專利名稱：藥劑容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥劑容器，包括具有出口的袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。
背景技術(shù)：
許多藥劑不得不注射入身體。這特別應用于藥劑，其被去活或者通過口服使得它們的功效明顯減少，例如蛋白質(zhì)(諸如胰島素、成長激素、干擾素)，碳水化合物(例如，肝素)，抗體和大部分疫苗。該藥劑主要通過注射器、藥劑筆或者藥劑泵注射。一些藥劑不得不通過從所謂的吸入器吸入而得以用藥。W02009/069518A1公開了一種吸入器，其中要被吸入的藥劑儲存在設定形狀為藥劑容器的袋中。US 5 330 431公開了一種具有藥劑容器的灌輸泵，該藥劑容器包括具有出口的柔性袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。US 2001/016710公開了一種具有藥劑容器的藥物處理傳輸裝置，該藥劑容器包括具有出口的柔性袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。US 2 805 662公開了一種藥劑容器，該藥劑容器包括具有出口的袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。該袋具有非柔性下半部分以及柔性上半部分。該柔性上半部分用于承受壓縮裝置。EP 2 042 207公開了一種用于喉部藥物溶液的便攜式的藥物溶液容器，該容器包括具有出口的柔性袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。US2005/277887公開了一種具有藥劑容器的注射泵，該藥劑容器包括具有出口的柔性袋，該袋通過壓縮裝置可壓縮。US 5 368 199公開了一種用于裝熱熔解材料的容器。該容器包括電磁磁化物 (susceptor)層、微波可透過層以及熱透射及微波(microwace)可透過層。所包含的熱熔解材料通過微波輻射產(chǎn)生的熱得以軟化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改進的藥劑容器。本發(fā)明的進一步的目的是提供一種注射裝置，其避免了延時滴落以及改進了劑量精度。該目標通過根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑容器得以實現(xiàn)。本發(fā)明的優(yōu)選實施例在從屬權(quán)利要求中給出。具有根據(jù)本發(fā)明的藥劑容器的注射裝置包括具有出口的袋。優(yōu)選具有相對薄外層的所述袋通過壓縮裝置可壓縮以使得逐漸減少袋的容積且隨后擠壓儲存在袋中的藥劑離開出口，類似于牙膏管。由于出口通常展示某種瓶頸，特別當裝配有閥和/或注射針頭時， 袋的壓縮產(chǎn)生袋內(nèi)的內(nèi)部壓力。所述袋在分別承受壓縮裝置的區(qū)域布置為柔性的或者軟的，在剩余的區(qū)或者在還沒有承受壓縮裝置的區(qū)域布置為基本上非柔性的。該行為避免了由于增加的內(nèi)部壓力在不承受壓縮裝置的區(qū)域中所述袋的短暫擴張，從而在壓縮該袋時所耗費的作用力實際上全部用于傳輸藥劑通過出口而不是用于擴張該袋。由于當壓縮裝置的前進停止時，松弛了受擴張的袋，本發(fā)明的裝置避免了延時滴落。此外，可以實施具有改進精度的劑量。該袋可以包括熱敏感外層或者外皮層，其被布置為當承受受熱壓縮裝置時變?yōu)槿嵝缘囊约爱敳槐患訜峄蛘咴诩訜嶂罄鋮s下來時為基本上非柔性的。這特別應用于外皮層，其與壓縮裝置直接接觸而不是與液體內(nèi)含物直接接觸。在本發(fā)明的另一個實施例中，該袋包括外層或者外皮層，其可以是通過承受化學制劑、輻射、磁場、電場、電流以及機械影響至少其中之一而局部被軟化或者變?yōu)槿嵝缘?。這特別應用于外皮層，其與壓縮裝置直接接觸而不是與液體內(nèi)含物直接接觸。在另一個實施例中，該袋可以包括具有至少一個柔性層的外層以及剛性外皮層， 當承受壓縮裝置時，其是可移除的。該外皮層可以包括糖、鹽和蠟其中之一，其基本上是非柔性材料。該外層或外皮層也可以包括銀，例如，在銀離子的形狀下，其中外層或者外皮層布置為得以變?yōu)槿嵝曰蛘咂渲型馄硬贾脼榭梢瞥蛘咄ㄟ^承受可見光或者紫外光的輻射得以溶解。從黑白照相處理可知，含銀物質(zhì)的特性可以通過使它們遭受輻射而得以改變。外層或外皮層也可以包括UV感光聚合物，其中外層或者外皮層布置為得以變?yōu)槿嵝曰蛘咂渲型馄硬贾脼榭梢瞥蛘咄ㄟ^承受紫外光的輻射得以溶解，正如從晶片曝光所得知的那樣。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，該袋布置在基本上平面的、剛性的支撐上以及滾柱布置為用于按壓該袋抵靠該支撐以及在該袋的縱向方向上前進。該滾柱可以替換地更換為金屬箍(shoe)或者壓板，它們按壓抵靠該袋并且沒有旋轉(zhuǎn)地前進。該藥劑容器可以是用于傳輸液體藥劑至人類或者動物的注射裝置或者吸入裝置的一部分。該注射裝置可以包括閥和用于刺入病人皮膚的中空針頭，該閥和針頭布置在藥劑容器的出口處。在噴射注射的情況下，可以布置噴射噴嘴以取代針頭。藥劑容器優(yōu)選用于傳輸以下其中之一，如抗凝血劑、胰島素、胰島素衍生物、肝磷月旨、低分子肝素(Iovenox)、疫苗、成長激素、縮氨酸激素、蛋白質(zhì)以及復合碳水化合物。外層或者外皮層也可以改進保護該袋的內(nèi)含物抵抗外界影響。本發(fā)明的進一步的應用范圍從此后給出的詳細說明變得明顯。然而，應該理解的是當指示本發(fā)明的優(yōu)選實施例時，該詳細說明以及具體例子僅通過說明的方式給出，在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種變化和改進對本領(lǐng)域技術(shù)人員從該詳細說明將變得明顯。


本發(fā)明從在下文給出的詳細說明和僅通過說明的方式給出的附圖變得更完全得以理解，以及因此，不限于本發(fā)明，其中圖1是注射裝置的示意圖，該注射裝置包括藥劑容器、壓縮裝置和支撐。
具體實施例方式
4
圖1是注射裝置1的示意圖，該注射裝置包括藥劑容器2、壓縮裝置3和支撐4。藥劑容器2包括具有出口 2. 2的袋2. 1。該袋2. 1具有相對薄的外層以及通過壓縮裝置3可壓縮。因此袋2. 1的容積逐漸減少并且隨后儲存在袋2. 1中的藥劑受到擠壓離開出口 2. 2。注射裝置1還包括布置在出口 2. 2處的閥5和中空針頭6。壓縮裝置3呈滾柱的形狀，其可以使用力F按壓抵靠支撐4，該支撐4施加反作用力F'。由于該作用，袋2.1 在壓縮裝置3和支撐之間被局部壓縮。然后，該壓縮裝置可以沿著由分給ν的箭頭指示的方向以速度ν前進，因此逐漸減少袋2. 1的容積。當袋2. 1受到壓縮，袋2. 1中的內(nèi)部壓力增加。袋2. 1在分別承受壓縮裝置3的區(qū)域中布置為柔性或者軟的，以及在剩余區(qū)或者不承受壓縮裝置3的區(qū)域內(nèi)布置為基本上非柔性的。袋2. 1可以包括熱敏感外層或者外皮層，其被布置為當承受受熱壓縮裝置3時變?yōu)槿嵝缘囊约爱敳槐患訜峄蛘咴诩訜嶂罄鋮s下來時為基本上非柔性的。這特別應用于外皮層，其與壓縮裝置3直接接觸而不是與液體內(nèi)含物直接接觸。在本發(fā)明的另一個實施例中，袋2. 1包括外層或者外皮層，其可以是通過承受化學制劑、輻射、磁場、電場、電流以及機械影響至少其中之一而局部被軟化或者變?yōu)槿嵝缘摹?承受相應介質(zhì)可以通過壓縮裝置3或者通過隨著壓縮裝置3前進的單獨裝置施加。在另一個實施例中，該袋2. 1可以包括具有至少一個柔性層的外層以及剛性外皮層，當承受壓縮裝置3時或者之前，剛性外皮層是可移除的。例如，外皮層可以通過壓縮裝置3或者另一個在壓縮裝置3之前行進的裝置從外層剝?nèi)セ蛘哒归_。外皮層可以包括糖、鹽和蠟其中之一。該外層或外皮層也可以包括銀，例如，呈銀離子的形狀，其中外層或者外皮層布置為得以變?yōu)槿嵝曰蛘咂渲型馄硬贾脼榭梢瞥蛘咄ㄟ^承受可見光或者紫外光的輻射得以溶解。呈滾柱形狀的壓縮裝置3可以替換地更換為金屬箍或者壓板，其按壓抵靠該袋 2. 1并且沒有旋轉(zhuǎn)地前進。該藥劑容器可以是用于傳輸液體藥劑至人類或者動物的任何類型的注射裝置或者吸入裝置的一部分。取代圖中所示的中空針頭6，可以提供噴射噴嘴。藥劑容器2可以優(yōu)選用于傳輸以下其中之一，如止痛劑、抗凝血劑、胰島素、胰島素衍生物、肝磷脂、低分子肝素、疫苗、成長激素、縮氨酸激素、蛋白質(zhì)以及復合碳水化合物。術(shù)語“藥物”用于本文意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有高至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學活性化合物的混合物，其中在另一實施方案中，所述藥學活性化合物可用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4， 或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代； Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。胰島素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30-N-棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素； Β29-Ν_(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰島素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物是例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基團-Lys6-NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]Exendin_4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽和它們的拮抗劑，如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)ο藥學上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地意指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。藥學上可接受的鹽的其他實例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences “ 17.編輯 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。藥學上可接受溶劑合物是例如水合物。附圖標記列表1注射裝置2藥劑容器2.1 袋2.2 出口3壓縮裝置4 支撐5 閥6中空針頭F 力F'反作用力ν 速度
權(quán)利要求
1.藥劑容器(2)包括具有出口(2.2)的袋(2. 1)，所述袋(2. 1)通過壓縮裝置(3)可壓縮，其特征在于所述袋(2. 1)布置為基本上非柔性的以及布置為在承受壓縮裝置(3)的區(qū)域內(nèi)變?yōu)槿嵝缘摹?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)布置為在已經(jīng)承受過壓縮裝置(3)的區(qū)內(nèi)恢復非柔性的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括熱敏感外層或者外皮層，其被布置為當承受受熱的壓縮裝置(3)時變?yōu)槿嵝砸约爱敳槐患訜峄蛘咴诩訜嶂罄鋮s下來時為基本上非柔性的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2其中之一所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括外層或者外皮層，其可以是通過承受化學制劑、輻射、磁場、電場、電流、受熱壓縮裝置以及機械影響至少其中之一而局部被軟化或者變?yōu)槿嵝缘摹?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求3或4其中之一所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述外皮層是外層。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括具有至少一個柔性層的外層以及剛性外皮層，當承受所述壓縮裝置(3)時，所述剛性外皮層是可移除的。
7.根據(jù)權(quán)利要求4至6項其中之一所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述外皮層包括糖、鹽和蠟其中之一。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至7項其中之一所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述外層或外皮層包括銀或UV感光聚合物，其中所述外層或者外皮層布置為得以變?yōu)槿嵝曰蛘咂渲兴鐾馄硬贾脼榭梢瞥蛘咄ㄟ^承受可見光或者紫外光的輻射得以溶解。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8項其中之一所述的藥劑容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)布置在基本上平面的、剛性的支撐(4)上以及作為所述壓縮裝置(3)的滾柱布置為局部按壓所述袋(2. 1)抵靠所述支撐(4)以及在所述袋(2. 1)的縱向方向上前進。
10.用于傳輸液體藥劑的注射裝置(1)包括根據(jù)權(quán)利要求1至9項其中之一所述的藥劑容器⑵。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的注射裝置(1)，其特征在于閥(5)和用于刺入病人皮膚的中空針頭(6)布置在所述出口(2.2)處。
12.用于傳輸液體藥劑的吸入裝置包括根據(jù)權(quán)利要求1至9項其中之一所述的藥劑容器(2) ο
全文摘要
本發(fā)明涉及藥劑容器(2)，包括具有出口(2.2)的袋(2.1)，所述袋(2.1)通過壓縮裝置(3)可壓縮，所述袋(2.1)布置為基本上非柔性的以及布置為在承受壓縮裝置(3)的區(qū)域內(nèi)變?yōu)槿嵝缘?。本發(fā)明還涉及用于傳輸液體藥劑的注射裝置(1)，包括所述藥劑容器(2)。
文檔編號B65D35/28GK102470210SQ201080031593
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月14日
發(fā)明者R.威特, R.里克特, T.內(nèi)格爾 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司