番瀉葉苷a·b鹽化合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明主要設及醫(yī)藥技術領域，尤其設及一種番瀉葉巧A·Β鹽化合物及其制備方 法，W及它在制備治療便秘藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 番瀉葉系為豆科植物狹葉番瀉化ssia angustifolia或尖葉番瀉化ssia acuti化lia delile的干燥小葉，一般在夏季生長全盛時采收后，切片曬干，具有泄熱行滯， 通便，利水的作用，用于熱解積滯，便秘腹痛，水腫脹滿。
[0003] 現代中醫(yī)常用番瀉葉治療各類便秘，臨床取得顯著效果。研究表明番瀉葉巧 (Sennosides)是二蔥酬類衍生物，是番瀉葉中含量較高的的一種成分，也是番瀉葉瀉下、止 血的主要活性成分，番瀉葉巧具有治療急慢性便秘的作用。
[0004] 狹葉番瀉葉主要含番瀉葉巧（sennoside)A、B、C、D，大黃酪葡萄糖武，大黃素葡萄 糖武，大黃酸葡萄糖武，蘆苔大黃素葡萄糖武和大黃素-8-0-槐糖巧等蔥釀糖武類。尖葉番 瀉葉主要含番瀉葉巧A、B、C，大黃酪葡萄糖武，大黃素葡萄糖武，大黃酸葡萄糖武，蘆苔大黃 素葡萄糖武和大黃素-8-0-葡萄糖化喃糖巧等蔥釀糖武類。
[0005] 現有技術中番瀉葉中藥通常是W湯劑或顆粒的形式服用的，湯劑的煎煮比較麻 煩，落后，劑量大，且不能起到急救作用；并且藥效成分不穩(wěn)定，尤其是有效成分番瀉葉巧A 和番瀉巧B(番瀉葉巧A和番瀉巧B是同分異構體）穩(wěn)定性差，遇熱遇光易分解，轉變成單 蔥酬類成分，不利于番瀉葉治療便秘的推廣與臨床應用。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種番瀉葉巧A·Β鹽化合物及其制備方法，應用所述的番 瀉葉巧A·Β鹽化合物可W解決在番瀉葉巧A·Β穩(wěn)定性差，不利于成藥治療便秘的推廣與 臨床應用的問題。
[0007] 本發(fā)明提供一種番瀉葉巧A·B鹽化合物，具有式I或式II的結構：
[0008]
[0009] 優(yōu)選的，所述的番瀉葉巧A·B鹽化合物的純度在80~90 %之間。
[0010] 優(yōu)選的，所述的番瀉葉巧A·B鹽化合物W晶體形式存在。
[0011] 本發(fā)明還提供一種所述番瀉葉巧A·B鹽化合物制備方法，包括W下步驟：
[0012] (a)將番瀉葉用碳酸氨鋼水溶液提取，得到提取液，提取液過100目~200目篩過 濾，得到過濾后的提取液；
[0013] 化）將所述步驟（a)得到的過濾后的提取液進行酸化后，將得到的酸化產物進行 固液分離，得到液相組分A，將所述液相組分A通過分子截留過濾得到精濾液；
[0014] (C)將活性白±與所述步驟化）得到的精濾液混合，攬拌吸附，將吸附后的混合物 進行固液分離，將得到的固體物依次經水、含水醇洗脫，洗脫后的混合物進行固液分離，得 到液相組分B;
[0015] (d)將C步驟制備的液相組分B進行減壓濃縮，將得到的減壓濃縮產物與含巧儀離 子的化合物混合，成鹽反應，得到番瀉葉巧A·B鹽化合物。
[0016] 優(yōu)選的，所述步驟（d)后還包括W下步驟：（e)將d步驟制備的濾液中的番瀉葉巧 A·B鹽化合物進行提取和晶體析出；得到番瀉葉巧A·B鹽化合物晶體。
[0017] 優(yōu)選的，所述步驟（e)具體為：
[001引 （el)將所述步驟（d)得到的成鹽反應后的物質與無水乙醇混合，析出沉淀物；
[0019] (e2)將所述步驟（el)得到的沉淀物干燥和粉碎；
[0020] (e3)將所述步驟（e2)粉碎后的沉淀物與有機溶劑混合，進行超聲提??；
[0021] (e4)將所述步驟（e4)得到的萃取物濃縮后冷藏，得到番瀉葉巧A·B鹽化合物晶 體。
[0022] 優(yōu)選的，步驟（a)所述的碳酸氨鋼水液的質量濃度為0.1%~1.0%。
[0023] 優(yōu)選的，步驟化）中所述的分子截留是通過陶瓷膜過濾器實現的，所述的陶瓷膜 過濾器孔徑為0. 1 μ m~0. 3 μ m。
[0024] 優(yōu)選的，步驟（d)中所述的含巧儀離子的化合物選自氯化巧、氯化儀中的一種或 幾種。
[0025] 優(yōu)選的，步驟（e)所述的提取和晶體析出具體為：d步驟制備的濾液加無水乙醇， 析出沉淀物，濾取沉淀物，真空微波干燥，粉碎，粉碎后加入乙醇或丙酬超聲提取，濃縮，低 溫冷藏，析出番瀉葉巧A·B鹽化合物晶體。
[00%] 本發(fā)明還提供一種所述的番瀉葉巧A·Β鹽化合物在制備治療便秘藥物中的應用。
[0027] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述的番瀉葉巧A ·Β鹽化合物純度高，使用方便，并且 由于將番瀉葉巧與含鹽溶液反應使得番瀉葉巧W番瀉葉巧A·Β鹽化合物的形式存在，有效 成分非常的穩(wěn)定，可有效治療急慢性便秘，利于番瀉葉治療便秘的推廣與臨床應用。
【附圖說明】
[002引圖1為本發(fā)明實施例得到的番瀉葉巧A·Β鹽化合物純度的測定結果。
【具體實施方式】
[0029] 本發(fā)明提供一種番瀉葉巧A·B鹽化合物，具有式I或式II的結構：
[0030]
[0031]
[0032] 所述的番瀉葉巧A·B鹽化合物的純度優(yōu)選在80~90%之間，更優(yōu)選為86% ;所 述的番瀉葉巧A·B鹽化合物優(yōu)選W晶體形式存在。
[0033] 在本發(fā)明中，所述的番瀉葉巧A·B鹽化合物來源于番瀉葉。
[0034] 具體的，所述番瀉葉巧A·B鹽化合物制備方法包括W下步驟：
[0035] (a)將番瀉葉用碳酸氨鋼水溶液提取，得到提取液，提取液過100目~200目篩過 濾，得到過濾后的提取液；
[0036] (b)將所述步驟（a)得到的過濾后的提取液進行酸化后，將得到的酸化產物進行 固液分離，得到液相組分A，將所述液相組分A通過分子截留過濾得到精濾液；
[0037] (C)將活性白±與所述步驟化）得到的精濾液混合，攬拌吸附，將吸附后的混合物 進行固液分離，將得到的固體物依次經水、含水醇洗脫，洗脫后的固體物進行固液分離，得 到液相組分B;
[0038] (d)將C步驟制備的液相組分B進行減壓濃縮，將得到的減壓濃縮產物與含巧儀離 子的化合物混合，成鹽反應，得到番瀉葉巧A·B鹽化合物。
[0039] 本發(fā)明W番瀉葉為原料，將番瀉葉用碳酸氨鋼水溶液萃取，得到萃取液。在萃取 前，本發(fā)明優(yōu)選將番瀉葉粉碎成粗粉。
[0040] 本發(fā)明對所述萃取的操作沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的萃取的方 法即可。在本發(fā)明中，所述碳酸氨鋼水溶液的質量濃度優(yōu)選為0.1%~1.0%，更優(yōu)選為 0. 5%。本發(fā)明對所述提取的溫度為室溫（20~30°C)，無需進行加熱或冷卻；所述萃取的 時間優(yōu)選為1小時~5小時，更有選為2小時~4小時，最優(yōu)選為3小時。在本發(fā)明中，所 述番瀉葉與所述碳酸氨鋼水溶液的質量比例為1: (7~15)，更優(yōu)選為1:巧~12)，最優(yōu)選 為1:10。
[0041] 得到提取液后，本發(fā)明將所述提取液過100目~200目篩過濾，得到過濾后的提取 液。在本發(fā)明中，所述提取液優(yōu)選過150目的篩。
[0042] 完成所述提取液的過濾后，本發(fā)明將過濾后的提取液進行酸化，得到酸化產物。在 本發(fā)明中，所述酸化優(yōu)選具體為：將所述過濾后的提取液與鹽酸溶液混合，調節(jié)抑值；在本 發(fā)明中，所述鹽酸溶液的摩爾濃度優(yōu)選為0. 5~lmol/1，更優(yōu)選為0.6~0.8mol/L;在本發(fā) 明中，所述抑值優(yōu)選為3~5,更優(yōu)選為4。
[0043] 得到所述酸化產物后，本發(fā)明將所述酸化產物進固液分離，得到液相組分A。本發(fā) 明對所述固液分離的方法沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的固液分離的技術方 案即可，如過濾、離屯、。
[0044] 得到液相組分A后，本發(fā)明將所述液相組分A通過分子截留過濾得到精濾液。在 本發(fā)明中，所述的分子截留優(yōu)選是通過陶瓷膜過濾器實現的；所述的陶瓷膜過濾器孔徑優(yōu) 選為 0. 1μm~0. 3μm。
[0045] 得到精濾液后，本發(fā)明將活性白±與所述步驟（b)得到的精濾液混合，攬拌吸附， 將吸附后的混合物進行固液分離，將得到的固體物將得到的混合物依次經水、含水醇洗脫， 洗脫后的混合物進行固液分離，得到液相組分B。本發(fā)明對所述活性白±的來源沒有特殊的 限制，采用本領域技術人員熟知的活性白±的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述活性白±與 精濾液的體積比優(yōu)選為1:20。本發(fā)明將所述精濾液與活性白±混合后，優(yōu)選將得到的混合 物料攬拌后過濾；在本發(fā)明中，所述攬拌的時間優(yōu)選為2小時~5小時，更優(yōu)選為3小時~ 4小時。
[0046] 過濾后，本發(fā)明優(yōu)選過濾后的活性白±經水洗和含水醇洗涂。在本發(fā)明中，所述水 洗用水的體積優(yōu)選為所述活性白±的2倍~5倍，更優(yōu)選為3倍~4倍。在本發(fā)明中，所述 含水醇的質量濃度優(yōu)選為80wt%~95wt%，更優(yōu)選為85wt%~90wt%。
[0047] 洗脫后，本發(fā)明優(yōu)選將得到的洗脫液除去水分，得到液相組分B。本發(fā)明對所述除 去水分的方法沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的除水的技術方案即可；在本發(fā) 明的實施例中，將所述洗脫液與脫水劑混合，脫出其中的水分；所述脫水劑優(yōu)選為無水硫酸 巧。