專(zhuān)利名稱(chēng)：親水性涂層和其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種帶有交聯(lián)的親水性涂層的醫(yī)療器件。另外，本發(fā)明涉及一種在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上制備交聯(lián)的親水性涂層的方法。本發(fā)明還涉及將特定的聚合物溶液用于制備交聯(lián)的親水性涂層的用途。
根據(jù)本發(fā)明的親水性涂層可用于涂覆寬范圍的產(chǎn)品的表面或其一部分，以提供給表面低的摩擦性能。作為可以帶有當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)具有低摩擦的表面的產(chǎn)品的例子是醫(yī)療器械和醫(yī)療器件例如導(dǎo)管、內(nèi)窺鏡和喉鏡，用于進(jìn)食或排流或者氣管內(nèi)使用的管子，導(dǎo)線、避孕套、例如用于手套、傷口敷料、隱形眼鏡、植入物、體外血液導(dǎo)管的阻隔涂層，例如用于透析的隔膜，血液濾器、用于輔助循環(huán)的器件或非醫(yī)用產(chǎn)品例如食品包裝、刀片、漁網(wǎng)、接線管、里面具有涂層的水管、水滑道、體育用品、化妝品添加劑、脫模劑以及漁線和漁網(wǎng)。
背景技術(shù)：
為了提高活體組織與醫(yī)療器件之間的生物相容性，在醫(yī)療器件上涂覆親水性涂層已經(jīng)成為一種非常重要的方法。親水性涂層的另一重要性能是當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)減少摩擦并且使得生物醫(yī)學(xué)器件滑動(dòng)。醫(yī)療器件比如導(dǎo)管、導(dǎo)線、內(nèi)窺鏡等當(dāng)使用時(shí)通?；瑒?dòng)而與活體組織的表面直接接觸。導(dǎo)管和導(dǎo)線可以例如被引入到血管或用于膀胱的導(dǎo)管插入的導(dǎo)管引入通過(guò)尿道，并且當(dāng)進(jìn)行導(dǎo)管插入時(shí)在將膀胱排空之后或者在當(dāng)進(jìn)行或多或少地持久性導(dǎo)管插入的一段時(shí)間之后的稍后被取出。在兩種應(yīng)用中，醫(yī)療器件滑動(dòng)而分別與生理表面、血管壁或者尿道的粘膜直接接觸。
為了降低或避免健康和不舒適的風(fēng)險(xiǎn)，比如由醫(yī)療器件造成的炎癥性損傷和惡化，已經(jīng)將當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)具有非常低的摩擦系數(shù)的親水性涂層涂覆到醫(yī)療器件的表面。當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)具有低摩擦系數(shù)的親水性涂層通常包括親水性聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚羧酸、聚(甲基)丙烯酸的酯、鹽和酰胺、聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)共聚物和聚二醇比如聚乙二醇(PEG)。
根據(jù)Y.Fan(在Fan Y.L.1990“用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用的親水性潤(rùn)滑涂層”，Amer.Chem.，Polym.Mater.Sci.Eng.，63709-716中)，描述于該專(zhuān)利文獻(xiàn)中的、可以將親水性涂層涂覆到基材上的方法可被粗略地分成5種不同的方法(1)單純用親水性聚合物涂覆，(2)將親水性聚合物共混或者絡(luò)合，(3)形成互相貫通的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，(4)用化學(xué)反應(yīng)活性的親水性聚合物涂覆，和(5)親水性單體的表面接枝。
前三種親水性涂層有幾個(gè)缺點(diǎn)它們具有低的耐磨性，賦予器件短的有效壽命。顯著數(shù)量的聚合物殘余物在其被引入的位置被釋放，和同時(shí)該聚合物材料的損失迅速提高了摩擦系數(shù)。該摩擦或分解甚至可能是顯著的，以致于在醫(yī)療器件的整個(gè)服務(wù)周期的期間，摩擦的降低并不有效，并且低的摩擦甚至可能在器件被收回時(shí)消失。
第四種方法涉及到使用化學(xué)連接到含有例如醛、環(huán)氧或異氰酸酯基團(tuán)的基材或者底涂層上的化學(xué)反應(yīng)活性的親水性聚合物。該第四種涂覆方法遭受了使用毒性的反應(yīng)活性材料的缺陷，并且為了避免殘余的毒性作用，在該方法中需要長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間和最終的清洗步驟。美國(guó)專(zhuān)利No.4,373,009披露了通過(guò)將未反應(yīng)的異氰酸酯基團(tuán)連接在基材表面上并且采用由乙烯吡咯烷酮單體和含有適用于與異氰酸酯形成共價(jià)鍵的活性氫的單體制成的親水性共聚物將表面處理，而在基材例如創(chuàng)傷導(dǎo)管、導(dǎo)管、外科器具和動(dòng)靜脈分流器上形成親水性層。
EP 0166998B1披露了一種具有帶有反應(yīng)活性官能團(tuán)并且當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)具有潤(rùn)濕性的表面的醫(yī)療器械，該官能團(tuán)共價(jià)鍵接到纖維素聚合物、馬來(lái)酸酐聚合物、聚丙烯酰胺的水溶性聚合物或者水溶性尼龍或尼龍衍生物上。用含有反應(yīng)活性官能團(tuán)的化合物的溶液處理基材，以使得形成含有該基團(tuán)的底涂層。然后用鍵接到官能團(tuán)上的水溶性聚合物涂覆底涂層。
EP 0289996A2披露了一種形成親水性涂層并且將親水性涂層涂覆到模具(例如刀片)上的方法，在該方法中，將含有水溶性聚合物，更特別地是聚乙烯吡咯烷酮或其共聚物、一種或多種可自由基聚合的乙烯基單體和光引發(fā)劑的溶液涂覆到模具上并且將涂覆的溶液對(duì)UV輻射曝光，以達(dá)到固化的目的。
EP 0991702A1披露了一種用于醫(yī)療器件的涂層，所述涂層包括UV-輻射交聯(lián)的親水性聚合物，并且該涂層進(jìn)一步包括水溶性化合物比如葡萄糖、山梨糖醇、堿金屬或堿土金屬或者銀的鹵化物、乙酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽，甘油或脲。
EP 0570370B1披露了一種用于親水性涂層的組合物，所述組合物包括選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物、其混合物的親水性聚合物和選自聚甲基乙烯基醚或馬來(lái)酸酐、共聚物的酯和尼龍及其混合物的水不溶性的穩(wěn)定的聚合物，所述組合物在潤(rùn)濕的時(shí)候比在干燥的時(shí)候更顯著地光滑。另外，該所披露的組合物包括增塑劑，該試劑優(yōu)選選自樟腦、聚乙烯縮丁醛、鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸乙?；□?、癸二酸二丁酯、癸二酸和烷基樹(shù)脂。
因此，有許多這樣的或者基于用其中第一層作為基層的兩層體系涂覆，或者通過(guò)用其中共價(jià)連接到基材上和聚合物交聯(lián)用于獲得涂層強(qiáng)度的單層體系涂覆的方式來(lái)獲得用于醫(yī)療器件的親水性涂層。描述于所引用的專(zhuān)利或?qū)＠暾?qǐng)中的親水性涂層當(dāng)干燥時(shí)會(huì)是脆性的，缺乏對(duì)材料應(yīng)力的抗性。涂層中的裂縫或水平地從基材上脫離是該涂層經(jīng)常遭受的困難。對(duì)于未交聯(lián)的涂層，這可以通過(guò)使用EP 0570370B1的教導(dǎo)來(lái)克服。
然而已經(jīng)發(fā)現(xiàn)根據(jù)EP 0570370B1的教導(dǎo)在基于親水性交聯(lián)聚合物的涂層中使用增塑劑將不會(huì)得到高的粘接強(qiáng)度和涂層完整性。使用高度的氫鍵合、親水性增塑劑比如甘油和二乙二醇既得不到充足的涂層完整性也得不到充足的粘接強(qiáng)度。
WO 90/05162披露了一種當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)具有低摩擦的兩相表面涂層的制品。該涂層由聚氨酯和聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)組成，其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)主要形成內(nèi)相，聚氨酯主要形成外相。通過(guò)涂覆包括有以下物質(zhì)的溶液而形成涂層聚氨酯和聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)以及與其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)僅僅部分可溶于最少揮發(fā)性的溶劑的溶劑混合物結(jié)合。隨后的涂層固化沒(méi)有提及或說(shuō)明。
US 5,688,855披露了一種親水性涂層組合物，該組合物在用于溶解兩種聚合物組分的溶劑中包括形成水凝膠的聚合物組分和聚合物水溶性組分的混合物。
因此，仍然需要改進(jìn)的親水性涂層以及用于制備親水性涂層的簡(jiǎn)化方法。
發(fā)明簡(jiǎn)述考慮到現(xiàn)有技術(shù)，仍然需要作為替換的或者甚至改進(jìn)的穩(wěn)定并且光滑的用于醫(yī)療器件的涂層，以及用于在醫(yī)療器件上制備這種涂層的改進(jìn)的方法。
本發(fā)明通過(guò)提供這樣一種方法解決了該問(wèn)題，該方法特征在于一組具有相當(dāng)?shù)乃苄?、高沸點(diǎn)和小到中等的氫鍵合能力的增塑劑，并且其提供了當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)穩(wěn)定并且光滑的交聯(lián)涂層。
本發(fā)明因此涉及一種在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上制備交聯(lián)的親水性涂層的方法，參見(jiàn)權(quán)利要求1，該方法提供了當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)表現(xiàn)出高的耐磨性和低的摩擦系數(shù)的親水性涂層。
本發(fā)明還涉及一種帶有交聯(lián)的親水性涂層的醫(yī)療器件，參見(jiàn)權(quán)利要求7和8，該涂層當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)展現(xiàn)出高的耐磨性和低的摩擦系數(shù)。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及將聚合物溶液用于制備交聯(lián)的親水性涂層的用途，參見(jiàn)權(quán)利要求10。
發(fā)明詳述本發(fā)明基于這樣的發(fā)現(xiàn)使用一種或多種特別選擇的增塑劑制備交聯(lián)的親水性涂層提供給所述涂層有利的性能并且簡(jiǎn)化了制備方法。
因此，本發(fā)明提供一種在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上制備親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層的方法，所述方法包括以下步驟(i)提供包括具有基材聚合物表面的基材聚合物的醫(yī)療器件，(ii)提供包括1-20wt％親水性聚合物、0-5wt％添加劑和平衡量的對(duì)親水性聚合物具有增塑作用的載體的聚合物溶液，所述載體包括至少一種在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和HansenδH參數(shù)小于20的增塑劑，(iii)將所述聚合物溶液涂覆到所述基材聚合物表面上，(iv)將至少部分載體從存在于所述基材聚合物表面上的所述聚合物溶液中蒸發(fā)，并且將所述親水性聚合物固化。
基材聚合物根據(jù)本發(fā)明的涂層基本上可施用于任何類(lèi)型的基材。然而，為了連接涂層，重要的將是載體將能夠增塑完全的基材表面，以提高聚合物鏈相互作用。這是指根據(jù)本發(fā)明的涂層將尤其可用于基材聚合物例如聚氨酯和其共聚物，或聚醚嵌段酰胺例如PebaxTM或者其他聚合物材料的情形，這些其他的聚合物材料包括聚氯乙烯、聚酰胺、硅酮、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚乙烯(PE)、茂金屬催化的聚乙烯，以及乙烯和丙烯的共聚物或者這些的混合物。對(duì)于一些基材聚合物和親水性涂層的組合而言，可以有利地在涂覆聚合物溶液之前涂覆底涂層。在一些實(shí)施方案中，底涂層可由聚合物溶液的稀釋溶液制備。
據(jù)認(rèn)為高度增塑的聚合物材料比如軟PVC將較少地可用作基材，因?yàn)橛绕涫窃谕扛簿酆衔锶芤?例如將基材聚合物(器件)浸漬)之后的干燥周期長(zhǎng)的時(shí)候，這種材料的相當(dāng)憎水性的增塑劑會(huì)遷移到涂層中并且降低涂層的潤(rùn)濕能力以及影響交聯(lián)反應(yīng)。然而，軟PVC的薄的底涂層含有較少量的影響根據(jù)本發(fā)明的涂層的憎水性增塑劑，并且實(shí)際上十分地可與某些基材相關(guān)地使用。
然而，在其上涂覆涂層的基材聚合物優(yōu)選是未增塑的。
在其上涂覆親水性涂層的表面可以是基材聚合物的整個(gè)表面或者部分的表面。作為選擇，部分表面可以用薄膜等屏蔽，以在表面上形成預(yù)定圖案的親水性涂層。
聚合物溶液親水性聚合物的典型例子是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(甲基)丙烯酸、聚(甲基)丙烯酰胺、聚乙二醇、羧甲基纖維素、乙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、殼聚糖、多糖，或者兩種或多種以下單體的任意均聚物或共聚物N-乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸酯例如甲基丙烯酸羥乙酯、馬來(lái)酸酐、馬來(lái)酰亞胺、甲基乙烯基醚、具有乙烯基側(cè)鏈的烷基乙烯基醚，和其他不飽和的化合物。另外，親水性聚合物可以是這些均聚物或共聚物的任意混合物。其他包括有不飽和乙烯基雙鍵的輻射固化的親水性聚合物也可適宜地用于涂層?？梢酝ㄟ^(guò)將丙烯酸物質(zhì)比如二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯與N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯、甲基乙烯基醚等共聚到預(yù)聚物中而獲得這些聚合物。通常將這種預(yù)聚物涂覆到表面上并且最后輻射固化。另外可以通過(guò)將丙烯酸性質(zhì)的單體加入到上述類(lèi)型的聚合物中而獲得涂層的親水性聚合物。
作為選擇，含有能夠與異氰酸酯基團(tuán)反應(yīng)的活性氫的親水性聚合物可用于聚氨酯類(lèi)涂層。這通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)首先，將異氰酸酯化合物涂覆到基材聚合物表面上，其中該涂層粘附或者共價(jià)連接到表面上的反應(yīng)活性基團(tuán)上。其次，將親水性、反應(yīng)活性聚合物涂覆于該干燥的、含有異氰酸酯基團(tuán)的涂層的頂部。所述聚合物可以含有-OH、-SH、-NH-、-NH2和-CONH2基團(tuán)。該聚合物可以是包括有丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、甲基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸聚丙二醇酯等的丙烯酸系聚合物和共聚物。
另外，聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮可用于這種親水性涂層。
該涂層的親水性聚合物優(yōu)選選自聚乙烯吡咯烷酮或其共聚物，例如聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物。這些種類(lèi)的聚合物十分可用于通過(guò)輻射的交聯(lián)。
當(dāng)使用純的聚乙烯吡咯烷酮(聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)；PVP)時(shí)，可以選擇各種鏈長(zhǎng)，每一種賦予涂層不同的特性。通常，這種聚乙烯吡咯烷酮聚合物具有高于100,000的數(shù)均分子量。作為例子，可以選擇MW為1,200,000的PVP K-90，但也可以使用具有其他分子量的其他種類(lèi)的PVP。
親水性聚合物占聚合物溶液的1-20wt％，優(yōu)選2-15wt％，例如3-10wt％。
用于本發(fā)明方法的載體和特別是增塑劑的選擇極其重要。對(duì)于載體設(shè)定了一些要求，以使得其充分地將干燥后形成親水性涂層的親水性聚合物增塑。
先前已經(jīng)描述了許多增塑劑用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的親水性涂層材料或者用于其他器件。其例子是樟腦、聚乙烯縮丁醛和鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸乙?；□ズ凸锒岫□?、癸二酸以及烷基樹(shù)脂。當(dāng)將這些增塑劑用于涂層時(shí)，得到了兩種所不希望的性質(zhì)。由于增塑劑的憎水性，所得的涂層當(dāng)與含水的溶脹介質(zhì)接觸時(shí)會(huì)在最初的溶脹階段表現(xiàn)出疏水性。這阻礙了迅速形成例如低的摩擦，而低摩擦對(duì)于引入身體的醫(yī)療器件比如導(dǎo)管或?qū)Ь€而言是重要的特征。其次，在內(nèi)粘結(jié)和連接基材的意義上而言，憎水性增塑劑降低了交聯(lián)能力，僅僅留下當(dāng)溶脹時(shí)具有低耐磨性的弱的涂層。
普遍用于水凝膠的增塑劑是強(qiáng)烈氫鍵合的，比如甘油或二乙二醇。這種增塑劑當(dāng)用于增塑涂層時(shí)將以類(lèi)似的方式降低所得涂層的粘附性和耐磨強(qiáng)度。
本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些增塑劑看起來(lái)以不同的方式起作用。這些增塑劑不影響在用于涂層的親水性聚合物的交聯(lián)反應(yīng)中所涉及到的自由基化學(xué)性質(zhì)，并且使得涂層能夠連接到基材上。另外，這些增塑劑不會(huì)阻礙涂層當(dāng)在使用前被浸漬于水中時(shí)的吸水。這些增塑劑尤其是檸檬酸三乙酯和二乙酸甘油酯。這類(lèi)增塑劑可以它們的高沸點(diǎn)、它們相當(dāng)?shù)乃苄院退鼈兊娜芙鈪?shù)為特征。要求是1.在760mmHg或者矯正到760mmHg下的沸點(diǎn)必須大于210℃2.在水中的溶解度必須至少為6g/L3.HansenδH參數(shù)必須小于20由于增塑劑的分解可以在比760mmHg下的沸點(diǎn)更低的溫度下發(fā)生，因此可以在減壓下測(cè)量沸點(diǎn)。然后可以采用標(biāo)準(zhǔn)的壓力-溫度列線圖進(jìn)行矯正到760mmHg下的沸點(diǎn)，該列線圖例如可在Sigma-Aldrich chemical company的網(wǎng)站下免費(fèi)獲得。
在預(yù)測(cè)聚合物體系或聚合物共混物的相容性中可以使用溶解度方法?！瓾ansen溶解參數(shù)’理論被認(rèn)為是用于此的最合適的手段。該理論例如描述于C.M.Hansen“Hansen溶解參數(shù)，用戶手冊(cè)”，CRC Press，Boca Raton，1999中。原理在于液體的總蒸發(fā)能由幾種單個(gè)部分組成。這些產(chǎn)生于分散力(原子)、持久的偶極-偶極力(分子)和氫力(電子交換)。因此，組合的溶解度表達(dá)式的方程式為δ2＝δD2+δP2+δH2。該方程式的單個(gè)D、P和H分量可以繪制于三維圖中，并且空間域可以對(duì)各種增塑劑確定。類(lèi)似地，其中兩個(gè)分量可以被相互對(duì)著繪制，如果第三個(gè)分量例如在不存在氫鍵合的情況下不影響該方程式的話。在當(dāng)前的發(fā)明中，顯然地，具有高的δH值的增塑劑例如醇、二醇和羧酸強(qiáng)烈地溶解了涂層聚合物，以致于阻止了UV固化并且不能形成穩(wěn)定的涂層。
這就是說(shuō)，該特別選擇的增塑劑各自在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg(大氣壓)下沸點(diǎn)高于210℃和HansenδH參數(shù)小于20。
δH值是相當(dāng)關(guān)鍵的，并且通常低于18，例如低于15。
合適的增塑劑的沸點(diǎn)通常高于225℃，例如高于250℃，例如高于265℃。
合適的增塑劑的水溶解度通常大于50g/L。
優(yōu)選的增塑劑是檸檬酸乙?；阴?、二甲基砜、碳酸乙烯酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、六甲基磷酰胺、異佛爾酮、水楊酸甲酯、N-乙?；鶈徇?、碳酸丙烯酯、喹啉、環(huán)丁砜、檸檬酸三乙酯和磷酸三乙酯。特定的例子是檸檬酸乙?；阴?、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯和檸檬酸三乙酯。增塑劑可以單獨(dú)或者組合使用。優(yōu)選較少毒性的增塑劑。優(yōu)選增塑劑的相關(guān)參數(shù)列于表1中。
表1.優(yōu)選增塑劑的參數(shù)
不受任何特定理論的束縛，據(jù)認(rèn)為由于使完全的基材表面溶脹的平衡能力，該特定的增塑劑通過(guò)提高涂層的親水性聚合物的單個(gè)鏈在基材與涂層之間的界面中的物理混合而起作用。令人驚奇地出現(xiàn)了這樣的情況符合以上標(biāo)準(zhǔn)的增塑劑沒(méi)有抑制或者根本地降低通過(guò)紫外光使涂層交聯(lián)的能力。
增塑劑優(yōu)選占聚合物溶液的1-40wt％，例如4-40wt％，如4-20wt％，如5-15wt％。
這就是說(shuō)，聚合物溶液通常包括1-20wt％的親水性聚合物、0-5wt％的添加劑和平衡量的包括有特定增塑劑的載體。
盡管增塑劑本身可能具有溶劑性質(zhì)，但載體除了增塑劑之外還可以包括溶劑。
溶劑將在常規(guī)的意義上理解，但在本上下文中當(dāng)然應(yīng)該不包括上面定義的增塑劑。因此在優(yōu)選實(shí)施方案中，載體除了至少一種增塑劑之外還包括至少一種溶劑。原則上任意溶劑可用于載體。尤其優(yōu)選的溶劑包括1，3-二氧戊環(huán)和其他醚、丙酮和其他酮、二甲基亞砜和其他亞砜、二甲基甲酰胺和其他酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和其他內(nèi)酰胺、乙醇和其他醇、二醇、二醇醚、二醇酯、其他酯、胺、雜環(huán)化合物、嗎啉和衍生物、烷基化的脲衍生物、液態(tài)腈、硝基烷、鹵代烷、鹵代芳烴、磷酸三烷基酯、鏈烷膦酸二烷基酯，以及其他普遍公知的有機(jī)溶劑。優(yōu)選的溶劑可以單獨(dú)或者組合使用。目前優(yōu)選的溶劑選自乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜、丙酮、1，3-二氧戊環(huán)和二甲基甲酰胺。
載體優(yōu)選包括揮發(fā)性或者相當(dāng)揮發(fā)性的溶劑。
術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性溶劑”和“相對(duì)揮發(fā)性的溶劑”應(yīng)該根據(jù)蒸發(fā)速率理解。出于該目的，相對(duì)于乙酸丁酯的蒸發(fā)速率通常用于在這方面提供一定的指引(特別參見(jiàn)A.Saarnak，C.M.Hansen“Lslighedsparametrar，Karaktrisering av frgbindemedel ochpolymerer”，由斯堪的納維亞涂料和印刷油墨研究機(jī)構(gòu)出版，Hrsholm，丹麥，1982年5月(于瑞典))。根據(jù)該論文，蒸發(fā)速率(ER)如果比乙酸丁酯的蒸發(fā)速率(ER＝1.0)大3.0倍，即ER＞3.0，則是“快的”；如果0.8＜ER＜3.0，則是“中等的”；如果0.1＜ER＜0.8，則是“慢的”；和如果ER＜0.1，則是“非常慢的”?！皳]發(fā)性”和“相當(dāng)揮發(fā)性”分別對(duì)應(yīng)于“快的”和“中等的”蒸發(fā)速率。
揮發(fā)性和相當(dāng)揮發(fā)性的溶劑通常具有高達(dá)120℃的沸點(diǎn)。揮發(fā)性和相當(dāng)揮發(fā)性的溶劑的例子是丙酮、1，3-二氧戊環(huán)、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、甲基乙基酮(2-丁酮)、四氫呋喃(THF)、異丁醇(2-甲基-1-丙醇)、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、甲基異丁基酮(4-甲基-2-戊酮)、1-丙醇和2-丙醇。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，載體包括乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺和1，3-二氧戊環(huán)的至少一種，以及N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲基亞砜的至少一種。在特定實(shí)施方案中，載體包括乙醇和N-甲基-2-吡咯烷酮，或者乙醇和二甲基亞砜，或者乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲基亞砜。在另一個(gè)實(shí)施方案中，載體包括丙酮和N-甲基-2-吡咯烷酮，或者丙酮和二甲基亞砜，或者丙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲基亞砜。
通常，溶劑占聚合物溶液的50-95wt％，例如60-90wt％，如70-85wt％。
在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物溶液由以下物質(zhì)組成1-20wt％的親水性聚合物，0-5wt％的添加劑，1-40wt％的增塑劑，和50-95wt％的溶劑。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，聚合物溶液由以下物質(zhì)組成1-20wt％的聚乙烯吡咯烷酮作為親水性聚合物，0-5wt％的添加劑，1-40wt％的選自以下物質(zhì)的增塑劑檸檬酸乙?；阴?、二甲基砜、碳酸乙烯酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、六甲基磷酰胺、異佛爾酮、水楊酸甲酯、N-乙酰基嗎啉、碳酸丙烯酯、喹啉、環(huán)丁砜、檸檬酸三乙酯和磷酸三乙酯，以及50-95wt％的選自以下物質(zhì)的溶劑乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜、丙酮、1，3-二氧戊環(huán)和二甲基甲酰胺。
在一些令人關(guān)注的實(shí)施方案中，基材聚合物是聚氨酯。在另外的令人關(guān)注的實(shí)施方案中，親水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。特別地，基材聚合物是聚氨酯并且親水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
一種或多種添加劑可以包括在聚合物溶液中，例如以促進(jìn)親水性聚合物的交聯(lián)或者以提高聚合物對(duì)基材表面的粘接。這些添加劑是本領(lǐng)域公知的，并且可以包括UV-引發(fā)劑，例如如描述于WO 98/58990中那樣。UV-聚合引發(fā)劑的合適的例子是Esacure KIP 150。另外，如果希望，還可以包括抗感染劑。
方法步驟本發(fā)明的方法在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上提供了一種親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層。該方法包括以下步驟(i)-(iv)。
步驟(i)如上所述，基材聚合物表面可以是醫(yī)療器件的天然表面，或者可以是被處理以有助于親水性涂層牢固粘接于基材聚合物的表面?；木酆衔锏谋砻婵梢允峭暾奈锢肀砻婊蛘咂湟徊糠帧?duì)于許多醫(yī)療器件而言，僅僅必須在使用時(shí)將部分的與活體組織表面直接接觸的基材聚合物表面涂覆。因此，提供具有基材聚合物表面的基材聚合物的步驟對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是明顯的。
步驟(ii)聚合物溶液的選擇對(duì)于本發(fā)明的方法而言是關(guān)鍵的。以上描述了對(duì)親水性聚合物、包括有溶劑和增塑劑的載體的選擇?？梢酝ㄟ^(guò)將載體組分與親水性聚合物混合而制備溶液，以獲得聚合物溶液?；旌享樞虿⒉惶貏e關(guān)鍵，只要獲得均勻的(并且可能清澈的)溶液。因此，鑒于以上關(guān)于選擇載體組分的指引，實(shí)際制備聚合物溶液的步驟對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是明顯的。
步驟(iii)
按照如對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是明顯的常規(guī)方法例如浸涂、噴涂、借助于刷子、輥?zhàn)拥鹊耐扛捕M(jìn)行將聚合物溶液涂覆到所述基材聚合物表面上。由于考慮到本制備方法，優(yōu)選通過(guò)將醫(yī)療器件(或者其相關(guān)的表面)浸漬于聚合物溶液中而進(jìn)行將聚合物涂覆到基材聚合物表面上。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，以單個(gè)涂覆步驟，例如以單步浸漬方法將聚合物溶液涂覆到基材聚合物表面上。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，以兩個(gè)或三個(gè)單獨(dú)的涂覆步驟，特別地以兩個(gè)單獨(dú)的涂覆步驟例如以兩步浸漬方法將聚合物溶液涂覆到基材聚合物表面上。
浸漬步驟通常通過(guò)以下方式進(jìn)行將基材浸漬于聚合物溶液中，然后在0-100℃溫度下在0.2-10cm/秒的速度下，例如在室溫下在1-2cm/秒下將它們?nèi)〕觥?br>
對(duì)于所有的實(shí)施方案，應(yīng)該理解的是可以一個(gè)或多個(gè)在前的步驟將基材聚合物底涂，并且除了上述涂覆聚合物溶液的涂覆步驟(例如單步浸漬方法或者兩步浸漬方法)之外，還可以進(jìn)行這種在前的步驟。如上所述，底涂層可由聚合物溶液的稀釋溶液形成。
因此，在優(yōu)選實(shí)施方案中，將聚合物溶液涂覆(單步或兩步浸漬，特別為單步浸漬)到基材聚合物表面上(步驟(iii))之前是底涂步驟，其中將聚合物溶液的稀釋溶液(例如使用稀釋倍數(shù)為0.2-7并且通常用溶劑或溶劑混合物，最通常用乙醇稀釋的溶液)以一個(gè)或多個(gè)步驟(特別以一個(gè)步驟)涂覆到聚合物基材表面上。特別地，兩個(gè)涂覆步驟(底涂步驟和步驟(iii))涉及到將基材聚合物表面分別浸漬于底涂層溶液和聚合物溶液中。更優(yōu)選地，底涂步驟和步驟(iii)各自通過(guò)將基材聚合物表面(或者其相關(guān)的部分)浸漬于相關(guān)的溶液(即分別是底涂層溶液和聚合物溶液)中的一個(gè)浸漬來(lái)進(jìn)行。
步驟(iv)在將聚合物溶液涂覆到基材聚合物表面上之后，將任何溶劑或至少其部分從存在于所述基材聚合物表面上的聚合物溶液中蒸發(fā)。目的在于除去最有揮發(fā)性的載體組分?？梢酝ㄟ^(guò)被動(dòng)的蒸發(fā)、通過(guò)將空氣流引導(dǎo)在基材聚合物的表面上方，或者通過(guò)在基材聚合物的表面上施加減壓而除去該揮發(fā)性組分。干燥通常在20-100℃的溫度下進(jìn)行1-60分鐘，例如在70℃下進(jìn)行30分鐘。另外，可能必須或者所希望地增加基材聚合物或者基材聚合物周?chē)目諝獾臏囟?，以加速蒸發(fā)過(guò)程。取決于基材聚合物的熱穩(wěn)定性，優(yōu)選地，通過(guò)在25-100℃的溫度下將帶有聚合物溶液的基材聚合物干燥而促進(jìn)蒸發(fā)過(guò)程。通常，基材聚合物(例如醫(yī)療器件)在烘箱中干燥。
盡管在溶劑至少部分蒸發(fā)時(shí)可能進(jìn)行了或者至少引發(fā)了聚合物溶液的親水性聚合物的固化，但通常希望的是特別地引導(dǎo)親水性聚合物的固化(交聯(lián))。最有利地，通過(guò)使用輻射例如UV輻射而進(jìn)行自由基固化(和交聯(lián))。固化方法，特別是UV光的頻率，取決于光引發(fā)劑的選擇。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道有效的固化所必需的方法和步驟，參見(jiàn)例如“Radiation Curing in Polymer Science and Technology”，I-IV卷，J.P.Fouassier和J.F.Rabek出版，Elsevier，倫敦，1993。
在本上下文中，術(shù)語(yǔ)“交聯(lián)的”和“固化的”當(dāng)涉及到聚合物或者一些聚合物時(shí)，是指聚合物分子的兩個(gè)鏈通過(guò)共價(jià)化學(xué)鍵，可能地通過(guò)連接基而連接?！敖宦?lián)的”和“固化的”特別是指在相似性質(zhì)的鏈之間出現(xiàn)這種共價(jià)化學(xué)鍵。
在以上方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，通過(guò)將具有聚氨酯基材聚合物表面的醫(yī)療器件浸漬于以下物質(zhì)的溶液中而制備親水性涂層優(yōu)選的親水性聚合物(即聚乙烯吡咯烷酮)、光引發(fā)劑、一種或多種選自檸檬酸乙?；阴ァ⒍谆?、碳酸乙烯酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、六甲基磷酰胺、異佛爾酮、水楊酸甲酯、N-乙?；鶈徇?、碳酸丙烯酯、喹啉、環(huán)丁砜、檸檬酸三乙酯和磷酸三乙酯的增塑劑，以及一種或多種選自乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜、丙酮、1，3-二氧戊環(huán)和二甲基甲酰胺的溶劑。隨后將器件在25-100℃溫度下于烘箱中通常干燥5-60分鐘以除去顯著部分的溶劑，并且用特定的紫外光輻射以進(jìn)行交聯(lián)。
本發(fā)明因此還提供一種包括有基材聚合物表面的醫(yī)療器件，在該基材聚合物表面上具有親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層，所述醫(yī)療器件可通過(guò)本文中所定義的方法獲得。
由此獲得的交聯(lián)的親水性涂層構(gòu)成了本發(fā)明的重要方面。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供一種包括有交聯(lián)的親水性聚合物的親水性涂層的醫(yī)療器件，所述涂層包括有在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和HansenδH參數(shù)小于20的親水性增塑劑。包括有親水性涂層、親水性聚合物、親水性增塑劑等的醫(yī)療器件的實(shí)施方案遵循在本文中針對(duì)于本發(fā)明方法所給出的描述。該涂層優(yōu)選根據(jù)以上方法制備，但可以作為選擇地以稍有些不同的方式制備。
親水性涂層當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)是高度光滑的，因?yàn)樵撏繉游樟孙@著量的水，這些水在涂層的表面留下了游離水分子的未鍵合的層。表面水的未鍵合特性被認(rèn)為造成了濕涂層的低摩擦。因此，該涂層當(dāng)被用于生物醫(yī)學(xué)器件或其他器件時(shí)將提高生物相容性和患者的順應(yīng)性。然而，對(duì)于大多數(shù)應(yīng)用而言，將對(duì)涂層的內(nèi)強(qiáng)度和粘接強(qiáng)度有高的要求。
可以將交聯(lián)的親水性涂層涂覆到其上的醫(yī)療器件的例子是導(dǎo)管、內(nèi)窺鏡和喉鏡，用于進(jìn)料或排水或者氣管內(nèi)使用的管子，導(dǎo)線、傷口敷料、植入物、體外血液導(dǎo)管，例如用于透析的隔膜，血液濾器、用于循環(huán)輔助的器件等。特別相關(guān)的醫(yī)療器件是導(dǎo)管和導(dǎo)線。
本發(fā)明的仍然另一個(gè)方面是將聚合物溶液用于制備交聯(lián)的親水性涂層的用途，所述聚合物溶液包括1-20wt％親水性聚合物、0-5wt％添加劑和對(duì)親水性聚合物具有增塑作用的載體，所述載體包括至少一種在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和HansenδH參數(shù)小于20的增塑劑。這種用途是相當(dāng)普通的和可應(yīng)用于廣泛的基材。然而，應(yīng)該優(yōu)先考慮以上針對(duì)于基材、親水性聚合物、載體等的選擇所給出的推薦方案。
在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物溶液由以下物質(zhì)組成
1-20wt％的親水性聚合物，0-5wt％的添加劑，1-40wt％的增塑劑，和50-95wt％的溶劑。
在更特別的實(shí)施方案中，聚合物溶液由以下物質(zhì)組成1-20wt％的聚乙烯吡咯烷酮作為親水性聚合物，0-5wt％的添加劑，1-40wt％的選自以下物質(zhì)的增塑劑檸檬酸乙?；阴?、二甲基砜、碳酸乙烯酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、六甲基磷酰胺、異佛爾酮、水楊酸甲酯、N-乙?；鶈徇⑻妓岜?、喹啉、環(huán)丁砜、檸檬酸三乙酯和磷酸三乙酯，以及50-95wt％的選自以下物質(zhì)的溶劑乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜、丙酮、1，3-二氧戊環(huán)和二甲基甲酰胺。
本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)以下實(shí)施例來(lái)說(shuō)明。
實(shí)驗(yàn)這里表示成“份”的所有數(shù)量是指重量份。
材料PVP K-90(分子量1.2×106g/mol)從ISP Technologies獲得。
UV催化劑EsacureKIP 150從Lamberti SpA獲得。
雙(2-乙基己基)鄰苯二甲酸酯(鄰苯二甲酸二辛酯，DOP)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)和N-甲基-2-吡咯烷酮從Merck獲得。
檸檬酸乙?；□?Citrofol BII)、檸檬酸乙酰基三乙酯(Citrofol AII)、檸檬酸三丁酯(Citrofol BI)和檸檬酸三乙酯(Citrofol AI)從Jungbunzlauer獲得。
二乙酸甘油酯從Unichema International獲得。
三乙酸甘油酯從Unichema International或Merck獲得。
樟腦、蓖麻油、癸二酸二丁酯和環(huán)丁砜從Aldrich獲得。
鄰苯二甲酸二丁酯從BASF獲得。
1，3-二氧戊環(huán)和磷酸三乙酯從Fluka獲得。
實(shí)施例1-13.用8.7％的增塑劑制備涂層根據(jù)表2，將5份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K-90和0.024份EsacureKIP 150溶于82份乙醇、4.35份N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和8.7份增塑劑中，并且磁性攪拌過(guò)夜。通過(guò)在室溫下將導(dǎo)管浸漬于聚合物溶液中并且在21mm/秒的速度下將它們?nèi)〕龆鴮⑼繉油扛灿诰郯滨?dǎo)管上。將導(dǎo)管在70℃下干燥30分鐘，然后在40-50℃下UV固化150秒。立即在流水下在手指之間有力地摩擦該UV固化的導(dǎo)管，以評(píng)價(jià)涂層是否穩(wěn)定并且光滑。然后將它們儲(chǔ)存于水中至少72小時(shí)，并且重復(fù)在流水下有力的手指摩擦。只有當(dāng)涂層在這個(gè)時(shí)候仍然穩(wěn)定并且光滑時(shí)，于是才將導(dǎo)管記錄為“穩(wěn)定”和“光滑”。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)于表2。
表2.采用8.7％的各種增塑劑的涂層性能
檸檬酸乙?；阴ァ⒍宜岣视王?、三乙酸甘油酯和檸檬酸三乙酯產(chǎn)生了穩(wěn)定并且光滑的涂層。然而，甘油產(chǎn)生了不穩(wěn)定的光滑涂層。余下的增塑劑產(chǎn)生了既不穩(wěn)定也不光滑的涂層。
實(shí)施例14-17.用10％的檸檬酸三乙酯、5％的NMP和79.0％的各種溶劑制備涂層根據(jù)表3，將6份PVP K-90和0.03份EsacureKIP 150溶于78.97份溶劑、5份NMP和10份檸檬酸三乙酯中，并且磁性攪拌過(guò)夜。如實(shí)施例1-13中所述那樣將涂層涂覆到聚氨酯導(dǎo)管上并且UV固化。所得涂層穩(wěn)定并且光滑。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)于表3。
表3.采用10％的檸檬酸三乙酯作為增塑劑和79.0％的溶劑的涂層的性能
乙醇、二甲基甲酰胺和1，3-二氧戊環(huán)均產(chǎn)生了當(dāng)潤(rùn)濕時(shí)穩(wěn)定并且光滑的涂層。丙酮產(chǎn)生了在UV固化后立即在流水下有力的手指摩擦期間光滑并且穩(wěn)定的涂層。在水中儲(chǔ)存至少72小時(shí)并且重復(fù)在流水下通過(guò)手指摩擦的挑戰(zhàn)之后，丙酮涂層光滑但是稍微不穩(wěn)定。然而，丙酮涂層優(yōu)于實(shí)施例5-13中制備的那些。這些實(shí)施例表明親水性增塑劑可以與各種溶劑制得穩(wěn)定、光滑的涂層。
實(shí)施例18.用10％的檸檬酸三乙酯、79.0％的乙醇和5％的二甲基亞砜制備涂層將6份PVP K-90和0.03份EsacureKIP 150溶于78.97份乙醇、5份二甲基亞砜(DMSO)和10份檸檬酸三乙酯中，并且磁性攪拌過(guò)夜。如實(shí)施例1-13中所述那樣將涂層涂覆到聚氨酯導(dǎo)管上并且UV固化。所得涂層在UV固化后立即在流水下有力的手指摩擦期間光滑并且穩(wěn)定。在水中儲(chǔ)存至少72小時(shí)并且重復(fù)在流水下通過(guò)手指摩擦的挑戰(zhàn)之后，該涂層光滑但是稍微不穩(wěn)定。然而，該涂層優(yōu)于實(shí)施例5-13中制備的那些。因此，當(dāng)在涂層配方中用DMSO代替N-甲基-吡咯烷酮時(shí)，得到了優(yōu)良質(zhì)量的涂層。
實(shí)施例19.用20％的環(huán)丁砜和73.97％的乙醇制備涂層將6份PVP K-90和0.03份EsacureKIP 150溶于73.97份乙醇和20份環(huán)丁砜中，并且磁性攪拌過(guò)夜。如實(shí)施例1-13中所述那樣將涂層涂覆到聚氨酯導(dǎo)管上并且UV固化。所得涂層在UV固化后在流水下有力的手指摩擦期間光滑并且穩(wěn)定。在水中儲(chǔ)存4個(gè)月后重復(fù)在流水下通過(guò)手指摩擦的挑戰(zhàn)之后，該涂層仍然非常光滑并且完全穩(wěn)定。因此，當(dāng)環(huán)丁砜作為增塑劑與作為揮發(fā)性溶劑的乙醇一起存在于載體中時(shí)，得到了優(yōu)良質(zhì)量的涂層。
實(shí)施例20.用20％的環(huán)丁砜和73.97％的丙醇制備涂層將6份PVP K-90和0.03份EsacureKIP 150溶于73.97份丙酮和20份環(huán)丁砜中，并且磁性攪拌過(guò)夜。如實(shí)施例1-13中所述那樣將涂層涂覆到聚氨酯導(dǎo)管上并且UV固化。所得涂層在UV固化后在流水下有力的手指摩擦期間光滑并且穩(wěn)定。在水中儲(chǔ)存12天后，該涂層穩(wěn)定但是稍微比剛制備之后時(shí)更少的光滑。在水中儲(chǔ)存4個(gè)月并且重復(fù)在流水下通過(guò)手指摩擦的挑戰(zhàn)之后，該涂層不穩(wěn)定。然而，該涂層優(yōu)于實(shí)施例5-13中制備的那些。因此，當(dāng)環(huán)丁砜作為增塑劑與作為揮發(fā)性溶劑的丙醇一起存在于載體中時(shí)，得到了優(yōu)良質(zhì)量的涂層。
實(shí)施例21.用20％的磷酸三乙酯和73.97％的乙醇制備涂層將6份PVP K-90和0.03份EsacureKIP 150溶于73.97份乙醇和20份磷酸三乙酯中，并且磁性攪拌過(guò)夜。如實(shí)施例1-13中所述那樣將涂層涂覆到聚氨酯導(dǎo)管上并且UV固化。所得涂層在UV固化后在流水下有力的手指摩擦期間幾乎是穩(wěn)定的并且有些光滑。在水中儲(chǔ)存2天后，該涂層粗糙并且十分不穩(wěn)定，但是仍然好于實(shí)施例5-13中制備的那些。因此，當(dāng)磷酸三乙酯作為增塑劑與作為揮發(fā)性溶劑的乙醇一起存在于載體中時(shí)，得到了合理質(zhì)量的涂層。
權(quán)利要求
1.一種在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上制備親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層的方法，所述方法包括以下步驟(i)提供包括具有基材聚合物表面的基材聚合物的醫(yī)療器件，(ii)提供包括1-20wt％親水性聚合物、0-5wt％添加劑和平衡量的對(duì)親水性聚合物具有增塑作用的載體的聚合物溶液，所述載體包括至少一種在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和Hansen δH參數(shù)小于20的增塑劑，(iii)將所述聚合物溶液涂覆到所述基材聚合物表面上，(iv)將至少部分載體從存在于所述基材聚合物表面上的所述聚合物溶液中蒸發(fā)，并且將所述親水性聚合物固化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中以單個(gè)涂覆步驟將聚合物溶液涂覆到所述基材聚合物表面上。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中載體包括至少一種溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中聚合物溶液由以下物質(zhì)組成1-20wt％的親水性聚合物，0-5wt％的添加劑，1-40wt％的增塑劑，和50-95wt％的溶劑。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中基材聚合物是聚氨酯。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中親水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
7.一種包括有基材聚合物表面的醫(yī)療器件，在該基材聚合物表面上具有親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層，所述醫(yī)療器件可通過(guò)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法獲得。
8.一種包括有交聯(lián)的親水性聚合物的親水性涂層的醫(yī)療器件，所述涂層包括有在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和Hansen δH參數(shù)小于20的親水性增塑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的醫(yī)療器件，其根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法制備。
10.將聚合物溶液用于制備交聯(lián)的親水性涂層的用途，所述聚合物溶液包括1-20wt％親水性聚合物、0-5wt％添加劑和平衡量的對(duì)親水性聚合物具有增塑作用的載體，所述載體包括至少一種在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和Hansen δH參數(shù)小于20的增塑劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種在醫(yī)療器件的基材聚合物表面上制備親水性聚合物的交聯(lián)的親水性涂層的方法，涉及使用一種聚合物溶液，該溶液包括1－20wt％親水性聚合物、0－5wt％添加劑和平衡量的對(duì)親水性聚合物具有增塑作用的載體，其中該載體包括至少一種在水中的溶解度至少為6g/L、在760mmHg下沸點(diǎn)高于210℃和Hansenδ
文檔編號(hào)C08K5/00GK1742042SQ200380109122
公開(kāi)日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2003年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者B·R·尼爾森, N·J·麥德森 申請(qǐng)人:科洛普拉斯特公司