專利名稱：色譜快速試驗的測定范圍擴大的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樣品分析定量測定的方法和器具。
技術(shù)背景分析物例如藥品、妊娠激素、傳染性疾病或CARDIAC標記物的快 速測定用普遍分析方法利用免疫學(xué)試紙。在這一方面，廣泛使用純粹目 牙見法讀數(shù)的定性試驗(例如CARDIAC D-dimer、 Trop T sensitive等)以 及借助于讀數(shù)器具評估的定量試驗(例如Elecsys proBNP， Roche CARDIAC proBNP等)。這樣的定量免疫學(xué)試紙的特征尤其在于其操作簡便。該試紙通?；?于如下事實該試紙含有一種試劑，能通過與該樣品中的分析物反應(yīng)而 導(dǎo)致一種可檢測信號。該可檢測信號通常在一段規(guī)定時間之后通過反射 度測量來測定。在該分析物與試劑接觸與信號測定之間的這段時間要選 擇得盡可能長。這確保了該試劑與分析物之間的長反應(yīng)時間，從而確保 此類試紙的最高可能靈敏度。然而，由于反應(yīng)動力學(xué)的原因，在這樣一 個長反應(yīng)期之后，再也不可能定量測定樣品中以高濃度存在的分析物。因此，這樣的試紙，與慣常實驗室分析系統(tǒng)例如Elecsys (Roche Diagnostics 乂>司)、IM ( Abbott ,>司)、Dimension ( Dade Behring 司)相比，其性能仍有頗大弱點。尤其測量精度和動態(tài)測量范圍，諸如 與溶液中的反應(yīng)相比，試紙受到頗大損害。當(dāng)測定需要高靈敏度以及盡 可能大測量范圍時，這限制了其用途。尤其對于患者的緊急護理來說， 若能提供一種一方面因其高靈敏度而能將某些疾病可靠地排除、另一方 面也會提供大測量范圍的試驗或方法，對主治醫(yī)生會是非常有幫助的。 分析物的大測量范圍是風(fēng)險分級和治療監(jiān)測特別希望的。試驗的測量范 圍擴大，對于那些該病情特有的分析物或標記物的濃度與病情的嚴重性 相關(guān)的病情會是特別希望的。在這樣的情況下，標記物濃度提高(例如 NT-proBNP)會指出患者風(fēng)險狀況增大。發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種使樣品中分析物定量測量范圍 擴大的方法。這個目的是通過樣品中分析物的定量測定達到的，該定量測定包含(a) 提供一種當(dāng)與該分析物接觸時能發(fā)生一種會產(chǎn)生可檢測信號 的反應(yīng)的分析物特異性物質(zhì)，(b) 提供至少2幅校正圖，這些圖是通過使每種情況下相同的分 析物特異性物質(zhì)與不同數(shù)量的、每種情況下相同的試驗分析物反應(yīng)每種 情況下預(yù)定的反應(yīng)時間產(chǎn)生的，(c) 使該分析物特異性物質(zhì)與一種含有要檢測的分析物的樣品接觸，(d) 在第一預(yù)定反應(yīng)時間測量該信號，為此提供按照(b)的第一 校正圖，(e) 核對按照(d)測量的信號是否能以所希望的精度定量測定該 分析物，(f) (i)若達到所希望的精度，就根據(jù)按照(d)測定的信號定量 測定該分析物，或(ii)在第二預(yù)定反應(yīng)時間測量該信號，為此提供按照(b) 的第二校正圖，(g) 核對按照(f) (ii)測量的信號是否能以所希望的精度定量測定該分析物，和(h) (i)若達到所希望的精度，就根據(jù)按照(f) (ii)測量的信號定量測定該分析物，或(ii)在至少一個進一步預(yù)定反應(yīng)時間繼續(xù)該測定(對應(yīng)于 (f) (ii) 、 (g) 、 (h) (i))， 即任選地(i) 在第三預(yù)定反應(yīng)時間測量該信號，為此提供按照(b)的第三 校正圖，(j)核對按照(i)測量的信號是否能以所希望的精度定量測定該 分析物，和(k) (i)若達到所希望的精度，就根椐按照(i)測量的信號定量 測定該分4斤物，或(ii)在至少一個進一步預(yù)定反應(yīng)時間繼續(xù)該測定。 該方法的步驟(f) (ii)、 (g)和(h) (i)可以像所希望的那樣 經(jīng)常重復(fù)。在一種較好的實施方案中，這些步驟重復(fù)2次或3次，即產(chǎn)
生或提供2個或3個預(yù)定反應(yīng)時間的2幅或3幅校正圖。本發(fā)明的另 一 方面涉及樣品中分析物的定量測定方法，包含(a) 提供一種當(dāng)與該分析物接觸時能發(fā)生一種會產(chǎn)生可檢測信號 的反應(yīng)的分析物特異性物質(zhì)，(b) 提供至少2幅校正圖，這些圖是通過使每種情況下相同的分 析物特異性物質(zhì)與不同數(shù)量的、每種情況下相同的試驗分析物反應(yīng)每種 情況下預(yù)定的反應(yīng)時間產(chǎn)生的，(c) 使該分析物特異性物質(zhì)與一種含有要檢測的分析物的樣品接觸，(d) 在第一預(yù)定反應(yīng)時間測量第一信號，為此提供了按照(b)的 第一校正圖，(e) 在第二預(yù)定反應(yīng)時間測量第二信號，為此提供了按照(b)的 第二校正圖，(f) 任選地測量一個進一步的信號，(g) 核對按照(d) 、 (e)或(f)測量的信號中哪一個能達到該 分析物定量測定的足夠精度，和(h )根據(jù)能達到足夠精度的信號定量測定該分析物。


圖1:6 min、 8 min和12 min后CARDIAC-proBNP的反射度動力學(xué)。反 射度[%]對由Elecsys-proBNP參考試驗測定的proBNP濃度[pg/ml]作圖。 圖2:使用CARDIAC-proBNP試紙的按照本發(fā)明方法與Elecsys-proBNP試-瞼之間的方法比4交。
具體實施方式
為了核對第一測量信號或第二測量信號能否以更大精度定量測定 該分析物，在一種較好實施方案中根據(jù)所提供的至少2幅校正圖界定了 實驗濃度極限。超過這一極限的分析物濃度是按照2個反應(yīng)時間中較短 的那一個評估的，而落到這一極限以下的分析物濃度是按照2個反應(yīng)時 間中較長的那一個確定的。如果發(fā)現(xiàn)該分析物濃度超過該短反應(yīng)時間之 后的極限，即確定高分析物濃度，則該方法可以在此時停止。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明的方法，與先有技術(shù)的已知方法相
比，能使測量范圍的上限增大3倍以上。因此，按照本發(fā)明的方法提高 了主治醫(yī)生的診斷能力。按照本發(fā)明的試驗的延展的測量范圍也使得能省去額外的、往往費 力的試驗(例如侵入式診斷方法等)。如同以下詳細描迷的，按照本發(fā)明的方法能比先有技術(shù)上已經(jīng)描述 的方法或試驗更快地測定濃度，對樣品中的高分析物濃度尤其如此。例 如，由于NT-proBNP的血液水平與心臟機能障礙的程度相關(guān)，因而按照 本發(fā)明的方法使得能更迅速地評價處于緊急狀況的患者的心臟特有狀 態(tài)。這產(chǎn)生了如下優(yōu)點當(dāng)急性心臟事件例如急性心肌梗塞發(fā)生時，患 者可以比用當(dāng)前診斷程序的病例在更早的時間得到確認和充分治療。按 照本發(fā)明的方法和尤其在急性心臟事件的病例中做出更快診斷的能 力，使主治醫(yī)生能更快地啟動適當(dāng)對策，從而可以減少其它心臟并發(fā)癥 和死亡率。在本發(fā)明的較好實施方案中，使用較好從體液衍生的液體樣品。特 別好地使用血液、血漿、血清、唾液或尿樣品。要定量測定的分析物較好選自核酸、脂類、碳水化合物、蛋白質(zhì)， 尤其選自DNA、 RNA、抗體、抗原、代謝產(chǎn)物、激素、病毒、微生物、 細胞、心臟特異性標記物、神經(jīng)激素標記物、局部缺血標記物和肌肉特 異性標記物。脂類的較好實例包括膽固醇、HDL膽固醇和甘油三酯。 一種特別好 的碳水化合物分析物是葡萄糖。要測定的酶的實例包括堿性磷酸酯酶和 淀粉酶。尿酸、膽紅素和尿后膽色素原是代謝產(chǎn)物的較好實例。神經(jīng)激素標記物的實例包括心房(A型)鈉尿肽(ANP) 、 B型鈉 尿肽(BNP )、或各前肽的N-末端片斷NT-ProANP和NT-ProBNP。局部缺血標記物的實例包括局部缺血改性清蛋白(IMA)、脂肪酸結(jié)合蛋白、游離脂肪酸、妊娠關(guān)聯(lián)的血漿蛋白A、糖原磷酰酶同工酶BB和鞘氨醇-"磷酸酯。肌紅蛋白和肌酸激酶MB (CK-MB)是月/L肉特異性標記物的較好實例。CD40是血小板活化標記物的較好實例。較好的心臟特異性局部缺血-壞死標記物是肌鈣蛋白T或肌鈣蛋白I。
在一種特別好的實施方案中，測定了至少一種CARDIAC標記物或 心臟特異性標記物，這較好又選自肌鉤蛋白T、肌紅蛋白、D-二聚體和 NT-proBNP。該分析物特異性物質(zhì)較好選自可以結(jié)合到該分析物上的受體、抗 體、抗原、植物凝血素、核酸、和核酸類似物。該分析物特異性物質(zhì)較 好還偶合到一種檢測試劑上或偶合到一種當(dāng)它結(jié)合到該分析物上時能 產(chǎn)生一種可檢測信號的酶上。在一種較好的實施方案中，該分析物對該 分析物特異性物質(zhì)的結(jié)合，借助于反應(yīng)直接導(dǎo)致一種可檢測信號。在一 種進一步實施方案中，在該分析物結(jié)合到該分析物特異性物質(zhì)上之后可 以添加一種底質(zhì)，所述底質(zhì)要么由該分析物要么由該分析物特異性物質(zhì) 轉(zhuǎn)化，同時發(fā)出一種可檢測信號。較好的檢測系統(tǒng)是諸如膠體金屬微粒 尤其金、熒光納米微粒例如膠乳、up-cotwerting磷、量子dots或超順磁 微粒。較好按照本發(fā)明測定的分析物BNP或NT-proBNP的檢測描述于， 例》0 ，Struthers (Eur. Heart J. 20 (1999), 1374-1375)， Hunt et al.， Clin. Endocrinol. 47 (1997， 287-296), Talwar et al, (Eur. Heart J. 20 (1999)， 1736-1744)以及EP-0 648 228和WO 00/45176 。在一種較好的實施方案中，該分析物與分析物特異性物質(zhì)之間的反 應(yīng)是一種免疫學(xué)反應(yīng)。在本發(fā)明的意義上， 一幅"校正圖"要理解為一種函數(shù)，該函數(shù)是 通過將所定義的試驗分析物數(shù)量分配給描述該可檢測信號的所定參數(shù) 而衍生的。在這種方法中，將所定義的試驗分析物數(shù)量分配給一種描述 此方法中所定義的信號的參數(shù)。從多個較好獨立測定衍生的平均值也可 以用來產(chǎn)生校正圖。描述該可檢測信號的參數(shù)較好是描述作為該分析物與該分析物特 異性物質(zhì)反應(yīng)的結(jié)果的任何波長的光的吸收或發(fā)射的參數(shù)。描述該信號 的參數(shù)的較好實例是反射度、發(fā)射值和吸收值。進而，也可以諸如使用 磁性微粒，因而也可以考慮磁場(磁場狀態(tài))作為描述該信號的參數(shù)。析物特異性物質(zhì)與不同數(shù)量的、在每種情況下相同的分析物反應(yīng)在每種 情況下預(yù)定的反應(yīng)時間測量的。為此，讓各數(shù)量的、在每種情況下相同 的反應(yīng)時間之后測量該可檢測信號。這意味著以在每種情況下都不同數(shù)l校正圖。5為產(chǎn)生一幅校正圖，要為每個預(yù);定反應(yīng);間試i分析物數(shù)量向信號描述性參數(shù)的分配的相應(yīng)數(shù)目進行5~50個不同數(shù)量的試驗分析 物即不同的個體反應(yīng)、較好10~40個個體反應(yīng)、最好10~25個個體反應(yīng)。在產(chǎn)生該校正圖之前，實驗測定值也可以遭遇一個動力學(xué)評估過 程，在這種情況下由該評估過程確定的值可以用來產(chǎn)生該校正圖。該試驗分析物和要定量檢測的分析物較好相同。在按照本發(fā)明的方法中，所產(chǎn)生的校正圖用來作為核對從該分析物 特異性物質(zhì)與樣品中的分析物的反應(yīng)所產(chǎn)生的測量信號是否足以以所 希望的精度定量測定該分析物的依據(jù)。該精度可以用特定領(lǐng)域中已知 的、考慮到信號幅度或準確性的任何評估程序核對。在本發(fā)明的較好實施方案中，將該分析物與分析物特異性物質(zhì)之間 的預(yù)定反應(yīng)時間之后測定的信號與為相應(yīng)預(yù)定反應(yīng)時間提供的校正圖 加以比較。當(dāng)所觀察的校正圖有所有預(yù)定校正曲線中相應(yīng)數(shù)量試驗分析 物的最大斜率時，達到要測定的分析物數(shù)量的所希望精度。用于確定校正圖的至少2個預(yù)定反應(yīng)時間是這樣選擇的使得能檢 測樣品中分析物的較高濃度，而且也達到所需要的試驗靈敏度。為了達 到所需要的試驗靈敏度，有盡可能長的反應(yīng)時間是必要的。用較短的反 應(yīng)時間，在分析物特異性物質(zhì)與分析物之間就生成較少的絡(luò)合物、較好 免疫絡(luò)合物。從而檢測到相應(yīng)較低的信號強度。反之，在低分析物濃度 的情況下，生成太少的絡(luò)合物、較好免疫絡(luò)合物，而且該試驗的靈敏度 也喪失。然而，在高濃度的情況下，實質(zhì)上可得到更多的絡(luò)合物，因而 即使用短的反應(yīng)時間也能檢測到清晰的信號和高信號強度。通過將確保 所需靈敏度的長反應(yīng)時間與用來檢測較高濃度的短反應(yīng)時間組合，可觀 地增大了分析物與分析物特異性物質(zhì)之間的反應(yīng)的定量測量范圍。由于這個理由，選擇關(guān)于分析物與分析物特異性物質(zhì)的反應(yīng)的長反 應(yīng)時間作為其后該分析物與分析物特異性物質(zhì)之間的反應(yīng)處于飽和范 圍或處于靜止?fàn)顟B(tài)的預(yù)定反應(yīng)時間。較好選擇進一步的預(yù)定反應(yīng)時間是 相應(yīng)較短的，使得在這些預(yù)定的短反應(yīng)時間上該分析物特異性物質(zhì)與分 析物之間的反應(yīng)不在飽和范圍內(nèi)或不處于靜止?fàn)顟B(tài)。較好選擇一個對應(yīng)
于長反應(yīng)時間的大約 一 半的時間作為至少 一 個短反應(yīng)時間。該分析物特異性物質(zhì)較好在任何一種載體上、較好試紙或快速試紙 (也簡稱為試劑栽體或器具)上提供。進而， 一種(或多種)分析物當(dāng) 然也能用液體試驗測定。然而，較好的是在試驗器具(試驗載體、首先 試紙)上的測定，在該器具上用來測定該分析物的分析物特異性物質(zhì)或 試劑位于一個或多個區(qū)域中呈干的一且在與樣品接觸后可溶的一形 式，其中可檢測信號是在一個檢測區(qū)、較好在該檢測區(qū)的一個獨立區(qū)域 中檢測的。所有商業(yè)上可得的、尤其適合于在預(yù)定的固定時間值之后定 量測定分析物的試紙均可用于按照本發(fā)明的方法。按照本發(fā)明的方法可以使所使用的試紙的測量范圍的極限擴大2~5 倍、較好3倍以上。按照本發(fā)明的另 一個方面，在同 一栽體上除要定量測定的分析物外 還能定性和/或定量測定進一步的分析物。在該栽體上，相應(yīng)地存在多種 分析物特異性物質(zhì)。在這種情況下，還可以適當(dāng)使用與分析物特異性物 質(zhì)偶合的檢測試劑，這使得能借助于一種單一試驗格式例如酶促試驗、 電化學(xué)發(fā)光試驗、熒光或吸收試驗、或比濁法試驗來定量或定性測定所 有分析物。當(dāng)然，在一種單一試紙上可以存在用于不同分析物特異性物 質(zhì)的不同4全測試劑。在一種特別好的實施方案中，使用的是Roche-CARDIAC-proBNP 試紙。因此，按照本發(fā)明的方法可以使處于60 3000 pg/ml范圍內(nèi)的 Roche-CARDIAC-proBNP試紙的測量范圍擴大到60-10000 pg/ml的范 圍。因此，本發(fā)明的一種較好實施方案涉及一種分析物濃度的定量測 定，其中該分析物又較好選自肌鈣蛋白T、肌紅蛋白、D-二聚體和NT-proBNP。在NT-proBNP的情況下，測定是例如在3000-10000 pg/ml范 圍內(nèi)進行的，反應(yīng)物特異性物質(zhì)與反應(yīng)物之間的短反應(yīng)時間為3~9分 鐘、較好8分鐘。60~3000 pg/ml濃度范圍內(nèi)的NT-proBNP的測定較好 用10 15分鐘、更好12分鐘的長反應(yīng)時間進行。分析物與分析物特異性物質(zhì)之間的反應(yīng)所產(chǎn)生的可檢測信號較好 用光學(xué)方法、尤其用反射光度法或熒光法檢測或電化學(xué)發(fā)光法定量測 定。其它較好的定量測定方法包括介電常數(shù)變化、電導(dǎo)率變化、磁場變 化、或偏振光旋光角變化等的測量。
在本發(fā)明的一種進一步較好實施方案中，該方法是以自動化形式、 較好以自動化分析儀進行的。本發(fā)明的另 一個方面涉及一種用于實施按照本發(fā)明的方法的器 具。這種器具包含一個用來儲存曾經(jīng)為一種分析物產(chǎn)生的校正圖的儲存元件。儲存元件的實例包括所有常用數(shù)據(jù)栽體例如ROM鍵、硬盤、CDs、 軟盤、DVDs、 USB棒等。然后，可以為多種分析物樣品的相繼定量測 定提供所儲存的校正圖。按照本發(fā)明的方法尤其可以用來識別有急性冠狀綜合征的患者，尤 其可以用于改善急性冠狀事件的早期檢測，例如改善急性心肌梗塞的早 期檢測。本發(fā)明進一步用以下實施例i兌明。 實施例使用一種CARDIAC-proBNP試紙產(chǎn)生6、 8和12 min反應(yīng)時間后的 校正圖。各proBNP數(shù)量是用Elecsys-proBNP參考方法(圖1)測定的。 該校正圖顯示斜率隨反應(yīng)時間減少而減少。結(jié)果，在>3000 pg/ml的較 高濃度時信號幅度、因而靈敏度提高。按照本發(fā)明使用的CARDIAC-proBNP試驗與Elecsys-proBNP試驗 (圖2 )之間的方法比較，是通過評估12分鐘后60-2800 pg/ml的濃度 范圍和8分鐘后〉2800 pg/ml的濃度(對應(yīng)于實驗測定或定義的反射度 值)得到的。用Elecsys-proBNP參考方法的測定的比較顯示，按照本發(fā)明以2個 不同反應(yīng)時間進行的CARDIAC-proBNP試驗有60 10000 pg/ml的定量 測量范圍。與測量范圍上限為3000pg/ml的12min后慣常評估相比，使 測量范圍的上限提高3倍以上。
權(quán)利要求
1. 樣品中分析物的定量測定方法，包含(a )提供一種當(dāng)與該分析物接觸時能發(fā)生一種會產(chǎn)生可檢測信號 的反應(yīng)的分析物特異性物質(zhì)，(b) 提供至少2幅校正圖，這些圖是通過使每種情況下相同的分 析物特異性物質(zhì)與不同數(shù)量的、每種情況下相同的試驗分析物反應(yīng)每種 情況下預(yù)定的反應(yīng)時間產(chǎn)生的，(c) 使該分析物特異性物質(zhì)與一種含有要檢測的分析物的樣品接觸，(d) 在第一預(yù)定反應(yīng)時間測量該信號，為此提供按照(b)的第一 校正圖，(e) 核對按照(d)測量的信號是否能以所希望的精度定量測定該 分析物，(f) (i)若達到所希望的精度，就根據(jù)按照(d)測定的信號定量 測定it分4斤物，或(ii)在第二預(yù)定反應(yīng)時間測量該信號，為此提供按照(b) 的第二校正圖，(g) 核對按照(f) (ii)測量的信號是否能以所希望的精度定量 測定該分析物，和(h) (i)若達到所希望的精度，就根據(jù)按照(f) (ii)測量的信號定量測定該分析物，或(ii)在至少一個進一步預(yù)定反應(yīng)時間繼續(xù)該測定(對應(yīng)于 (f) (ii) 、 (g) 、 (h) (i))。
2. 樣品中分析物的定量測定方法，包含(a) 提供一種當(dāng)與該分析物接觸時能發(fā)生一種會產(chǎn)生可檢測信號 的反應(yīng)的分析物特異性物質(zhì)，(b) 提供至少2幅校正圖，這些圖是通過使每種情況下相同的分 析物特異性物質(zhì)與不同數(shù)量的、每種情況下相同的試驗分析物反應(yīng)每種 情況下預(yù)定的反應(yīng)時間產(chǎn)生的，(c) 使該分析物特異性物質(zhì)與一種含有要檢測的分析物的樣品接觸，(d) 在第一預(yù)定反應(yīng)時間測量第一信號，為此提供了按照(b)的 第一校正圖，(e) 在第二預(yù)定反應(yīng)時間測量第二信號，為此提供了按照(b)的 第二校正圖，(f) 任選地測量一個進一步的信號，(g) 核對按照(d) 、 (e)或(f)測量的信號中哪一個能達到該 分析物定量測定的足夠精度，和(h )根據(jù)能達到足夠精度的信號定量測定該分析物。
3. 按照權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的方法，其特征在于該分析物定量 測定的精度是使用校正圖的斜率核對的。
4. 按照權(quán)利要求1或3的方法，其特征在于該試驗分析物和要定量 測定的分析物相同。
5. 按照權(quán)利要求1 4之一的方法，其特征在于測定2幅或3幅校正圖。
6. 按照權(quán)利要求l-5之一的方法，其特征在于使用任何栽體，較好 一種試紙來提供該分析物特異性物質(zhì)。
7. 按照權(quán)利要求1 6之一的方法，其特征在于使要測定的分析物的 測量范圍的極限擴大2 5倍、較好3倍以上。
8. 按照權(quán)利要求1 7之一的方法，其特征在于使用從體液，較好血 液、血漿、血清、唾液或尿液樣品衍生的樣品。
9. 按照權(quán)利要求l-8之一的方法，其特征在于在與要定量測定的分 析物同時定性和/或定量地測定另外的分析物。
10. 按照權(quán)利要求1~9之一的方法，其特征在于該分析物選自核 酸、脂類、碳水化合物、蛋白質(zhì)尤其DNA、 RNA、抗體、抗原、代謝 產(chǎn)物、激素、病毒、微生物、細胞、心臟特異性標記物、神經(jīng)激素標記 物、局部缺血標記物和月幾肉特異性標記物。
11. 按照權(quán)利要求l-10之一的方法，其特征在于測定至少一種心臟 特異性標記物，該標記物選自肌鈣蛋白T、肌紅蛋白、D-二聚體、和 NT-proBNP。
12. 按照權(quán)利要求之一的方法，其特征在于該分析物特異性物 質(zhì)選自抗體、能與該分析物結(jié)合的受體、抗原、外源凝集素、核酸和核 酸類似物，該分析物特異性物質(zhì)較好能與檢測試劑偶合。
13. 按照權(quán)利要求1 12之一的方法，其特征在于分析物與分析物特 異性物質(zhì)之間的反應(yīng)較好是一種免疫學(xué)反應(yīng)。
14. 按照權(quán)利要求1 13之一的方法，其特征在于該定量測定是用光 學(xué)方法、尤其用反射光度法或熒光法檢測或電化學(xué)發(fā)光進行的。
15. 按照權(quán)利要求1 14之一的方法，其特征在于該方法以自動化方式進4亍。
全文摘要
本發(fā)明涉及樣品中分析物定量測定的方法和器具。
文檔編號G01N33/50GK101144810SQ20071014877
公開日2008年3月19日 申請日期2007年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月11日
發(fā)明者A·努弗, J·斯品克, J·沙夫勒, M·蒂勒 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司