磺酰脒化合物的制造方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及（2R)-N-({5-[3-(2, 5-二氟苯基）-2-(1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-亞 基）-3-氧代丙酰基]-2-氟苯基}磺?；?2-羥基丙脒（以下，有時稱為"化合物A"或 "式（I)的化合物"）的制造法以及該制造法中的合成中間體。此外，本發(fā)明還涉及式（I)的 化合物的晶體。
【背景技術】
[0002] 已知化合物A具有優(yōu)良的促性腺激素釋放激素（GonadotropinReleasing Hormone;GnRH)受體拮抗作用，作為性激素依賴性疾?。ɡ?，前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜 異位癥、子宮肌瘤、前列腺肥大癥等）的治療劑有用（專利文獻1)。
[0003] 專利文獻1中，化合物A公開在實施例726中，并記載了通過與實施例696的化合 物同樣的方法來制造。在此，記載了實施例696的化合物通過在四氫呋喃中在氫化鈉存在 下使（2R)-2-羥基丙脒鹽酸鹽與5-[2-(1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-亞基）-3-(3-氟苯 基）_3_氧代丙?；鵠-2-氟苯磺酰氯進行磺酰脒化反應后、經(jīng)過分液操作和利用柱的純化 來制造。但是，該制造法中，為了將雜質(zhì)除去，需要利用柱進行純化，期望建立不利用柱進行 純化就能夠純度良好地得到化合物A的適合工業(yè)生產(chǎn)的制造法。
[0004] 現(xiàn)有技術文獻
[0005] 專利文獻
[0006] 專利文獻1 :國際公開第W02006/106812號小冊子

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]發(fā)明所要解決的問題
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供不利用柱進行純化就能夠純度良好地得到化合物A的適 合工業(yè)生產(chǎn)的制造法。
[0009] 用于解決問題的手段
[0010] 本發(fā)明人在對不利用柱進行純化就能夠純度良好地得到化合物A的適合工業(yè)生 產(chǎn)的制造法進行研究時，首先照樣試驗了專利文獻1中記載的制造法（磺酰脒化）。結果弄 清了，該制造法中，雖然生成了 80. 27%的作為目標物的化合物A，但是還生成了 7. 49%的 除非利用柱進行純化否則難以除去的下述副產(chǎn)物化合物B，而且化合物A略微發(fā)生了外消 旋（詳見后述的比較例1)。
[0011]
【主權項】
1. 一種由化合物（4)或其鹽經(jīng)過2-四氨化喃基的脫保護來制造式（I)的化合物或其 鹽的方法，
式中，Me表示甲基，THP表示2-四氨化喃基。
2. -種制造方法，其為制造權利要求1中所述的化合物（4)或其鹽的方法，其特征在 于，使用化合物（3)對化合物（2)進行賴醜脈化，
式中，Me表示甲基，THP表示2-四氨化喃基，肥1表示該化合物為鹽酸鹽。
3. 如權利要求1所述的方法，其特征在于，化合物（4)或其鹽為通過權利要求2所述的 方法制造的化合物（4)或其鹽。
4. 如權利要求3所述的方法，其特征在于，使用對化合物（1)進行2-四氨化喃基化而 制造的化合物（2)，

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5. (2R)-2-(四氨-2H-化喃-2-基氧基）丙脈或其鹽。
6. (2R) -N- ({5-巧-(2, 5-二氣苯基）-2- (1，3-二氨-2H-苯并咪哇-2-亞基）-3-氧代 丙醜基]-2-氣苯基}賴醜基）-2-(四氨-2H-化喃-2-基氧基）丙脈或其鹽。
7. -種式（I)的化合物的晶體，其特征在于，在使用化作為福射源的粉末X射線衍射 中，在2 0 (° )= 5. 7附近、11. 4附近、13. 0附近、16. 1附近和18. 5附近具有峰。
8. -種式（I)的化合物的晶體，其特征在于，在使用化作為福射源的粉末X射線衍射 中，在2 0 (° )= 9. 3附近、11. 6附近、20. 6附近、23. 4附近和29. 4附近具有峰。
【專利摘要】本發(fā)明提供具有優(yōu)良的促性腺激素釋放激素受體拮抗作用、作為性激素依賴性疾病(例如，前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺肥大癥等)的治療劑有用的磺酰脒化合物或其鹽的制造方法以及該制造方法中有用的合成中間體。本發(fā)明的制造方法能夠抑制除非進行柱純化否則難以除去的副產(chǎn)物的生成和目標化合物的外消旋化，能夠純度良好地得到目標化合物，因此適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D405-12, C07D235-12, C07D309-12
【公開號】CN104603114
【申請?zhí)枴緾N201380046596
【發(fā)明人】菊地孝, 吉田信也, 中村純, 秋葉賢宏, 吉野壽高, 中川秀一, 佐藤喜一
【申請人】安斯泰來制藥株式會社
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年9月6日
【公告號】CA2883126A1, EP2894152A1, US20150259299, WO2014038663A1