專利名稱：2-酰胺基-5-芳基-1,3,4-噁二唑化合物及其合成與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新一代的農(nóng)藥-昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的合成方法及其在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用。
眾所周知，近20年來，由于農(nóng)業(yè)上防治病蟲害的需要，新一代的農(nóng)藥-昆蟲生長調(diào)節(jié)劑應(yīng)運而生，它通過促使昆蟲的變態(tài)發(fā)育，破壞蟲體內(nèi)的多糖化合物-幾丁質(zhì)的合成，使之無法脫皮、導(dǎo)致死亡，或者通過破壞雌成蟲卵巢發(fā)育，使其無法產(chǎn)卵，或者直接殺死蟲卵。隨著有機合成技術(shù)、分析和生化測試技術(shù)的進步，使此類藥劑得到迅速發(fā)展，尤其幾丁質(zhì)合成抑制劑，更是源源而出，已逐漸成為害蟲防治藥劑中的一大類，成為當(dāng)今農(nóng)用殺蟲劑的又一支柱。1980年美國Dow公司(U.S.Patent4,215,129)公開了一類噁二唑類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，如2，5-雙(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑，其結(jié)構(gòu)式為 代號為Dow416，此類化合物同70年代研究開發(fā)的苯甲酰脲類化合物有類似的作用，如抑制幾丁質(zhì)的合成，干擾中上表皮和組織的生長，使DNA的合成能力下降50％，同時又優(yōu)于苯甲酰脲類化合物的作用，如能使昆蟲蛋白質(zhì)的合成能力大大降低，故能用于昆蟲卵、蛹、幼早及成蟲的殺死，能殺死對常規(guī)農(nóng)藥具有抗性的昆蟲，對溫血動物口服無害，經(jīng)排出后仍具有生物活性。但是，很遺憾，由于以Dow416為代表的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，在常用的非極性溶劑中溶解度很差，因而嚴重限制了它活性的發(fā)揮，影響了實際應(yīng)用，故至今未予以工業(yè)化。此外，該類化合物，僅具有殺蟲的功效，而對作物活體上的病菌防治功效未見有專利報道。
本發(fā)明的目的在于為克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點，提供一種酯溶性好，既可殺滅害蟲，又可高效地防治農(nóng)作物活體上病菌的多功用的化合物。
本發(fā)明的構(gòu)思是這樣的在保留噁二唑活性結(jié)構(gòu)的前提下，然后在噁二唑的2-位上接上不同的含有“肽鍵”的活性基團，在噁二唑的5-位上接上不同的脂肪族或芳香族的取代基團，從而形成了一系列的化合物，它們不僅可作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，而且在殺菌、抗病毒方面均具有極強烈的生物活性，從而成為新一代防治病蟲害的高效農(nóng)藥。
本發(fā)明亦是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物”是一類具有如下通式的化合物 其中Ar-分別是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(2，2，2、-三氟乙氧基)苯基中的一種；R-分別是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟甲基中的一種。
本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁化唑”化合物的合成方法主要是由一類“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物與?；瘎?，在溶劑中、在縛酸劑或脫水劑存在下，?；铣杀景l(fā)明所說的化合物，其合成步驟如下(1)本發(fā)明首先合成了一類具有活性基團的“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下式(1)所示 其中Ar-可以是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物與酰化劑，在溶劑中、在縛酸劑或脫水劑存在下，進行酰胺化反應(yīng)，制得本發(fā)明所說的化合物“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”。
其結(jié)構(gòu)通式如式(2)所示 其中Ar-同式(1)所述R-可以是2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟甲基中的一種；所說的?；瘎橐活愼Ｂ然衔锘蛞活愔咀弭人?；
所說的酰氯化合物可以是2，4-二氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、苯甲酰氯、2，2，2-三甲基乙酰氯、三氯乙酰氯、二氯乙酰氯、一氯乙酰氯、三氟乙酰氯中的一種；所說的脂肪族羧酸可以是2，2，2-三甲基乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、三氟乙酸中的一種；當(dāng)?；瘎轷Ｂ然衔飼r，所說的溶劑可以是四氧呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醚中的一種或一種以上；當(dāng)?；瘎橹咀弭人釙r，所說的溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或一種以上；所說的縛酸劑可以是吡啶、三乙胺、三乙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或一種以上；所說的脫水劑可以是三氯化磷、三氯氧磷、五氧化二磷、多聚磷酸中的一種或一種以上；當(dāng)采用酰氯化合物作?；瘎r，其酰胺化反應(yīng)過程如下式所示 酰胺化反應(yīng)的工藝條件為在一反應(yīng)器中，首先依次加入中間化合物、部分溶劑、縛酸劑，充分攪拌均勻，再緩慢滴加入已溶解于另一部分溶劑中的?；瘎?，然后在室溫下反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，再依次蒸去溶劑、水洗、干燥，最后用75～95％乙醇重結(jié)晶1～2次，即得本發(fā)明所說的化合物，其中酰化劑用量宜適度過量，通常取酰化劑與中間化合物之間的摩爾比為1.05～1.10，過量的酰化劑有利于加速反應(yīng)向右進行；縛酸劑用量取決于反應(yīng)過程中釋放出的氯化氫的量，通常其用量宜過量5～10％，相當(dāng)于中間化合物量(Mol)1.05～1.10倍，適當(dāng)過量的縛酸劑有利于反應(yīng)物系生成的氯化氫充分被除去。
當(dāng)采取脂肪族羧酸作?；瘎r，其酰胺化反應(yīng)如下式所示 酰胺化反應(yīng)的工藝條件為在一反應(yīng)器中，首先依次加入中間化合物、?；瘎?、溶劑，然后攪拌加熱升溫至50～70℃，再加入脫水劑，繼續(xù)升溫至回流溫度下反應(yīng)6～8小時，直至無氯化氫放出為止，反應(yīng)結(jié)束后，先蒸去溶劑，再依次用碳酸氫鉀洗滌，水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結(jié)晶1～2次，即得本發(fā)明所說的化合物，其中?；瘎┡c中間化合物之間的摩爾比為1，即按等摩爾反應(yīng)；脫水劑的用量視反應(yīng)過程中生成的水量而定，通常宜過量5～10％，即相當(dāng)于中間化合物(mol)的1.05～1.10倍，過量的脫水劑有利于反應(yīng)生成的水充分被脫水劑吸收分解而除去(脫水劑功用在于將反應(yīng)生成的水吸收分解，如)；在水洗前增加碳酸氫鉀洗滌的目的在于中和除去反應(yīng)物中由于脫水劑吸水分解所生成的亞磷酸或磷酸。
上文所說的“2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”中間化合物，其制備方法可以分別按照有關(guān)文獻或發(fā)明人提供的方法合成，如可以按照文獻“J.Indian.Chem.Soc.Vol.67，P604，Ju1y”記載的方法合成 如按照發(fā)明人提供的方法合成“2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑，其合成過程過程如下(1)首先合成4-氟苯甲醛縮氨脲
在25毫升的圓底燒瓶中加入氨基脲1.875克(0.025mol)、無水乙醇10毫升，4-氟苯甲醛3.1克(0.025mol)，攪拌升溫，在80℃左右的溫度下反應(yīng)1.5小時，所得反應(yīng)混合物倒入12.5毫升無水乙醇中，冷至5℃以下，析出晶體，過濾后得白色粉狀晶體3.67克，收率81.1％，熔點219.2～220.0℃，結(jié)構(gòu)式為 (2)然后合成2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑在50毫升圓底燒瓶中加入上述合成的4-氟苯甲醛縮氨脲，3.62克(0.02mol)，無水乙酸鈉6.713克，冰乙酸30毫升，攪拌成漿狀，將0.95毫升溴溶于8.4毫升冰乙酸中，倒入攪拌的上述漿狀液中，加熱升溫，在110℃左右回流反應(yīng)0.5小時，倒入水中，收集白色固體，水洗、干燥，再用無水乙醇重結(jié)晶，得到的白色粉未結(jié)晶2.765克，收率77.2％，熔點234.2～235℃，鹵素分析(F)實測值10.49％，理論值10.60％，結(jié)構(gòu)式為 再如按照發(fā)明人提供的方法合成2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)—苯基]-1，3，4-噁二唑，其合成過程如下(1)首先合成1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲酰基]-氨基硫脲在250毫升圓底燒瓶中加入4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲酰肼，2.24克(0.01mol)，硫氰化鉀1.94克(0.02mol)，濃鹽酸10毫升，水200毫升，攪拌加熱升溫，在回流溫度下反應(yīng)3.5小時，冷卻、析出白色固體，經(jīng)過濾、水洗、干燥，得產(chǎn)物，收率78％，熔點214.5-216.0℃，結(jié)構(gòu)式為 (2)然后合成2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑在100毫升的圓底燒瓶中加入1-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲酰基]-氨基硫脲0.44克(0.0015mol)，95％乙醇50毫升，氫氧化鈉(4N溶液)0.75毫升，在室溫下攪拌至澄清，然后將預(yù)先配制的5％的碘化鉀溶液加入碘混合溶解，得到碘飽和的“KI-I2”溶液，緩慢滴加入反應(yīng)液中，直至在室溫下出現(xiàn)穩(wěn)定的碘紅色，加熱升溫至回流溫度，再小心滴加KI-I2溶液，直至碘紅色不再褪去為止，繼續(xù)反應(yīng)2～3小時，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入100毫升冰水中，析出固體，然后依次過濾、水洗，以及用熱的二硫化碳洗滌，最后用75～95％的乙醇重結(jié)晶，得到白色短針狀晶體，產(chǎn)率為70％，熔點243.0～244.0℃，質(zhì)譜MS(FD)m/z(％)＝259(100，M+)，260(12.571，M+＋1)，216(35.308，M-HCNO+)，203(58.410)，133(53.214)，105(18.015)，76(14.604)。其結(jié)構(gòu)式為 按照本發(fā)明的方法合成的2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑類化合物，其生物活性分別經(jīng)實驗室測試(注1)和上海農(nóng)藥研究所(注2)測試，證明當(dāng)它用作昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，100ppm濃度就表現(xiàn)出強烈的殺滅作用；當(dāng)它用作農(nóng)藥時，1000ppm濃度就可對盆栽活體的炭疽病、白粉疽、棉紅腐、棉枯萎、玉米小斑、赤霉菌、稻瘟菌、胡麻斑菌等均具有良好的防治功效。
注1——實驗室測試方法實驗對象上海地區(qū)的野果蠅，其培養(yǎng)為標準酵母、玉米和瓊脂混合物。實驗過程取11.4毫克待測化合物及1.0毫升豆油混合并低溫加熱5分鐘后，再加入到114培養(yǎng)基中，劇烈攪拌混合成均勻的分散物，分散物均分到10個經(jīng)高溫、高壓、消毒的小瓶中讓其固化。然后將50個新產(chǎn)的果蠅卵放置到每個小瓶中，同時作空白對照試驗。十天后，新生的果蠅出現(xiàn)。取卵與新生的果蠅之差的百分率為完全殺死率。
注2——上海農(nóng)藥研究測試方法發(fā)明人將樣品分送至上海農(nóng)藥研究所進行有關(guān)生物活性測試該所分別將待測化合物用DMF溶解，然后加水、乳化劑稀釋配制成1000ppm濃度，對水稻紋枯病、玉米小斑病、小麥赤霉病、黃瓜灰霉病、菌核病、炭疽病、白粉病以及蚜蟲、紅蜘蛛、粘蟲等做了活體測定；將待測化合物用DMF溶解，然后加水，乳化劑稀釋配制成以100ppm濃度，對柿紅腐病菌、棉枯萎菌、小麥赤霉菌、稻瘟病菌、胡麻斑菌、炭疽病菌等做了離體抑菌活性測定及除草活性測定。
下面將結(jié)合實施例進一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但這些實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1{N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-苯甲酰胺[或稱2-苯甲酰胺基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-419化合物的制備 在50ml圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑0.345克(1.5×10-3mol)，四氫呋喃(THF)10毫升，吡啶0.12克，攪拌均勻，稱取苯甲酰氯0.221克(1.58×10-3mol)溶于4毫升四氫呋喃中，在1小時內(nèi)緩慢滴加入反應(yīng)液中，然后在室溫下攪拌反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、干燥，最后用75％乙醇液重結(jié)晶二次，得到代號為H-419產(chǎn)品，其收率為54％，熔點為220.5～220.9℃，元素分析實測值，C54.17％，H2.99％，N12.32％，Cl21.46％；理論值，C53.92，H2.71％，N12.59，Cl21.22％。
將上述H-419化合物，分別進行殺蟲，抗病毒試驗，結(jié)果如下當(dāng)它用作昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配成濃度為100ppm的基質(zhì)，試驗表明H-419化合物對昆蟲具有強烈的殺滅作用，其平均完全殺死率達92％以上；當(dāng)它用作農(nóng)藥時，按注-2方法配成濃度為1000ppm的溶液，噴灑在盆栽的生物活體上，發(fā)現(xiàn)H-419化合物對植物的炭疽病有100％的防治作用。
實施例2{2，4-二氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺[或稱2-(2，4-二氯苯甲酰胺基)-5-(4-甲氯基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-420化合物的制備 在50毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑0.382克(0.002mol)，四氫呋喃(THF)15毫升，吡啶0.16克，攪拌均勻，稱取2，4-二氯苯甲酰氯0.44克(0.002mol)溶解于6毫升THF中，然后在1小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中，在室溫下攪拌反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，依次蒸去THF、水洗、乙酸乙酯洗滌、干燥，再用95％乙醇重結(jié)晶兩次，得到白色片狀結(jié)晶(代號為H-420化合物)，產(chǎn)率為45％，熔點239.3～239.9℃，元素分析實測值C52.93％，H3.39％，N11.33％，Cl19.27％；理論值，C52.77％；H3.04％，N、11.54％，Cl19.47％。
將上述的H-420化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下當(dāng)它作用昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配成濃度為100ppm的基質(zhì)，試驗表明，它具有100％殺滅昆蟲的功效；當(dāng)它用作農(nóng)藥時，按注-2方法配成濃度為1000ppm的溶液，試驗表明該化合物對作物的胡麻斑菌，炭疽病菌等均有良好的防治效果。
實施例3{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三甲基(乙酰胺基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-421化合物的制備 在50毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑，0.382克(0.002mol)，四氫呋喃(THF)15毫升，吡啶0.16克，混合攪拌均勻，稱取2，2，2-三甲基乙酰氯0.253克(0.002mol)溶解于6毫升THF中，在1小時內(nèi)滴加于反應(yīng)液中，在室溫下攪拌反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，依次蒸去THF、水洗、乙酸乙酯洗滌、干燥，再用75％乙醇重結(jié)晶二次，得白色針狀結(jié)晶(代號為H-421化合物)，收率為51％，熔點187.7～187.9℃。元素分析實測值，C60.97％，H6，17％，N15.42％；理論值，C61.08％，H6.22％，N15.26％。
將上述的H-421化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下，當(dāng)它用作昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的基質(zhì)進行測試，證明H-421對昆蟲具有較強的殺滅作用，其平均完全殺死率79％，當(dāng)它用作農(nóng)藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，進行測試表明H-421對生物活體的炭疽病有100％的防治效果。
實施例4{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三甲乙酰胺基)-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-424化合物的制備 在25毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑0.269克(1.5×10-3mol)，四氫呋喃10毫升，吡啶0.12克，混合攪拌均勻，然后稱取2，2，2-三甲基乙酰氯0.18克(1.5×10-3mol)溶解于5毫升四氫呋喃中，在1小時內(nèi)緩慢滴加入反應(yīng)液中，室溫下攪拌反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、乙酸乙酯洗滌，再用75％乙醇重結(jié)晶，得到白色絮狀產(chǎn)物(即H-424化合物)，收率為58％，熔點215.3～216.5℃，鹵素分析(F)實測值，7.29％，理論值，7.22％。
將上述H-424化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下當(dāng)它作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的基質(zhì)，進行測試，證明H-424化合物對昆蟲具有極強的殺滅作用，其平均完全殺死率為99％，當(dāng)它作為農(nóng)藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，進行測試，證明H-424化合物對農(nóng)作物的赤霉病等有良好的防治作用。
實施例5{2，4-二氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)-苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺[或稱2-(2，4-二氟苯酰胺基)-5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)-苯基-1，3，4-噁二唑]，代號為H-426化合物的制備 在25毫升的圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基]-1，3，4-噁二唑0.259克(1.0×10-3mol)，四氫呋喃(THF)6毫升，吡啶為0.08克，混合攪拌均勻，稱取2，4-二氯苯甲酰氯0.22克(1.0×10-3mol)溶解于3.5毫升四氫呋喃中，在1小時內(nèi)緩慢滴加入反應(yīng)液中，室溫攪拌反應(yīng)5小時，反應(yīng)結(jié)束后，依次蒸去四氫呋喃、水洗、乙酸乙酰洗滌、最后用75％乙醇溶液重結(jié)晶，得到白色絮狀產(chǎn)物(即H-426化合物)，收率51％，熔點為202.3～203.1℃，鹵素分析(F)實測值，13.07％；理論值13.19％。
將上述H-426化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下當(dāng)它作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度100ppm的基質(zhì)，進行測試，證明H-426化合物對昆蟲具有極強的殺滅作用，其平均完全殺死率達96％，當(dāng)它作為農(nóng)藥時，按注-2方法配制成濃度1000ppm的溶液，進行測試，證明H-426化合物對農(nóng)作物上的稻瘟病等具有良好的防治作用。
實施例6{2，2，2-三氯-N-5-[2，4-二氯苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三氨基乙酰胺基)-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-418化合物的制備 在25毫升圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑0.345克(1.5×10-3mol)，三氯乙酸0.246克(1.5×10-3mol)，甲苯6毫升，攪拌加熱升溫至70～75℃，加入三氯化磷0.1毫升，然后在110℃左右回流反應(yīng)6～8小時，直至無氯化氫放出為止。反應(yīng)結(jié)束后，先蒸去溶劑甲苯，然后依次用碳酸氫鐘溶液洗滌、水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結(jié)晶一次，得到淡黃色片狀結(jié)晶(即H-418化合物)，收率79％，熔點為235.8～236.2℃。元素分析實測值C31.90，H1.06％，N11.24％；理論值C31.99％，H1.07％，N11.19％。
將上述H-418化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下當(dāng)它作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的溶液，進行測試，證明H-418對昆蟲有極強的殺滅作用，平均完全殺死率可達90％以上；當(dāng)它作為農(nóng)藥時，按注-2方法配制成濃度為1000ppm的溶液，噴灑在盆栽活體上，證明它對植物的炭疽病有100％的防治作用。
實施例7{2，2，2-三氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基}-乙酰胺[或稱2-(2，2，2-三氯乙酰胺基)-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑]，代號為H-422化合物的制備 在25毫升圓底燒瓶中，加入2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑0.382克(0.002mol)，三氯乙酸0.372克(0.002mol)，甲苯8毫升，攪拌加熱升溫至70～75℃，加入三氯氧磷(POCl3)0.11毫升，在110℃左右回流反應(yīng)6～8小時，直至無氯化氫氣體放出。反應(yīng)結(jié)束后，先蒸去甲苯，然后依次用碳酸氫鉀溶液洗滌、水洗、干燥，最后用95％乙醇重結(jié)晶一次，得淡黃色針狀晶體(即H-422化合物)，收率82％，熔點236.2～236.4℃，元素分析實測值C39.12％，H2.29％N12.68％；理論值C39.26％，H2.40％，N12.49％。
將上述H-422化合物進行生物活性測試，結(jié)果如下當(dāng)它作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑時，按注-1方法配制成濃度為100ppm的溶液，進行測試，證明H-422化合物對昆蟲有良好的殺滅作用，其平均完全殺死率可達65％以上，當(dāng)它作農(nóng)藥時，按注-2方法配制成濃度1000ppm的溶液，進行測試，證明H-422化合物對生物活體的白粉病有良好的防治效果。
由上述實施例1-7可見本發(fā)明所說的“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”化合物，不僅可作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，高效地殺滅農(nóng)作物上的害蟲；而且可作為農(nóng)藥，對農(nóng)作物上的炭疽病、白粉病等常見病害均有良好的防治效果。
顯然，按照本發(fā)明的構(gòu)思和公開的合成方法，有關(guān)的專業(yè)技術(shù)人員，可以方便地合成如下一類化合物1.{2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；2.{4-氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；3.{2，2，2-三甲基-N-[5-(2，4-二氯苯基)1-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；4.{2，2，2-三氟-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；5.{2，4-二氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；6.{4-氯-N[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；7.{N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；8.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；9.{2，2，2-三氯-N-[5(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；10.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；11.[2，4-二氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；12.[4-氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；13.[N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；14.[2，2，2-三甲基-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；15.[2，2，2-三氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；16.[2，2，2-三氟-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；17.{4-氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰胺；18.{N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；19.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；20.{2，4-二氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；21.{4-氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；22.{N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；23.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；24.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；25.{4-氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；26.{N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；27.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；28.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；29.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；30.{2-氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺31.{2，2-二氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；32.{2-氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；33.{2，2-二氯-N-[5-(4-氯苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；34.[2-一氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；35.[2，2-二氯-N-(5-苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]乙酰胺；36.{2-一氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；37.{2，2-二氯-N-[5-(4-甲氧基苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；38.{2-一氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；39.{2，2-二氯-N-[5-(4-氟苯基)]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；40.{2-一氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；41.{2，2-二氯-N-[5-(4-2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；42.{2-一氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；43.{2，2-二氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；44.{2，4-二氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；45.{4-氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；46.{N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}苯甲酰胺；47.{2，2，2-三甲基-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；48.{2，2，2-三氯-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺；49.{2，2，2-三氟-N-[5-(4-三氟甲氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-基}乙酰胺。
此外，還必須指出按照本發(fā)明的構(gòu)思和公開的方法，有關(guān)專業(yè)人員還可方便地合成其他“2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑”類似化合物，如通式 Ar-、R-均可以為C1-C16的脂肪族基團、芳香族基團以及它們的鹵代衍生物或者含有N、O、S的雜環(huán)衍生物。
權(quán)利要求
1.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物，其特征在于在噁二唑活性基團2-位上接上另一個含有“肽鍵”的活性基團，并構(gòu)成一類具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物， 其中Ar為2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；R為2，4-二氯苯基、4-氯苯基、苯基、叔丁基、三氯甲基、二氯甲基、一氯甲基、三氟甲基中的一種。
2.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物的合成方法，其特征在于(1)首先在噁二唑活性基團的2-位上接上一個氨基，構(gòu)成一類2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑間化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式(1)所示 其中Ar為2，4-二氯甲基、4-氯苯基、苯基、4-甲氧基苯基，4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將式(1)所示的中間化合物，在溶劑中，在縛酸劑存在下，與?；瘎┻M行酰胺化反應(yīng)，制得本發(fā)明所說的化合物，其反應(yīng)方程如下式所示 其中所說的?；瘎┦?，4-二氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、苯甲酰氯、2，2，2-三甲基乙酰氯、一氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯、三氟乙酰氯中的一種；所說的縛酸劑是吡啶、三乙胺、三乙醇胺、氫氯化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或一種以上；所說的溶劑是四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醚中的一種或一種以上；(3)所說的酰胺化反應(yīng)，其反應(yīng)的工藝條件為首先依次加入中間化合物、部分溶劑、縛酸劑，并充分攪拌均勻，再緩慢滴加入已溶解于另一部分溶劑中的?；瘎?，然后在室溫下反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，再依次蒸去溶劑，水洗、干燥，最后在75～95％乙醇中重結(jié)晶1～2次，即得到本發(fā)明的化合物，其中?；瘎┡c中間化合物之間摩爾比為1.05～1.10，縛酸劑的用量為活性中間體用量(mol)的1.05～1.10倍。
3.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4噁二唑化合物的合成方法，其特征在于(1)首先在噁二唑活性基團的2-位上接上一個氨基，構(gòu)成一類2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑中間化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式(1)所示 其中Ar為2，4-氯苯基、4-氯苯、苯基、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基中的一種；(2)然后將式(1)所示的活性中間體，在溶劑中在脫水劑的存在下，與?；瘎┻M行酰胺化反應(yīng)，制得本發(fā)明所說的化合物，其反應(yīng)方程如下式所示 其中所說的?；瘎┦且宦纫宜?、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸中的一種；所說的脫水劑是三氯化磷(PCl3)、三氯氧磷(POCl3)、五氧化二磷(P2O5)、多聚磷酸中的一種或一種以上；所說的溶劑是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一種或一種以上；(3)所說的酰胺化反應(yīng)，其反應(yīng)工藝條件為首先依次加入中間化合物、?；瘎⑷軇?，然后攪拌加熱升溫至50～75℃，再加入脫水劑，繼續(xù)升溫至回流溫度下反應(yīng)6～8小時，直至無氯化氫放出為止，反應(yīng)結(jié)束后，先蒸去溶劑，再依次用碳酸氫鉀溶液洗滌、水洗、干燥，最后在75～95％乙醇重結(jié)晶1～2次，即得到本發(fā)明所說的化合物；其中?；瘎┡c中間化合物之間的摩爾比為1，脫水劑用量為活性中間體量的1.05～1.10倍。
4.一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合物的應(yīng)用，其特征在于，不僅可作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，而且可作為農(nóng)藥，防治農(nóng)作物上的各種病菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-酰胺基-5-芳基-1，3，4-噁二唑化合及其合成與應(yīng)用，在噁二唑基體的2-位上接上不同的含有“肽鍵”的活性基團，在噁二唑基體的5-位上接上不同的脂肪族或芳香族的取代基團，從而形成了一系列的化合物。該類化合物不僅可作是昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，而且在殺菌抗病毒方面均具有極強烈的生物活性，從而成為新一代防治病蟲害的高效農(nóng)藥。
文檔編號C07D271/00GK1126208SQ95111619
公開日1996年7月10日 申請日期1995年5月3日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月3日
發(fā)明者錢旭紅, 張 榮 申請人:華東理工大學(xué)