一種低滲透性緩釋包衣材料及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本申請(qǐng)屬于包衣材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低滲透性緩釋包衣材料及其制備方法。該包衣材料主要由以下原料制成：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物。制備包衣材料的具體步驟如下：(1)將單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40?60℃下聚合；(2)加入纖維素或其衍生物，繼續(xù)于65?80℃下聚合，然后冷卻至室溫，即得成品。由該申請(qǐng)?zhí)峁┑陌虏牧暇哂休^好的成膜性能和包衣質(zhì)量。使用本發(fā)明提供的緩釋包衣材料包衣制得的緩釋片在不同環(huán)境中均具有較好的緩釋效果，能減少藥物的服用次數(shù)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種低滲透性緩釋包衣材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于包衣材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低滲透性緩釋包衣材料及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物包衣是目前防止藥物受光、熱、潮等的影響而變質(zhì)或掩蓋藥物不良味道，防止 藥物有效成分揮發(fā)的最主要方法。由于高分子包衣材料可以在藥物片劑或膠囊表面形成堅(jiān) 韌的極薄的彈性膜，又能在口服一定時(shí)間或一定部位，尤其是在一定pH值下溶解或崩解，已 逐漸代替了易吸潮、易破裂而且需較厚的包衣膜的糖衣材料。一般高分子包衣膜的厚度僅 為傳統(tǒng)包衣膜的1-2%，因此達(dá)到所需厚度的衣膜所需時(shí)間可大幅度下降，由8-9小時(shí)下降 至1-2小時(shí)。
[0003] 其中，緩控釋制劑是根據(jù)藥物釋放的原理，通過(guò)藥物的溶出，擴(kuò)散滲透及離子交換 等特性加以控制。在大多數(shù)情況下，主要是通過(guò)選擇適宜的輔料，采用制劑技術(shù)來(lái)達(dá)到緩釋 藥目的。膜控型緩釋制劑就是在藥庫(kù)外用包裹有控制釋藥速度的高分子膜，根據(jù)需要可以 制備成多層型、圓筒型、球型或片型的不同形式，采用不同的膜配方和工藝可以得到不同效 果的薄膜包衣緩釋體系。
[0004] 常用的用于制備緩控釋材料的有兩類(lèi)：天然高分子緩控釋材料（如纖維素、甲殼 素、殼聚糖等），和合成高分子緩控釋材料(乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚丙烯酸樹(shù)脂等）。
[0005] 天然高分子材料來(lái)源廣泛，成本低，毒性小。但應(yīng)用受到較大限制，如甲基纖維素 存在較多配伍禁忌，乙基纖維素單獨(dú)包衣時(shí)形成的衣膜滲透性較差。聚丙烯酸樹(shù)脂是最常 用的一種合成高分子緩控釋材料。目前，控制緩釋型丙烯酸酯類(lèi)藥物薄膜包衣材料根據(jù)藥 物溶解環(huán)境不同分為胃溶型聚丙烯酸樹(shù)脂、腸溶型聚丙烯酸樹(shù)脂和中性聚丙烯酸樹(shù)脂;根 據(jù)滲透強(qiáng)度分為高滲透型丙烯酸樹(shù)脂、低滲透型丙烯酸樹(shù)脂和中等滲透型丙烯酸樹(shù)脂。
[0006] 目前臨床上使用的基于丙烯酸樹(shù)脂的膜包衣材料多為由德國(guó)羅姆藥廠(chǎng)（Rohm Pharma)生產(chǎn)的進(jìn)口產(chǎn)品，但進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格昂貴;而國(guó)產(chǎn)品種在膜的性能，如韌性等方面仍 存在差距，無(wú)法滿(mǎn)足實(shí)際需要。
[0007] 國(guó)內(nèi)關(guān)于丙烯酸樹(shù)脂方面的專(zhuān)利文獻(xiàn)，舉例如下：
[0008] 1)專(zhuān)利CN102432737B《一種緩釋腸丙烯酸樹(shù)脂乳膠液及其制法》公開(kāi)了一種甲基 丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯共聚得到的能在結(jié)腸附近(pH多7)開(kāi)始溶解的定位 釋放包衣材料。但該包衣材料只能適用于部分藥物制劑。
[0009] 2)專(zhuān)利CN1156500C《胃崩型水性藥物薄膜包衣材料的制備方法》公開(kāi)了一種由甲 基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯三種單體，采用間歇乳液聚合 法，分別制得胃崩快滲型和慢滲型聚合物薄膜包衣材料。
[0010] 3)專(zhuān)利CN103102445B《一種pH非依賴(lài)型聚甲丙烯酸酯及其制備方法》則公開(kāi)了一 種由丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的三個(gè)單體制得的pH非 依賴(lài)型聚甲丙烯酸酯及其制備方法。該申請(qǐng)?zhí)峁┑木奂谆┧針?shù)脂與溶液環(huán)境的pH無(wú) 關(guān)，是通過(guò)與一些水溶性物質(zhì)混合后共同使用，通過(guò)控制水溶性物質(zhì)的溶解來(lái)達(dá)到混合物 的溶解，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)包裹藥物的控制釋放。但找到合適的用于不同pH環(huán)境的水溶性物質(zhì)，對(duì) 于研究人員來(lái)說(shuō)，增大了工作量。而且混合后得到的緩控釋材料的緩控釋性能也未可知。 [0011]如何制備一種成本低且滿(mǎn)足臨床上藥物緩控釋要求的包衣材料，是本申請(qǐng)期望解 決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的之一是提供一種成膜性能好、對(duì)pH無(wú)依賴(lài)性的低滲透性緩釋包衣材 料。
[0013] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備上述緩釋包衣材料的方法。
[0014] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本申請(qǐng)的其中一個(gè)技術(shù)方案提供了一種低滲透性緩釋包 衣材料，其特征在于，其主要由以下原料制成：
[0015] 甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍 生物。
[0016] 優(yōu)選地，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維 素或其衍生物的重量配比為1: (0.5-1): (0.8-1.5): (0.03-0.05)。
[0017]優(yōu)選地，所述纖維素為未經(jīng)改性的纖維素，如乙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖 維素或羥丙甲基纖維素;纖維素的衍生物包括醋酸纖維素、羥丙甲纖維素酞酸酯或醋酸羥 丙基甲基纖維素琥珀酸酯等。
[0018] 優(yōu)選地，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化劑，所述乳化劑為十二烷基苯 磺酸鈉、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐溫20、吐溫40和吐溫60中的至少一種。
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述乳化劑的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基 乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的〇. 3-0.8%。
[0020] 優(yōu)選地，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā)劑，所述引發(fā)劑為過(guò)硫酸銨、過(guò) 硫酸鉀和過(guò)硫酸鈉中的至少一種。
[0021] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述引發(fā)劑的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基 乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的1-3%。
[0022] 優(yōu)選地，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化水。
[0023]進(jìn)一步優(yōu)選地，所述純化水的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基 乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的3-5倍。
[0024] 優(yōu)選地，所述的緩釋包衣材料，其主要由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸甲 酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纖維素= 1:(0.5-0.66) :(1_ 1.25):0.03；
[0025] 進(jìn)一步優(yōu)選地，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化劑十二烷基苯磺酸鈉和 吐溫20,其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基 纖維素總重量的0.3-0.4% ;
[0026] 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，其用量為甲基丙烯酸甲 酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的1.125-1.5%;
[0027] 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化水，其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙 烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的3.2-3.5倍。
[0028]作為一種優(yōu)選實(shí)施方式，一種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成： [0029]甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纖維素= 1:0.52:1.1:0.03；
[0030]制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化劑十二烷基苯磺酸鈉和吐溫20，其中二 者的重量比為5:1，二者的總重量占甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基 丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的〇. 3% ;
[0031] 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，其用量為甲基丙烯酸甲 酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的1.35%;
[0032] 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化水，其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙 烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的3.3倍。
[0033]本申請(qǐng)的另一個(gè)技術(shù)方案提供了一種制備上述緩釋包衣材料的方法，其具體步驟 如下：
[0034] (1)使上述重量配比的單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲 基丙烯酸丁酯于40_60°C下聚合；
[0035] (2)按照上述重量配比加入纖維素或其衍生物，繼續(xù)于65-80 °C下聚合，然后冷卻 至室溫，即得成品。
[0036]優(yōu)選地，步驟(1)中聚合反應(yīng)的具體操作為：
[0037] 按照上述重量配比，使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲 基丙烯酸丁酯與乳化劑、純化水混合，升溫至40-60°C，在攪拌下向其中滴加用純化水溶解 的引發(fā)劑，繼續(xù)反應(yīng)2-5小時(shí)。
[0038]進(jìn)一步優(yōu)選地，滴加所述引發(fā)劑溶液所用的時(shí)間為0.8-2小時(shí)。
[0039]進(jìn)一步優(yōu)選地，所述乳化劑為十二烷基苯磺酸鈉、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸 酯、吐溫20、吐溫40和吐溫60中的至少一種；
[0040]所述乳化劑的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯 酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的〇. 3-0.8%。
[0041 ] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述引發(fā)劑為過(guò)硫酸銨、過(guò)硫酸鉀和過(guò)硫酸鈉中的至少一種;所述 引發(fā)劑的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素 或其衍生物總重量的1-3%。
[0042]優(yōu)選地，步驟(2)中聚合反應(yīng)是在梯度溫度下進(jìn)行，65-73Γ下反應(yīng)1-1.5小時(shí)，然 后于75-80 °C下反應(yīng)2-3小時(shí)。
[0043]優(yōu)選地，一種制備低滲透性緩釋包衣材料的方法，其具體步驟如下：
[0044] (1)按照上述重量配比，使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、 甲基丙烯酸丁酯與十二烷基苯磺酸鈉、吐溫20、純化水混合，升溫至50-60°C，在攪拌下向其 中滴加用純化水溶解的硫酸銨，繼續(xù)反應(yīng)3-4小時(shí)，其中滴加硫酸銨所用的時(shí)間為1 -2小時(shí)； [0045] (2)按照上述重量配比，加入纖維素或其衍生物，65-73Γ下反應(yīng)1-1.5小時(shí)，然后 于75-80°C下反應(yīng)2-3小時(shí)，然后冷卻至室溫，即得成品。
[0046]在步驟（1)中，單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸 丁酯在引發(fā)劑的作用下，在較低的溫度(40-60°C)下，形成分子量較小的低聚物，在步驟(2) 中，在高溫(65-80°C)的作用下，上述低聚物繼續(xù)聚合，同時(shí)使加入的纖維素或其衍生物包 裹或貫穿于其中。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)具有如下有益效果：
[0047] (1)本申請(qǐng)所提供的緩釋包衣材料，對(duì)環(huán)境的pH值無(wú)依賴(lài)性，單體殘留量低，包衣 液粘度低，聚合物含量高。使纖維素或其衍生物與丙烯酸樹(shù)脂相互貫穿包裹，通過(guò)利用不同 種類(lèi)的纖維素或其衍生物，一方面豐富了包衣材料的種類(lèi)，另一方面根據(jù)纖維素或其衍生 物的溶解性及用量的不同，可制得不同滲透能力的包衣材料。
[0048] (2)由本申請(qǐng)?zhí)峁┑陌虏牧现频玫陌乱褐袉误w殘留量低，粘度小，包衣膜成膜 性好，包衣膜光澤度高。
[0049] (3)由本申請(qǐng)實(shí)施例2提供的包衣材料包衣后的氯化鉀片緩釋片在不同環(huán)境中 (水、胃液、腸液)中均具有較好的緩釋性能。
【具體實(shí)施方式】
[0050] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述。這些實(shí)施例僅是出于解釋說(shuō)明的目的， 而不限制本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)。本申請(qǐng)實(shí)施例中各測(cè)定方法，如粘度、殘留單體含量、包衣 液中聚合物固體含量等，均采用本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段。
[0051 ] 實(shí)施例1
[0052] -種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯〇.5kg，甲基丙烯酸丁酯0.8kg，羥丙甲基纖維素0.03kg，十二烷 基苯磺酸鈉〇. 〇2kg，吐溫60 0.05kg，過(guò)硫酸銨0.7kg，純化水7.5kg。
[0053]其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0054] (1)使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于 40-60 °C下聚合；
[0055] (2)加入羥丙甲基纖維素，繼續(xù)于65_80°C下聚合，然后冷卻至室溫，即得成品。
[0056] 實(shí)施例2
[0057] -種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯〇.52kg，甲基丙烯酸丁酯1.1kg，乙基纖維素0.03kg，十二烷基 苯磺酸鈉6.63g，吐溫20 1.33g，過(guò)硫酸銨0.036kg，純化水8.745kg。
[0058]其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0059] (1)使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和十 二烷基苯磺酸鈉、吐溫20、純化水混合，升溫至60°C，在攪拌下向其中滴加過(guò)硫酸銨水溶液， 繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)；
[0060] (2)加入乙基纖維素，然后升溫至65°C下反應(yīng)1小時(shí)，然后于80°C下反應(yīng)2小時(shí)，反 應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，即得成品。
[0061 ] 實(shí)施例3
[0062] -種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯lkg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，醋酸纖維素0.05kg，甘油硬酯酸酯 0 · 0284kg，過(guò)硫酸鉀0 · 1065kg，純化水17 · 75kg。
[0063] 其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0064] (1)使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯和 甘油硬酯酸酯、純化水混合，升溫至60°C，在攪拌下向其中滴加過(guò)硫酸鉀水溶液，繼續(xù)反應(yīng)2 小時(shí)；
[0065] (2)加入醋酸纖維素，然后升溫至65°C下反應(yīng)1小時(shí)，然后于80°C下反應(yīng)3小時(shí)，反 應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，即得成品。
[0066] 實(shí)施例4
[0067] -種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯lkg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，甲基纖維素0.03kg，十二烷基苯磺 酸鈉0 · 02kg，過(guò)硫酸鉀0· 0258kg，純化水11 · 36kg。
[0068] 其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0069] (1)使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和十 二烷基苯磺酸鈉、純化水混合，升溫至40 °C，在攪拌下向其中滴加過(guò)硫酸鉀水溶液，繼續(xù)反 應(yīng)5小時(shí)；
[0070] (2)加入甲基纖維素，然后升溫至78°C下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，即得 成品。
[0071] 實(shí)施例5
[0072] -種低滲透性緩釋包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯lkg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，羥丙甲纖維素酞酸酯0.03kg，壬基 酸聚氧乙稀醚0.014kg，吐溫60 0.014kg，過(guò)硫酸鉀0. lkg，純化水11.36kg。
[0073] 其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0074] (1)使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、壬 基酚聚氧乙烯醚、吐溫60、純化水混合，升溫至50°C，在攪拌下向其中滴加過(guò)硫酸鉀水溶液， 繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)；
[0075] (2)加入羥丙甲纖維素酞酸酯，升溫至60°C下反應(yīng)2小時(shí)，然后于80 °C下反應(yīng)2小 時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，即得成品。
[0076]對(duì)比實(shí)施例1
[0077] 一種滲透性緩釋包衣材料，其主要由丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯 化三甲胺基乙酯的三元共聚物，以偶氮二異丁酸二甲酯作為引發(fā)劑，以乙醇為溶媒，共聚制 得;所述的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯、偶氮二異丁酸二 甲酯和乙醇的重量配比為1:1.688:0.202:0.0256:1.369。
[0078]其中，制備上述緩釋包衣材料的方法具體步驟如下：
[0079] (1)按所述重量配比取丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙 酯以及偶氮二異丁酸二甲酯和乙醇投入反應(yīng)釜中，升溫至52°C時(shí)維持2小時(shí)，完成第一階段 聚合;再升溫至67 °C，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，直至聚合完成；
[0080] (2)升溫80°C濃縮，蒸出乙醇為投入量的45 %時(shí)，停止?jié)饪s，趁熱出料、成型，然后 烘干、破碎，即成品。
[0081 ] 包衣試驗(yàn)
[0082] 取氯化鉀片(共5組，每組20片）用實(shí)施例2-5及對(duì)比實(shí)施例1(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)比1)制得的包 衣材料進(jìn)行包衣試驗(yàn)，其中，實(shí)施例2-5制得的包衣材料與配方中其它輔料(如抗粘劑滑石 粉)重量配比如下表1。
[0083] 表1包衣液中各成分的重量配比
[0084]
[0085]包衣過(guò)程具體如下：（1)將實(shí)施例2-5及對(duì)比1制得的包衣材料加水約1680g，攪勻；
[0086] (2)將滑石粉加入剩余的1410g水中；加入消泡劑，用勻漿機(jī)充分勻化10分鐘，成混 懸液；
[0087] (3)將以上混懸液緩緩倒入滲透性緩釋包衣材料水分散體中，慢速攪拌均勻，將配 得的包衣液經(jīng)40目篩過(guò)濾。
[0088] (4)用包衣鍋、蠕動(dòng)栗、噴槍等設(shè)備，掌握噴嘴與物料間距120mm、進(jìn)風(fēng)量7.3_ 9.51113/1^11、進(jìn)風(fēng)溫度30°(：、噴霧空氣壓力2匕&^輸液速率458/1^11，出料后在40°(：烘箱中干 燥24小時(shí)。
[0089] 1.1技術(shù)指標(biāo)測(cè)定
[0090] 測(cè)定實(shí)施例2-5及對(duì)比1提供的包衣材料按表1配方制得的包衣液的粘度、單體殘 留量、聚合物含量，測(cè)定結(jié)果如下表2。
[0091] 表2各包衣液的技術(shù)指標(biāo)
[0092]
[0093] 1.2包衣質(zhì)量
[0094] 如下表3為由實(shí)施例2-5及對(duì)比1制得的包衣材料制成的包衣液包衣后的氯化鉀片 緩釋片的質(zhì)量統(tǒng)計(jì)情況。
[0095] 表3經(jīng)包衣后的氯化鉀片緩釋片的成膜質(zhì)量及包衣質(zhì)量
[0096]
[0097] 1.3釋放度測(cè)定試驗(yàn)
[0098] 將實(shí)施例2制得的包衣材料制成包衣液，經(jīng)其包衣得到的氯化鉀緩釋片按《中國(guó)藥 典》2010中規(guī)定的方法對(duì)釋放度進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下表4。
[0099] 表4包衣后的氯化鉀緩釋片的釋放度測(cè)定結(jié)果
[0100]
[0101 ]由表4可以看出，由實(shí)施例2提供的包衣材料制成的包衣液包衣后的氯化鉀緩釋片 在不同的環(huán)境中均具有較好的釋放性能，在水中的平均累計(jì)釋放量可以達(dá)到90%。
[0102]上述例子僅作為說(shuō)明的目的，本發(fā)明的范圍并不受此限制。對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員 來(lái)說(shuō)進(jìn)行修改是顯而易見(jiàn)的，本發(fā)明僅受所附權(quán)利要求范圍的限制。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種低滲透性緩釋包衣材料，其特征在于，其主要由以下原料制成：甲基丙烯酸甲 酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣材料，其中，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基 乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物的重量配比為：1:(0.5-1 ):(0.8-1.5) :(0.03- 0.05)〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包衣材料，其中，所述纖維素為未經(jīng)改性的纖維素乙基纖 維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥丙甲基纖維素;所述纖維素的衍生物為醋酸纖維素、 羥丙甲纖維素酞酸酯或醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的包衣材料，其中，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化 劑，所述乳化劑為十二烷基苯磺酸鈉、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐溫20、吐溫40和 吐溫60中的至少一種;優(yōu)選地，所述乳化劑的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲 氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的0.3-0.8%。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的包衣材料，其中，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā) 劑，所述引發(fā)劑為過(guò)硫酸銨、過(guò)硫酸鉀和過(guò)硫酸鈉中的至少一種;優(yōu)選地，所述引發(fā)劑的用 量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纖維素或其衍生物 總重量的1-3 %。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的包衣材料，其中，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化 水;優(yōu)選地，所述純化水的用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙 烯酸丁酯、纖維素或其衍生物總重量的3-5倍。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯：甲基 丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纖維素= 1:(0.5-0.66) :(1-1.25):0.03; 優(yōu)選地，制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化劑十二烷基苯磺酸鈉和吐溫20,其用量 為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的 0.3-0.4% ;制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，其用量為甲基丙烯酸甲 酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的1.125-1.5%; 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化水，其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸 氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的3.2-3.5倍。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的包衣材料，其主要由以下各原料制成： 甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纖維素=1: 0.52:1.1:0.03； 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括乳化劑十二烷基苯磺酸鈉和吐溫20，其中十二烷 基苯磺酸鈉和吐溫20的重量比為5:1，二者的總重量占甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三 甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的0.3%; 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲 基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的1.35%; 制成所述緩釋包衣材料的原料還包括純化水，其用量為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸 氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纖維素總重量的3.3倍。9. 一種制備如根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的包衣材料的方法，其具體步驟如下： (1)使上述重量配比的單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙 烯酸丁酯于40-60°C下聚合； (2)按照上述重量配比加入纖維素或其衍生物，繼續(xù)于65-80°C下聚合，然后冷卻至室 溫，即得成品。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，步驟(1)中聚合反應(yīng)的具體操作為： 按照上述重量配比，使單體甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯 酸丁酯與乳化劑、純化水混合，升溫至40-60°C，在攪拌下向其中滴加用純化水溶解的引發(fā) 劑，繼續(xù)反應(yīng)2-5小時(shí)； 優(yōu)選地，滴加所述引發(fā)劑溶液所用的時(shí)間為0.8-2小時(shí)； 優(yōu)選地，所述乳化劑為十二烷基苯磺酸鈉、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐溫20、 吐溫40和吐溫60中的至少一種。
【文檔編號(hào)】C08L33/08GK106008788SQ201610331597
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月18日
【發(fā)明人】張紹國(guó)
【申請(qǐng)人】張紹國(guó)