一種制備嘧菌酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)化工技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說涉及一種制備嘧菌酯的方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]啼菌酯是甲氧基丙烯酸酯(β-methoxyacrylates)殺菌劑或strobilurins類似物，具有高效、廣譜、內(nèi)吸活性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)幾乎所有真菌綱病菌害均有很好的活性，可用于谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹及其他作物莖葉噴霧、種子處理，也可以進(jìn)行土壤處理。嘧菌酯在推薦劑量下使用對(duì)作物安全、無藥害，對(duì)地下水和環(huán)境安全。
[0003]嘧菌酯的合成路線，都是由3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)_酮，與4，6- 二氯嘧啶和2-氰基苯酚反應(yīng)生成的，其中，3- ( α -甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮是由苯并呋喃-2 (3Η)-酮與原甲酸三甲酯在乙酸酐存在下反應(yīng)，乙酸酐即做反應(yīng)的催化劑，又同時(shí)與副產(chǎn)的甲醇生成乙酸甲酯，使反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行，否則，反應(yīng)時(shí)間很長(zhǎng)，反應(yīng)收率很低，成本高，并且副產(chǎn)大量的乙酸甲酯。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0004]本發(fā)明的目的就在于提供一種制備嘧菌酯的方法，它具有工藝比較簡(jiǎn)單、收率高、成本比較低的特點(diǎn)。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一種制備嘧菌酯的方法，所述方法包括生成嘧菌酯的步驟:由苯并呋喃-2 (3Η)-酮與甲酸酯在催化劑存在下進(jìn)行甲?；磻?yīng)，生成3-甲?；讲⑦秽?2 (3Η)-酮，后者與硫酸二甲酯進(jìn)行甲氧化反應(yīng)生成3- ( α -甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3Η)_酮，再與4，6- 二氯嘧啶和2-氰基苯酚進(jìn)行反應(yīng)，生成嘧菌酯，其中:反應(yīng)物料的摩爾比為:苯并呋喃-2(3Η)_酮:催化劑:甲酸酯:硫酸二甲酯=1.0: 1.0?2.5: 1.0?10.0: 0.9?2.5 ;甲?；磻?yīng)溫度-10?45°C，反應(yīng)時(shí)間2?24小時(shí)；甲氧化反應(yīng)溫度O?60°C，反應(yīng)時(shí)間I?4小時(shí)。
[0006]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述甲酸酯為甲酸甲酯或甲酸乙酯。
[0007]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述催化劑為氫化鈉或者醇的鈉鹽或者鉀鹽。
[0008]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述醇的鈉鹽或者鉀鹽為甲醇鈉/甲醇鉀、乙醇鈉/乙醇鉀、丙醇鈉/丙醇鉀、異丙醇鈉/異丙醇鉀、丁醇鈉/ 丁醇鉀或者叔丁醇鈉/叔丁醇鉀。
[0009]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明具有工藝比較簡(jiǎn)單、收率高、成本比較低的特點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
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[0010]以下所述僅為體現(xiàn)本發(fā)明原理的較佳實(shí)施例，并不因此而限定本發(fā)明的保護(hù)范圍
[0011]實(shí)施例1:
[0012]500ml反應(yīng)瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，攪拌降溫到-10°C以下，滴加12g60%的氫化鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結(jié)束后，混合物0°C反應(yīng)2小時(shí)，然后加入500g碎冰中進(jìn)行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15 %鹽酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲?；讲⑦秽?2(3H)_酮。
[0013]上述油狀物溶于150mlDMF中，同時(shí)加入碳酸鉀42g粉末，室溫下滴加32g硫酸二甲酯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時(shí)，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到32g淡黃色結(jié)晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔點(diǎn)100?101°C，收率90%.
[0014]實(shí)施例2:
[0015]500ml反應(yīng)瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，攪拌降溫到0°c以下，滴加23g94%的固體甲醇鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結(jié)束后，混合物室溫反應(yīng)2小時(shí),然后加入500g碎冰中進(jìn)行水解,200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15%鹽酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲?；讲⑦秽?2(3H)_酮。
[0016]上述油狀物溶于150mlDMF中，同時(shí)加入碳酸鉀42g粉末，室溫下滴加32g硫酸二甲酯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時(shí)，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到29g淡黃色結(jié)晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔點(diǎn)100?101°C，收率82%。
[0017]實(shí)施例3:
[0018]500ml反應(yīng)瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，攪拌降溫到-10°C以下，滴加29g97 %的叔丁醇鉀在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結(jié)束后，混合物(TC反應(yīng)4小時(shí)，然后加入500g碎冰中進(jìn)行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15%鹽酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲?；讲⑦秽?2(3H)_酮。
[0019]上述油狀物溶于150mlDMF中，同時(shí)加入碳酸鉀35g粉末，室溫下滴加26g硫酸二甲酯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時(shí)，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到30g淡黃色結(jié)晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔點(diǎn)100?101°C，收率85%。
[0020]實(shí)施例4:
[0021]500ml反應(yīng)瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸乙酯74.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，攪拌降溫到-10°C以下，滴加29g96%的乙醇鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結(jié)束后，混合物0°C反應(yīng)8小時(shí)，然后加入500g碎冰中進(jìn)行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15 %鹽酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲?；讲⑦秽?2(3H)_酮。
[0022]上述油狀物溶于150mlDMF中，同時(shí)加入碳酸鉀35g粉末，室溫下滴加26g硫酸二甲酯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)4小時(shí)，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到30.5g淡黃色結(jié)晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)_酮，熔點(diǎn)100?101°C，收率86.5%。
[0023]實(shí)施例5:
[0024]500ml反應(yīng)瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯36.0g，苯并呋喃_2(3Η)_酮27g，攪拌降溫到0°C以下，滴加42g99%的異丙醇鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結(jié)束后，混合物25°C反應(yīng)24小時(shí)，然后加入500g碎冰中進(jìn)行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15%鹽酸中和水解液到pH4, 500ml乙醚分2次提取水解液,提取液經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)_酮。
[0025]上述油狀物溶于150mlDMF中，同時(shí)加入碳酸鉀35g粉末，室溫下滴加26g硫酸二甲酯，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)4小時(shí)，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到31g淡黃色結(jié)晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3Η)-酮，熔點(diǎn)100?101°C，收率88%。
[0026]實(shí)施例6:
[0027]控制20?25°C，3-(a-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃_2 (3H)-酮17.68和4，6_二氯嘧啶16.5g攪拌下溶解于甲酸甲酯60ml中，在8小時(shí)內(nèi)滴加28%甲醇鈉24.5g，加完所有的甲醇鈉溶液后，將混合物攪拌2小時(shí)，適量的乙酸調(diào)反應(yīng)液pH6?7，然后從反應(yīng)混合物中蒸餾除去低沸物，得到殘?jiān)?，加入甲?0ml和水100ml，在50°C下攪拌混合物30分鐘，分離有機(jī)相和水相，有機(jī)相減壓回收甲苯，加入0.25g硫酸氫鉀在140°C反應(yīng)2h，得到油狀物25g，其中(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基]_3_甲氧基丙稀酸甲酯的含量75%，收率65%，不精制直接用于下步反應(yīng)。
[0028]控制85?95°C，滴加2_氰基苯酚11.5g、碳酸鉀8.1g和水25ml的混合液于含有(E) -2-[2- (6-氯嘧啶-4-氧基)苯基]-3-甲氧基丙稀酸甲酯的25.0g混合物中，加完后升溫，不斷蒸出水，130°C保溫3小時(shí)。然后將該混合物冷卻至70°C，加入甲醇50ml，溶解30分鐘后過濾，濾液冷卻至0°C左右保持2小時(shí)結(jié)晶。過濾即得到(E)-2-[2-(6-氰基苯氧基嘧啶-4-氧基)苯基]-3-甲氧基丙稀酸甲酯，即為嘧菌酯，含量95%，產(chǎn)率82.0%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述方法包括生成嘧菌酯的步驟:由苯并呋喃-2 (3H)-酮與甲酸酯在催化劑存在下進(jìn)行甲?；磻?yīng)，生成3-甲酰基苯并呋喃-2 (3H)-酮，后者與硫酸二甲酯進(jìn)行甲氧化反應(yīng)生成3-( a -甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2 (3H)-酮，再與4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚進(jìn)行反應(yīng)，生成嘧菌酯，其中:反應(yīng)物料的摩爾比為:苯并呋喃-2(3H)_酮:催化劑:甲酸酯:硫酸二甲酯=1.0: 1.0?2.5: 1.0?10.0: 0.9?2.5 ;甲?；磻?yīng)溫度-10?45°C，反應(yīng)時(shí)間2?24小時(shí)；甲氧化反應(yīng)溫度O?60°C，反應(yīng)時(shí)間I?4小時(shí)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述甲酸酯為甲酸甲酯或甲酸乙酯。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述催化劑為氫化鈉或者醇的鈉鹽或者鉀鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述醇的鈉鹽或者鉀鹽為甲醇鈉/甲醇鉀、乙醇鈉/乙醇鉀、丙醇鈉/丙醇鉀、異丙醇鈉/異丙醇鉀、丁醇鈉/ 丁醇鉀或者叔丁醇鈉/叔丁醇鉀。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備嘧菌酯的方法，所述方法包括生成嘧菌酯的步驟：由苯并呋喃-2(3H)-酮與甲酸酯在催化劑存在下進(jìn)行甲?；磻?yīng)，生成3-甲?；讲⑦秽?2(3H)-酮，后者與硫酸二甲酯進(jìn)行甲氧化反應(yīng)生成3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再與4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚進(jìn)行反應(yīng)，生成嘧菌酯，其中：反應(yīng)物料的摩爾比為：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化劑∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5；甲酰化反應(yīng)溫度-10～45℃，反應(yīng)時(shí)間2～24小時(shí)；甲氧化反應(yīng)溫度0～60℃，反應(yīng)時(shí)間1～4小時(shí)。本發(fā)明具有工藝比較簡(jiǎn)單、收率高、成本比較低的特點(diǎn)。
【IPC分類】C07D239/52
【公開號(hào)】CN105218461
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410281550
【發(fā)明人】孫磊, 趙艷華, 張大亮, 趙建龍, 何爾錦, 毛劍, 徐金旭, 張 浩
【申請(qǐng)人】江蘇匯豐科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2014年6月20日