一種苯并吡啶酮化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及植物活性成分領(lǐng)域，尤其涉及一種苯并吡啶酮化合物及其制備方法和 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 牛皮消寥（拉丁 學(xué)名：Fallopiacynanchoides(Hemsl.) Harald.var.cynanchoides)。多年生草本。莖纏繞，長(zhǎng)1-1.5米，無縱棱，密被褐色短柔毛及 稀疏的倒生長(zhǎng)硬毛。葉寬心形或?qū)掙獱钚男危L(zhǎng)5-10厘米，寬3-8厘米，頂端漸尖，基部深心 形，側(cè)生裂片圓鈍，或急尖，邊緣全緣，具緣毛，上面疏生短糙伏毛，下面密被褐色長(zhǎng)柔毛;葉 柄長(zhǎng)3-5厘米，密被褐色短柔毛及稀疏的長(zhǎng)硬毛;托葉鞘膜質(zhì)，偏斜，頂端尖，密生硬毛?；ㄐ?圓錐狀，腋生或頂生，長(zhǎng)10-15厘米，密被短柔毛及稀疏的倒生長(zhǎng)硬毛;苞片卵形，長(zhǎng)1-1.5毫 米，頂端漸尖，被硬毛，每苞內(nèi)具2-4花;花被5深裂，淡綠色，花被片寬橢圓形，長(zhǎng)1.5-2毫米； 花梗粗壯，長(zhǎng)2-2.5毫米，上中部具關(guān)節(jié)，疏被短柔毛;雄蕊8，比花被短，花絲基部較寬;花柱 3，粗壯，基部合生;柱頭頭狀，密被小突起。瘦果卵形，具3棱，長(zhǎng)2-2.5毫米，黑色，有光澤，包 于宿存花被內(nèi)。花期8-9月，果期9-10月【侯元同，山東師范大學(xué)博士論文2006,290-295】。
[0003] 目前研究表明，牛皮消寥F·cynanchoides以及相鄰種Fallopiaxlipes(Hara) Holub和F.pterocarpa(Wall.exMeisn.)Holub中主要是黃酮類成分【Min-HaKim，JinHee Park，Chong_WookPark,BiochemicalSystematicsandEcology28(2000)433-441】。但 是吡啶酮類成分沒有被報(bào)道，為此，研究牛皮消寥全草中的天然活性吡啶酮成分，可以為牛 皮消寥全草的利用提供新思路。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種苯并吡啶酮化合物，該化合物為牛皮消寥的全草中提取獲得的 天然活性物質(zhì)，具有抗氧化活性。
[0005] -種苯并吡啶酮化合物，結(jié)構(gòu)如式(I)所示：
[0007]該苯并吡啶酮化合物為首次從牛皮消寥中提取出來并確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)的新化合物， 研究結(jié)果表明，該苯并吡啶酮化合物對(duì)酪氨酸酶具有較好的抑制活性，可以有效地抑制黑 色素的合成，從而具有作為美白化妝品或美白保健食品的潛力。
[0008] 本發(fā)明提供了一種所述的苯并吡啶酮化合物的制備方法，包括以下步驟：
[0009] (1)米用有機(jī)溶劑對(duì)粉碎后的牛皮消寥（Fallopiacynanchoides(Hemsl.) Harald.var.cynanchoides)全草進(jìn)行浸提得到浸提液；
[0010] 所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、正丁醇和丙酮中的一種或多種混合物；
[0011] (2)用萃取劑對(duì)步驟(1)得到的浸提液進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)濃縮后得到粗提物；
[0012] (3)對(duì)步驟(2)得到的粗提物進(jìn)行層析分離和純化處理，得到所述的苯并吡啶酮化 合物。
[0013] 步驟(1)中，將所述的牛皮消寥全草粉碎后置于有機(jī)溶劑中進(jìn)行浸提，更有利于苯 并吡啶酮化合物的浸出。所述的牛皮消寥全草與有機(jī)溶劑的重量比優(yōu)選為1:1-1: 8。所述的 浸提可以為冷浸或熱回流提取。
[0014] 步驟(2)中，所述萃取劑為正丁醇。
[0015] 作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述的提取液先進(jìn)行濃縮，然后加入硅藻土拌樣，再加入所 述萃取劑進(jìn)行萃取。
[0016] 作為另外的優(yōu)選，步驟(2)中，所述的提取液先進(jìn)行濃縮，然后加水進(jìn)行混懸，再加 入所述萃取劑進(jìn)行萃取。
[0017] 作為優(yōu)選，步驟(3)中，所述的層析分離為正相硅膠柱層析分離，洗脫劑為氯仿和 甲醇的混合液。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的正相硅膠柱層析分離中：上樣后，以氯仿/甲醇混 合液作為洗脫劑，按體積比9:1、5:1、3:1、1:1、1:3、1:9進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫劑體積比3: 1時(shí)洗脫出的餾分。
[0018] 作為優(yōu)選，步驟(3)中，所述的純化處理包括:反相硅膠柱層析分離、高效液相色譜 分離和重結(jié)晶中的一種或者多種。通過純化，能獲得純度較高的苯并吡啶酮化合物。
[0019] 本發(fā)明還提供了所述的苯并吡啶酮化合物在制備酪氨酸酶抑制藥物或抗黑色素 瘤藥物中的應(yīng)用。該藥物以本發(fā)明的苯并吡啶酮化合物為主要活性成分，添加藥劑學(xué)上可 接受的輔料制成，可按照藥劑學(xué)上記載的制劑制備方法制成制劑。所述的制劑可以為注射 液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、 口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑、崩解劑、□崩片、微丸等。
[0020] 本發(fā)明還提供了所述的苯并吡啶酮化合物在美白化妝品中的應(yīng)用。該化妝品以本 發(fā)明的苯并吡啶酮化合物為主要活性成分，添加可接受的化妝品輔料制成。
[0021] 本發(fā)明還提供了所述的苯并吡啶酮化合物在制備美白保健食品中的應(yīng)用。該保健 食品以本發(fā)明的苯并吡啶酮化合物為主要活性成分，添加可接受的保健食品輔料制成。
[0022] 本發(fā)明從牛皮消寥全草中提取、分離獲得了一種具有新穎結(jié)構(gòu)的苯并吡啶酮化合 物，該方法操作簡(jiǎn)便、提取得率高、產(chǎn)物純度高，適合規(guī)?；a(chǎn)。
[0023] 通過體外酪氨酸酶活性抑制試驗(yàn)，表明本發(fā)明提供的苯并吡啶酮化合物具有較好 的酪氨酸酶抑制作用，其IC5 0值為19μΜ，可用于制備酪氨酸酶抑制藥物、美白化妝品或美白 保健食品，具有良好的開發(fā)前景。
【附圖說明】
[0024]圖1為實(shí)施例6中化合物的HMBC相關(guān)圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1苯并吡啶酮化合物的制備
[0026]取5kg牛皮消寥（Fallopiacynanchoides(Hemsl· )Harald.var.cynanchoides)全 草，干燥，粉碎，用甲醇(40L)浸泡2周，浸泡液經(jīng)濃縮后（100mL)用1L蒸餾水混懸，水混懸液 用1L正丁醇萃取，正丁醇萃取液經(jīng)濃縮得到浸膏；用硅膠（100目，100g)拌樣，進(jìn)行正相硅膠 柱層析分離(200-300目，lkg;硅膠柱尺寸L5OOmm，0 120mm)，依次以體積比9:1、5:1、3: 1、1:1、1:3、1:9的氯仿/甲醇進(jìn)行梯度洗脫，每次5L;TLC檢測(cè)餾分，收集洗脫比例3:1的餾分 合并，再用甲醇重結(jié)晶。
[0027]實(shí)施例2苯并吡啶酮化合物的制備
[0028]取5kg牛皮消寥全草，干燥，粉碎，用5L乙醇回流提取，提取液濃縮（100mL)，水混懸 液（1L)用1L氯仿萃取，氯仿層棄去。水層用1L正丁醇萃取;正丁醇部分濃縮，用硅膠（100目， l〇〇g)拌樣，進(jìn)行正相硅膠柱層析分離(200-300目，lkg;硅膠柱尺寸L5OOmm，_0〗20mm)， 依次以體積比9:1、5:1、3:1、1 :1、1:3、1:9的氯仿/甲醇進(jìn)行梯度洗脫，每次51^孔(：檢測(cè)餾 分，收集洗脫比例3:1的餾分合并，再用甲醇