專利名稱：可德蘭硫酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高分子化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
可德蘭是水難溶性的β-(1-3)葡聚糖。其本身并不具備抗HIV活性，但其硫酸鹽的抗HIV活性己見報(bào)道(見美國專利5.512.672)。并且可德蘭硫酸鹽除具有明顯的抗HIV活性外，其毒性和抗凝血活性很低，因此可德蘭硫酸鹽可望作為HIV治療用途。另外，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，可德蘭硫酸鹽含硫量的多少與抗HIV活性成正比(見Br.Polym.J.1990.23(3).245-50)。目前可德蘭作為原料制備其硫酸鹽采用兩步反應(yīng)(見美國專利U.S.5,512,672)。其具體步驟是首先六氫吡啶與硫酸反應(yīng)，得到磺化劑硫酸六氫吡啶；然后硫酸六氫吡啶再與可德蘭二甲亞砜溶液反應(yīng)，然后經(jīng)沉淀，洗滌，除鹽，最后得到可德蘭硫酸鹽。按此方法反應(yīng)得到的產(chǎn)物的含硫量為12-14％。該方法所使用的磺化劑活性較低，導(dǎo)致反應(yīng)慢，并且產(chǎn)物中的含硫量不高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可德蘭硫酸鹽的制備方法，同時(shí)該方法能夠簡化反應(yīng)步驟，提高反應(yīng)速度，并且可以提高產(chǎn)品的硫含量。
本發(fā)明的方法包括以下步驟(1)經(jīng)干燥過的可德蘭加入到二甲亞砜溶液中，可德蘭與二甲亞砜溶液的重量比為1∶20～200，進(jìn)行攪拌溶解；(2)在含有可德蘭的二甲亞砜溶液中加入吡啶，可德蘭與吡啶的重量比為1∶1～15，攪拌均勻；(3)把以上溶液攪拌冷卻后，在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸，可德蘭與氯磺酸的重量比為1∶1～10，制成可德蘭硫酸鹽溶液；(4)把可德蘭硫酸鹽溶液在攪拌狀態(tài)下傾入堿性乙醇溶液中，將可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來；(5)沉淀物經(jīng)過濾、洗滌后，溶解在去離子水中，然后進(jìn)行除鹽；(6)除鹽后所得的溶液傾入堿性乙醇溶液中進(jìn)行沉淀，然后將沉淀物進(jìn)行過濾、洗滌、干燥。
可德蘭與二甲亞砜溶液的優(yōu)選重量比為1∶80～120；可德蘭與吡啶的優(yōu)選重量比為1∶2～5；可德蘭與氯磺酸的優(yōu)選重量比為1∶2～5。
所述的堿性乙醇溶液為含有3～10％(w/w)的NaAc或NaOH的乙醇溶液。
采用本方法制備可德蘭硫酸鹽，由于作為磺化劑使用的氯磺酸中的S-Cl鍵的Cl極易與可德蘭的羥基反應(yīng)，其反應(yīng)活性較其他磺化劑(如硫酸六氫吡啶)要高。這樣便使可德蘭與氯磺酸反應(yīng)更加容易，使反應(yīng)在較短的時(shí)間內(nèi)反應(yīng)完畢，并且可以提高產(chǎn)物中的含硫量。
在本發(fā)明中，無需預(yù)先制備磺化劑，直接把磺化劑氯磺酸加到含有吡啶的可德蘭二甲亞砜溶液中，一步完成反應(yīng)。與現(xiàn)有的可德蘭硫酸鹽的制備方法相比，縮短了工藝流程和反應(yīng)時(shí)間，使工藝更為簡單。
經(jīng)驗(yàn)證，本發(fā)明工藝簡單、效率高，并且產(chǎn)品中含硫量可達(dá)14％～20.5％。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取經(jīng)干燥過的可德蘭5.0千克加入到900升(ρ＝1.1g/ml)二甲亞砜溶液中，攪拌溶解。量取吡啶5.5升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德蘭的二甲亞砜溶液中，攪拌均勻。
把以上溶液攪拌冷卻后，在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸3.2升(ρ＝1.75g/ml)。連續(xù)反應(yīng)5小時(shí)，得到可德蘭硫酸鹽溶液。然后把可德蘭硫酸鹽溶液在攪拌狀態(tài)下傾入含3％氫氧化鈉的乙醇溶液中，使可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來。沉淀物過濾后，將濾餅用乙醇洗滌兩次。將洗滌后的濾餅溶解在去離子水中。水溶液用超濾膜進(jìn)行除鹽。此除鹽后所得的溶液傾入含3％氫氧化鈉的乙醇中攪拌沉淀。然后過濾，濾餅用乙醇洗兩次，最后減壓干燥，可得6.78千克可德蘭硫酸鹽。
經(jīng)元素分析法檢測，所得可德蘭硫酸鹽的硫含量為14.4％。
實(shí)施例2取經(jīng)干燥過的可德蘭3.0千克加入到300升(ρ＝1.1g/ml)二甲亞砜溶液中，攪拌溶解。量取吡啶10.0升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德蘭的二甲亞砜溶液中，攪拌均勻。
把以上溶液攪拌冷卻后，在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸4.0升(ρ＝1.75g/ml)。連續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，得到可德蘭硫酸鹽溶液。然后把可德蘭硫酸鹽溶液在攪拌狀態(tài)下傾入含5％醋酸鈉的乙醇溶液中，使可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來。沉淀物過濾后，將濾餅用乙醇洗滌兩次。將洗滌后的濾餅溶解在去離子水中。水溶液用超濾膜進(jìn)行除鹽。此除鹽后所得的溶液傾入含5％醋酸鈉的乙醇中攪拌沉淀。然后過濾，濾餅用乙醇洗兩次，最后減壓干燥，可得8.2千克可德蘭硫酸鹽。
經(jīng)元素分析法檢測，所得可德蘭硫酸鹽的硫含量為20.1％。
實(shí)施例3取經(jīng)干燥過的可德蘭10.0千克加入到200升(ρ＝1.1g/ml)二甲亞砜溶液中，攪拌溶解。量取吡啶150升(ρ＝0.983g/ml)，加入含有可德蘭的二甲亞砜溶液中，攪拌均勻。
把以上溶液攪拌冷卻后，在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸55升(ρ＝1.75g/ml)。連續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，得到可德蘭硫酸鹽溶液。然后把可德蘭硫酸鹽溶液在攪拌狀態(tài)下傾入含10％醋酸鈉的乙醇溶液中，使可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來。沉淀物過濾后，將濾餅用乙醇洗滌兩次。將洗滌后的濾餅溶解在去離子水中。水溶液用超濾膜進(jìn)行除鹽。此除鹽后所得的溶液傾入含10％醋酸鈉的乙醇中攪拌沉淀。然后過濾，濾餅用乙醇洗兩次，最后減壓干燥，可得28.1千克可德蘭硫酸鹽。
經(jīng)元素分析法檢測，所得可德蘭硫酸鹽的硫含量為20.4％。
權(quán)利要求
1.可德蘭硫酸鹽的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)取經(jīng)干燥過的可德蘭加入到二甲亞砜溶液中，可德蘭與二甲亞砜溶液的重量比為1∶20～200，進(jìn)行攪拌溶解；(2)在含有可德蘭的二甲亞砜溶液中加入吡啶，可德蘭與吡啶的重量比為1∶1～15，攪拌均勻；(3)把以上溶液攪拌冷卻后，在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸，可德蘭與氯磺酸的重量比為1∶1～10，制成可德蘭硫酸鹽溶液；(4)把可德蘭硫酸鹽溶液在攪拌狀態(tài)下傾入堿性乙醇溶液中，將可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來；(5)沉淀物經(jīng)過濾、洗滌后，溶解在去離子水中，然后進(jìn)行除鹽；(6)除鹽后所得的溶液傾入堿性乙醇溶液中進(jìn)行沉淀，然后將沉淀物進(jìn)行過濾、洗滌、干燥。
2.如權(quán)利要求1所述的可德蘭硫酸鹽的制備方法，其特征在于所述的可德蘭與二甲亞砜溶液的重量比為1∶80～120；可德蘭與吡啶的重量比為1∶2～5；可德蘭與氯磺酸的重量比為1∶2～5。
3.如權(quán)利要求1所述的可德蘭硫酸鹽的制備方法，其特征在于所述的堿性乙醇溶液為含有3～10％(w/w)的NaAc或NaOH的乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可德蘭硫酸鹽的制備方法?，F(xiàn)有的方法采用兩步反應(yīng)。該方法工藝流程多，反應(yīng)速度慢，并且產(chǎn)物中的含硫量不高。本發(fā)明的方法是將可德蘭加入到二甲亞砜溶液中攪拌溶解，再加入吡啶，然后在攪拌狀態(tài)下加入氯磺酸，制成可德蘭硫酸鹽溶液；把可德蘭硫酸鹽溶液傾入堿性乙醇溶液中，將可德蘭硫酸鹽初始反應(yīng)產(chǎn)物沉淀出來；沉淀物經(jīng)過濾、洗滌、除鹽后，再次進(jìn)行沉淀、過濾、洗滌，最后經(jīng)干燥，即可得到可德蘭硫酸鹽成品。本發(fā)明工藝簡單、效率高、產(chǎn)品含硫量高。
文檔編號C08B37/02GK1491965SQ0213758
公開日2004年4月28日 申請日期2002年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月21日
發(fā)明者章亦華 申請人:寧波天安生物材料有限公司