專利名稱：基于多糖的芯片及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開的內(nèi)容主要涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉 及一種或多種用于診斷、預(yù)防和/或治療人類、動(dòng)物、植物和其它生物的感染性疾病、 癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、毒性、肥胖癥和/或其它病癥的方法。更具體地， 本發(fā)明的公開內(nèi)容涉及用于對(duì)上述病癥的治療性靶點(diǎn)進(jìn)行鑒定的方法，及由此產(chǎn)生的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖類是生命體的重要組成成分，可作為結(jié)構(gòu)成分和能量?jī)?chǔ)存成分，還可作為穩(wěn) 定因子(stabilization agent) > i只另ll因子(recognition agent) > 信號(hào)因子(signaling agent)禾口 通信因子(communication agent)。近來發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞表面的糖類主要涉及粘附作用及由此 涉及的細(xì)胞間相互作用，因而對(duì)糖生物學(xué)的興趣日益增加。分子生物學(xué)在這一領(lǐng)域中的 應(yīng)用，使科學(xué)家們能夠操作糖類的表達(dá)并研究糖蛋白的功能。糖結(jié)構(gòu)研究中的困難糖結(jié)構(gòu)的可變性，部分是由于單糖單位以許多不同的方式相互結(jié)合，這與蛋白 質(zhì)的氨基酸或DNA的核苷酸通常以標(biāo)準(zhǔn)方式結(jié)合在一起是相反的。糖結(jié)構(gòu)研究的復(fù)雜 性，還在于缺乏其生物合成的直接模板，這與蛋白質(zhì)的氨基酸序列由與它們相應(yīng)的基因 來決定的情況相反。糖類也是二級(jí)基因產(chǎn)物，它們是通過細(xì)胞的亞細(xì)胞區(qū)中的許多酶協(xié)同作用而產(chǎn) 生的。因此，糖類的結(jié)構(gòu)可能依賴于不同的生物合成酶的表達(dá)、活性和易接近性。這意 味著不可能與蛋白質(zhì)研究中所廣泛使用的一樣，利用重組DNA技術(shù)來產(chǎn)生大量的糖，以 用于結(jié)構(gòu)和功能研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的公開部分基于以下概念細(xì)胞表面的多糖或糖類主要涉及細(xì)胞間的相 互作用；至少某些形式的多糖或糖類是某些或所有生物在生命起始和進(jìn)化過程中所共有 的；以及糖類在不同的生理狀態(tài)下會(huì)發(fā)生改變。由此，本發(fā)明的公開內(nèi)容說明了一種簡(jiǎn) 單有效的基于多糖或基于糖類的方法，以用于快速鑒定生物標(biāo)記和治療性靶點(diǎn)，尤其是 涉及人類、動(dòng)物、植物和其它生物的傳染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎 癥、毒性、肥胖癥和/或其它病癥的多糖相關(guān)靶點(diǎn)。根據(jù)本發(fā)明公開內(nèi)容的一個(gè)實(shí)施方 式中的方法的特征在于以下操作
1)將生物體的健康和疾病細(xì)胞和/或組織、病原體、多糖、凝集素、多糖識(shí)別 系統(tǒng)、抗體和/或血清、草藥、小分子和毒素(所有這些在下文稱為靶候選物)，附著和 /或固定在用于芯片(arry)或微芯片的至少一種固體載體上(下文稱為芯片載體)；2)使抗體或血清、病原體、多糖、凝集素、多糖識(shí)別系統(tǒng)、草藥、小分子或毒 素(所有這些在下文稱為“檢測(cè)候選物”)結(jié)合在一種或多種芯片載體上；3)對(duì)檢測(cè)候選物與位于所述一種或多種芯片載體上的所述靶候選物的結(jié)合進(jìn)行 檢測(cè)；4)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中和/或細(xì)胞或組織培養(yǎng)系統(tǒng)中，對(duì)與附著在所述一種或多種芯 片載體上的至少一種靶候選物具有陽(yáng)性結(jié)合的檢測(cè)候選物的生物學(xué)功能、致病機(jī)理、藥 理學(xué)、毒性進(jìn)行檢測(cè)；5)將步驟4)中確定的涉及傳染性疾病、自身免疫性疾病、過敏癥、癌癥、肥胖 癥和其它病癥的檢測(cè)候選物，用于以下應(yīng)用中診斷、預(yù)防和治療這些病癥；藥物的開 發(fā)和遞送；疫苗研制以及流行病學(xué)和生物學(xué)(尤其是發(fā)育和進(jìn)化生物學(xué))領(lǐng)域；6)對(duì)與至少一種檢測(cè)候選物結(jié)合的生物體的健康和/或疾病組織和細(xì)胞的治療 性靶點(diǎn)或標(biāo)記(附著在所述一種或多種芯片載體)進(jìn)行鑒定；7)將步驟6)中鑒定的所述治療性靶點(diǎn)或標(biāo)記、它們的衍生物(包括但不限于 類似物、促進(jìn)物、拮抗物、變體(variants)、突變體(mutants)、片段、合成肽、重組抗 原)和任意其它形式的治療性靶點(diǎn)，用于以下應(yīng)用中即，與至少一種病因?qū)W和/或致病 機(jī)理已知或未知的所述治療性靶點(diǎn)相關(guān)的傳染性疾病、自身免疫性疾病、過敏、癌癥、 肥胖癥和其它病癥的診斷、預(yù)防、治療和藥物遞送中的應(yīng)用。相應(yīng)地，在本發(fā)明公開內(nèi)容的一個(gè)實(shí)施方式中，提供了以下方法用于快速鑒 定治療性靶點(diǎn)的簡(jiǎn)單和有效的方法；用于藥物開發(fā)和藥物遞送系統(tǒng)的簡(jiǎn)單和有效的方 法；用于致病機(jī)理的研究以及人類、動(dòng)物、植物和其它生物的傳染性疾病、自身免疫 性疾病、過敏癥、毒性、癌癥、炎癥、肥胖癥和其它病癥的病因篩選的簡(jiǎn)單和有效的方 法；用于開發(fā)高質(zhì)量新型疫苗的簡(jiǎn)單和有效的方法；用于有效控制大流行性疾病的簡(jiǎn)單 和有效的方法；用于凝集素、草藥、毒素和小分子的功能、毒性、藥理學(xué)和制藥研究的 簡(jiǎn)單和有效的方法；用于開發(fā)自身免疫性疾病、過敏癥、毒性、癌癥、肥胖癥和其它病 癥的動(dòng)物模型的簡(jiǎn)單和有效的方法；以及用于研究流行病學(xué)和生物學(xué)(尤其是進(jìn)化生物 學(xué))的簡(jiǎn)單和有效的方法。通過具體的實(shí)施方式，能夠更清楚地了解本發(fā)明的多種其它 目的、特征和有益效果。


圖1為顯示芯片實(shí)例的圖。圖2為顯示植物凝集素WGA和大豆凝集素(SBA)與成年鼠的組織切片相結(jié)合 的圖。圖3為顯示植物凝集素麥胚凝集素(WGA)和荊豆凝集素ICUEA I)與健康的新 生乳鼠和成年鼠的小腸的組織切片相結(jié)合的圖。圖4為顯示植物凝集素WGA與感染和未感染恒河猴輪狀病毒(rhesus rotavirus (RRV))的乳鼠的組織切片相結(jié)合的圖。
圖5為顯示抗-RRV多克隆抗體和凝集素WGA與RRV感染和未感染的乳鼠的 組織切片相結(jié)合的圖。圖6為顯示以配方藥和鹽水治療的RRV感染的乳鼠的圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的公開內(nèi)容易于形成多種不同形式的實(shí)施方式，此處，將詳細(xì)地描述本 發(fā)明公開內(nèi)容的優(yōu)選實(shí)施方式和替換性的實(shí)施方式。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的公 開內(nèi)容可以被認(rèn)為是本發(fā)明原理的范例，而并不用以限制實(shí)施方式所說明的本發(fā)明和/ 或權(quán)利要求的精神和范圍。芯片載體和附著或/和固定的材料和化學(xué)試劑在本發(fā)明的公開內(nèi)容中，用于芯片或微芯片的固體載體(下文稱為芯片載體) 指可以用于附著生物材料和化學(xué)材料的物體，包括但不限于載玻片(slide)、平板 (plate)、膜、條(strip)、芯片或顆粒等等不限。生物材料和化學(xué)材料可以附著或固定到 至少一種芯片載體上。用于向固體載體上附著和固定生物材料和化學(xué)材料的方法，可以 是物理方法、化學(xué)方法、生物方法和本領(lǐng)域已知的所有其它方法。用于初步篩選的材料和化學(xué)試劑根據(jù)公開的內(nèi)容，所述生物材料和化學(xué)材料包括但不限于如下材料。生物體和病原體在本發(fā)明的公開內(nèi)容中，術(shù)語“生物體”指獨(dú)立的生命系統(tǒng)，包括但不限于 動(dòng)物、植物、昆蟲、真菌或微生物?；诩?xì)胞類型，生物體可以分為原核組和真核組。 原核生物通常表示為兩個(gè)不同的范圍，稱為細(xì)菌和古細(xì)菌(Archaea)。真核生物包括但 不限于人類、動(dòng)物、植物、真菌、粘菌(slime mould)、藻類、細(xì)胞器、線粒體和(植 物中的)色素體(plastids)、病毒性真核生物起源(viral eukaryogenesis)等等。最近， 由Thomas Cavalier-Smith提出了一種Neomura進(jìn)化枝，將古細(xì)菌與真核生物歸為一類。 Cavalier-Smith還提出Neomura由細(xì)菌進(jìn)化而來，更確切地是由放線菌進(jìn)化而來。微生物(microorganism (也可拼寫為micro organism)或microbe)是一種用顯微鏡 可見的生物體(太小以至于通過人的裸眼不能見到)。本發(fā)明公開內(nèi)容的一方面涉及微 生物，包括但不限于有益微生物、古細(xì)菌、疾病相關(guān)的病原性微生物和/或生命進(jìn)化 相關(guān)的生物體。更具體地，微生物包括但不限于細(xì)菌、病毒、真菌、類病毒、朊病毒 (prions)等等。此處所用“病原體”指病原性生物，包括但不限于微生物、寄生蟲、昆蟲、 植物等等不限。術(shù)語“感染性疾病”指外源物種有害地侵殖于宿主生物體。本方法所 用的對(duì)感染性疾病具有特異性的病原體包括但不限于病毒、細(xì)菌、寄生蟲、真菌、類 病毒、朊病毒、原生動(dòng)物(protozoa)和昆蟲。病原體的類型包括但不限于任意類型的病原體，例如，活的或者死的或滅活的 病原體、新鮮的或干燥的病原體、固定的或冷凍的病原體、病原體的全部或部分或片 段、病原體切片、病原體涂片、病原體勻漿、病原體溶解物、以及病原體提取物等等不 限?？贵w
此處所用的術(shù)語“抗體”指免疫球蛋白分子和免疫球蛋白(Ig)分子的免疫活 性部分，即含有特異性結(jié)合(發(fā)生免疫反應(yīng))抗原的抗原結(jié)合位點(diǎn)的分子。此類抗體包 括但不限于多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、單鏈抗體、F.sub.ab、F.sub.ab'和 F(ab' ).sub.2片段和Fab表達(dá)文庫(kù)。通常，獲自人類的抗體分子涉及任意類別的IgG、 IgM, IgA、IgE和IgD，這些類別由存在于分子中的重鏈的性質(zhì)而彼此有所不同。特定 的類別還有亞類，例如IgG.sub.l、IgG.sub.2等等。此外，在人類中，重鏈可以是κ鏈 或λ鏈。此處涉及的抗體包括所有的人類抗體種的這些類別、亞類、抗體片段和類型。 在脊椎動(dòng)物的血液或其它體液中，發(fā)現(xiàn)天然存在的抗體。適合用于本發(fā)明的抗體可以特異性地抗任意生物體、任意病原體、任意感染 劑、任意多糖、任意糖復(fù)合物(glycoconjugates)、任意“生物體的自身抗原或任意生物 標(biāo)記”等等不限。還包括來自診斷為感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏癥、毒性、癌 癥、肥胖癥和其它病癥的患者的血清。適合用于本方法的抗病毒的抗體優(yōu)選包括但不限于抗以下病毒的任意類型的抗 體或抗體片段抗雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、雙鏈RNA病毒、(+)正義鏈RNA病 毒、(_)反義鏈RNA病毒、RNA反轉(zhuǎn)錄病毒、DNA反轉(zhuǎn)錄病毒、衛(wèi)星病毒(satellites)、 肝炎三角形病毒(hepatitis delta virus)、類病毒，其中，所述雙鏈DNA病毒包括但不限 于腺病毒(adenoviridea)、皰疫病毒(herpesviridea)、乳多孑L病毒(papovaviridea) > 痘 病毒(poxviridea)；所述單鏈DNA病毒包括但不限于環(huán)狀病毒(circoviridea)、聯(lián)體 病毒(geminiviridae)、細(xì)小病毒(parvovirinae)；所述雙鏈RNA病毒包括但不限于雙 RNA病毒(biraaviridae)、新病毒(reoviridea) ； (+)正義鏈RNA病毒包括但不限于星 狀病毒禾斗(astroviridea)、杯狀病毒禾斗(caliciviridea)、冠狀病毒禾斗(coronaviridea)、黃病 毒禾斗(flaviviridea)、微小RNA病毒禾斗(picomaviridea)、馬鈴薯Y病毒禾斗(potyviridea)、 塔巴莫病毒科(tabamoviridea)、煙草花葉病毒科(togaviridea)；所述㈠反義鏈RNA 病毒包括但不限于絲狀病毒(filoviridea)、副粘液病毒(paramyxoviridea)、肺病 毒(pneumovirinae)、彈狀病毒(rhabdoviridea)、沙粒狀病毒(arenavirus)、布尼亞病 毒(bunyaviridea)、正粘液病毒(orthomyxoviridea)；所述RNA反轉(zhuǎn)錄病毒包括但不限 于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retroviridea)；所述DNA反轉(zhuǎn)錄病毒包括但不限于桿狀DNA病毒 (badnavirus)、花椰菜花葉病毒(caulimoviridea)、嗜月干 DNA 病毒(hepadnaviridea)所述衛(wèi) 星病毒包括但不限于煙草壞死病毒衛(wèi)星病毒；所述類病毒包括但不限于馬鈴薯紡錘 塊蓮類病毒(potato spindle tuber viroid)禾口引發(fā)海綿狀腦病(spongiform encephalopathies) 的病毒。更具體地，抗病毒的抗體包括但不限于抗以下病毒的任意類型的抗體呼腸孤 病毒(reovirus) >輪狀病毒(rotavirus) >巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus) >流感病毒(包括 禽類A型流感病毒)、EB病毒(Epstein-Barr virus)、肝炎病毒、艾滋病病毒(HIV)、人 類嗜T細(xì)胞病毒(HTLV)、乳頭瘤病毒(papilloma virus)、脊髓灰質(zhì)炎病毒(polio virus)、 .1J流感病毒(parainfluenza virus)、麻疫病毒(measles virus)、腿腺炎病毒(mumps virus)、 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus)、航運(yùn)熱病毒(shipping fever virus)、東方型 腦脊髓炎病毒和西方型腦脊髓炎病毒(Western and Eastern encephalomyelitis virus)、日 本B型腦脊髓炎病毒(Japanese Bencephalomyelitis virus)、俄羅斯春夏型腦脊髓炎病毒 (Russian spring-summerencephalomyelitis virus)、豬癌病毒(hog cholera virus)、痘病毒(pox virus)、狂犬病病毒(rabies virus)、癌熱病毒(distemper virus)、口蹄疫病毒(foot and mouth disease virus)、鼻病毒(rhinovirus)、新城疫病毒(Newcastle disease virus)、疫苗病 毒(vaccinia viras) > 以及偽狂犬病病毒(pseudorabies viras)等等不限。適合用于本方法的抗細(xì)菌的抗體優(yōu)選包括但不限于抗以下任意類型細(xì)菌的抗體 或抗體片段革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌，或桿菌(桿狀的)、球菌(球狀的)和螺旋 狀菌(曲壁狀的)以及其它細(xì)菌。特定的細(xì)菌包括但不限于霍亂菌(cholera)、梅毒菌 (syphilis)、炭疽菌(anthrax)、麻風(fēng)(leprosy)和腺鼠疫菌(bubonic plague)、立克次氏體 (rickettsias)、淋病奈瑟菌(neisseriagonorrhoeae)、百日咳桿菌(bordetella pertussis)、大腸 桿菌(escherichia coli)、沙門氏菌(salmonella enterica)、霍舌L弧菌(vibrio cholerae)、綠月農(nóng) 假單胞菌(pseudomonas aeruginosa)、鼠疫耳口爾森氏菌(yersinia pestis)、土拉弗朗西其jf菌 (francisella tularensis) >、流感B耆血桿菌(haemophilus influenzae) > 紫色硫細(xì)菌(purple sulfur bacteria)、幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori)、空腸彎曲桿菌(Campylobacter jejuni)、炭 疽芽孢桿菌/賭狀芽孢桿菌/蘇云金芽孢桿菌(bacillus anthrac is/cereus/thuringiensis)、 破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌(Clostridium tetani)、肉毒梭狀芽孢桿菌(Clostridium botulinum)、 葡萄球菌(staphylococci)、鏈球菌(streptococci)、月市炎球菌(pneumococci)、月市炎鏈球菌 (streptococcus pneumoniae) > 支原體(mycoplasmas)、脆弱擬桿菌(bacteroides fragilis)、 結(jié)核分支桿菌(mycobacterium tuberculosis)、麻風(fēng)分支桿菌(mycobacterium leprae)、白喉 棒狀桿菌(corynebacterium diphtheriae)、梅毒密螺旋體(treponema pallidum)、博氏疏螺旋 體(borrelia burgdorferi)、沙眼衣原體(chlamydia trachomatis)、嬰鳥鵡熱衣原體(chlamydia psittaci)、藻藍(lán)蛋白(phycocyanin)、藻紅蛋白(phycoerythrin)、線粒體、葉綠體等等不 限。生物體的細(xì)胞、組織和器官此處使用的術(shù)語“疾病”指破壞機(jī)體功能的生物體異常情況，伴有特異的癥狀 和征兆。在人類或動(dòng)物中，“疾病”通常更廣泛地用于指能夠引起患者的不適、功能障 礙、痛苦、社交問題(social problems)和/或死亡的任意情況，或者接觸所述患者的那些 人或動(dòng)物的類似問題。廣義而言，疾病有時(shí)包括殘疾、失調(diào)、綜合征、感染性疾病、單 獨(dú)的癥狀、異常行為、以及結(jié)構(gòu)性的和功能性的非典型變異，而在其它內(nèi)容中以及為了 其它目的，這些可以被認(rèn)為是可區(qū)別的范疇。疾病的類型包括但不限于人類的、動(dòng)物 的、植物的和其它生物的感染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、毒性、肥胖癥 和/或其它病癥。根據(jù)本發(fā)明的公開內(nèi)容的真核生物的健康或正常以及疾病的細(xì)胞、組織和/或 器官的類型可以是任意類型的體外培養(yǎng)細(xì)胞，包括但不限于本領(lǐng)域公知的多種細(xì)胞 系和原代細(xì)胞；任意類型的獲自新鮮組織的細(xì)胞；任意類型的新鮮的、冷凍的或固定的 組織或器官的片段、切片或涂片；細(xì)胞或組織或器官或任意類型的部分器官的提取物或 勻漿或溶解物，或任意其它類型的細(xì)胞、組織或器官的提取物或勻漿或溶解物。人類、動(dòng)物或植物的健康和疾病細(xì)胞或組織或器官包括他們的部分或完整的生 命期間，從胚胎、胎兒、新生、幼年直到成年。人類和動(dòng)物的健康和不健康組織或器 官可以是(但不限于)上皮組織和腺體；結(jié)締組織；肌肉，包括平滑肌、骨骼肌和心 肌；神經(jīng)組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)；軟骨、骨和關(guān)節(jié)；細(xì)胞外基質(zhì)；血液和造血系統(tǒng)；骨髓；心血管系統(tǒng)，包括心臟、動(dòng)脈、毛細(xì)血管和靜脈； 呼吸系統(tǒng)，包括肺、支氣管樹、肺泡小管和肺泡；消化系統(tǒng)，包括口腔、食道、胃、小 腸(十二指腸、空腸和回腸)和大腸(盲腸、結(jié)腸、直腸、肛道和闌尾)、唾液腺、胰 腺、肝、膽管和膽囊；泌尿系統(tǒng)，包括腎、輸尿管、膀胱和尿道；雌性生殖系統(tǒng)，包括 卵巢、輸卵管、子宮和陰道；雄性生殖系統(tǒng)，包括睪丸、生殖管、陰莖、精囊、前列腺 和尿道球腺；淋巴(免疫)系統(tǒng)，包括淋巴結(jié)、胸腺和脾；內(nèi)分泌腺，包括松果體、垂 體、甲狀腺、副甲狀腺和腎上腺；外皮(integument)，包括皮膚和它的附屬物、汗腺、皮 脂腺、毛發(fā)和指甲。多糖和糖復(fù)合物術(shù)語“多糖”指聚糖或寡糖。寡糖是含有小數(shù)目(典型地3-10個(gè))糖組分(單 糖)的糖類聚合物。多糖通常由單糖通過ο-或N-糖苷鍵與合適的蛋白質(zhì)中的氨基酸側(cè) 鏈或脂部分的連接而組成。存在兩種類型的糖基化連接于天冬酰胺側(cè)鏈的酰胺氮上的 N-連接的糖基化，以及連接于絲氨酸和蘇氨酸側(cè)鏈的羥基氧上的O-連接的糖基化。其 它的多糖包括但不限于O-GlcNAc、GAG鏈、糖胺多糖(glycosaminoglycan)、鞘糖脂 (glycosphinglipid)。單糖包括但不限于果糖、葡萄糖、甘露糖、巖藻糖、木糖、半乳 糖、乳糖、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺和唾液酸。O-連接的多糖和N-連接的 多糖在真核生物中常見，盡管在原核生物中不常見，但也可以找到。可以發(fā)現(xiàn)多糖附著 于蛋白質(zhì)，成為糖蛋白(glycoproteins)或蛋白多糖(proteoglycans)。它們通常位于細(xì)胞 的外表面。唾液酸是描述9個(gè)碳原子的單糖神經(jīng)氨酸(neuraminic acid)的N_取代或0_取
代的衍生物的通用術(shù)語。這個(gè)組中的最常見成員的名稱為N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac或 NANA)和2-酮代-3-脫氧辛酸(Kdn)。唾液酸的其它成員包括但不限于N-乙酰葡萄 糖胺(GlcNAc)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)和N-羥乙酰 神經(jīng)氨酸(Neu5Gc)。唾液酸廣泛分布在動(dòng)物組織和細(xì)菌中，尤其是在糖蛋白和神經(jīng)節(jié)苷 脂中。氨基基團(tuán)含有乙?；蛄u乙?；鶊F(tuán)。羥基取代基可以很大程度地變換已發(fā)現(xiàn) 的有乙?；?、乳?；⒓谆?、硫酸基團(tuán)和磷酸基團(tuán)。在人類和其它生物中，富含唾液酸 的糖蛋白可以結(jié)合選擇蛋白(C型凝集素)。糖復(fù)合物在本發(fā)明的公開內(nèi)容中，術(shù)語“多糖”還指糖復(fù)合物的糖類部分，所述糖復(fù)合 物包括但不限于糖蛋白、糖脂、蛋白多糖和糖磷酸鞘脂(glycophosphosphingolipids)， 或其它已知或未知的糖復(fù)合物。糖復(fù)合物主要在外部細(xì)胞壁和分泌液中發(fā)現(xiàn)。除了糖復(fù) 合物本身，由于在細(xì)胞表面存在多種多糖結(jié)合的受體，因而糖復(fù)合物對(duì)于細(xì)胞間的相互 作用很重要。http://en.wikipedia.org/wiki/Glvcobiology—note—Ma 2004術(shù)語“蛋白多糖”表示特定類別的高度糖基化的糖蛋白。它們包括核心蛋白和 一個(gè)或多個(gè)共價(jià)結(jié)合的糖胺多糖(GAG)鏈。這些糖胺多糖鏈?zhǔn)情L(zhǎng)的線性糖類聚合物， 由于存在硫酸和糖醛酸基團(tuán)，它們?cè)谏項(xiàng)l件下帶有負(fù)電荷。蛋白多糖可以通過它們的 糖胺多糖鏈來分類。這些鏈包括但不限于硫酸軟骨素(chondroitin sulfate)和硫酸皮膚 素(dermatan sulfate)；肝素和硫酸乙酰肝素；硫酸角質(zhì)素。蛋白多糖也可以通過大小來分類。大的蛋白多糖的實(shí)例為聚集蛋白多糖(aggrecan)和多功能蛋白多糖(versican)，聚集蛋白多糖為軟骨中的主要蛋白多糖，多功能蛋白多糖存在于許多成年組織中，這些成 年組織包括但不限于血管和皮膚。小的富含亮氨酸重復(fù)的蛋白多糖(SLRPs)包括但不限 于核心蛋白多糖(decorin)、二多糖(biglycan)、纖維調(diào)節(jié)素(fibromodulin)和內(nèi)腔蛋白 (Iumican)。

術(shù)語“糖脂”指結(jié)合糖類的脂類。在糖鏈與細(xì)胞膜的外質(zhì)表面上的磷脂相結(jié)合 時(shí)產(chǎn)生糖脂。它們從磷脂雙層擴(kuò)展到細(xì)胞外的含水環(huán)境中，可以作為特異化合物的識(shí)別 位點(diǎn)，并幫助維持膜的穩(wěn)定性，同時(shí)使細(xì)胞彼此附著以形成組織。糖脂包括但不限于 半乳糖脂、硫脂(SQDG)、糖鞘脂(glycosphingolipids)、腦苷脂(cerebrosides)、半乳糖 腦苷脂(galactocerebrosides)、葡萄糖腦苷脂(glucocerebrosides)、葡糖苷(脂)酰鞘氨醇 (glucobicaranateoets)、神經(jīng)節(jié)苷脂(gangliosides)、紅細(xì)胞糖苷脂(globosides)、硫苷脂 (sulfatide)、糖磷酸鞘脂(glycophosphosphingolipids)或任意其它已知或未知的糖脂。多糖識(shí)別系統(tǒng)多糖假定是先以簡(jiǎn)單的同型多糖(直鏈淀粉、纖維素等等)的形式合成，進(jìn)化為 復(fù)雜的雜合多糖。此種進(jìn)化假定引發(fā)了涉及“多糖識(shí)別系統(tǒng)”的蛋白質(zhì)(凝集素)的出 現(xiàn)，所述識(shí)別系統(tǒng)可以識(shí)別各種結(jié)構(gòu)分子、鑒定分子，可以引入生物信號(hào)以及促進(jìn)感染 性疾病。多糖的所述合成系統(tǒng)和所述識(shí)別系統(tǒng)相互依賴，并且認(rèn)為仍然在進(jìn)行共進(jìn)化。多糖識(shí)別系統(tǒng)包括但不限于凝集素(包括動(dòng)物凝集素、植物凝集素和病原體 凝集素)、含有糖類識(shí)別結(jié)構(gòu)域(CRD)的酶、抗多糖的抗體、抗細(xì)胞因子的抗體、抗伴 侶蛋白的抗體和抗運(yùn)輸?shù)鞍椎目贵w、結(jié)合微生物糖類的蛋白、結(jié)合糖胺多糖的蛋白或任 意其它已知或未知的多糖識(shí)別系統(tǒng)。凝集素是糖結(jié)合蛋白，它們的糖部分是高度特異的。在本發(fā)明的公開內(nèi)容中， 凝集素包括但不限于動(dòng)物凝集素、植物凝集素、病原體凝集素和任意其它已知或未知 的凝集素。凝集素是天然普遍存在的，典型地含有進(jìn)化上保守的糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域。已知凝 集素通過識(shí)別在病原體中獨(dú)特的糖類或在宿主細(xì)胞上難以接近的糖類，而在免疫系統(tǒng)中 發(fā)揮重要作用。來自病毒、細(xì)菌、原生動(dòng)物和昆蟲的病原體凝集素通過它們的唾液酸識(shí) 別活性，從而涉及感染。動(dòng)物凝集素包括但不限于C型凝集素、M型凝集素、L型凝集素、P型凝集 素、R型凝集素、I型凝集素、F型凝集素、F盒H型凝集素(F-box Η-type lectins)、 半乳凝集素(galectins)、穿透素(pentraxin)、蜘蛛毒素(spider toxin)、泰克凝集素 (tachylectin),甲殼質(zhì)結(jié)合蛋白、甲殼酶類凝集素、TIM凝集素、鈣聯(lián)接蛋白-鈣網(wǎng)織蛋 白(calnexin-calreticulin)、纖維膠原素(ficolins)、富克凝集素(focolectin)、內(nèi)凝集蛋白 (intelectins)和任意其它類型的已知或未知的動(dòng)物凝集素。植物凝集素包括但不限于β _棱柱(prism) I型凝集素、β -棱柱II型凝集素、 β-三葉草凝集素、打結(jié)素(knottin)、豆類凝集素(legume lectin)、果糖特異性凝集素、 甘露糖特異性凝集素、葡萄糖特異性凝集素、巖藻糖特異性凝集素、半乳糖特異性凝集 素、N-乙酰半乳糖胺特異性凝集素和N-乙酰葡萄糖胺特異性凝集素、以及任意其它類 型的已知或未知的植物凝集素。病原體凝集素包括但不限于細(xì)菌凝集素、病毒凝集素和真菌凝集素。細(xì) 菌凝集素包括看不限于AB5毒素、細(xì)菌神經(jīng)毒素、葡萄球菌毒素、纖毛粘附素(piliadhensin)、藍(lán)細(xì)菌凝集素(cyanobacterial lectins)、I-Ca β-三明治、2_Ca β-三明治、
β-螺旋、毒素重復(fù)結(jié)構(gòu)域。病毒凝集素包括但不限于外殼蛋白、紅細(xì)胞凝集素 (hemmagglutinin)、尾突起蛋白(tailspike protein)、衣殼突起蛋白和纖維球形突起(fiber knob)。真菌凝集素包括但不限于Ig-樣凝集素、actinoporin-樣凝集素、β -三葉草孔 形成凝集素、半乳凝集素、6-葉片β-螺旋和7-葉片β-螺旋、以及任意其它類型的已 知或未知的病原體凝集素。動(dòng)物多糖識(shí)別蛋白包括但不限于以下兩組凝集素和硫酸化的糖胺多糖 (SGAG)結(jié)合蛋白。結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖胺多糖(GAG)的生物合成是被調(diào)控的，形成了器官特 異性和組織特異性的以及在生長(zhǎng)和發(fā)育過程中暫時(shí)性的多種硫酸化模式。除抗體和T-細(xì) 胞受體以外的通過免疫球蛋白(Ig)類結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)多糖識(shí)別的蛋白質(zhì)稱為“I型凝集素”。 具有唾液酸(Sia)結(jié)合特性和特征性氨基末端結(jié)構(gòu)特征的I型凝集素的主要同源亞家族稱 為“ Siglecs ”(識(shí)別Sia的Ig超家族凝集素)。
粘蛋白可以是含唾液酸的糖蛋白。粘蛋白被分泌到呼吸道和消化道的粘液中。 粘蛋白基因編碼粘蛋白單體，該單體合成為桿狀的核粘蛋白(apomucin)核心，并通過特 別豐富的糖基化進(jìn)行翻譯后修飾。在成熟的粘蛋白中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)不同區(qū)域1)氨基和羧基 末端區(qū)域，該區(qū)域是輕度糖基化的，但是富含半胱氨酸，可能涉及在粘蛋白單體的內(nèi)部 和單體之間建立二硫鍵。2)大的中央?yún)^(qū)，由10-80個(gè)殘基序列的多重串聯(lián)重復(fù)形成，在 這些殘基序列中，一半以上的氨基酸是絲氨酸或蘇氨酸。該區(qū)域可以被數(shù)百個(gè)O-連接 的寡糖所飽和。在粘蛋白中也可以找到N-連接的寡糖，但是數(shù)量較少。通過cDNA克 隆，區(qū)別出至少19個(gè)人類粘蛋白基因-MUC1、MUC2、MUC 3A、MUC 3B、MUC 4、 MUC 5AC、MUC 5B、MUC 6-9, MUC 11-13 和 MUC 15-19。主要分泌的呼吸道粘蛋 白是MUC5AC和MUC5B，而MUC2大部分在腸中分泌，但是在呼吸道中也有分泌。在 許多腺癌中粘蛋白的產(chǎn)生增加，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等等。在 肺部疾病中粘蛋白也有過表達(dá)，例如哮喘、支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)或囊性 纖維化(cystic fibrosis)。草藥和傳統(tǒng)中草藥此處所用的草藥指具有價(jià)值特性(例如藥用性質(zhì)、香味、氣味等等)的植物。 在本發(fā)明的公開內(nèi)容中，傳統(tǒng)的中草藥包括但不限于本草綱目(繁體漢字本草綱目； 簡(jiǎn)體漢字本草綱目；拼音bSncfio Gangmu ；韋氏拼音法(Wade-Giles) Pen-ts' ao Kang-mu)(也稱為Compendium of Materia Medica)中列出的草藥，本草綱目是由明代李
時(shí)珍撰寫的中藥著作。它是一部歸納明代本草的著作。該著作中列出了所有的認(rèn)為具有 藥用性質(zhì)的植物、動(dòng)物、礦物和其它物質(zhì)。特別地，基本的傳統(tǒng)中草藥包括但不限于藿香(Agastache ragosa)、八角 楓(Alangium chinense)、白頭翁(Anemone chinensis，同名 Pulsatilla chinensis)、山直 菪(Anisodus tanguticus)、紫金牛(Ardisia japonica)、紫H (Aster tataricus)、黃苗或北苗 (Astragalus propinquus,同名 Astragalus membranaceus)、茶豐對(duì)或茶葉(Camellia sinensis)、 大麻(Cannabis sativa)、紅花(Carthamus tinctorius)、肉桂(Cinnamomum cassia)、錫 生藤或亞乎奴(Cissampelos pareira)、短萼黃連(Coptis chinensis)、延胡索(Corydalis ambigua)、巴豆(Croton tiglium)、芫花(Daphne genkwa)、洋金花(Datura metel)、紫花曼陀羅(Datura stramonium, 同名 Datura tatula)[13]、石斛或石斛蘭(Dendrobium nobile)、 常山(Dichroa febrifuga)[14]、草麻黃(Ephedrasinica)、杜^[中(Eucommia ulmoides)、大卓戈 (Euphorbia pekinensis)[15]、——口十秋(Flueggea sufjraticosa，曾名 Securinega suffruticosa)、 連翅(Forsythia suspensa)、地 丁 (Gentiana loureiroi)、阜莢(Gleditsia sinensis)、甘草 (Glycyrrhiza uralensis)、大風(fēng)子(Hydnocarpus anthelmintics，同名 H.anthelminthica)、 冬青(Ilex purpurea)、益母草(Leonuras japonicus)、川彎(Ligusticum wallichii)[18]、半 邊蓮(Lobelia chinensis)、黃桕(Phellodendron amurense)、側(cè)桕(Platycladus orientalis， 曾名 Thuja orientalis)、金錢松(Pseudolarix amabilis)、山麻黃(Psilopeganum sinense)、 葛根(Pueraria lobata)、蛇根木或從蛇根木或印度蛇木(Rauwolfia serpentina)、地黃或 干地黃(Rehmannia glutinosa)、藥用大黃(Rheum officinale)、青海杜(Rhododendron tsinghaiense)、 云木香(Saussurea costus)、 五味子(Schisandra chinensis)、 黃苳 (Scutellaria baicalensis)、百部(Stemona tuberosa)、防己(Stephania tetrandra)、槐或 槐樹或槐花(Styphnolobiumjaponicum,曾名 Sophora japonica)、栝樓(Trichosanthes kirilowii)、了哥王(Wikstroemia indica)、板藍(lán)豐艮(Isatis indigotica)、云南白藥、丹參 (Eclipta prostrate herb)、蒲公英(Taraxacum mongolicum herb)、人參(Ginseng)、熟地 黃(Rehmannia glutinosa/foxglove root prep.) λ 絞股藍(lán)(Panto Teapills)、山藥(Dioscorea opposite/Chinese yam rhizome)、牡丹皮(Paeonia suffruticosa/peony tree root-bark) λ 獲等 (Poria cocos fungus/mushroom filaments)、澤 寫(Alisma plantago aquatica/water plantain rhizome)、山茱萸(Cornus officinalis/dogwood tree fruit)、肉桂(Cinnamomum cassia/ cinnamon bark)、熟附子(Aconitum carmichaeli root prep.)、黨參(Codonopsis root)、朿丨J 五力口(Eleuthro root)、冬蟲夏草(Cordyceps)、靈芝(Reshi/Mushroom of Immortality)、 可首烏(Polygonum multifloram root)、意孩仁(Coix lachrymal jobi/Seeds of Jobs Ears seed)、桂枝(Cinnamomum cassia/cinnamon twig)、生姜(Zingiber officinalrhizome.Ginger root)、白茍(Paeonia lactiflora/white peony root)、當(dāng)歸(Angelica sinensis root)、防風(fēng) (Ledebouriella divaricata root)、獲等(Pori α cocos fungus)、杜仲(Eucommia ulmoides bark)、 蒼術(shù)(Atractylodes lancea rhizome e)、 桔梗(Platycodon grandiflorum/ballon flower root)、乳香(Boswellia carterii)、沒藥(Commiphora myrrha/myrrh resin)、延古月索 (Corydalis yanhusuo/fumewort rhizome)、桃仁(Prunus persica/peach seed)、鹿鸞(Deer antler)、白術(shù)(Atractylodes macrocephala)、薄荷(Mentha halocalyx/field mint hearb)、柴 古月(Bupleurum chinense root)、連翅(Forsythisia suspense fruit)、白 (Angelica dahurica root)、陳皮(Citrus reticulate/citrus peel)、大麥(Ziziphus jujube/Chinese date fruit)、菊 花(Chrysanthemum morifolium flower)、酸 Φ 仁(Ziziphus spinosa/sour jujube seed)、山 藥(Dioscorea opposite/Chinese yam rhizome)、蕎麥(Buckwheat)、半夏(Pinellia ternata rhizome)。無機(jī)離子和小分子本發(fā)明公幵內(nèi)容中的無機(jī)離子包括礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)素，包括但不限于硼元素、 銅元素、錳元素、鋅元素、鉬元素、硫元素、鐵元素、鈣元素、鉀元素、硝酸鹽、磷酸 鹽、氯化物等等不限。本發(fā)明公幵內(nèi)容中的小分子包括但不限于結(jié)合多糖的肽，糖鏈(也稱為脂肪族糖，且具有共同的化學(xué)式CnHn+2)；具有相同的烴化學(xué)式但是具有不同結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)異構(gòu) 體；不飽和烴，其中，糖鏈含有多重鍵；醇(攜帶直接與碳原子相連的一個(gè)或多個(gè)羥基 的脂肪族碳化合物)；醛(酮的次級(jí)醇)；有機(jī)酸(由醛基氧化產(chǎn)生)；酯(由醇和酸的 縮合反應(yīng)產(chǎn)生)；或者任意其它已知或未知的小分子。毒素本發(fā)明公開內(nèi)容中的毒素包括但不限于蜂毒素(apitoxin)、外毒素 (exotoxin)、內(nèi)毒素(endotoxins)、藍(lán)藻毒素(cyanotoxins)、壞死毒素(necrotoxins)、血毒 素(hemotoxin)、真菌毒素(mycotoxin)、神經(jīng)毒素(neurotoxin)、光毒素(phototoxin)、毒 性團(tuán)(toxicophore)、類毒素(toxoid)、毒液(venom)、蓖麻毒素(ricinis)、或任意其它已
知或未知的毒素。所述毒素是由活的細(xì)胞或生物體產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，在非常低的濃度即有活性。 毒素可以是小分子、肽或蛋白質(zhì)，且能夠在接觸機(jī)體組織時(shí)或被機(jī)體組織吸收時(shí)，由于 與生物大分子(例如酶或細(xì)胞受體)相互作用而引起疾病。毒素的嚴(yán)重程度有很大的不 同，通常從較小的和急性的(如蜂螯傷)到幾乎立即致命的(如肉毒桿菌毒素)。生物毒 素在目的和機(jī)制方面有很大的不同，且可以是高度復(fù)雜的(雞心螺(coneOTail)的毒液含 有幾十種小蛋白質(zhì)，各自靶向特異的神經(jīng)通路或受體)或相對(duì)較小的蛋白質(zhì)。初級(jí)篩選如上所述的用于初級(jí)篩選的材料和化學(xué)試劑，可以用作此初級(jí)篩選方法的靶試 劑或檢測(cè)試劑。在下文中它們被稱為“靶候選物”或“檢測(cè)候選物”。靶候選物如上所述，靶候選物可以根據(jù)需要以多種組合附著或固定于載體上。所述靶候 選物和檢測(cè)候選物的組合包括但不限于表1中列出的那些。表1靶候選物和檢測(cè)候選物結(jié)合的組合
權(quán)利要求
1.一種鑒定多糖相關(guān)靶點(diǎn)的方法，該方法包括a)將至少一種靶候選物附著或固定于至少一種芯片載體上，所述靶候選物包括第 一生物的健康的或疾病的細(xì)胞、組織、器官或顆粒，第一病原體，第一多糖，第一凝集 素，第一多糖識(shí)別系統(tǒng)，第一抗體，第一血清，第一草藥，第一小分子或第一毒素，所 述芯片載體包括固體載體；b)使至少一種檢測(cè)候選物與附著或固定在所述至少一種芯片載體上的至少一種靶候 選物相結(jié)合，所述檢測(cè)候選物包括第二抗體、第二血清、第二病原體、第二多糖、第 二凝集素、第二多糖識(shí)別系統(tǒng)、第二草藥、第二小分子或第二毒素；c)對(duì)所述至少一種檢測(cè)候選物與附著或固定在所述至少一種芯片載體上的所述至少 一種靶候選物的結(jié)合進(jìn)行檢測(cè)；以及d)如下步驟中的至少一種1)對(duì)附著或固定在所述至少一種芯片載體上并與所述至 少一種檢測(cè)候選物相結(jié)合的至少一種靶候選物進(jìn)行鑒定；2)對(duì)與所述鑒定的靶候選物相 結(jié)合的至少一種檢測(cè)候選物進(jìn)行鑒定；或3)對(duì)附著或固定在所述鑒定的靶候選物和所述 鑒定的檢測(cè)候選物上的多糖相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行鑒定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述固體載體包括載玻片、平板、膜、條、芯 片或顆粒中的至少一種。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一生物包括原核生物 或真核生物；所述第一生物的健康的或疾病的細(xì)胞、組織或器官來自于以下中的至少一 種體外培養(yǎng)的細(xì)胞、組織或器官，細(xì)胞系，原代細(xì)胞，新鮮組織，新鮮器官，組織切 片，新鮮的、冷凍的或固定的組織或器官的涂片，組織、器官或部分器官的提取物、勻 漿或溶解物。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二病原體各自 獨(dú)立地包括以下中的至少一種病毒、細(xì)菌、寄生蟲、真菌、類病毒、朊病毒、原生動(dòng) 物、或昆蟲；并且所述病原體的類型包括以下類型中的至少一種活的、死的、失活 的、新鮮的、干燥的、固定的、冷凍的、全部的或部分的病原體，或者所述病原體的片 段、切片、涂片、勻漿、溶解物和提取物。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二抗體或血清 各自獨(dú)立地包括至少一種免疫球蛋白分子或免疫球蛋白分子的免疫活性部分，該免疫球 蛋白分子或免疫球蛋白分子的免疫活性部分對(duì)以下中的至少一種具有特異性第二生 物、第三病原體、第三多糖、糖復(fù)合物、糖蛋白、蛋白質(zhì)、肽、重組抗原、自身抗原、 或所述第一或第二生物的生物學(xué)標(biāo)記。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二多糖各自獨(dú) 立地包括以下中的至少一種多糖、寡糖或糖復(fù)合物的糖類部分、或在蛋白質(zhì)或脂類部 分中適合于氨基酸側(cè)鏈的O-糖苷鍵或N-糖苷鍵連接的單糖；所述糖復(fù)合物包括糖蛋 白、糖脂、蛋白多糖和糖磷酸鞘脂中的至少一種。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二多糖識(shí)別系 統(tǒng)包括以下中的至少一種動(dòng)物凝集素、植物凝集素或病原體凝集素，含有糖類識(shí)別結(jié) 構(gòu)域的酶，多糖、細(xì)胞因子、伴侶蛋白或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗體，微生物糖結(jié)合蛋白，糖胺多 糖結(jié)合蛋白，或硫酸化糖胺多糖結(jié)合蛋白。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二草藥各自 獨(dú)立地包括以下中的至少一種藿香、八角楓、白頭翁、白頭翁、山莨菪、紫金牛、 紫菀、黃芪、茶葉、大麻、紅花、肉桂、錫生藤、短萼黃連、延胡索、巴豆、洋金花、 紫花曼陀羅、曼陀羅、石斛、常山、草麻黃、杜仲、大戟、一葉秋、一葉秋、連翹、地 丁、皂莢、甘草、大風(fēng)子、大風(fēng)子、冬青、益母草、川芎、半邊蓮、黃柏、側(cè)柏、側(cè) 柏、金錢松、山麻黃、葛根、蛇根木、從蛇根木、地黃、藥用大黃、青海杜鵑、云木 香、五味子、黃芩、百部、防己、槐樹、槐花、栝樓、了哥王、板藍(lán)根、丹參、蒲公 英、人參、熟地黃、絞股藍(lán)、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉、山茱萸、肉桂、熟附子、 黨參、刺五加、冬蟲夏草、靈芝、何首烏、薏苡仁、桂枝、生姜、白芍、當(dāng)歸、防風(fēng)、 茯苓、杜仲、蒼術(shù)、桔梗、乳香、沒藥、延胡索、桃仁、鹿茸、白術(shù)、薄荷、柴胡、連 翹、白芷、陳皮、大棗、菊花、酸棗仁、山藥、蕎麥、或半夏。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二小分子各自 獨(dú)立地包括以下中的至少一種多糖結(jié)合肽、糖鏈、脂肪烴、烴結(jié)構(gòu)異構(gòu)體、不飽和 烴、醇、醛、酮、有機(jī)酸、酯、或含硫化合物。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和第二毒素各自 獨(dú)立地包括以下中的至少一種蜂毒素、外毒素、內(nèi)毒素、藍(lán)藻毒素、壞死毒素、血毒 素、真菌毒素、神經(jīng)毒素、光毒素、毒性團(tuán)、類毒素、毒液、或蓖麻毒素。
11.一種藥物遞送工具，該藥物遞送工具用于診斷、預(yù)防或治療攜帶治療靶點(diǎn)的組 織或器官的感染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎癥、毒素相關(guān)的生物學(xué)損 傷、或其它疾病，其中，所述藥物遞送工具包括前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的鑒 定的多糖相關(guān)靶點(diǎn)、或它們的衍生物，其中，附著或固定在所述鑒定的多糖相關(guān)靶點(diǎn)上 的所述鑒定的檢測(cè)候選物與所述至少一種第一病原體或所述第一生物的所述至少一種健 康的或疾病的組織相結(jié)合。
12.—種疾病的藥物靶點(diǎn)或生物學(xué)標(biāo)記的鑒定方法，其中，該方法包括對(duì)與前述權(quán) 利要求中的任意一項(xiàng)所述的檢測(cè)候選物和它們的衍生物相結(jié)合的藥物靶點(diǎn)或生物學(xué)標(biāo)記 進(jìn)行鑒定，其中，所述檢測(cè)候選物結(jié)合于至少一種生物體的疾病組織，但是不與相匹配 的健康組織或器官結(jié)合，以及一種由所鑒定的藥物靶點(diǎn)或生物學(xué)標(biāo)記構(gòu)成的選擇性藥物 遞送工具，該藥物遞送工具用于診斷、預(yù)防或治療以下疾病中的至少一種靶向攜帶所 述藥物靶點(diǎn)和所述生物學(xué)標(biāo)記的組織或器官的感染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過 敏癥、炎癥、毒素相關(guān)的生物學(xué)損傷、或其它疾病。
13.一種用于藥物遞送工具的基于多糖的結(jié)合位點(diǎn)和它們的衍生物，所述藥物遞送工 具用于診斷、預(yù)防或治療靶向具有所述多糖結(jié)合位點(diǎn)作為細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)的一部分的組 織或器官的感染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎癥、毒素相關(guān)的生物學(xué)損 傷或其它疾病，所述基于多糖的結(jié)合位點(diǎn)和它們的衍生物包括與所述至少一種第一病 原體和所述第一生物的所述至少一種健康的細(xì)胞、組織、器官或顆粒相結(jié)合的所述鑒定 的靶候選物。
14.一種抗多種病原體的疫苗，其中，該疫苗包括前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述鑒 定的多糖相關(guān)結(jié)合位點(diǎn)和它們的衍生物中的至少一種，或者共有所述多糖相關(guān)結(jié)合位點(diǎn) 的兩種不同病原體中的至少一種，其中，附著或固定于所述鑒定的多糖相關(guān)結(jié)合位點(diǎn)上的所述鑒定的靶候選物或所述鑒定的檢測(cè)候選物各自獨(dú)立地與所述至少兩種不同的病原 體相結(jié)合。
15.—種藥物制劑，其中，該藥物制劑用于診斷、預(yù)防、或治療靶宿主中的感染性疾 病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎癥、毒素相關(guān)的生物學(xué)損傷或其它疾病，所述 藥物制劑包括附著或固定于前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的鑒定的多糖相關(guān)靶點(diǎn)上 的所述鑒定的檢測(cè)候選物或所述鑒定的靶候選物和它們的衍生物中的至少一種，其中， 所述鑒定的檢測(cè)候選物或所述鑒定的靶候選物和它們的衍生物包括至少一種小分子，所 述小分子包括含硫化合物或大蒜產(chǎn)品、凝集素或草藥或抗體、多糖和它們的羥基取代 物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物制劑，其中，所述鑒定的檢測(cè)候選物或所述鑒定的靶 候選物和它們的衍生物中的至少一種，被制成以下制劑形式片劑、膠囊、定時(shí)釋放和 持續(xù)釋放制劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、酏劑、酊劑、溶液、懸浮劑、糖漿劑、乳劑、噴 霧劑、滴鼻劑、注射劑、輸液、或與納米顆粒偶聯(lián)的形式。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物制劑，其中，所述鑒定的檢測(cè)候選物或所述鑒定的靶 候選物和它們的衍生物中的至少一種，被制成經(jīng)以下形式給藥的藥物制劑向宿主施用 皮下給藥、局部給藥、口服給藥、經(jīng)鼻給藥、肌肉內(nèi)給藥、靜脈內(nèi)給藥、腹膜內(nèi)給藥、 肌肉內(nèi)給藥、皮下給藥、腔內(nèi)給藥、經(jīng)皮給藥、吸入給藥、或腸胃外給藥；并且施用的 量使在宿主內(nèi)產(chǎn)生治療性疾病靶點(diǎn)的阻斷、中和或飽和的至少一種功效，并不使所述宿 主發(fā)生免疫作用。
18.—種試劑盒，該試劑盒用于診斷與所述的至少一種鑒定的靶候選物或檢測(cè)候選物 相關(guān)的疾病，其中，所述試劑盒包括前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的鑒定的檢測(cè)候 選物或鑒定的靶候選物、或它們的衍生物中的至少一種。
19.一種抗感染性病原體的織物或表面，其中，該織物或表面包括以下的至少一種 1)纖維，該纖維包括前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的鑒定的檢測(cè)候選物或鑒定的靶候 選物或它們的衍生物中的至少一種；或2)顆粒，該顆粒包括前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng) 所述的鑒定的檢測(cè)候選物或鑒定的靶候選物或它們的衍生物中的至少一種，其中，所述 顆粒附著于包括布、面膜、帽子或眼罩在內(nèi)的織物或表面。
20.—種用于鑒定多糖相關(guān)靶點(diǎn)的芯片載體，其中，該芯片載體包括a)至少一種附著于芯片載體的靶候選物，所述靶候選物包括第一生物的健康的或 疾病的細(xì)胞、組織、器官或顆粒，第一病原體，第一多糖，第一凝集素，第一多糖識(shí)別 系統(tǒng)，第一抗體，第一血清，第一草藥，第一小分子，或第一毒素；以及b)至少一種結(jié)合于所述芯片載體的檢測(cè)候選物，所述檢測(cè)候選物包括結(jié)合于至少 一種靶候選物的第二抗體、第二血清、第二病原體、第二多糖、第二凝集素、第二多糖 識(shí)別系統(tǒng)、第二草藥、第二小分子、或第二毒素；其中，至少一種所述檢測(cè)候選物和所 述至少一種靶候選物是不同的；以及C)所述芯片載體被配置成允許進(jìn)行以下之一的操作1)對(duì)附著或固定于所述至少一 種芯片載體并與所述至少一種檢測(cè)候選物相結(jié)合的所述至少一種靶候選物進(jìn)行鑒定，2) 對(duì)與所述鑒定的靶候選物相結(jié)合的所述至少一種檢測(cè)候選物進(jìn)行鑒定，或3)對(duì)附著或固 定于所述鑒定的靶候選物和所述鑒定的檢測(cè)候選物的多糖相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行鑒定。
全文摘要
本發(fā)明公開了基于多糖或基于糖類的用于快速鑒定人類、動(dòng)物、植物和其它生物的感染性疾病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎癥、毒性、肥胖癥和/或其它病癥的生物學(xué)標(biāo)記和治療性靶點(diǎn)(尤其是多糖相關(guān)靶點(diǎn))的簡(jiǎn)單、有效的方法。因此，可以基于這些治療性靶點(diǎn)來開發(fā)用于診斷、預(yù)防和治療此類疾病的新的方法和產(chǎn)品。
文檔編號(hào)G01N33/53GK102016583SQ200980112434
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月8日
發(fā)明者王慧茹 申請(qǐng)人:美國(guó)博慧生物技術(shù)有限公司