本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，更具體涉及一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法，同時還涉及一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法在合成藥物分子中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

三氟甲基(CF₃)的強吸電子性和C-F鍵的穩(wěn)定性，使得結(jié)構(gòu)中含有三氟甲基的有機化合物，其極性、偶極距、親脂性和代謝穩(wěn)定性都會有顯著的改變，因此此類化合物被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和新型功能材料等領(lǐng)域。例如，除草劑氟樂靈(Trifluralin)、治療精神抑郁的藥物鹽酸氟西汀(Prozac)和治療II型糖尿病的藥物捷諾維(Januvia)中都含有三氟甲基。

在三氟甲基取代的有機化合物的合成方法中，不飽和烯烴的氫三氟甲基化反應(yīng)是一種直接有效的方法，但是以未活化烯烴為底物的相關(guān)文獻卻鮮有報道。而且在已報道僅有的幾例合成方法中，也存在著諸多不足，比如較高的催化劑用量，昂貴的三氟甲基化試劑等，限制了該類反應(yīng)的應(yīng)用性。因此通過改變過渡金屬催化劑和選用價格低廉的三氟甲基化試劑，以溫和的條件高效的制備出一系列含有三氟甲基的化合物，有利于推進此類反應(yīng)于實際生產(chǎn)中的應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是在于提供了一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法，方法易行，操作簡便，選用廉價的三氟甲基化試劑，以溫和的條件實現(xiàn)未活化烯烴的氫三氟甲基化反應(yīng)，制備出一系列含有三氟甲基的目標(biāo)化合物。該制備方法以可見光為光源，三氟甲基亞磺酸鈉為氟化試劑，成本較低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，而且所需催化劑用量低，反應(yīng)活性高，適用于一系列不同取代基的底物，適合在天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中引入三氟甲基，制備藥物分子。

本發(fā)明的另一個目的是在于提供了一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法在合成藥物分子中的應(yīng)用。藥物炔雌醇能夠刺激垂體合成和釋放促性腺激素，主要用于補充雌激素不足，治療性腺功能不良等疾病。該藥物的主要結(jié)構(gòu)為雌酚酮，利用本發(fā)明所提供的方法在雌酚酮分子上引入三氟甲基，可顯著提高該藥物的藥效和生理活性，治療所需藥品的總劑量大大降低，也極大的避免了副作用的風(fēng)險。為了實現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施：

其技術(shù)構(gòu)思是：一種未活化烯烴氫三氟甲基化的方法，在可見光光照條件下， 以銥的絡(luò)合物(Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆)為光催化劑，三氟甲基亞磺酸鈉(CF₃SO₂Na,百靈威化學(xué)試劑公司)為三氟甲基化試劑，甲醇(國藥化學(xué)試劑公司)為溶劑，使未活化的烯烴I發(fā)生氫三氟甲基化反應(yīng)，制備出含有三氟甲基的目標(biāo)化合物II。

銥的絡(luò)合物在可見光的光照下，催化三氟甲基亞磺酸鈉生成三氟甲基自由基，該自由基進攻未活化烯烴I，生成中間體，三氟甲基連接于末端，相鄰的位置生成新的自由基。該中間體從銥的絡(luò)合物中攫取一個電子形成碳負離子，而后從溶劑中獲得質(zhì)子，生成反馬氏規(guī)則的目標(biāo)化合物II?；瘜W(xué)反應(yīng)方程式如下：

反應(yīng)方程式中所述化合物I和II中R¹基團的定義相同，為苯氧基、對甲基苯氧基、對甲氧基苯氧基、對氯苯氧基、對溴苯氧基、間碘苯氧基、對醛基苯氧基、對乙?；窖趸⒈交?、對甲基苯硫基、苯甲酸酯基、酞酰亞胺基、苯磺?；⒈椒吁セ?、N,N-甲基苯基-酰胺基或苯酮基。

反應(yīng)方程式中所述化合物I和II中CH₂單元的重復(fù)數(shù)n定義相同，為0、2或4。

反應(yīng)方程式中所述化合物I和II中取代基R²定義相同，為氫、甲基或苯基。

一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法，其步驟是：

A、在舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I，三氟甲基亞磺酸鈉和光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆；所述的三氟甲基亞磺酸鈉與結(jié)構(gòu)I所示化合物的物質(zhì)的量之比為2.0-3.0，更優(yōu)選為2.0；所述的光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆的用量為結(jié)構(gòu)I所示化合物的物質(zhì)的量的1.0％-2.0％，更優(yōu)選為2.0％；

B、抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)；所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺與水1:1(體積比)混合溶液、二甲基亞砜與與水1:1(體積比)混合溶液、甲醇與水1:1(體積比)混合溶液、乙腈與水1:1(體積比)混合溶液、二氯甲烷與水1:1(體積比)混合溶液、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇中至少一種，更優(yōu)選為甲醇；所述的溶劑甲醇的毫升數(shù)與結(jié)構(gòu)I所示化合物的物質(zhì)的量之比為8.0-12.0，更優(yōu)選為12.0；

C、以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)；所述的熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W；所述的反應(yīng)溫度為室溫(20－25℃，以下相同)，反應(yīng)時間為22－26小時；

D、反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II。所述的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑的比例依據(jù)產(chǎn)物極性不同而具體選擇，柱層析采用硅膠為固定相。

一種未活化烯烴氫三氟甲基化的制備方法在合成藥物分子中的應(yīng)用，其步驟是：

A.在舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入雌酚酮衍生物I-19(88.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆(2mol％,5.6mg)；所述的三氟甲基亞磺酸鈉與I-19的物質(zhì)的量之比為2.0；所述的光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆的用量為I-19的物質(zhì)的量的2.0％；

B.抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL；所述的溶劑為甲醇；所述的溶劑甲醇的毫升數(shù)與I-19的物質(zhì)的量之比為12.0；

C.以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)；所述的熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W；所述的反應(yīng)溫度為室溫(20-25℃，以下相同)，反應(yīng)時間為24小時；

D.反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析，分離純化得到三氟甲基化的雌酚酮衍生物II-1986mg,產(chǎn)率81％。所述的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑的比例為1:50，柱層析采用硅膠為固定相。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點和效果：

1.該方法主要原料大部分來源豐富，成本較低，尤其是選用了價格比較低廉的三氟甲基亞磺酸鈉作為三氟甲基化試劑；

2.該方法僅需要使用較低的光催化劑用量，即可實現(xiàn)反應(yīng)物較高的轉(zhuǎn)化數(shù)；

3.該方法反應(yīng)條件溫和，簡便易操作；

4.該方法應(yīng)用性廣，可適用于各種不同類型的底物，制備出一系列含有三氟甲基的目標(biāo)化合物。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1所制備的化合物II-1的核磁氫譜圖。

圖2為本發(fā)明實施例1所制備的化合物II-1的核磁碳譜圖。

圖3為本發(fā)明實施例1所制備的化合物II-1的核磁氟譜圖。

圖4為本發(fā)明實施例19所制備的化合物II-19的核磁氫譜圖。

圖5為本發(fā)明實施例19所制備的化合物II-19的核磁碳譜圖。

圖6為本發(fā)明實施例19所制備的化合物II-19的核磁氟譜圖。

具體實施方式

下面通過實施例，進一步闡明本發(fā)明的突出特點，僅在于說明本發(fā)明而決不限制本發(fā)明。

實施例1：

化合物II-1的制備：

A、在舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-1(R¹＝苯氧基，R²＝氫,n＝4)(44.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆(2mol％,5.6mg)；所述的三氟甲基亞磺酸鈉與I-1的物質(zhì)的量之比為2.0；所述的光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆的用量為I-1的物質(zhì)的量的2.0％；

B、抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL；所述的溶劑為甲醇；所述的溶劑甲醇的毫升數(shù)與I-1的物質(zhì)的量之比為12.0；

C、以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)；所述的熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W；所述的反應(yīng)溫度為室溫(20－25℃，以下相同)，反應(yīng)時間為24小時；

D、反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-150mg,產(chǎn)率77％。所述的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑的比例為0:100，柱層析采用硅膠為固定相。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.28(t,J＝8.0Hz,2H),6.99–6.83(m,3H),3.95(t,J＝6.4Hz,2H),2.18–1.99(m,2H),1.84–1.74(m,2H),1.67–1.38(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.98,128.41,126.21(d,J＝276.3Hz),119.54,113.41,66.50,32.63(q,J＝28.3Hz),28.01,27.43,24.73,20.80(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.37.GC-MS:m/z 246(M+).

實施例2：

化合物II-2的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-2(R¹＝對甲基苯氧基，R²＝氫,n＝4)(47.6mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-253mg，產(chǎn)率82％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.06(d,J＝8.2Hz,2H),6.78(d,J＝8.5Hz,2H),3.91(t,J＝6.4Hz,2H),2.27(s,3H),2.15–1.98(m,2H),1.81–1.72(m,2H),1.64–1.35(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.96,129.91,129.79,127.30(d,J＝276.2Hz),114.35,67.74,33.69(q,J＝28.3Hz),29.11,28.50,25.78,21.87(q,J＝2.9Hz),20.46.

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.39.GC-MS:m/z 260(M+).

實施例3：

化合物II-3的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-3(R¹＝對甲氧基苯氧基，R²＝氫,n＝4)(51.6mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄ 干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-356mg，產(chǎn)率82％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.85–6.79(m,4H),3.90(t,J＝6.4Hz,2H),3.76(s,3H),2.16–1.98(m,2H),1.81–1.70(m,2H),1.65–1.36(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.78,153.23,127.31(d,J＝276.2Hz),115.42,114.65,68.34,55.71,33.68(q,J＝28.3Hz),29.17,28.51,25.78,21.87(q,J＝2.8Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.40.

實施例4：

化合物II-4的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-4(R¹＝對氯苯氧基，R²＝氫,n＝4)(52.7mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-450mg，產(chǎn)率71％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.22(d,J＝9.0Hz,2H),6.81(d,J＝9.0Hz,2H),3.91(t,J＝6.4Hz,2H),2.16–2.00(m,2H),1.82–1.72(m,2H),1.65–1.39(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.65,129.30,127.24(d,J＝276.3Hz),125.40,115.72,68.00,33.65(q,J＝28.4Hz),28.95,28.44,25.71,21.83(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.38.

實施例5：

化合物II-5的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-5(R¹＝對溴苯氧基，R² ＝氫,n＝4)(63.8mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-560mg，產(chǎn)率74％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36(d,J＝9.0Hz,2H),6.76(d,J＝9.0Hz,2H),3.91(t,J＝6.4Hz,2H),2.17–1.99(m,2H),1.84–1.72(m,2H),1.67–1.37(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.14,132.23,127.22(d,J＝276.3Hz),116.25,112.67,67.93,33.65(q,J＝28.4Hz),28.92,28.44,25.70,21.82(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.38.GC-MS:m/z 324(M+).

實施例6：

化合物II-6的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-6(R¹＝鄰碘苯氧基，R²＝氫,n＝4)(75.5mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-674mg，產(chǎn)率80％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.76(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.27(ddd,J＝8.3,7.4,1.6Hz,1H),6.79(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),6.69(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),4.00(t,J＝6.2Hz,2H),2.17–2.01(m,2H),1.89–1.79(m,2H),1.66–1.39(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.49,139.42,129.43,127.26(d,J＝276.3Hz),122.40,112.01,86.66,68.82,33.65(q,J＝28.3Hz),28.82,28.36,25.80,21.82(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.34.GC-MS:m/z 372(M+).

實施例7：

化合物II-7的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-7(R¹＝對醛基苯氧基，R²＝氫,n＝4)(51.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)乙酸乙酯/石油醚＝1:20混合溶劑進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-753mg，產(chǎn)率78％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.88(s,1H),7.83(d,J＝8.7Hz,2H),6.99(d,J＝8.7Hz,2H),4.05(t,J＝6.4Hz,2H),2.17–2.01(m,2H),1.89–1.76(m,2H),1.66–1.41(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ190.85,164.13,132.01,129.83,127.21(d,J＝276.3Hz),114.72,68.11,33.63(q,J＝28.4Hz),28.81,28.40,25.67,21.81(q,J＝2.9Hz). ¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.37.GC-MS:m/z 274(M+).

實施例8：

化合物II-8的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-8(R¹＝對乙?；窖趸琑²＝氫,n＝4)(54.6mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)乙酸乙酯/石油醚＝1:20混合溶劑進 行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-863mg，產(chǎn)率88％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.93(d,J＝8.9Hz,2H),6.91(d,J＝8.9Hz,2H),4.02(t,J＝6.4Hz,2H),2.55(s,3H),2.17–2.00(m,2H),1.87–1.75(m,2H),1.66–1.41(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ196.82,162.99,130.60,130.19,127.21(d,J＝276.3Hz),114.10,67.94,33.63(q,J＝28.3Hz),28.84,28.41,26.33,25.68,21.81(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.38.GC-MS:m/z 288(M+).

實施例9：

化合物II-9的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-9(R¹＝苯基，R²＝氫,n＝2)(33.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-943mg，產(chǎn)率85％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30(t,J＝7.4Hz,2H),7.20(dd,J＝13.9,7.2Hz,3H),2.65(t,J＝7.5Hz,2H),2.19–2.02(m,2H),1.78–1.54(m,4H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ141.68,128.39,128.33,127.14(d,J＝273.2Hz),125.79,35.48,33.59(q,J＝28.4Hz),30.46,21.51(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.32.

實施例10：

化合物II-10的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-10(R¹＝對甲基苯硫基， R²＝氫,n＝2)(44.6mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1040mg，產(chǎn)率65％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25(d,J＝8.1Hz,2H),7.10(d,J＝8.0Hz,2H),2.88(t,J＝6.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.16–1.98(m,2H),1.74–1.60(m,4H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ136.41,132.23,130.34,129.75,127.04(d,J＝276.3Hz),34.04,33.33(q,J＝28.6Hz),28.22,21.01(q,J＝3.2Hz).(one carbon signal isoverlapped)

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.35.GC-MS:m/z 248(M+).

實施例11：

化合物II-11的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-11(R¹＝苯甲酸酯基，R²＝氫,n＝4)(51.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:50混合溶劑進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1143mg，產(chǎn)率63％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.04(d,J＝7.2Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,2H),4.32(t,J＝6.5Hz,2H),2.16–1.97(m,2H),1.84–1.71(m,2H),1.66–1.37(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ166.64,132.89,130.40,129.53,128.36,127.21(d,J＝276.2Hz),64.80,33.64(q,J＝28.4Hz),28.49,28.37,25.73,21.81(q,J＝2.9Hz). ¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.40.

實施例12：

化合物II-12的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-12(R¹＝酞酰亞胺基，R²＝氫,n＝4)(57.3mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:10混合溶劑進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1256mg，產(chǎn)率75％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.88–7.82(m,2H),7.72(dd,J＝5.5,3.0Hz,2H),3.69(t,J＝7.2Hz,2H),2.18–1.95(m,2H),1.75–1.64(m,2H),1.62–1.50(m,2H),1.48–1.31(m,4H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ168.41,133.88,132.07,127.14(d,J＝276.0Hz),123.16,37.74,33.58(q,J＝28.3Hz),28.31,28.21,26.39,21.72(q,J＝2.9Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.42.

實施例13：

化合物II-13的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-13(R¹＝對溴苯氧基，R²＝甲基,n＝2)(60.3mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄ 干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以純石油醚進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1353mg，產(chǎn)率68％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40–7.33(m,2H),6.79–6.73(m,2H),4.05–3.85(m,2H),2.28–2.08(m,2H),2.07–1.85(m,2H),1.74–1.64(m,1H),1.08(d,J＝6.3Hz,3H).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-63.21.GC-MS:m/z 310(M+).

實施例14：

化合物II-14的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-14(R¹＝苯磺酰基，R²＝氫,n＝0)(42.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:5進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1433mg，產(chǎn)率55％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.87(d,J＝7.2Hz,2H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,2H),3.28–3.17(m,2H),2.58–2.41(m,2H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ138.07,134.47,129.70,128.11,125.41(d,J＝276.5Hz),49.35(q,J＝2.9Hz),28.04(q,J＝31.5Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-65.94.

實施例15：

化合物II-15的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-15(R¹＝苯酚酯基，R²＝氫,n＝0)(37.0mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和 Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:20進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1532mg，產(chǎn)率58％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.39(t,J＝7.9Hz,2H),7.26(d,J＝6.4Hz,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),2.96–2.79(m,2H),2.68–2.47(m,2H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ169.60,150.38,129.56,127.80,126.43(d,J＝276.0Hz),121.35,29.37(q,J＝30.2Hz),27.35(q,J＝3.3Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.89.

實施例16：

化合物II-16的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-16(R¹＝苯酚酯基，R²＝甲基,n＝0)(40.5mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:20進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1650mg，產(chǎn)率86％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38(t,J＝7.9Hz,2H),7.24(t,J＝7.9Hz,1H),7.07(d,J＝7.6Hz,2H),3.14–2.97(m,1H),2.87–2.68(m,1H),2.36–2.19(m,1H),1.44(d,J＝7.1Hz,3H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ173.05,150.52,129.53,126.30(d,J＝276.8Hz),126.11,121.33,37.09(q,J＝28.9Hz),34.28(q,J＝2.7Hz),17.62.

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-64.80.GC-MS:m/z 232(M+).

實施例17：

化合物II-17的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-17(R¹＝N,N-甲基苯基-酰胺基，R²＝甲基,n＝0)(43.8mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:20進行柱層析，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1732mg，產(chǎn)率52％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.48–7.42(m,2H),7.41–7.35(m,1H),7.23–7.16(m,2H),3.27(s,3H),2.85–2.61(m,2H),2.05–1.85(m,1H),1.10(d,J＝6.5Hz,3H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ174.26,143.50,129.96,128.21,127.27,126.45(d,J＝277.0Hz),37.62,37.57(q,J＝28.1Hz),30.91(q,J＝2.5Hz),18.75.

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-65.20.GC-MS:m/z 245(M+).

實施例18：

化合物II-18的制備：

在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入未活化烯烴I-18(R¹＝苯酮基，R²＝苯基,n＝0)(52.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆(5.6mg,0.005mmol)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL,以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯埽瑪嚢柽M行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:20進行柱層析， 分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物II-1843mg，產(chǎn)率62％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96(d,J＝7.2Hz,2H),7.50(t,J＝7.4Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,2H),7.31(d,J＝4.3Hz,4H),7.25–7.19(m,1H),4.91(dd,J＝7.7,5.5Hz,1H),3.42–3.19(m,1H),3.41–3.22(m,1H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ196.75,137.41,135.67,133.39,129.36,128.85,128.69,128.06,127.86,126.41(d,J＝277.1Hz),47.18(q,J＝2.4Hz),37.37(q,J＝28.2Hz).

¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-64.60.

實施例19：

雌酚酮衍生物II-19的制備：

在舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入雌酚酮衍生物I-19(88.1mg,0.25mmol)，三氟甲基亞磺酸鈉(78.0mg,0.50mmol)和光催化劑Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbpy)PF₆(2mol％,5.6mg)。抽真空換氬氣后，加入溶劑(甲醇)3mL，以熒光燈照射舒?zhèn)惪斯?，攪拌進行反應(yīng)。熒光燈波長范圍為可見光，功率為36W，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水Na₂SO₄干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以乙酸乙酯/石油醚＝1:50進行柱層析，分離純化得到三氟甲基化的雌酚酮衍生物II-1986mg,產(chǎn)率81％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.19(d,J＝8.6Hz,1H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),6.64(d,J＝2.5Hz,1H),3.93(t,J＝6.4Hz,2H),2.95–2.83(m,2H),2.54–2.46(m,1H),2.43–2.34(m,1H),2.30–1.90(m,8H),1.84–1.71(m,2H),1.68–1.36(m,11H),0.90(s,3H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ220.86,157.08,137.74,131.98,127.26(d,J＝276.3Hz),126.34,114.56,112.10,67.61,50.45,48.02,44.01,38.39,35.90,33.67(q,J＝28.3Hz),31.60,29.68,29.07,28.45,26.58,25.94,25.76,21.84(q,J＝2.8Hz),21.60,13.87.

¹⁹F NMR(376 MHz,CDCl₃)δ-66.35.GC-MS:m/z 422(M+)。