水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯a及其提取方法和藥物用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。屬于新 化合物及其藥物用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 人參/???: C. A. Mey.為五加科人參屬植物。其中，希臘文的含義 是"萬(wàn)能藥"，人參的滿語(yǔ)發(fā)音為"奧爾厚達(dá)"，是"百草之王"之意。作為傳統(tǒng)藥材，具有數(shù)千 年的歷史，在世界各國(guó)廣泛應(yīng)用。人參大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神。
[0003] 白楊樹(shù)Levl為楊柳科植物。落葉喬木。主要分布在中國(guó)西北、 華北，歐洲東部，北非。本植物的根皮（白楊樹(shù)根皮）、枝（白楊枝）、葉（白楊葉）等亦供藥 用。白楊樹(shù)皮具有祛風(fēng)、行瘀、消痰，治療風(fēng)痹、腳氣、撲損瘀血、妊娠下痢、牙痛、口瘡功效。
[0004] 高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的心血管疾 病。原發(fā)性高血壓的發(fā)病因素主要有兩大類，一類是內(nèi)因，如遺傳；另一類是外因，如精神 緊張、食鹽過(guò)多、吸煙、肥胖、酗酒、缺乏運(yùn)動(dòng)等。長(zhǎng)期高血壓可影響到心、腦、腎等器官的功 能，最終導(dǎo)致這些器官功能的衰竭。高血壓屬多發(fā)病，上世紀(jì)80年代，中國(guó)高血壓發(fā)病率為 7. 7% ;到了本世紀(jì)初，迅速上升到18. 8% ;而近10年，高血壓的患病率增長(zhǎng)了 31%。目前，我 國(guó)高血壓病人估計(jì)已超過(guò)2億，而且這一趨勢(shì)仍會(huì)繼續(xù)延續(xù)，短時(shí)期內(nèi)不太可能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。 如果再不加以控制，在今后的15年中將增長(zhǎng)50%。降壓藥物種類主要包括利尿藥、β受體 阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素 II受體阻滯劑。這些藥物具 有一定的副作用，如心臟抑制、代謝異常、腎臟損害等。且具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的降血壓 藥物較少。
[0005] 課題組在人參加工產(chǎn)品研宄與開(kāi)發(fā)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)人參莖葉與楊樹(shù)葉共同加工處 理(高溫高壓）后的產(chǎn)物具有較強(qiáng)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE)抑制作用，進(jìn)一步進(jìn)行活性成 分追蹤，分離得到了一個(gè)新化合物，其化學(xué)名稱為：四氫呋喃-2-甲酸17-(5-乙基-6-甲 基庚-2-基）-10, 13-二甲基-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十四氫-IH-環(huán) 戊[a]菲-3_ 醋[17-(5-ethyl-6-methylheptan-2-yl)-10，13-dimethyl_2,3,4,7,8， 9, 10, 11,12, 13, 14,15, 16, 17-tetradecahydr0-lH-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl tetrahydrofuran-2-carboxylate]，簡(jiǎn)稱水楊酸環(huán)戊燒并多氫菲醋A，經(jīng)測(cè)定該化合物對(duì) ACE的半數(shù)抑制率（IC5tl)達(dá)到10 μ g/mL。進(jìn)一步分析水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A的來(lái)源， 該化合物在人參莖葉、楊樹(shù)葉、人參莖葉高溫高壓處理產(chǎn)物、楊樹(shù)葉高溫高壓處理產(chǎn)物中均 未被檢出，說(shuō)明該化合物是人參莖葉、楊樹(shù)葉組方并在高溫高壓處理后產(chǎn)生的。水楊酸環(huán)戊 烷并多氫菲酯A有望成為新的降血壓藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。
[0007] 一種如下式的水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A :
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如下式的水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A :
其化學(xué)名稱為2-羥基苯甲酸17-(5-乙基-6-甲基庚-2-基）-10, 13-二甲基-2, 3, 4， 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十四氫-IH-環(huán)戊[a]菲-3-酯。
2. -種如權(quán)利要求1所述的水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A的提取方法：其特征在于包括 下列步驟： (1) 加工：取人參莖葉2~5份和楊樹(shù)葉1份，剪碎，加1倍量水，高溫高壓處理4~8h，過(guò) 濾，分別得到濾液及藥渣； (2) 提?。喝〔襟E（1)中的濾液，以氯仿萃取1~3次，每次加等體積的氯仿，合并氯仿萃 取液；另取步驟（1)中的藥渣，以氯仿浸提1~3次，每次加5~10倍量氯仿，合并氯仿提取液； 合并上述的氯仿萃取液和氯仿提取液，回收溶劑，得氯仿提取物； (3) 分離：取步驟（2)中的氯仿提取物，以硅膠為吸附劑進(jìn)行反復(fù)柱層析，以石油醚-二 氯甲烷（20 :1~1 :1)進(jìn)行梯度洗脫，收集水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A部分洗脫液，回收溶劑， 得水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A粗品，以石油醚-丙酮重結(jié)晶，得水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯 A； 步驟（1)中所述的高溫高壓是指溫度110~135°C，或壓力0· 05~0· 22MPa。
3. 如權(quán)利要求1所述的水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A在制備治療高血壓的藥物中的應(yīng) 用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。屬于新化合物及其藥物用途。以人參莖葉與楊樹(shù)葉為原料，經(jīng)過(guò)粉碎、高溫高壓處理、干燥、氯仿提取、硅膠柱層析、重結(jié)晶方法，得到了水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A，其化學(xué)名稱為：2-羥基苯甲酸17-(5-乙基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊[a]菲-3-酯。水楊酸環(huán)戊烷并多氫菲酯A在制備治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P9-12, A61K31-575, C07J9-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104530167
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410772136
【發(fā)明人】趙巖, 張連學(xué), 唐國(guó)勝, 郜玉鋼, 許永華, 張愛(ài)華, 劉學(xué)周, 楊鶴
【申請(qǐng)人】吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月16日