一種稀佛堿雙核鎘配合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種對臨床分離金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌都有明顯的抑菌效果的含鎘化合物及其制備方法，屬于醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
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[0002]感染性疾病是一種嚴重危害人類健康的疾病，也是多器官疾病晚期的主要并發(fā)癥和致死原因之一。抗感染藥物的使用為治療感染性疾病發(fā)揮了重要的作用。但隨著抗感染藥物的廣泛應(yīng)用，各種抗菌藥物的耐藥性發(fā)生率逐年增加，例如耐甲氧西林金黃色MRSA、產(chǎn)ESBLS肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、熱帶念珠菌等菌株，細菌的多重耐藥問題已成為全球關(guān)注的熱點。細菌耐藥性情況的不斷加劇，為此類疾病的治療加深了難度，細菌耐藥性的傳播與蔓延將導(dǎo)致多重耐藥菌感染無藥可醫(yī)的嚴峻局面。為了尋求解決辦法，致力于研究新型抗耐藥菌藥物刻不容緩。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0003]針對上述問題，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種稀佛堿雙核鎘配合物及其制備方法。
[0004]本發(fā)明的一種稀佛堿雙核鎘配合物及其制備方法，它為黃色塊狀晶體，其化學(xué)名為雙N，N’ - 二(鄰羥亞芐基)-1，2-苯二胺縮聯(lián)胺合鎘(II )，簡稱[Cd2 (C23H21N2O4)]，其分子式C46H42Cd2N4O8，其分子量Fff = 1002.8，其特征結(jié)構(gòu)參數(shù)(% )的理論值為:C，55.05 ;H，4.19 ;Ν，5.58，實驗值為:C，55.15 ;Η，4.26 ;Ν，5.61。
[0005]作為優(yōu)選，其制備方法為:1、稱取2mmol (0.2160g)的鄰苯二胺溶解在1mL無水乙醇溶液中，再稱取5mmol (0.714g)的水楊醛溶在15mL無水乙醇溶液中，在60°C恒溫油浴中將鄰苯二胺逐滴加入到水楊醛中，混合均勻后，回流攪拌4個小時，冷卻靜置一夜后過濾用無水乙醇洗滌三次，烘干可得到配體(0.5634g，產(chǎn)率:75% );
[0006]2、分別稱取0.0lmmol (0.0316g)配體和0.0lmmol (0.0236g)的乙酸鎘，將配體溶解在1mL 1,2- 二氯乙烷溶液中，金屬鹽溶解在2mL無水乙醇溶液中，完全溶解后攪拌下將乙酸鎘逐滴加入到配體中，常溫攪拌30min，過濾靜置兩周后得到可測的黃色晶體，適合X-射線單晶衍射，產(chǎn)率為80%。
[0007]本發(fā)明的有益效果為:它可以用于抗菌治療中，有明顯的抑菌活性，給醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來創(chuàng)新，實用性強。
【附圖說明】
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[0008]為了易于說明，本發(fā)明由下述的具體實施及附圖作以詳細描述。
[0009]圖1為本發(fā)明中稀佛堿雙核鎘配合物制備過程的反應(yīng)流程圖，
[0010]圖2為本發(fā)明中稀佛堿雙核鎘配合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
[0011]圖3為實施例中配合物體外抑菌試驗的抑菌圈直徑數(shù)據(jù)表；
[0012]圖4為實施例中配合物對金黃色葡萄球菌臨床分離株的抑菌圈直徑數(shù)據(jù)表；
[0013]圖5為實施例中金黃色葡萄球菌臨床分離株對臨床常用抗生素藥敏紙片抑菌圈直徑數(shù)據(jù)表；
[0014]圖6為實施例中配合物對臨床分離大腸埃希菌抑菌圈直徑數(shù)據(jù)表；
[0015]圖7為實施例中臨床分離大腸埃希菌對臨床常用抗生素藥敏紙片抑菌圈直徑數(shù)據(jù)表;
[0016]圖8為實施例中配合物對金葡菌及其耐藥菌的MIC/MBC值；
[0017]圖9為實施例中配合物對大腸的MIC及MBC值。
【具體實施方式】
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[0018]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚明了，下面通過附圖中示出的具體實施例來描述本發(fā)明。但是應(yīng)該理解，這些描述只是示例性的，而并非要限制本發(fā)明的范圍。此外，在以下說明中，省略了對公知結(jié)構(gòu)和技術(shù)的描述，以避免不必要地混淆本發(fā)明的概念。
[0019]本【具體實施方式】采用以下技術(shù)方案:它為黃色塊狀晶體，其化學(xué)名為雙N，N’ - 二(鄰羥亞芐基)-1，2-苯二胺縮聯(lián)胺合鎘(II )，簡稱[Cd2(C23H21N2O4)],其分子式C46H42Cd2N4O8，其分子量FW = 1002.8，其特征結(jié)構(gòu)參數(shù)(% )的理論值為:C，55.05 ;Η，4.19 ；Ν，5.58，實驗值為:C，55.15 ;H，4.26 ;N，5.61。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖2所示。
[0020]進一步的，如圖1所示，其制備方法為:1、稱取2mmol(0.2160g)的鄰苯二胺溶解在1mL無水乙醇溶液中，再稱取5mmol (0.714g)的水楊醛溶在15mL無水乙醇溶液中，在60°C恒溫油浴中將鄰苯二胺逐滴加入到水楊醛中，混合均勻后，回流攪拌4個小時，冷卻靜置一夜后過濾用無水乙醇洗滌三次，烘干可得到配體(0.5634g，產(chǎn)率:75% );
[0021]2、分別稱取0.0lmmol (0.0316g)配體和0.0lmmol (0.0236g)的乙酸鎘，將配體溶解在1mL 1,2- 二氯乙烷溶液中，金屬鹽溶解在2mL無水乙醇溶液中，完全溶解后攪拌下將乙酸鎘逐滴加入到配體中，常溫攪拌30min，過濾靜置兩周后得到可測的黃色晶體，適合X-射線單晶衍射，產(chǎn)率為80%。
[0022]實施例:
[0023]耐藥菌株鑒定
[0024]耐藥菌株分離自成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院臨床感染性標(biāo)本，常法增菌培養(yǎng)。金葡菌株耐藥性按抗菌素藥敏常規(guī)測試方法(K-B紙片法)進行，以CLSI2007版(第17版)推薦的頭孢西丁藥敏紙片操作方法及判據(jù)確認。產(chǎn)ESBLS大腸埃希菌的鑒定根據(jù)文獻的方法進行判定。
[0025]耐藥菌藥敏測試
[0026]耐藥菌藥敏測試按照CLSI2007版(CLSI，2007)抗生素藥敏常規(guī)測試方法(紙片法)進行。
[0027]粗篩
[0028]按照美國臨床實驗試標(biāo)準(zhǔn)委員會(CLSI)上的方法和標(biāo)準(zhǔn)進行測定，實驗前一天，待測標(biāo)準(zhǔn)細菌接種于MH培養(yǎng)基、真菌接種于沙保培養(yǎng)基，在35°C恒溫箱中培養(yǎng)18-24h，使活化。以5 % DMSO為溶劑，使配合物I晶體溶解并配制成30mg/mL的濃度，放置待用。再以無菌棉簽蘸取已制備好的標(biāo)準(zhǔn)細菌濃度為1.5*10~8CFU/ml和標(biāo)準(zhǔn)真菌濃度為1.0*10~6CFU/mL的菌懸液，均勻涂抹相應(yīng)的培養(yǎng)基，用微量移液器將50uL配好的藥液(30mg/mL)加入在培養(yǎng)基平板上打好的孔中中，置35°C恒溫箱中培養(yǎng)18-24h，測量抑菌圈大小。用5% DMSO作空白對照。