一種2-氯-n-(4′-氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種農(nóng)用殺菌劑的合成方法，具體而言，本發(fā)明設(shè)及一種 2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酷胺（晚酷菌胺）的合成方法。 技術(shù)背景
[0002] 2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基）煙酷胺（晚酷菌胺）是德國己斯夫公司開發(fā)的新型 煙酷胺類內(nèi)吸性殺菌劑，殺菌譜較廣，可廣泛用于包括油菜、葡萄、果樹、蔬菜及大田作物， 防治白粉病、灰霉病、菌核病及各種腐爛病。
[0003] 目前，國內(nèi)對(duì)灰霉病的防治仍W化學(xué)防治為主，主要用藥有多菌靈、苯菌靈等。由 于苯并咪挫類藥劑的連年使用，灰霉病菌對(duì)苯并咪挫類藥劑產(chǎn)生了嚴(yán)重的抗藥性。晚酷菌 胺是線粒體呼吸鏈中班巧酸輔酶Q還原酶抑制劑，通過與病原菌的細(xì)胞內(nèi)線粒體作用，與 呼吸鏈中負(fù)責(zé)電子傳遞的蛋白質(zhì)復(fù)合體II結(jié)合，抑制線粒體班巧酸醋脫氨酶活性，從而阻 礙S駿酸循環(huán)，使氨基酸、糖缺乏，阻礙了植物病原菌的能量源ATP的合成，干擾細(xì)胞的分 裂和生長(zhǎng)而使菌體死亡。由于其特有的作用機(jī)理，不易產(chǎn)生交互抗性，加之對(duì)作物安全與有 力的毒理數(shù)據(jù)和生態(tài)效果，是值得重視的新型煙酷胺類殺菌劑。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-氯_N_(4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，包括以下步驟： (1) 氮?dú)獗Ｗo(hù)下將鄰氯硝基苯、溶劑A、堿加入三口燒瓶中，攪拌IOmin后加入催化劑， 升溫至50°C滴加4-氯苯硼酸和溶劑B的混合溶液，滴加完后升溫至回流保溫反應(yīng)6h，冷卻 至室溫后，過濾，水洗至中性，濃縮，石油醚重結(jié)晶，得到4'-氯-2-硝基聯(lián)苯；其中鄰氯硝基 苯、催化劑、4-氯苯硼酸、堿的摩爾比為1. 0:0. 0005~0. 05:1~2. 0:1~4. 0 ; (2) 將4' -氯-2-硝基聯(lián)苯、還原鐵粉、氯化銨、溶劑B和水加入三口瓶中，升溫至40°C 滴加冰醋酸，滴加完后升溫至回流保溫反應(yīng)5h，冷卻至室溫后，過濾，濃縮后用乙酸乙酯溶 解，水洗至中性并干燥，濃縮得到4' -氯-2-氨基聯(lián)苯；其中4' -氯-2-硝基聯(lián)苯、鐵粉、氯 化銨、醋酸的摩爾比為I. 0:3. 0~10. 0:1~2. 0:1~2. 0 ; (3) 將4' -氯-2-氨基聯(lián)苯、溶劑C加入三口瓶中，攪拌并升溫至回流，緩慢滴加 含）2-氯煙酰氯和溶劑的混合溶液，滴完后保溫反應(yīng)5h，冷卻至室溫后，分液并水洗，濃縮 冷卻得到2-氯-N-(4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺；其中4' -氯-2-氨基聯(lián)苯、2-氯煙酰氯的 摩爾比為1. 0:1. 0~2. 0。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟（1)中所述的堿選自無機(jī)堿或有機(jī)堿，無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲 醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀；有機(jī)堿為三乙胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟⑴中所述的溶劑A為甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、正己烷或環(huán)己烷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟（1)中所述的催化劑為雙（三苯基膦）二氯化鈀或四（三苯基膦）鈀。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在 于，步驟（2)中所述的溶劑B為甲醇或乙醇。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-N- (4' -氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在 于，步驟⑶中所述的溶劑C為甲苯、二甲苯、四氫呋喃或二氯乙烷。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基）煙酰胺的合成方法，步驟（1) 中鄰氯硝基苯、催化劑、4-氯苯硼酸的摩爾比為1.0:0. 001:3. 0 ;步驟（2)中4'-氯-2-硝 基聯(lián)苯、鐵粉、氯化銨、醋酸的摩爾比為1. 0:5. 0:1. 5:2. 0 ;步驟（3)中的4'-氯-2-氨基聯(lián) 苯、2-氯煙酰氯的摩爾比為1. 0:1. 2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺的合成方法。方法以鄰氯硝基苯和4-氯苯硼酸為原料，經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)生成中間體4'-氯-2-硝基聯(lián)苯，之后經(jīng)還原生成中間體4'-氯-2-氨基聯(lián)苯，最后與2-氯煙酰氯縮合制得目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺。本方法用于2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺的制備，具有反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)單，成本低，收率高等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07D213-82
【公開號(hào)】CN104725303
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510053937
【發(fā)明人】黃曉瑛, 王列平, 寧斌科, 魏樂, 毛明珍, 何琦文, 張建功, 蘇天鐸, 陳濤, 張曉光, 徐澤剛
【申請(qǐng)人】西安近代化學(xué)研究所
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年2月2日