專利名稱：多肽三烷基醇胺酯化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精細(xì)化工產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及多肽三烷基醇胺酯化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等。 通常由10-100氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。它們的分子量低于10000 Dalton (道爾頓)，能透過半透膜，不被三氯乙酸及硫酸銨所沉淀。多肽因子相較于膠原蛋白，多肽的分子量更小，更能深入肌膚發(fā)揮作用，而且多肽是構(gòu)成蛋白質(zhì)的片段鍵解，分子雖然比單一個(gè)氨基酸大，但穩(wěn)定性也相對(duì)比較高，也不易流失變質(zhì)，因此化妝品研發(fā)人員也不斷將各種多肽組合成不同的鏈結(jié)方式，并測(cè)試其可發(fā)揮的作用及對(duì)肌膚幫助之處。目前所知多肽最主要的功能在于傳遞訊息予與細(xì)胞，讓細(xì)胞接受到正確的指令，并透過不同的方式傳遞，達(dá)到不同效果，以達(dá)到加速或刺激某些細(xì)胞的自然功能或是抑制、減緩細(xì)胞的某些作用。多肽的作用是通過協(xié)調(diào)機(jī)體的綜合機(jī)能來作用的，所以要比一般的化學(xué)保養(yǎng)來的慢，一般的皮膚代謝的周期也要有一個(gè)月的時(shí)間，所以，利用多肽來改善皮膚的護(hù)膚品有一個(gè)比較長(zhǎng)的周期，是屬于保養(yǎng)型的產(chǎn)品，不是功效型的馬上見效的化學(xué)類產(chǎn)品。第三代保養(yǎng)品添加了多肽，是大豆植物中找尋到的氨基酸片段，沒有動(dòng)物類疾病風(fēng)險(xiǎn)，而且因?yàn)槭瞧つw細(xì)胞荷爾蒙最小成分，不僅是擦保養(yǎng)品進(jìn)皮膚而已，而是讓皮膚的修護(hù)功能自動(dòng)恢復(fù)，可以說是劃時(shí)代的新科技！
多肽因組成結(jié)構(gòu)的不同而對(duì)人體具有不同的功能，概括起來為抑制、激活、修復(fù)和促進(jìn)。抑制細(xì)胞病變，增強(qiáng)人體免疫力；激活細(xì)胞活性，清除對(duì)人體有害的自由基；修復(fù)人體已經(jīng)病變的細(xì)胞，改善新陳代謝；促進(jìn)人體蛋白質(zhì)、酶和酵素的合成與調(diào)控。多肽分子量不大(通常小于1萬道耳頓)，這些小分子在細(xì)胞培養(yǎng)的層級(jí)或許都有其特殊效果，但如果要當(dāng)做一般化妝品使用，其安全性遠(yuǎn)比效果性更需要重視。跟水可以載舟也可以覆舟的道理一樣，廠商目前都很想把有效成分藉由不同方式導(dǎo)入真皮發(fā)揮抗老除皺作用?；钚噪闹饕刂迫梭w的生長(zhǎng)、發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)和新陳代謝，它在人體處于一種平衡狀態(tài)，若活性肽減少后，人體的機(jī)能發(fā)生重要變化。對(duì)于兒童來說，他的生長(zhǎng)、發(fā)育變得緩慢，甚至停止，長(zhǎng)久下去就形成了侏儒。對(duì)成年人或老年人，缺少活性肽后，自身的免疫力就會(huì)下降，新陳代謝紊亂，內(nèi)分泌失調(diào)，引起各種疾病的產(chǎn)生，如失眠、身體消瘦或浮腫。由于活性肽還作用于神經(jīng)系統(tǒng)，因此人體就會(huì)變得動(dòng)作遲緩，頭腦不再聰慧，更主要的是活性肽減少，直接引起人身體各部位逐漸出現(xiàn)全面衰老，引發(fā)各種疾病。多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過程，多肽合成分成兩種固相合成和液相多肽合成。固相合成順序一般從C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。
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過去，多肽合成是在溶液中進(jìn)行稱為液相合成法。從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來，經(jīng)過不斷的改進(jìn)和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法無法比擬的優(yōu)點(diǎn)，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成儀是用來合成多肽的儀器，因?yàn)槎嚯暮铣傻牟襟E很繁瑣，又很耗時(shí)，多家公司開發(fā)了自動(dòng)多肽合成儀。一般分為兩類，一類是針對(duì)數(shù)量少但合成量大的生產(chǎn)型應(yīng)用， 典型代表是美國(guó)ABI公司的ABI336型多肽合成儀，其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動(dòng)方式有別于前兩代的多肽合成儀，即反應(yīng)器上方相對(duì)固定，而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn)，帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng)，一直達(dá)到反應(yīng)器的最上方；另外一類多肽合成儀針對(duì)于藥物研發(fā)、 基因研究等科研性應(yīng)用，典型代表是德國(guó)htavis AG公司的ResP印SL和MultiP印RS系列，可以同時(shí)提供固相合成和膜合成的應(yīng)用，并能自動(dòng)幫助客戶進(jìn)行圖譜篩選同時(shí)完成高通量的多肽合成工作。多肽合成儀以固相合成為反應(yīng)原理，在密閉的防爆玻璃反應(yīng)器中使氨基酸按照已知順序(序列，一般從C端-羧基端向N端-氨基端)不斷添加、反應(yīng)、合成，操作最終得到多肽載體。固相合成法，大大減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，參加反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是保護(hù)的。羧基端是游離的，并且在反應(yīng)之前必須活化。但是，上述方法合成的多肽產(chǎn)品主要作為高端的藥物和人體功能性物質(zhì)，成本高工藝復(fù)雜，很少應(yīng)用于日用化學(xué)品中。三乙醇胺、三異丙醇胺用作日化用品濕潤(rùn)劑；洗滌劑原料；美容品原料；護(hù)膚品、 化妝品原料。三乙醇胺在化妝品中還具有中和劑的作用，具有增稠和保濕的作用。幾乎無毒，大鼠經(jīng)口急性中毒數(shù)據(jù)LD50=8g/kg。因此，將聚琥珀酰亞胺、或谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物與三烷基醇胺反應(yīng)合成多肽三烷基醇胺酯化合物，在制藥、日用化學(xué)品行業(yè)具有美好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的多肽三烷基醇胺酯化合物產(chǎn)品是聚L-天門冬氨酸三乙醇胺酯化合物、 聚L-天門冬氨酸三異丙醇胺酯化合物、L-天門冬氨酸L-谷氨酸共聚三乙醇胺酯化合物、 L-天門冬氨酸L-谷氨酸共聚三異丙醇胺酯化合物的一種、二種或多種化合物的混合物。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供多肽三烷基醇胺酯化合物的合成方法。本發(fā)明的多肽三烷基醇胺酯化合物合成方法是以L-天門冬氨酸、L-谷氨酸或二者混合物為原料，采用專利CN101280059B方法合成的聚琥珀酰亞胺或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺，將聚琥珀酰亞胺，或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺，或二者混合物用去離子水或純水洗滌精制，去除雜質(zhì)和未反應(yīng)的單體，然后將聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、 或二者混合物與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種的混合物在水溶液中在一定溫度下按照一定質(zhì)量比在攪拌反應(yīng)器中反應(yīng)合成。水與精制的聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物、與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種化合物的混合物的質(zhì)量比為(1- :1:(0. 3-3. 0)。水與精制的聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物、與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種的混合物在攪拌反應(yīng)器中的合成反應(yīng)溫度為30-120°C。
反應(yīng)終點(diǎn)控制合成反應(yīng)的PH=6. 5-7. 5，最好為7. 0-7. 2。合成產(chǎn)品為透明的淡棕黃色粘稠液體。本發(fā)明的多肽三烷基醇胺酯化合物可作為醫(yī)藥助劑，用作藥品的緩、控釋制劑，控制藥物的釋放速度，也是具有特殊用途、高附加值的新型改性高分子材料和發(fā)展生態(tài)和環(huán)境友好高分子材料，同時(shí)也是新型表面活性劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，但并不因此限制本發(fā)明的保護(hù)權(quán)項(xiàng)。實(shí)施例1
將500毫升三口燒瓶置于相應(yīng)電熱套中，安裝好電動(dòng)攪拌和溫度計(jì)。取L-天門冬氨酸合成的聚琥珀酰亞胺100克，在250mL錐形瓶在中用去離子水?dāng)嚢柘礈?，然后用布氏漏斗抽濾，去除雜質(zhì)和未反應(yīng)的單體。將精制的聚琥珀酰亞胺加入500毫升三口燒瓶，再加入200克去離子水和99%三乙醇胺120克，啟動(dòng)電動(dòng)攪拌和電熱套。控制溫度為90 士 5 °C。當(dāng)燒瓶中反應(yīng)物變成透明溶液時(shí)，關(guān)閉電動(dòng)攪拌和電熱套。將反應(yīng)物冷卻，用布氏漏斗抽濾，得到透明的淡棕黃色粘稠的聚L-天門冬氨酸三乙醇胺酯化合物。實(shí)施例2
取L-天門冬氨酸合成的聚琥珀酰亞胺100克，在250mL錐形瓶在中用去離子水?dāng)嚢柘礈欤缓笥貌际下┒烦闉V，去除雜質(zhì)和未反應(yīng)的單體。將精制的聚琥珀酰亞胺加入500毫升三口燒瓶，再加入200克去離子水和85%三異丙醇胺160克，啟動(dòng)電動(dòng)攪拌和電熱套?？刂茰囟葹?0 士 5 °C。當(dāng)燒瓶中反應(yīng)物變成透明溶液時(shí)，關(guān)閉電動(dòng)攪拌和電熱套。將反應(yīng)物冷卻，用布氏漏斗抽濾，得到透明的淡棕黃色粘稠的聚L-天門冬氨酸三異丙醇胺酯化合物。實(shí)施例3
取L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺100克，在250mL錐形瓶在中用去離子水?dāng)嚢柘礈欤缓笥貌际下┒烦闉V，去除雜質(zhì)和未反應(yīng)的單體。將精制的L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺加入500毫升三口燒瓶，再加入200克去離子水和85%三異丙醇胺170克，啟動(dòng)電動(dòng)攪拌和電熱套?？刂茰囟葹?0 士 5 °C。當(dāng)燒瓶中反應(yīng)物變成透明溶液時(shí)，關(guān)閉電動(dòng)攪拌和電熱套。將反應(yīng)物冷卻，用布氏漏斗抽濾，得到透明的淡棕黃色粘稠的L-天門冬氨酸L-谷氨酸共聚三異丙醇胺酯化合物。實(shí)施例4
將實(shí)施例2合成的聚L-天門冬氨酸三異丙醇胺酯化合物20克與200克純凈水混合均勻，用作護(hù)膚品，皮膚吸收快又光滑潤(rùn)澤。
權(quán)利要求
1.多肽三烷基醇胺酯化合物產(chǎn)品，其特征在于該多肽三烷基醇胺酯化合物是聚L-天門冬氨酸三乙醇胺酯化合物、聚L-天門冬氨酸三異丙醇胺酯化合物、L-天門冬氨酸L-谷氨酸共聚三乙醇胺酯化合物、L-天門冬氨酸L-谷氨酸共聚三異丙醇胺酯化合物的一種、二種或多種化合物的混合物。
2.制備權(quán)利要求1所述的多肽三烷基醇胺酯化合物的合成方法，其特征在于將精制的聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種的混合物在水溶液中在一定溫度下按照一定質(zhì)量比在攪拌反應(yīng)器中合成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多肽三烷基醇胺酯化合物的合成方法，其特征在于水與精制的聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物、與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種化合物的混合物的質(zhì)量比為(1-5) :1:(0. 3-3. 0)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多肽三烷基醇胺酯化合物的合成方法，其特征在于水與精制的聚琥珀酰亞胺、或L-谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物、與三乙醇胺、三異丙醇胺的一種或二種的混合物在攪拌反應(yīng)器中的合成反應(yīng)溫度為30-120°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽三烷基醇胺酯化合物，其特征在于多肽三烷基醇胺酯化合物主要應(yīng)用于醫(yī)藥和日用化學(xué)品領(lǐng)域。
全文摘要
本發(fā)明涉及多肽三烷基醇胺酯化合物產(chǎn)品及其合成方法，其關(guān)鍵工藝步驟是用聚琥珀酰亞胺、或谷氨酸共聚琥珀酰亞胺、或二者混合物與三烷基醇胺反應(yīng)在水溶液中合成多肽三烷基醇胺酯化合物，同時(shí)涉及多肽三烷基醇胺酯化合物在日用化學(xué)品領(lǐng)域的應(yīng)用。
文檔編號(hào)B01F17/52GK102206345SQ20111007947
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月31日
發(fā)明者李紹通 申請(qǐng)人:李紹通