吡啶甲基亞磺酰基-1h-苯并咪唑類化合物的鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及制備（5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧 基-3, 5-二甲基-2-吡啶基）甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑的埃索美拉唑鈉的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 埃索美拉唑，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示，其化學(xué)名稱是5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧 基-3, 5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亞磺酰基]-IH-苯并咪唑，埃索美拉唑注射劑以鈉鹽 的形式存在，埃美拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式（Ia)所示：
【主權(quán)項】
1. 一種埃索美拉唑鈉的制備方法，其包括：埃索美拉唑與氫氧化鈉固體在單一的非醇 類溶劑中進(jìn)行混合，析晶。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述單一的非醇類溶劑選自酮類溶劑、酯類溶劑、鹵代烴 類溶劑或芳烴類溶劑中的一種，所述酮類溶劑選自諸如丙酮、2- 丁酮或4-甲基-2-戊酮，所 述酯類溶劑選自諸如乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯或乙酸叔丁酯，所述鹵代烴類溶劑 選自諸如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，所述的芳烴類溶劑選自諸如苯、甲苯或二甲苯。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，所述單一的非醇類溶劑為丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲 苯。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括：埃索美拉唑與氫氧化鈉固體在選自丙酮、 甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯的單一非醇類溶劑混合，將得到的混合物加熱至40°C至70°C，保 溫攪拌30分鐘至12小時后，將溫度降至大約35°C至_5°C，析晶、過濾。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，每克的埃索美拉唑，所需單一的非醇類溶劑用量為大約 6ml至大約10ml。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，每克的埃索美拉唑，所需單一的非醇類溶劑用量為大約 8ml/g〇
7. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述的氫氧化鈉固體相對于埃索美拉唑為1. 0當(dāng)量至 2. 0當(dāng)量，或者為1. 2個當(dāng)量。
8. 如權(quán)利要求1-7任一所述的方法，所述析晶所需的時間在12小時以內(nèi)，優(yōu)選6小時 以內(nèi)，更優(yōu)選4小時以內(nèi)。
9. 如權(quán)利要求1所述的方法，其包括：將埃索美拉唑（(60g)加入甲苯（480ml)中，攪 拌均勻后加入NaOH固體（8. 0g)，升溫至65°C，保溫攪拌6. 0小時，大量固體出現(xiàn)，降溫至 30°C，析晶4. 0小時，過濾，甲苯洗滌，在45°C下真空干燥。
10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其包括：將埃索美拉唑（(60g)加入丙酮（480ml)中，攪 拌均勻，加入NaOH固體（8. 0g)，升溫回流，保溫攪拌4. 0小時，大量固體出現(xiàn)，降溫至25°C， 析晶，過濾，丙酮洗滌，在45 °C下真空干燥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備(5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺?；鵠-1H-苯并咪唑鈉鹽的方法,其包括：埃索美拉唑與氫氧化鈉固體在單一的非醇類溶劑中進(jìn)行混合，析晶。本發(fā)明所提供的制備方法，后處理只需過濾，洗滌即可，整個成鹽過程采用單一的非醇類溶劑，溶劑可以回收利用，且將氧化成鹽這兩步反應(yīng)總收率提高到85％以上，產(chǎn)品的HPLC純度(峰面積)在99％以上，過度氧化雜質(zhì)式(II)所示化合物的含量其HPLC純度(峰面積)在0.5％以下。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號】CN104530003
【申請?zhí)枴緾N201410777796
【發(fā)明人】劉瀏, 高峰, 劉繼陽, 左文果, 李宇熙, 趙吉業(yè)
【申請人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月15日