頭孢孟多酯鈉化合物與注射用頭孢孟多酯鈉的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥用活性成分與含其制劑，尤其涉及一種頭孢孟多酯鈉化合物與 注射用頭孢孟多酯鈉，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢孟多酯鈉化學(xué)式為7-D_(2-甲酰氧苯乙酰胺)_3[(1_甲基-1H-四唑-5基)巰甲 基]-3頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，分子式為C19H17N6Na06S2,為第二代頭孢菌素，應(yīng)用于敏感的革 蘭陰性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、咽耳鼻喉等部位感染以及 腹膜炎、敗血癥等。對膽道和腸道感染有較好療效。開發(fā)固體藥物新的存在形式以拓展其應(yīng) 用，是目前研究開發(fā)的熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 有鑒于此，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)并提供一種頭孢孟多酯鈉化合物；另一方面提供 一種注射用頭孢孟多酯鈉。
[0004] 本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0005] 頭孢孟多酯鈉化合物，所述頭孢孟多酯鈉化合物其X-射線粉末衍射圖的衍射角20 為4.86,10.77,11.44,14.75,15.15,15.48,17.09,18.25,19.37,21.43，21.74，22.95， 24.55，24.86，26.83和31.21 ± 0.2°處具有特征峰;所述頭孢孟多酯鈉化合物的差式掃描量 熱儀圖譜在80~100°C具有吸熱峰，在198~202°C具有熔化吸熱峰，最大吸熱熔融溫度為 198°C;所述頭孢孟多酯鈉化合物的熱重曲線TGA圖譜顯示，在室溫至220°C之間，物質(zhì)分解 之前沒有失重。
[0006] -種制備上述頭孢孟多酯鈉化合物的方法，包括如下步驟：
[0007] 將頭孢孟多酯鈉粗品溶解于甲基叔丁基醚并溫?zé)嶂?0~50°C，用30%的醋酸溶液 調(diào)pH值至5.0~6.0后，在10分鐘內(nèi)加入二甲基亞砜，將溶液在40~50 °C保持10分鐘，加入甲 基丙烯酸冷卻析晶，過濾，60~70°C干燥，即得頭孢孟多酯鈉化合物;所述頭孢孟多酯鈉粗 品的用量與甲基叔丁基醚用量的重量g/體積ml比為1:5~10;所述二甲基亞砜的用量與甲 基叔丁基醚用量的體積比為0.02~0.04:1;所述的甲基丙烯酸的用量與甲基叔丁基醚用量 的體積比為0.4~0.6:1;在加入甲基丙烯酸后冷卻至-5~-10 °C析晶。
[0008] 注射用頭孢孟多酯鈉，規(guī)格為1. 〇g/支、1.5g/支、2.0g/支，其由權(quán)利要求1所述的 頭孢孟多酯鈉化合物的制備而成。
[0009] -種制備上述注射用頭孢孟多酯鈉的方法，其特征在于，包括如下步驟：
[0010] 在無菌條件下，洗瓶工序經(jīng)過將西林瓶用純化水浸泡-超聲波洗滌-純化水沖淋 -超濾水沖淋-注射用水沖淋之后，自動進(jìn)入隧道烘箱中，隧道烘箱有保溫良好的箱體、輸 送帶、加熱管和層流潔凈系統(tǒng)組成，小瓶在輸送帶上，經(jīng)預(yù)熱后320°C高溫5分鐘以上滅菌、 冷卻至40°C以下，由輸送帶自動送入分裝潔凈區(qū)，供分裝使用;膠塞經(jīng)超聲波循環(huán)和純化水 粗洗-純化水和超聲波精洗-注射用水精洗-純蒸汽滅菌-抽真空熱風(fēng)循環(huán)干燥-冷卻 至40°C以下用于分裝扣塞;分裝機(jī)采用螺桿分裝，電腦控制脈沖系數(shù)，定量，將頭孢孟多酯 鈉化合物無菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查裝量，自動扣塞；扣好塞的西林瓶，送至乳 蓋工序，乳蓋機(jī)由震蕩器將鋁蓋篩選，逐個扣在分裝好并扣有膠塞的小瓶上，乳頭將鋁蓋乳 緊，送至燈檢臺，燈檢合格后送入包裝工序，在包裝工序貼簽后，經(jīng)驗貨裝盒入箱，封箱即為 成品。
[0011] 本發(fā)明所述的頭孢孟多酯鈉化合物，雜質(zhì)少，純度高，可達(dá)99.96 %，而且粒徑較 小、比表面積大、流動性好、穩(wěn)定性高;在模擬上市包裝條件下，在溫度40°C±2°C、相對濕度 為75% ±5%條件下放置6個月后，各項質(zhì)量檢測指標(biāo)無顯著變化，說明本發(fā)明制備的頭孢 孟多酯鈉化合物具有更好的質(zhì)量穩(wěn)定性，更進(jìn)一步說明本發(fā)明所述的頭孢孟多酯鈉化合物 更有利于保障其藥物制劑在臨床應(yīng)用中的療效和安全性，更適合作為原料藥使用。
【附圖說明】
[0012] 圖1本發(fā)明所述頭孢孟多酯鈉化合物的X-射線粉末衍射圖圖譜。
[0013] 圖2本發(fā)明所述頭孢孟多酯鈉化合物的差式掃描量熱儀圖譜。
[0014] 圖3本發(fā)明所述頭孢孟多酯鈉化合物的熱重分析圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0016] 實施例1制備本發(fā)明所述的頭孢孟多酯鈉化合物
[0017] 將300g頭孢孟多酯鈉粗品溶解于2100ml甲基叔丁基醚并溫?zé)嶂?5°C，用30%的醋 酸溶液調(diào)pH值至5.5后，在10分鐘內(nèi)加入63ml二甲基亞砜，將溶液在45 °C保持10分鐘，加入 1050ml甲基丙烯酸冷卻至-8 °C析晶，過濾，65 °C干燥，即得頭孢孟多酯鈉化合物293.4g，收 率97.8%，HPLC測定純度為99.96%。
[0018] 數(shù)據(jù)監(jiān)測：
[0019] 所得頭孢孟多酯鈉化合物的X-射線粉末衍射圖圖譜如圖1。
[0020] 所得頭孢孟多酯鈉化合物的差式掃描量熱儀圖譜如圖2。
[0021] 所得頭孢孟多酯鈉化合物的熱重分析圖譜如圖3。
[0022] 實施例2制備本發(fā)明所述的頭孢孟多酯鈉化合物
[0023] 將300g頭孢孟多酯鈉粗品溶解于1500ml甲基叔丁基醚并溫?zé)嶂?0°C，用30%的醋 酸溶液調(diào)pH值至5.0后，在10分鐘內(nèi)加入30ml二甲基亞砜，將溶液在40 °C保持10分鐘，加入 600ml甲基丙烯酸冷卻至-5 °C析晶，過濾，60 °C干燥，即得頭孢孟多酯鈉化合物290.7g，收率 96.9%，HPLC測定純度為99.36%。
[0024]實施例3制備本發(fā)明所述的頭孢孟多酯鈉化合物
[0025] 將300g頭孢孟多酯鈉粗品溶解于3000ml甲基叔丁基醚并溫?zé)嶂?0°C，用30%的醋 酸溶液調(diào)pH值至6.0后，在10分鐘內(nèi)加入120ml二甲基亞砜，將溶液在50 °C保持10分鐘，加入 1800ml甲基丙烯酸冷卻至-10 °C析晶，過濾，70 °C干燥，即得頭孢孟多酯鈉化合物288.9g，收 率96.3%，HPLC測定純度為99.54%。
[0026] 實施例4制備本發(fā)明所述的注射用頭孢孟多酯鈉，規(guī)格:0.5g
[0027] 處方：
[0029] 制備方法：
[0030] 在無菌條件下，洗瓶工序經(jīng)過將西林瓶用純化水浸泡-超聲波洗滌-純化水沖淋 -超濾水沖淋-注射用水沖淋之后，自動進(jìn)入隧道烘箱中，隧道烘箱有保溫良好的箱體、輸 送帶、加熱管和層流潔凈系統(tǒng)組成，小瓶在輸送帶上，經(jīng)預(yù)熱后320°C高溫5分鐘以上滅菌、 冷卻至40°C以下，由輸送帶自動送入分裝潔凈區(qū)，供分裝使用;膠塞經(jīng)超聲波循環(huán)和純化水 粗洗-純化水和超聲波精洗-注射用水精洗-純蒸汽滅菌-抽真空熱風(fēng)循環(huán)干燥-冷卻 至40°C以下用于分裝扣塞;分裝機(jī)采用螺桿分裝，電腦控制脈沖系數(shù)，定量，將實施例1中制 備的頭孢孟多酯鈉化合物無菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查裝量，自動扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳蓋工序，乳蓋機(jī)由震蕩器將鋁蓋篩選，逐個扣在分裝好并扣有膠塞的小瓶 上，乳頭將鋁蓋乳緊，送至燈檢臺，燈檢合格后送入包裝工序，在包裝工序貼簽后，經(jīng)驗貨裝 盒入箱，封箱即為成品。
[0031] 實施例5制備本發(fā)明所述的注射用頭孢孟多酯鈉，規(guī)格:1.0g
[0032] 處方：
[0034]制備方法：
[0035] 在無菌條件下，洗瓶工序經(jīng)過將西林瓶用純化水浸泡-超聲波洗滌-純化水沖淋 -超濾水沖淋-注射用水沖淋之后，自動進(jìn)入隧道烘箱中，隧道烘箱有保溫良好的箱體、輸 送帶、加熱管和層流潔凈系統(tǒng)組成，小瓶在輸送帶上，經(jīng)預(yù)熱后320°C高溫5分鐘以上滅菌、 冷卻至40°C以下，由輸送帶自動送入分裝潔凈區(qū)，供分裝使用;膠塞經(jīng)超聲波循環(huán)和純化水 粗洗-純化水和超聲波精洗-注射用水精洗-純蒸汽滅菌-抽真空熱風(fēng)循環(huán)干燥-冷卻 至40°C以下用于分裝扣塞;分裝機(jī)采用螺桿分裝，電腦控制脈沖系數(shù)，定量，將實施例2中制 備的頭孢孟多酯鈉化合物無菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查裝量，自動扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳蓋工序，乳蓋機(jī)由震蕩器將鋁蓋篩選，逐個扣在分裝好并扣有膠塞的小瓶 上，乳頭將鋁蓋乳緊，送至燈檢臺，燈檢合格后送入包裝工序，在包裝工序貼簽后，經(jīng)驗貨裝 盒入箱，封箱即為成品。
[0036] 實施例6制備本發(fā)明所述的注射用頭孢孟多酯鈉，規(guī)格:2.0g
[0037] 處方：
[0039]制備方法：
[0040]在無菌條件下，洗瓶工序經(jīng)過將西林瓶用純化水浸泡-超聲波洗滌-純化水沖淋 -超濾水沖淋-注射用水沖淋之后，自動進(jìn)入隧道烘箱中，隧道烘箱有保溫良好的箱體、輸 送帶、加熱管和層流潔凈系統(tǒng)組成，小瓶在輸送帶上，經(jīng)預(yù)熱后320°C高溫5分鐘以上滅菌、 冷卻至40°C以下，由輸送帶自動送入分裝潔凈區(qū)，供分裝使用;膠塞經(jīng)超聲波循環(huán)和純化水 粗洗-純化水和超聲波精洗-注射用水精洗-純蒸汽滅菌-抽真空熱風(fēng)循環(huán)干燥-冷卻 至40°C以下用于分裝扣塞;分裝機(jī)采用螺桿分裝，電腦控制脈沖系數(shù)，定量，將實施例3中制 備的頭孢孟多酯鈉化合物無菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查裝量，自動扣塞;扣好塞的 西林瓶，送至乳蓋工序，乳蓋機(jī)由震蕩器將鋁蓋篩選，逐個扣在分裝好并扣有膠塞的小瓶 上，乳頭將鋁蓋乳緊，送