一種喹唑啉酮類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]喹唑啉及其衍生物具有很強的生物活性(Med.Chem.Lett.2007,17, 2193)，在藥物和生物領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。在醫(yī)藥領(lǐng)域，喹唑啉酮具有抗菌、抗腫瘤、抗癌、調(diào)節(jié)細胞核抗驚厥的作用(Tetrahedron, 2006, 62，9787)，在農(nóng)藥領(lǐng)域，喹唑啉酮主要表現(xiàn)為殺蟲、殺菌和抗病毒等方面(Org.Lett., 2011，13，1274.)。傳統(tǒng)的喹唑啉酮的合成是以酰胺和芐醇(或苯甲醛，苯甲酸)作為底物反應(yīng)，但在反應(yīng)中需要加入金屬催化劑(OrientalJournal of Chemistry, 2014, 30，761)，近年來國內(nèi)外許多課題組喹卩坐啉酮類化合物的合成進行了許多的研究，然而許多研究工作仍存在一些不足，操作步繁瑣，反應(yīng)條件苛刻(Catal.Sc1.Technol., 2014，4，1716-1719)等缺點。研究發(fā)現(xiàn)，在堿的作用下，醇可以把硝基還原成氨基(J.Mol.Catal.A-Chem.，2015，400，14)，在此基礎(chǔ)上，我們采用鄰硝基芐醇類化合物和芐胺類化合物為底物，在強堿作用下，分子內(nèi)和分子間氧化還原，進而進行環(huán)化反應(yīng)得到喹唑啉酮類化合物。與現(xiàn)有喹唑啉酮合成方法比，本發(fā)明原料穩(wěn)定易得、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。
[0004]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的喹唑啉酮化合物結(jié)構(gòu)如圖1所示:
圖1中:其中W，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，齒素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5為氣原子，燒基，芳基。
[0005]本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是:以鄰硝基苯甲醇和芐胺為原料，在堿催化下，60 °C充分攪拌反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹唑啉酮類化合物，產(chǎn)率在60?85%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖(1H-NMR和13C-NMR)確認，高分辨質(zhì)譜確定，結(jié)構(gòu)無誤。
[0006]本發(fā)明采用的鄰硝基苯乙醇和芐胺類化合物可以直接從市場上購買。
[0007]本發(fā)明采用的堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等，用量為I個當量。
[0008]本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。
【附圖說明】
[0009]圖1是喹唑啉酮類化合物的圖。
[0010]圖2是反應(yīng)的具體過程的圖。
【具體實施方式】
[0011]其反應(yīng)過程如圖2所示，圖2反應(yīng)式中:其中RSR^R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，燒氧基，芳氧基，二氣甲基等，R5為氣原子，燒基，芳基。
[0012]具體制備方法舉例一:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾芐胺，0.1毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 ° C溫度下充分攪拌反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹唑啉酮，收率為63%。核磁共振氫譜1H匪R (600.17 MHz, DMS0_d6)， TMS: δ 12.59 (br s, 1H, NH), 8.23-8.19 (m, 2H)，7.89-7.86 (m, 1H)，7.78 (d, J = 7.56 Hz, 1H)，7.63-7.55 (m, 4H);核磁共振碳譜 13C 匪R (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 163.19，153.25, 149.69, 135.57, 133.66,132.34, 129.56 (CX2), 128.71 (CX2), 128.47, 127.55, 126.80;高分辨質(zhì)譜GC-MSm/e 222.1050。
[0013]具體制備方法舉例二:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾4-氟芐胺，0.1毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 °C溫度下充分攪拌反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-(4-氟)-苯基喹唑啉酮，收率為67%。核磁共振氫譜1H NMR (600.17 MHz, DMSO- d6, TMS): δ12.14 (br s, 1H, NH), 8.16 (d, J=8.28 Hz, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H)， 7.76 (t, J =8.22 Hz, 2H)， 7.53-7.51 (m,1H), 7.24-7.22 (m, 1H)， 6.86 (d, J = 8.22 Hz, 1H),6.63 (t, J = 7.56 Hz, 1H);.核磁共振碳譜 13C NMR (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 162.96, 154.50, 150.34, 148.96,135.43, 132.72, 129.79, 127.80, 127.12， 126.64, 121.39， 117.52, 115.91,113.26;高分辨質(zhì)GC-MS m/e 240.0750。
[0014]本發(fā)明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法，以鄰硝基芐醇和芐胺為原料，具有原料穩(wěn)定易得、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。上述具體實施舉例緊是本發(fā)明的較佳實例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。
【主權(quán)項】
2.本發(fā)明通常采用的堿為叔丁醇鉀，用量為2當量;通常采用的有機溶劑為叔丁醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。所制備的喹唑啉酮類化合物結(jié)構(gòu)式如圖所示，其中R1，R2，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5為氫原子，烷基，芳基。制備方法：以鄰硝基苯甲醇和芐胺為原料，在堿催化下，60℃充分攪拌反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹唑啉酮類化合物，產(chǎn)率在60～85%。其中堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等。本發(fā)明具有原料穩(wěn)定易得、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。
【IPC分類】C07D239/88, C07D239/91, C07D239/90
【公開號】CN105712941
【申請?zhí)枴緾N201610106780
【發(fā)明人】王 琦, 吳彥超, 李超逸, 戴春陽, 沈至侖, 陳永, 史藍兮, 李惠靜
【申請人】哈爾濱工業(yè)大學（威海）