目。本發(fā)明高、中劑量組海馬區(qū)腦組織切片HE染色及網(wǎng)狀纖維染色高倍鏡下視野內(nèi) 錐體細(xì)胞顯示清晰，均未見神經(jīng)元纖維纏結(jié)及老年斑；低劑量組的海馬區(qū)腦組織切片網(wǎng)狀 纖維染色高倍鏡下可見到數(shù)個老年斑，說明本發(fā)明高、中劑量組有減少老年癡呆大鼠海馬 區(qū)腦組織中神經(jīng)元纖維纏結(jié)及老年斑數(shù)目的作用。3、對老年性癡呆模型大鼠腦組織SOD、MDA含量、Na+-k+-ATP酶活性的影響3. 1方法取大鼠60只，早，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為正常對照組，模 型組，陽性腦復(fù)康組(0. 301g Ag.1)，本發(fā)明高劑量組(16. 8g .kg"1)，中劑量組(8. 4g .kg"1)， 低劑量組(4. 2g · kg—1)，正常組，模型組給予等體積蒸餾水，給藥體積為IOmL · kg—1，每天 一次，連續(xù)10d。同時開始迷路訓(xùn)練，于訓(xùn)練前20min，除正常組外，各組腹腔注射東莨菪堿 21^*1^_1，連續(xù)訓(xùn)練9(1，末次給藥后2h，脫臼法處死動物，快速取出大鼠腦組織(去除小 腦)，置預(yù)冷生理鹽水中漂洗，濾紙拭干，稱重后，迅速浸入冷生理鹽水中(為組織重量的9 倍)，用勻漿器在冰浴中制成10%的組織勻漿，以3000r · mirT1，離心lOmin，取上清液用于 測定SOD活性、MDA活性、Na+-k+-ATP酶活性。3. 2結(jié)果模型組大鼠腦組織SOD活性明顯降低，與正常組比較，有顯著性差異(P
空白組 模型組 健腦膠囊組 高劑鋱組 中劑量組 低劑量組
10 10 10 10 10 10
0. 162 16. 8 8. 4 4.2
0. 47±0. 01 0. 40±0. 01 0. 43±0. 02 0.44 ±0.0 Γ 0. 47 ±0. 03= 0. 43±0. 01< 0. 05)；腦復(fù)康組及本發(fā)明高、中劑量組SOD活性逐漸升高呈劑量依賴性，與模型組相比， 均有顯著性差異(p<0. 05)，本發(fā)明高劑量組SOD值明顯高于腦復(fù)康組，與腦復(fù)康組相比有 顯著性差異(P <0.05)，提示本發(fā)明優(yōu)于腦復(fù)康。表明本發(fā)明對老年性癡呆的改善治療作 用可能是通過提高SOD活性，使腦組織氧自由基減少而實(shí)現(xiàn)的。模型組大鼠腦組織MDA活性明顯升高，與正常組比較，有顯著性差異(P<0.05)； 腦復(fù)康組及本發(fā)明高、中、低劑量組大鼠腦組織MDA含量明顯降低，與模型組比較，有顯著 性差異(P<0.(^)；本發(fā)明高劑量組大鼠腦組織MDA含量明顯降低，與腦復(fù)康組相比有顯 著性差異(P <0.05)，提示本發(fā)明較腦復(fù)康組為優(yōu)。表明本發(fā)明對老年癡呆患者學(xué)習(xí)記憶 功能的影響與MDA活性有關(guān)。模型組的Na+-K+-ATP酶活性明顯降低，與正常組比較，有顯著性差異(P < 0. 05)； 腦復(fù)康及本發(fā)明高、中、低劑量組能明顯提高Na+-K+-ATP酶活性，與模型組比較有顯著性差 異(P <0.05)。本發(fā)明高劑量組Na+-K+-ATP酶活性明顯高于腦復(fù)康組，與腦復(fù)康組比較， 有顯著性差異(P <0.05)，提示本發(fā)明優(yōu)于腦復(fù)康。表明本發(fā)明對老年性癡呆的影響與 Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)。表4對老年性癡呆模型大鼠腦組織SOD、MDA活性、Na+-K+-ATP酶活性的影響(； 土s，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該 中藥組合物有效組分的原料為人參190-310、石菖蒲190-310、川芎190-310、銀杏葉 190-310、熟地 225-375、遠(yuǎn)志 110-190。
2.如權(quán)利要求1所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物，其特征在于按照重量 份計(jì)，制成該組合物有效成分的原料為人參220480、石菖蒲220480、川芎220480、銀杏 葉 22(^80、熟地洸0-340、遠(yuǎn)志 130-170。
3.如權(quán)利要求2所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物，其特征在于按照重量 份計(jì)，制成該組合物有效成分的原料為人參250、石菖蒲250、川芎250、銀杏葉250、熟地 300、遠(yuǎn)志 150。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物，其特征在于所 述中藥組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物，其特征在于所述中藥 組合物為口服液。
6.如權(quán)利要求5所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物的口服液，其特征在于 它是通過以下方法制備的人參250g、石菖蒲250g、川芎250g、銀杏葉250g、熟地300g、遠(yuǎn) 志150g ；川芎、石菖蒲加10倍量水蒸餾6小時，提取揮發(fā)油備用，殘留液另器收集；人參、銀 杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加10倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并濾液及上述殘留液，濾過，減壓 濃縮至20°C相對密度為1.08-1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小時，取上清液，回收 乙醇并濃縮至20°C相對密度為1. 06，靜置M小時，取上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油、適 量增溶劑、矯味劑、防腐劑等，調(diào)整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得。
7.如權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物的制 備方法，其特征在于川芎、石菖蒲兩味蒸餾提取揮發(fā)油；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志進(jìn)行水 煎；加適宜輔料，制成制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在 于川芎、石菖蒲加8-12倍量水蒸餾2-9小時，提取揮發(fā)油備用或包合干燥，殘留液另器收 集；人參、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-2小時，合并濾液及上述殘 留液，濾過，減壓濃縮至20°C相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇使含醇量達(dá)40-70%，靜置8_30 小時，取上清液，回收乙醇并濃縮至20°C相對密度為1.00-1. 10，靜置12-30小時，取上清液 濾過或濃縮干燥、加入揮發(fā)油及適宜輔料，制成制劑。
9.如權(quán)利要求7或8所述的治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特 征在于川芎、石菖蒲加10倍量水蒸餾6小時，提取揮發(fā)油備用，殘留液另器收集；人參、銀 杏葉、熟地、遠(yuǎn)志加10倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并濾液及上述殘留液，濾過，減壓 濃縮至20°C相對密度為1.08-1. 10，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小時，取上清液，回收 乙醇并濃縮至20°C相對密度為1. 06，靜置M小時，取上清液濾過，濾液加入上述揮發(fā)油、適 量增溶劑、矯味劑、防腐劑等，濾過，分裝，滅菌，即得口服液。
10.權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物在制備治療智力低下及老年癡呆藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療智力低下及老年癡呆的中藥組合物及其制法和檢測方法，由人參、石菖蒲、川芎、銀杏葉、熟地、遠(yuǎn)志制成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸或口服液體制劑等，具有確切療效，較好地改善臨床癥狀，副作用少、價格便宜的特點(diǎn)；口服液的檢測方法包括石菖蒲、川芎、人參、遠(yuǎn)志的薄層鑒別，相對密度、pH值的檢查、阿魏酸的含量測定。
文檔編號G01N30/90GK102085282SQ20101062345
公開日2011年6月8日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者龐來祥 申請人:龐來祥