一種脒的磺酸內(nèi)鹽化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機脒鹽的設(shè)計和合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型的脒的磺酸內(nèi)鹽 化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機脒鹽在醫(yī)藥、農(nóng)藥、特殊助劑方面的應(yīng)用十分廣泛，因此有關(guān)于包括鹽酸 鹽、磺酸鹽、羧酸鹽等在內(nèi)的多種有機脒鹽的合成方法以及應(yīng)用開發(fā)都得到了廣泛和深 入的研宄；例如，Pentamidine的二羥基乙基磺酸鹽或二甲磺酸鹽是治療原生動物感染 和防止肺炎的有效藥物；Pafuramidine的馬來酸鹽可用作治療肺孢子菌肺炎的實驗性藥 物；Imidocarb的二鹽酸鹽和二丙酸鹽為兼具預(yù)防和治療作用的新型抗梨形蟲(焦蟲）藥； Diminazene Aceturate的二乙酰甘氨酸鹽是傳統(tǒng)的抗寄生蟲藥；Chlordimeform (殺蟲脒） 是高效的殺蟲劑；Amitraz的鹽酸鹽是殺螨劑中的重要化學(xué)組成；脒和脒鹽也可作為合成 中間體用于含氮雜環(huán)化合物的合成。相對于普通的有機脒鹽化合物，同樣也有突出應(yīng)用的 脒的內(nèi)鹽受到的關(guān)注較少，尤其是脒的磺酸內(nèi)鹽，極少見文獻報道。相關(guān)報道僅有，1970年 B6shagen等人在用雙氧水氧化3_燒氛基_1，2_苯并異噻挫以得到3_燒氛基_1，2_苯并異 噻唑-1，1-二氧化物時，意外得到了少量副產(chǎn)物N-烷基-(2-磺酸基）苯基脒（BSshagen， H. ; Geiger, W. ; Medenwald, H. Chem. Ber. 1970，103，3166)。至今未見專門合成脈 的磺酸內(nèi)鹽化合物的報道，考慮到其他一些脒的內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)在各領(lǐng)域的突出表現(xiàn)，設(shè)計并合 成新型的脒的磺酸內(nèi)鹽以期待其在實用領(lǐng)域的應(yīng)用和開發(fā)是很有必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的是提供一種原料來源簡單、快捷、安全、有效的合成方法以得到新型的 脒的磺酸內(nèi)鹽化合物。
[0004] 為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，一種合成脒的磺酸內(nèi)鹽化合物 的方法，包括以下步驟：以鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物為反應(yīng)物，在25~50°C下 反應(yīng)0. 5~24小時，合成得到產(chǎn)物脒的磺酸內(nèi)鹽化合物； 所述酰胺化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為以下結(jié)構(gòu)中的一種：
其中R1選自氫、甲基、乙基、乙烯基、苯基、2-呋喃基中的一種，R2、R 3分別選自氫、甲基、 乙基、苯基、對甲氧基苯基、甲氧基中的一種；
R4為甲基或氯； 所述脒的磺酸內(nèi)鹽化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為以下結(jié)構(gòu)通式中的一種：
[0005] 上述技術(shù)方案中，反應(yīng)過程包括：將鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物混合均 勻，在25~50°C下攪拌反應(yīng)0. 5~24小時；終止反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)抽濾、洗滌，干燥后得到脒 的磺酸內(nèi)鹽化合物；或者反應(yīng)結(jié)束，加入足夠的甲醇和二氯甲烷混合溶液將反應(yīng)液溶為均 相，再加入硅膠，減壓除去溶劑，最后經(jīng)快速柱層析得到脒的磺酸內(nèi)鹽化合物。本發(fā)明的脒 的磺酸內(nèi)鹽化合物經(jīng)在溶劑（乙腈）里進一步加熱發(fā)生環(huán)化消去反應(yīng)會得到1，1-二氧代苯 并[1，2, 5]噁噻嗪化合物，后者作為染料可應(yīng)用于織物印染行業(yè)。
[0006] 上述技術(shù)方案中，所述酰胺的用量為鄰氨基苯磺酰氯的摩爾數(shù)的1. 2~1. 5倍，優(yōu) 選為1. 5倍。酰胺的用量過低會導(dǎo)致鄰氨基苯磺酰氯反應(yīng)不完全，產(chǎn)物收率偏低；但酰胺的 用量過高則會增加反應(yīng)成本并影響反應(yīng)體系的后處理。
[0007] 上述技術(shù)方案中，以3-(二甲基氨基）-丙烯醛與鄰氨基苯磺酰氯為反應(yīng)物時，采 用研磨的方式進行反應(yīng)，室溫下反應(yīng)〇. 5小時得到脒的磺酸內(nèi)鹽化合物。研磨方式可以為 球磨，有效增加反應(yīng)物的接觸。
[0008] 上述技術(shù)方案中，所述終止反應(yīng)、過濾、溶解、減壓除去溶劑、最后經(jīng)快速柱層析 得到脒的磺酸內(nèi)鹽化合物等操作都屬于現(xiàn)有技術(shù)，其中所使用的洗滌劑、洗脫劑也是現(xiàn)有 技術(shù)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)最終產(chǎn)物的性質(zhì)選擇合適的試劑，優(yōu)選的技術(shù)方案中洗滌 劑為乙醚，快速柱層析采用梯度洗脫，洗脫劑為甲醇/二氯甲烷體系（體積比為1 : 5~ 1 : 30)〇
[0009] 由于上述技術(shù)方案的運用，本發(fā)明具有下列優(yōu)點： 1.本發(fā)明首次以鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物為原料，不需要使用任何催化 劑或促進劑，合成了一種新型的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物，此方法操作簡單，反應(yīng)條件溫和，收 率較好，對多種酰胺具有普適性，特別對于由于位阻及共軛效應(yīng)影響很難反應(yīng)的底物也有 較高的產(chǎn)物收率，有利于拓展有機脒鹽的應(yīng)用。
[0010] 2.本發(fā)明公開的合成方法無需反應(yīng)溶劑，環(huán)境污染??；所用原料來源廣泛，容易獲 ??；合成過程簡單可控，實際操作性強；反應(yīng)的原子經(jīng)濟性好，唯一的副產(chǎn)物只有氯化氫氣 體，易于吸收或回收利用；適合大中小規(guī)模的合成，具有工業(yè)化應(yīng)用潛力。
【具體實施方式】
[0011] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述： 實施例一 ：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi) 鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和88 mg %展二 甲基甲酰胺（1.2毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 (梯度洗脫，洗脫劑為甲醇/二氯甲烷體系，體積比為1 : 5~1 : 30)分離得到白色固體 210 mg，產(chǎn)率為 82%。
[0012] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op 8 10.41 (d,J=13.6 Hz, 1H), 8.10 (d,J=13.2 Hz, 1H), 7.51(s,1H), 7.17(s,1H), 3.23(s,3H), 3.17(s,3H), 2.30(s,3H), 2. 21(s，3H)〇
[0013] 實施例二：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 分離得到白色固體233 mg，產(chǎn)率為91%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)同實施例一。
[0014] 實施例三：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 分離得到白色固體254 mg，產(chǎn)率為99%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)同實施例一。
[0015]實施例四：4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸 內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入261 mg 4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二甲 基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲 烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分 離得到白色固體282 mg，產(chǎn)率為95%。
[0016] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz，DMSO-成）S 11.51 (s，1H)，9.03 (s，1H)，7.95 (s，1H)，7.82 (s，1H)，3.39 (s，3H)，3.17 (s，3H)〇
[0017] 實施例五：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和，甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi) 鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和89 mg展甲基 甲酰胺（1.5毫摩爾)，在50°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲烷 混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離 得到淡黃色固體230 mg，產(chǎn)率為95%。
[0018] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op 8 10.21 (br s, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)〇
[0019] 實施例六：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和68 mg甲酰胺 (L 5毫摩爾)，在5(TC下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲烷混合溶 液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離得到白 色固體226 mg，產(chǎn)率為99%。
[0020] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1H NMR (400 MHz, DMSO-op S 10. 80 (d，/= 5. 6 Hz, 0? 6H)，