一種藥物中間體稠環(huán)類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種稠環(huán)化合物的合成方法，更具體地涉及一種藥物中間體稠環(huán)類化 合物的合成方法屬于有機(jī)合成和醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 稠環(huán)化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到醫(yī)藥研發(fā)人 員的重視與關(guān)注，也正是因?yàn)槌憝h(huán)類化合物是一類重要的芳香性化合物，已經(jīng)被廣泛地應(yīng) 用于藥物設(shè)計(jì)與合成、材料研發(fā)領(lǐng)域。
[0003] 正是由于稠環(huán)類化合物的如此優(yōu)秀性能和潛力，因而研宄稠環(huán)類化合物及其衍生 物的新型合成方法也一直是有機(jī)化學(xué)合成工作者所十分關(guān)切的熱點(diǎn)問題。
[0004] 到目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)存在多種稠環(huán)類化合物的制備工藝，其從多個(gè)角度 研宄了多種稠環(huán)類化合物所適合的合成方法。例如：
[0005]XiaoTiebo等（"PhenanthreneSynthesisbyEosinY-Catalyzed，Visible Light-Induced[4+2]BenzannulationofBiaryldiazoniumSaltswithAlkynes"，Adv. Synth.Catal.，2012, 354, 3195-3199)報(bào)道了一種無金屬催化的、可見光誘導(dǎo)的二芳基偶氮 鹽的[4+2]苯并環(huán)化反應(yīng)。其方程式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（III)所示稠環(huán)類化合物的合成方法，所述方法包括：惰性氛圍中，向溶劑 中加入式（I)化合物、式（II)化合物、亞硝基異戊酯、n-Bu4NI和堿，攪拌下再加入助劑和添 加劑，在70-KKTC下攪拌反應(yīng)8-12小時(shí)，反應(yīng)完畢后減壓蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜分 離，收集洗脫液并減壓除去洗脫溶劑，得到所述式（III)化合物，
其中，&和R2各自獨(dú)立地為H、C 烷基、C「(：6烷氧基或鹵素； R3為苯基、萘基或吡啶基，且所述苯基、萘基或吡啶基任選被Ci-C；烷基或鹵素取代。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述堿為乙酸鈉、乙酸銫、乙醇鈉、乙 醇鉀、異丙醇鉀中的任意一種，最優(yōu)選為乙醇鉀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述助劑為下式Z1-Z3中的任 何一種，
最優(yōu)選為Z1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述添加劑為冠醚類化合 物，例如為15-冠-5、18-冠-6、二環(huán)己基并-18-冠-6、二苯并-15-冠-5等中的任何一種， 最優(yōu)選為二苯并-15-冠-5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述溶劑為甲苯、乙腈、三 氟甲苯、二氧六環(huán)、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的任意一種，最優(yōu)選為乙腈。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)與式（II)化合 物的摩爾比為1:2. 5-4。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與堿的 摩爾比為1:1-1. 3。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與亞硝 酸異戊酯的摩爾比為1:2-3。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與Bu4NI 的摩爾比為1:0. 08-0. 12。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：所述助劑的用量為式（I)化合物摩 爾量的7-10% ;所述添加劑的用量為式（I)化合物摩爾量的4-8%。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種式(III)所示稠環(huán)類化合物的合成方法，所述方法包括在惰性氛圍中，向溶劑中加入式(I)化合物、式(II)化合物、亞硝基異戊酯、n-B u4NI和堿，攪拌下加入助劑和添加劑，在70-100℃下攪拌反應(yīng)8-12小時(shí)，反應(yīng)完畢后減壓蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜分離，收集洗脫液并減壓除去洗脫溶劑，得到所述式(III)化合物，其中，R1和R2獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；R3為苯基、萘基或吡啶基。所述方法通過堿、溶劑、助劑和添加劑的合適選擇與組合，從而產(chǎn)生了協(xié)同效果，可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，在醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域具有十分廣泛的工業(yè)應(yīng)用潛力。
【IPC分類】C07D213-16, C07C25-22, C07D213-127, C07C15-20, C07C17-26, C07C2-86
【公開號(hào)】CN104693001
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510119402
【發(fā)明人】翟學(xué)研
【申請(qǐng)人】翟學(xué)研
【公開日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月18日