本發(fā)明屬于中藥提取分離、天然藥物化學(xué)及醫(yī)藥，具體涉及一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、澤漆是大戟科大戟屬的一年生草本植物，藥用價(jià)值高?！侗静菥V目》、《圣濟(jì)總錄》等中醫(yī)專著都描述了澤漆的多種治療作用，包括促進(jìn)利尿、減輕水腫、止咳、咳痰、具有解毒和殺蟲劑的作用。

2、研究發(fā)現(xiàn)，澤漆中含有多種化學(xué)成分包括萜類、黃酮、多酚、脂類、揮發(fā)油和氨基酸等。其中最主要的生物活性物質(zhì)是萜類。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明澤漆具有不同程度的p-糖蛋白調(diào)節(jié)、抗增殖、抗炎和神經(jīng)保護(hù)活性等多種生物活性。

3、缺血性腦卒中是一種由于腦部血管破裂或血管阻塞導(dǎo)致大腦缺血損傷的急性腦血管病。具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)。神經(jīng)保護(hù)劑能減少大腦病理狀況下的應(yīng)激反應(yīng)，降低炎癥損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)，預(yù)防、治療腦卒中和改善腦卒中預(yù)后。因此尋找和開發(fā)具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物對(duì)治療腦缺血再灌注損傷具有很好的研究前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一，提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應(yīng)用。

2、本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：

3、本發(fā)明的第一方面提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物，具有如下所示的結(jié)構(gòu)式：

4、。

5、分子式為?c30h43o7，化合物的絕對(duì)構(gòu)型為（2 r、3 s、4 s、7 r、9 s、11 r、15 r、6′ s）。

6、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物從大戟屬植物澤漆中分離得到。

7、本發(fā)明的第二方面提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，包括以下步驟：

8、s1、將澤漆進(jìn)行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；

9、s2、將所述粗提物加水稀釋，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到萃取液，減壓濃縮，得到濃縮物；

10、s3、將所述濃縮物經(jīng)硅膠柱層析分離，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，合并后得到餾分；

11、s4、將所述餾分進(jìn)行純化分離，得到續(xù)隨子烷型二萜化合物。

12、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟s1中，將澤漆粉碎至50目~150目，然后將粉碎后的澤漆進(jìn)行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；其中，甲醇的體積濃度為92?%~98%，甲醇的用量為澤漆重量的14倍~16倍；減壓旋蒸濃縮的溫度為55?℃~65?℃。

13、更優(yōu)選，所述澤漆粉碎為100目粗粉，甲醇體積濃度為95%，用量為澤漆重量的15倍，減壓旋蒸濃縮的溫度為58?℃~62?℃。

14、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟s2中，乙酸乙酯、正丁醇的用量均為40?l~50?l，減壓濃縮的溫度為35?℃~45?℃。更優(yōu)選，減壓濃縮的溫度為40℃。

15、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟s3中，梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比逐漸減小。更優(yōu)選地，由100:0逐漸減小為50:50。梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比具體為100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50。

16、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟s4中，純化分離采用的流動(dòng)相乙腈-水的體積比從47:53梯度調(diào)整至70:30，時(shí)間為23?min，體積流量為3?ml/min。

17、本發(fā)明的第三方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備神經(jīng)保護(hù)活性的藥物中的應(yīng)用。

18、本發(fā)明的第四方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。

19、本發(fā)明的第五方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療缺血性腦卒中的藥物中的應(yīng)用。

20、在其中一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述藥物的制劑為片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、溶液劑、混懸劑的一種或多種。

21、本發(fā)明至少具有以下有益效果之一：

22、1、本發(fā)明從澤漆中提取分離得到了一種結(jié)構(gòu)新穎的續(xù)隨子烷型二萜化合物，并根據(jù)波譜和光譜數(shù)據(jù)確定了其分子結(jié)構(gòu)。

23、2、本發(fā)明提供了一種以澤漆為原料，通過甲醇浸泡提取、減壓旋蒸、萃取、色譜層析等步驟提取分離該續(xù)隨子烷型二萜化合物的方法，所述方法簡(jiǎn)便、工藝參數(shù)簡(jiǎn)單易控，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

24、3、本發(fā)明所述續(xù)隨子烷型二萜化合物在體外谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞ht-22損傷模型中表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)活性，在5?μm濃度下，將細(xì)胞的存活率提升了34.2%，相當(dāng)于陽性對(duì)照藥丁苯酞消旋體。進(jìn)一步的研究顯示，本化合物能通過抑制凋亡途徑緩解谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，可用于制備神經(jīng)保護(hù)的藥物，如制備治療腦卒的藥物。

技術(shù)特征：

1.一種續(xù)隨子烷型二萜化合物，其特征在于，具有如下所示的結(jié)構(gòu)式：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物，其特征在于，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物從大戟屬植物澤漆中分離得到。

3.一種續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s1中，將澤漆粉碎至50目~150目，然后將粉碎后的澤漆進(jìn)行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s2中，乙酸乙酯、正丁醇的用量均為40?l~50?l，減壓濃縮的溫度為35?℃~45?℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s3中，梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比為100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s4中，純化分離采用的流動(dòng)相乙腈-水的體積比從47:53梯度調(diào)整至70:30，時(shí)間為23?min，體積流量為3?ml/min。

8.權(quán)利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備神經(jīng)保護(hù)活性的藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療缺血性腦卒中的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應(yīng)用，涉及中藥提取分離、天然藥物化學(xué)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：；制備方法包括甲醇浸泡提取、減壓旋蒸、萃取、色譜層析；其應(yīng)用包括用于制備神經(jīng)保護(hù)活性的藥物、治療腦卒的藥物、治療缺血性腦卒中的藥物。本發(fā)明的有益效果是制備了一種新的化合物，制備方法簡(jiǎn)便、工藝參數(shù)簡(jiǎn)單易控，適于工業(yè)化生產(chǎn)，且該化合物對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的HT?22細(xì)胞模型中表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)活性，且該化合物能通過抑制凋亡途徑緩解谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，可用于制備神經(jīng)保護(hù)的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：毛水春,鄭東昆,劉林,劉學(xué)進(jìn)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南昌大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21