專利名稱：有效的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)糊精化學(xué)區(qū)域選擇合成的綠色制備領(lǐng)域，具體得說，是一種關(guān)于環(huán)糊精單羥基和二羥基衍生物的空間區(qū)域選擇合成的方法。
背景技術(shù)：
環(huán)糊精(Cyclodextrins，CDs)是環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(CyclodextrinGlucosyl Transferase, CGTase)降解淀粉的產(chǎn)物，是由一定數(shù)量的D-(+)-吡喃葡萄糖通過α_1，4 糖苷鍵首尾相連形成的環(huán)狀化合物。習(xí)慣上用一個希臘字母表示其葡萄糖單元數(shù)目。其中最常見的是α-、β-、Υ-環(huán)糊精，它們分別擁有6、7和8個葡萄糖單元。環(huán)糊精的外型呈截錐狀，其中的葡萄糖結(jié)構(gòu)單元采取未扭曲的椅式構(gòu)象。作為吡喃葡萄糖單元4 C 1構(gòu)象的結(jié)果，環(huán)糊精所有伯羥基均坐落于環(huán)的一側(cè)，即葡萄糖單元的6位羥基構(gòu)成了環(huán)糊精截錐狀結(jié)構(gòu)的主面或稱主面(較窄端)，而所有仲羥基座落于環(huán)的另一側(cè)，即2位和3位羥基構(gòu)成了環(huán)糊精截錐狀結(jié)構(gòu)的次面或稱次面(較闊面)，圖1給出了 α-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)示意圖。環(huán)糊精的修飾之所以得到廣泛的關(guān)注，是因為環(huán)糊精具有一定的化學(xué)穩(wěn)定性，可以進行立體修飾，這對于超分子化學(xué)十分重要。母體環(huán)糊精盡管具備一個空腔，可以作為結(jié)合底物或客體分子的位點，但用于構(gòu)筑超分子，特別是功能化超分子聚集體則顯得力不從心，因此，如何用環(huán)糊精分子作為骨架建筑各種超分子，就成為環(huán)糊精化學(xué)的一個重要課題。目前，環(huán)糊精仍主要應(yīng)用在食品領(lǐng)域，而且呈遞增的趨勢；其次是在醫(yī)藥領(lǐng)域，每年都有大量專利和研究報告發(fā)表；涉及其它領(lǐng)域的還有化妝品、衛(wèi)生品、包裝材料和分析分離材料。歸納起來，通過修飾可以達到下述目的環(huán)糊精的單取代產(chǎn)物，可以增加環(huán)糊精在水中的溶解度，從而可以增加環(huán)糊精在藥物包藏領(lǐng)域的生物利用度。把生物官能團單取代地引入環(huán)糊精后，可以增加它在藥理學(xué)上的活性。單取代的環(huán)糊精衍生物還可用于環(huán)糊精二聚體和低聚體的合成。而這些低聚體相對于單體來說，對客體分子有更強的約束力。更重要的是，單取代環(huán)糊精還可用于人工模仿酶和超分子傳感器。一般地，對環(huán)糊精選擇性的修飾方法可分為三類(1)比較“聰明，，的方法，就是用最短的時間，讓反應(yīng)物直接取代環(huán)糊精上的羥基。( 比較“冗長”的方法，為了實現(xiàn)選擇性的取代，對羥基進行一系列保護和去保護步驟。(3)比較“繁瑣”的方法，讓環(huán)糊精上的各羥基無區(qū)別地被取代，得到一個混合物。接著通過各種方法，分離出目標(biāo)產(chǎn)物。在修飾環(huán)糊精的過程中，有兩個重要方面需要考慮羥基的親核性和環(huán)糊精與試劑的反應(yīng)能力。環(huán)糊精的所有修飾都是在羥基上進行，由于羥基自身的親核性，主導(dǎo)整個反應(yīng)的立體選擇性和修飾程度(單取代、雙取代或多取代)。本發(fā)明利用高效且具有高空間區(qū)域選擇性的方法合成了單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物。先用芐基保護環(huán)糊精2_，3-位上的羥基，再通過調(diào)節(jié)合適的芐基環(huán)糊精、氫化鈉和親電試劑的摩爾比例，在對“主面”烴基化時，總會有一個或兩個羥基未烴基化，“裸露”出來，一步就可以得到較高產(chǎn)率的環(huán)糊精“主面”單羥基未烴基化衍生物既單羥基環(huán)糊精衍生物或“主面” 二羥基未烴基化衍生物既二羥基環(huán)糊精衍生物。經(jīng)優(yōu)化反應(yīng)，選擇適當(dāng)?shù)挠H電試劑和原料配比，單羥基環(huán)糊精衍生物的產(chǎn)率會隨之增加至近70%。由于環(huán)糊精的諸多羥基反應(yīng)活性弱、反應(yīng)差異比較小，本發(fā)明能找到只有一個或二個羥基不參加親核取代的條件， 免去了為了達到單或二取代產(chǎn)物需經(jīng)過的繁瑣的保護和去保護步驟，具有一定的簡化反應(yīng)策略和反應(yīng)綠色化的意義。若在未取代的羥基上接糖類或氨基酸，就可以得到兩性的環(huán)糊精衍生物，增加其在藥理研究上的應(yīng)用。若在未取代的羥基上接其他理想的活性基團，可增加其在酶的修飾、 人工酶和分子識別等領(lǐng)域的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成的綠色方法，有效制備單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下
本發(fā)明是一種單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，先用芐基保護環(huán)糊精2_，3"位上的羥基，再通過調(diào)節(jié)合適的芐基環(huán)糊精、氫化鈉和親電試劑的摩爾比例， 在對“主面”烴基化時，總會有一個或兩個羥基未烴基化，“裸露”出來，一步就可以得到較高產(chǎn)率的環(huán)糊精“主面”單羥基未烴基化衍生物既單羥基環(huán)糊精衍生物或“主面” 二羥基未烴基化衍生物既二羥基環(huán)糊精衍生物，具體合成步驟如下
第1步把干燥過的環(huán)糊精和氫化鈉，溶于干燥的二甲基亞砜，在常溫下攪拌30min ； 然后緩慢向反應(yīng)液中加入氯化芐，使整個反應(yīng)體系在常溫下攪拌一天一夜；在這過程中，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，加入水，用玻棒激烈攪拌反應(yīng)液，抽濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸干；用柱色譜分離芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物1，產(chǎn)率為90 94% ；
第2步在干燥的芐基化環(huán)糊精產(chǎn)物1中加入乙酸酐，將反應(yīng)體系置于_35°C下攪拌， 取三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的二氯甲烷稀釋后，在30min內(nèi)緩慢加入反應(yīng)液，使反應(yīng)體系在_35°C下攪拌1.證，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，將乙酰化的產(chǎn)物倒入飽和碳酸氫鈉，用二氯甲烷萃取后，有機層干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，蒸干后的產(chǎn)物用柱色譜分離，得到純凈的6位全乙?；?，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物2，產(chǎn)率為80 83% ；
第3步取上步獲得的環(huán)糊精產(chǎn)物2，向其中加入甲醇鈉、二氯甲烷的混合液，使反應(yīng)液在常溫下攪拌Mh，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至中性，接著將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物 3，產(chǎn)率為89 92% ；
第4步按環(huán)糊精產(chǎn)物3、氫化鈉和鹵代烴的摩爾比例為1 :10 16 :19 沈投料， 稱取干燥的環(huán)糊精產(chǎn)物3和純度為60%的氫化鈉，向體系中加入無水N，N-二甲基甲酰胺，在40°C下攪拌，使固體反應(yīng)物完全溶解，在20min內(nèi)緩慢向反應(yīng)體系中加入鹵代烴，使反應(yīng)液在40°C下攪拌Mh，用薄層色譜跟蹤，看反應(yīng)是否完全；待反應(yīng)完全后，向其中加入甲醇，將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的“主面”單羥基烴基環(huán)糊精衍生物4和 “主面”二羥基烴基環(huán)糊精衍生物5，“主面”全烴基取代環(huán)糊精衍生物6，產(chǎn)率分別為65 70%, 18 22%，10 12% ；
第5步對以上環(huán)糊精產(chǎn)物，做NMR、ESI-MS，確定其結(jié)構(gòu)。本發(fā)明所述的環(huán)糊精是α--環(huán)糊精、β--環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精，使用前需重結(jié)晶、 干燥。本發(fā)明涉及環(huán)糊精2-，3_位上的羥基全保護的環(huán)糊精，保護基包括芳香族烴基和脂肪族烴基。本發(fā)明涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物的堿催化劑，堿是氫化鈉、 氫化鋰鋁、醇鈉。本發(fā)明涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物的6位羥基烴基化反應(yīng)的鹵代烴是碳1到碳10的氯代烴或碳1到碳10的溴代烴或碳1到碳10的碘代烴，烴基指直鏈烷烴基，烯烴基和炔烴基和具烴基取代基的烷烴基，烯烴基和炔烴基，雙鍵、叁鍵在不同的碳鏈位置。本發(fā)明涉及6位全乙?；?，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物堿處理的堿是氫氧化鈉、 氫氧化鉀或甲醇鈉。本發(fā)明涉及6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物、堿催化劑和鹵代烴的摩爾比例為1 :10 16 19 沈，可獲得單羥基環(huán)糊精衍生物和二羥基環(huán)糊精衍生物。本發(fā)明優(yōu)點(1)利用高效且具有高空間區(qū)域選擇性的方法直接合成了單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物；(2)步驟簡化，靠控制反應(yīng)配比，獲得區(qū)域選擇性的產(chǎn)物，免去了保護和去保護的繁瑣步驟；(3)同時獲得三種產(chǎn)物，并且主要區(qū)域選擇性的產(chǎn)物收率較高； (4)工藝簡單容易掌握，屬環(huán)境友好技術(shù)。


圖1 α-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施例方式實施例1
第1步把干燥過的環(huán)糊精和氫化鈉，溶于干燥的二甲基亞砜，在常溫下攪拌30min ； 然后緩慢向反應(yīng)液中加入氯化芐，使整個反應(yīng)體系在常溫下攪拌一天一夜；在這過程中，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，加入水，用玻棒激烈攪拌反應(yīng)液，抽濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸干；用柱色譜分離芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物1，產(chǎn)率為90 94%。第2步在干燥的芐基化環(huán)糊精產(chǎn)物1中加入乙酸酐，將反應(yīng)體系置于_35°C下攪拌；取三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的二氯甲烷稀釋后，在30min內(nèi)緩慢加入反應(yīng)液，使反應(yīng)體系在_35°C下攪拌1. 5h ；用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，將乙酰化的產(chǎn)物倒入飽和碳酸氫鈉；用二氯甲烷萃取后，有機層干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，蒸干后的產(chǎn)物用柱色譜分離，得到純凈的6位全乙?；?，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物2，產(chǎn)率為80 83%。第3步取上步獲得的環(huán)糊精產(chǎn)物2，向其中加入甲醇鈉、二氯甲烷的混合液，使反應(yīng)液在常溫下攪拌Mh;用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至中性； 接著將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物3，產(chǎn)率為89 92%。
第4步按環(huán)糊精產(chǎn)物3、氫化鈉和鹵代烴的摩爾比例為1 :10 16 :19 沈投料，稱取干燥的環(huán)糊精產(chǎn)物3和純度為60%的氫化鈉，向體系中加入無水N，N-二甲基甲酰胺，在40°C下攪拌，使固體反應(yīng)物完全溶解；在20min內(nèi)緩慢向反應(yīng)體系中加入鹵代烴，使反應(yīng)液在40°C下攪拌24h;用薄層色譜跟蹤，看反應(yīng)是否完全。待反應(yīng)完全后，向其中加入甲醇，將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干；用柱色譜分離，得到純凈的“主面”單羥基烴基環(huán)糊精衍生物4和“主面”二羥基烴基環(huán)糊精衍生物5，“主面”全烴基取代環(huán)糊精衍生物6;產(chǎn)率分別為 65 70%，18 22%，8 12%。第5步對以上環(huán)糊精產(chǎn)物，做NMR、ESI_MS，確定其結(jié)構(gòu)。實施例2
按照實施例1的制備步驟和方法。(1)稱取10. Og已干燥過的α-環(huán)糊精和12g氫化鈉，溶于500ml干燥的二甲基亞砜，在常溫下攪拌30min。在Ih內(nèi)緩慢向反應(yīng)液中加入35ml氯化芐，使整個反應(yīng)體系在35°C下攪拌一天一夜；在這過程中，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，加入500ml水， 用玻棒激烈攪拌反應(yīng)液IOmin.抽濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸干。用柱色譜分離芐基化的產(chǎn)物，得到純凈的芐基化的產(chǎn)物25g，產(chǎn)率為94%。(2)稱取10. Og干燥的芐基化環(huán)糊精，向其中加入300ml乙酸酐，將反應(yīng)體系置于-35°C下攪拌；取7. ImL 三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的干燥二氯甲烷稀釋后，在 30min內(nèi)緩慢加入反應(yīng)液，使反應(yīng)體系在_35°C下攪拌1. 5h ；用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，將乙?；漠a(chǎn)物倒入飽和碳酸氫鈉，取二氯甲烷層，并用無水硫酸鎂干燥；接著將產(chǎn)物進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，蒸干后的產(chǎn)物用柱色譜分離，得到純凈的6位全乙?；?，3位全芐基化的 α-環(huán)糊精產(chǎn)物7g，產(chǎn)率為83%。(3)稱取5g干燥的6位全乙?；?，3位全芐基化的α -環(huán)糊精產(chǎn)物，向其中加入 430ml 0.05M甲醇鈉二氯甲烷溶液，使反應(yīng)液在常溫下攪拌24h ；用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至中性；接著將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的6 位全羥基2，3位全芐基化的α-環(huán)糊精產(chǎn)物4.1克，產(chǎn)率為92%。(4)合成按6位全羥基2，3位全芐基化的α -環(huán)糊精產(chǎn)物、氫化鈉和5_溴戊烯的摩爾比例為1 :18 26投料時，稱取Ig干燥的6位全羥基2，3位全芐基化的α-環(huán)糊精產(chǎn)物和0. 21g純度為60%的氫化鈉；向體系中加入137ml無水N，N-二甲基甲酰胺，在 40°C下攪拌30min，使固體反應(yīng)物完全溶解。在20min內(nèi)緩慢向反應(yīng)體系中加入1. 5 mL 5-溴-1-戊烯，使反應(yīng)液在40°C下攪拌Mh;用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，向其中加入 150ml甲醇，將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干；用柱色譜分離，依次得到純凈的單羥基環(huán)糊精衍生物、二羥基環(huán)糊精衍生物和全取代環(huán)糊精衍生物各0. 6,0. 17,0. 06克，收率各為70%，19%，8%。對以上環(huán)糊精產(chǎn)物，做NMR、ESI-MS，確定其結(jié)構(gòu)。項目資助國家自然科學(xué)基金30870553;國家科技部國際科技合作項目 2010DFA34370 。
權(quán)利要求
1.一種單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是先用芐基保護環(huán)糊精2_，3-位上的羥基，再通過調(diào)節(jié)合適的芐基環(huán)糊精、氫化鈉和親電試劑的摩爾比例，在對“主面”烴基化時，總會有一個或兩個羥基未烴基化，“裸露”出來，一步就可以得到較高產(chǎn)率的環(huán)糊精“主面”單羥基未烴基化衍生物既單羥基環(huán)糊精衍生物或“主面” 二羥基未烴基化衍生物既二羥基環(huán)糊精衍生物，具體合成步驟如下第1步把干燥過的環(huán)糊精和氫化鈉，溶于干燥的二甲基亞砜，在常溫下攪拌30min ； 然后緩慢向反應(yīng)液中加入氯化芐，使整個反應(yīng)體系在常溫下攪拌一天一夜；在這過程中，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，加入水，用玻棒激烈攪拌反應(yīng)液，抽濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸干；用柱色譜分離芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物1，產(chǎn)率為90 94% ；第2步在干燥的芐基化環(huán)糊精產(chǎn)物1中加入乙酸酐，將反應(yīng)體系置于_35°C下攪拌， 取三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的二氯甲烷稀釋后，在30min內(nèi)緩慢加入反應(yīng)液，使反應(yīng)體系在_35°C下攪拌1.證，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，將乙酰化的產(chǎn)物倒入飽和碳酸氫鈉，用二氯甲烷萃取后，有機層干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，蒸干后的產(chǎn)物用柱色譜分離，得到純凈的6位全乙?；?，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物2，產(chǎn)率為80 83% ；第3步取上步獲得的環(huán)糊精產(chǎn)物2，向其中加入甲醇鈉、二氯甲烷的混合液，使反應(yīng)液在常溫下攪拌Mh，用薄層色譜跟蹤，待反應(yīng)完全后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至中性，接著將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物 3，產(chǎn)率為89 92% ；第4步按環(huán)糊精產(chǎn)物3、氫化鈉和鹵代烴的摩爾比例為1 :10 16 :19 沈投料， 稱取干燥的環(huán)糊精產(chǎn)物3和純度為60%的氫化鈉，向體系中加入無水N，N-二甲基甲酰胺，在40°C下攪拌，使固體反應(yīng)物完全溶解，在20min內(nèi)緩慢向反應(yīng)體系中加入鹵代烴，使反應(yīng)液在40°C下攪拌Mh，用薄層色譜跟蹤，看反應(yīng)是否完全；待反應(yīng)完全后，向其中加入甲醇，將反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的“主面”單羥基烴基環(huán)糊精衍生物4和 “主面”二羥基烴基環(huán)糊精衍生物5，“主面”全烴基取代環(huán)糊精衍生物6，產(chǎn)率分別為65 70%, 18 22%，10 12% ；第5步對以上環(huán)糊精產(chǎn)物，做NMR、ESI-MS，確定其結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是所述的環(huán)糊精是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或Y-環(huán)糊精，使用前需重結(jié)晶、干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是涉及環(huán)糊精2_，3-位上的羥基全保護的環(huán)糊精，保護基包括芳香族烴基和脂肪族經(jīng)基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物的堿催化劑，堿是氫化鈉、氫化鋰鋁、醇鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物的6位羥基烴基化反應(yīng)的鹵代烴是碳1到碳10的氯代烴或碳1到碳10的溴代烴或碳1到碳10的碘代烴，烴基指直鏈烷烴基，烯烴基和炔烴基和具烴基取代基的烷烴基，烯烴基和炔烴基，雙鍵、叁鍵在不同的碳鏈位置。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是涉及6位全乙?；?，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物堿處理的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的空間區(qū)域選擇合成方法，其特征是涉及6位全羥基2，3位全芐基化的環(huán)糊精產(chǎn)物、堿催化劑和鹵代烴的摩爾比例為 1 10 16 19 沈，可獲得單羥基環(huán)糊精衍生物和二羥基環(huán)糊精衍生物。
全文摘要
本發(fā)明是一種利用高效且具有高空間區(qū)域選擇性的方法合成了單羥基和二羥基環(huán)糊精衍生物的合成方法，先用芐基保護環(huán)糊精2-，3-位上的羥基，再通過調(diào)節(jié)合適的芐基環(huán)糊精、氫化鈉和親電試劑的摩爾比例，在對“主面”烴基化時，總會有一個或兩個羥基未烴基化，“裸露”出來，一步就可以得到較高產(chǎn)率的環(huán)糊精“主面”單羥基未烴基化衍生物即單羥基環(huán)糊精衍生物或“主面”二羥基未烴基化衍生物既二羥基環(huán)糊精衍生物。本發(fā)明選擇適當(dāng)?shù)挠H電試劑和原料配比，單羥基環(huán)糊精衍生物的產(chǎn)率會隨之增加至近70%；本發(fā)明免去了為了達到單或二取代產(chǎn)物需經(jīng)過的繁瑣的保護和去保護步驟，具有一定的簡化反應(yīng)策略和反應(yīng)綠色化的意義。
文檔編號C08B37/16GK102276762SQ20111020147
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者崔艷麗, 張勇民, 毛建衛(wèi), 毛旸易 申請人:浙江大學(xué)