專利名稱：一種防治老年癡呆的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治老年癡呆的中藥組合物，具體說是根據(jù)古方當(dāng)歸芍藥散研制出的一種防治老年癡呆的中藥組合物。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，老年期癡呆主要為阿爾采末病(Alzheimer’s disease，簡(jiǎn)稱AD)與血管性癡呆(vascular dementia，簡(jiǎn)稱VD)兩大類型。當(dāng)歸芍藥散對(duì)AD與VD均有一定的療效。
因?yàn)闊o論預(yù)防老年癡呆的發(fā)病或治療已發(fā)病的老年癡呆患者，都需要長(zhǎng)期服藥，所以在保證療效的基礎(chǔ)上，應(yīng)盡量減少用藥劑量，改進(jìn)藥物劑型，降低藥品成本及價(jià)格。
為了解決這一技術(shù)問題，本發(fā)明利用現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)手段，對(duì)治療老年期癡呆具有一定療效的古方當(dāng)歸芍藥散進(jìn)行拆方，即分別研究組成當(dāng)歸芍藥散方劑的六味原料藥，再進(jìn)行優(yōu)選組合，得到如下研究成果。
一種防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于由茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸三味原料藥組成。
該防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于原料藥比例為茯苓2-6份∶白術(shù)1-3份∶當(dāng)歸0.5-1.5份。
該防治老年癡呆的中藥組合物，其原料藥優(yōu)選的比例為茯苓4份∶白術(shù)2份∶當(dāng)歸1份。
上述防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可以制成各種中藥劑型。該中藥組合物還可以按常規(guī)經(jīng)過水和/或醇提取、混合藥用輔料后，制成各種制劑。
為敘述方便，本發(fā)明將古方當(dāng)歸芍藥散簡(jiǎn)稱為DSS；將本發(fā)明的技術(shù)方案茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸組成的中藥組合物簡(jiǎn)稱為FBD。
下面是FBD與DSS防治老年期癡呆的比較研究。
1、FBD與DSS抗記憶障礙研究用東莨菪堿、亞硝酸鈉與乙醇分別誘導(dǎo)小鼠記憶獲得、鞏固與再現(xiàn)障礙，發(fā)現(xiàn)1.15，2.30g/kgFBD與2.75g/kgDSS均可改善3種模型小鼠記憶障礙。與3種模型組比較，F(xiàn)BD作用均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，DSS作用部分有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明FBD與DSS在改善一般記憶障礙包括抗AD上作用相似，且FBD作用強(qiáng)于DSS作用。(參見表1～表3)2、FBD與DSS抗D-半乳糖致腦老化研究用D-半乳糖誘導(dǎo)老年前期先天記憶功能異常小鼠亞急性腦老化，模擬老年期癡呆模型，發(fā)現(xiàn)2.30g/kgFBD與2.75g/kgDSS均可改善模型小鼠記憶障礙，顯著抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的大腦皮層與海馬蛋白質(zhì)含量下降，MDA含量升高，及AchE活性增強(qiáng)。說明FBD與DSS在抗腦老化上作用相似，且FBD作用強(qiáng)于DSS作用。(參見表4～表5)3、FBD與DSS預(yù)防VD研究用反復(fù)缺血再灌注制備VD小鼠模型，在制備模型前連續(xù)給予小鼠1.15g/kgFBD與2.75g/kgDSS，均可提高正常小鼠記憶；在制備模型后均可顯著減輕記憶障礙程度。說明FBD與DSS在預(yù)防VD上作用相似。(參見表6)4、FBD與DSS治療VD研究用反復(fù)缺血再灌注制備VD小鼠模型，在制備模型后連續(xù)給予小鼠1.15g/kgFBD與2.75g/kgDSS，發(fā)現(xiàn)FBD可持續(xù)顯著改善模型小鼠記憶障礙；DSS早期給藥對(duì)模型小鼠記憶障礙雖有一定改善，但后期給藥卻出現(xiàn)損害記憶作用趨勢(shì)，說明FBD與DSS在治療VD上作用存在很大差別，且FBD作用優(yōu)于DSS作用。(參見表7)5、FBD與DSS防治VD研究用反復(fù)缺血再灌注制備VD大鼠模型，在制備模型前連續(xù)給予大鼠0.815g/kgFBD與1.948g/kgDSS，發(fā)現(xiàn)FBD組大鼠手術(shù)死亡率低于DSS組；FBD與DSS均可改善大鼠記憶障礙，但以FBD作用顯著；FBD與DSS均可降低大鼠海馬MDA含量，有抗氧化作用，但以FBD作用顯著。說明FBD與DSS在防治VD上作用相似，且FBD作用優(yōu)于DSS作用。(參見表8～表11)上述11項(xiàng)比較實(shí)驗(yàn)證實(shí)，由六味藥材組成的古方當(dāng)歸芍藥散在防治老年期癡呆病癥方面可以精簡(jiǎn)為三味，即FBD。因?yàn)榫?jiǎn)方FBD與原方DSS的多項(xiàng)抗老年期癡呆藥理學(xué)比較實(shí)驗(yàn)證明，精簡(jiǎn)方FBD不但保留了而且增強(qiáng)了防治老年期癡呆的作用，特別是對(duì)VD的防治效果，精簡(jiǎn)方FBD明顯優(yōu)于原方DSS。
因?yàn)榻M成精簡(jiǎn)方FBD的原料藥比原方DSS減少了一半，所以藥物的成本大大降低，病人服用的藥量減少，但療效卻相同，某些方面甚至明顯增強(qiáng)，尤其適用于VD型老年期癡呆的患者。
精簡(jiǎn)方FBD對(duì)VD型老年期癡呆的患者治療更有針對(duì)性，用藥更加準(zhǔn)確，療效顯著提高。
因?yàn)榻M成精簡(jiǎn)方FBD的原料藥比原方DSS減少了一半，所以精簡(jiǎn)方FBD在制備各種劑型、尤其是現(xiàn)代制劑方面也比原方具有優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，由于精簡(jiǎn)方FBD中原料藥種類減少，使得質(zhì)量監(jiān)測(cè)和控制也相對(duì)容易。
表1、在被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中DSS和FBD對(duì)東莨菪堿誘發(fā)小鼠記憶獲得障礙的作用(x±s，n＝8)分組劑量/g.kg-1.d-1ig，qd 潛伏期(logs)×5d正常組 -1.890±0.213模型組 1.5×10-31.337±0.245ΔΔDSS2.75 1.507±0.314FBD1.15 1.652±0.330*NoteΔΔp＜0.01對(duì)正常組；*p＜0.05對(duì)模型組；刺激參數(shù)125ms，40V.PP
表2、在被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中DSS和FBD對(duì)亞硝酸鈉誘發(fā)小鼠記憶鞏固障礙的作用(x±s，n＝10)分組 劑量/g.kg-1.d-1ig，qd 潛伏期(logs)×7d正常組1.923±0.426模型組 0.12 1.369±0.338ΔΔDSS 2.75 2.148±0.260***FBD 1.15 2.077±0.388***2.30 2.080±0.455***注ΔΔp＜0.01對(duì)正常組；***p＜0.001對(duì)模型組；刺激參數(shù)125ms，40V.PP表3、在被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中DSS和FBD對(duì)30％乙醇誘發(fā)小鼠記憶再現(xiàn)障礙的作用(x±s，n＝10)分組劑量/g.kg-1.d-1ig，qd 3分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)×7d正常組- 1.7±1.418模型組- 3.083±1.165ΔDSS 2.752.0±1.563FBD 1.151.9±1.287*2.301.8±1.549*注Δp＜0.05對(duì)正常組；*p＜0.05對(duì)模型組；刺激參數(shù)125ms，40V.PP表4、穿梭箱實(shí)驗(yàn)中FBD和DSS對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)腦老化小鼠遭受電擊時(shí)間的影響(Logs，x±s，n＝8)組別劑量(g/kg) 0周 1周 2周 3周正常組 - 1.168±0.1551.177±0.129 1.128±0.053 1.174±0.112模型組 - 1.331±0.143Δ1.454±0.205ΔΔ1.355±0.158ΔΔ1.306±0.123ΔDSS 2.751.270±0.2241.371±0.136 1.402±0.222 1.241±0.198FBD 2.301.248±0.1421.244±0.155*1.225±0.069*1.178±0.196注*p＜0.05對(duì)模型組；Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01對(duì)正常組。
刺激參數(shù)循環(huán)次數(shù)10；間隔時(shí)間3s；蜂鳴時(shí)間3s；刺激時(shí)間10s。
表5、FBD和DSS對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)腦老化小鼠皮質(zhì)與海馬可溶性蛋白質(zhì)含量、MDA含量與AchE活性的影響(x±s，n＝8)劑量 蛋白質(zhì)(mg/ml)MDAAchE組別(g/kg) 皮質(zhì)海馬 (nmol/mg) (μmol/ml)正常組 - 2.752±1.0907.680±1.914 21.938±6.3930.342±0.168模型組 - 1.727±0.892Δ4.964±0.970ΔΔ34.636±13.43Δ0.873±0.124ΔΔDSS 2.752.868±0.383**6.598±1.639*18.588±3.266*0.672±0.053**FBD 2.303.399±0.911**6.695±1.176*15.430±5.846**0.551±0.205**注Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01對(duì)正常組；*p＜0.05，**p＜0.01對(duì)模型組。
表6、穿梭箱實(shí)驗(yàn)中FBD和DSS對(duì)反復(fù)缺血再灌注致小鼠記憶障礙的預(yù)防作用(x±s，n＝8-10)手術(shù)前手術(shù)后組別 劑量(g/kg)SCST(s) ART(s) SC ST(Logs)ART(s)假手術(shù)組 - 4.91±1.3612.73±8.81 1.27±1.27 5.55±0.53 1.00±0.11 0.44±0.53模型組- 4.93±1.4215.36±10.411.46±1.57 5.0±1.16 1.22±0.24Δ1.14±1.35dss 2.75 4.18±0.7512.09±8.53 2.0±1.0 3.78±1.20 0.87±0.19*2.21±1.23**fbd 1.15 4.18±1.1710.73±4.82 2.09±1.3 4.44±1.42 0.93±0.3*2.11±1.36**注*p＜0.05對(duì)模型組；Δp＜0.05對(duì)假手術(shù)組；SC電擊次數(shù)；ST電擊時(shí)間；ART主動(dòng)反應(yīng)時(shí)間；刺激參數(shù)循環(huán)次數(shù)6；間隔時(shí)間3s；蜂鳴時(shí)間3s；刺激時(shí)間10s.
表7、水迷宮實(shí)驗(yàn)中FBD和DSS對(duì)反復(fù)缺血再灌注致小鼠空間記憶障礙的影響(x±s，n＝8-10)劑量 游泳時(shí)間(Logs)組別(g/kg)3天 4天 5天 6天7天假手術(shù)組 - 1.051±0.214 1.312±0.327 1.298±0.3011.429±0.293 1.436±0.298模型組 - 1.338±0.344Δ1.650±0.182Δ1.435±0.2301.491±0.322 1.228±0.276dss5.50 1.152±0.166 1.431±0.262 1.448±0.2321.672±0.292 1.631±0.353fbd2.30 1.075±0.254 1.407±0.282*1.274±0.2391.271±0.239##1.248±0.185#注ΔP＜0.05對(duì)假手術(shù)組；*P＜0.05對(duì)模型組；#P＜0.05 ##P＜0.01對(duì)DSS組。
水溫23.5-24.5℃。
8、DSS和FBD對(duì)預(yù)防缺血后再灌注小鼠死亡率的作用分組 劑量(g/kg/d，ig，bid×5d) No before-IRNo after-IR 死亡率(％)假手術(shù)組 10 820.0模型組10 640.0DSS3.896 12 466.7FBD1.630 10 640.0IR缺血再灌注表9、在兩個(gè)被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中FBD和DSS對(duì)缺血后再灌注損傷大鼠的記憶障礙的作用(x±s，n＝4-8)分組 劑量 潛伏期(Logs) 3分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)(g/kg/d，ig，bid×5d)假手術(shù)組1.881±0.666 1.0±1.3模型組 1.024±0.524Δ2.8±1.0DSS3.8961.885±0.730 1.2±0.8*FBD1.6301.899±0.373*1.2±0.8**p＜0.05對(duì)模型組；Δp＜0.05對(duì)假手術(shù)組；刺激參數(shù)125ms，55V.PP表10、在兩個(gè)被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中FBD和DSS對(duì)缺血后再灌注損傷大鼠的記憶障礙的作用(step-down)(x±s，n＝4-8)分組 劑量(g/kg/d，ig，bid≌5d)潛伏期(Logs) 3分鐘內(nèi)的錯(cuò)誤數(shù)假手術(shù)組1.886±0.396 0.8±0.9模型組 1.353±0.359Δ1.5±0.5DSS 3.896 1.943±0.629 0.5±1.0FBD 1.630 2.052±0.275 0.6±0.8**p＜0.01對(duì)模型組；Δp＜0.05對(duì)假手術(shù)組；刺激參數(shù)125ms，40V.PP
表11、FBD和DSS對(duì)缺血后再灌注損傷大鼠海馬組織中MDA含量的影響比較(x±s，n＝4)組 Dose(g/kg/d，ig，bid×5d) MDA(nmol/mg)假手術(shù)組 6.619±2.635模型組 6.110±0.582DSS 3.896 4.931±0.736FBD 1.630 4.086±0.665****p＜0.01對(duì)模型組。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取茯苓25g 白術(shù)12g 當(dāng)歸7g，混合后，按常規(guī)水煎，水煎液靜置過濾，濾液濃縮成干燥浸膏，粉碎后，加常規(guī)輔料適量，制成顆粒劑。粉碎后不加輔料，裝袋制成袋泡茶。
實(shí)施例2、取茯苓50g 白術(shù)40g 當(dāng)歸20g，混合后，按常規(guī)水煎，水煎液靜置過濾，濾液濃縮成干燥浸膏，粉碎后，加常規(guī)輔料適量，灌制膠囊44粒。一日服用3次，每次2粒。
實(shí)施例3、取茯苓40g 白術(shù)20g 當(dāng)歸10g，混合后，按常規(guī)水煎，水煎液靜置過濾，濾液濃縮成干燥浸膏，粉碎后，加常規(guī)輔料適量，制成顆粒后，壓制成33片。一日3次，一次3片。
權(quán)利要求
1.一種防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于由以下原料藥組成茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于原料藥比例為茯苓2-6份∶白術(shù)1-3份∶當(dāng)歸0.5-1.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于原料藥比例為茯苓4份∶白術(shù)2份∶當(dāng)歸1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可以制成各種中藥劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可以按常規(guī)經(jīng)過水和/或醇提取、混合藥用輔料后，制成各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸組成的防治老年期癡呆的組合物,其為古方當(dāng)歸芍藥散的精簡(jiǎn)方,藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,精簡(jiǎn)方對(duì)防治VD型老年期癡呆的藥效明顯優(yōu)于古方。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1370592SQ0211271
公開日2002年9月25日 申請(qǐng)日期2002年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月1日
發(fā)明者嚴(yán)永清, 朱丹妮, 林志宏, 余伯陽, 寇俊萍 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)