專利名稱：具有抗糖尿病活性的雜環(huán)化合物及其制備和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一系列具有降血糖和抗糖尿病活性的雜環(huán)化合物，并提供了它們的制備方法、使用方法及組合物。
類似本發(fā)明的特別是含有經過亞甲基或亞甲基(methylidene)連接到苯環(huán)上的噻唑烷二酮或惡唑烷二酮基團的那些化合物具有這類活性是已知的。這類化合物公開于歐洲專利公開008 203,139421,441605,208420,528734,177353,306228，和356 214以及WO92/07850,92/07839,91/07107,92/02520和92/03425中。現在我們已經發(fā)現，正是這些具有某種特殊二環(huán)含氮環(huán)體系的化合物導致其活性有很大的改善。
因此，本發(fā)明的目的是提供一系列被認為是噻唑烷和惡唑烷衍生物或其開環(huán)衍生物的新化合物。
進一步地，本發(fā)明更具體的目的是提供這樣的化合物，即其中至少有一些可被用于治療和/或預防下列一種或多種疾病高血脂，高血糖，肥胖，葡萄糖耐量不足，胰島素抵抗力和糖尿病并發(fā)癥。
本發(fā)明其它目的和優(yōu)點將在描述過程中顯現出來。
因此，本發(fā)明提供式(I)化合物及其鹽 其中X代表未被取代或被至少一個選自取代基α(下面定義)的取代基取代的吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，氮雜二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表式(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)中的一個基團 R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，芳烷基，其中烷基含有1-5個碳原子并且被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，芳烷基，其中烷基含有1-5個碳原子并且被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代，含有6-10個環(huán)碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族羧酸?；?，含有2-6個碳原子并被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代的脂族羧酸酰基，或其中芳基部分含有6-10個環(huán)碳原子的芳族羧酸?；?，m代表整數1至5；上述各取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有6-10個碳原子的芳基，三氟甲基，含有1-4個碳原子的烷硫基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，硝基，芳烷基，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb如上定義；所說芳基和所說包括在取代基α中的芳烷基中的芳基部分是含有6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并未被取代或至少被一個選自取代基β(下面定義)的取代基取代；所說各取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb如上定義。
本發(fā)明還提供了用于治療或預防糖尿病或高血脂及其并發(fā)癥的藥物組合物，該組合物包括有效量的活性化合物及與其混合的藥學上可接受的載體或稀釋劑，其中所說活性化合物選自上述式(I)化合物及其鹽。
本發(fā)明還進一步提供了治療或預防哺乳動物，可以是人，糖尿病或高血脂及其并發(fā)癥的方法，該方法包括給所說哺乳動物施用有效量的活性化合物，其中所說活性化合物選自上述式(I)化合物及其鹽。
本發(fā)明也提供了制備本發(fā)明化合物的方法，該方法將在以后更詳細地論述。
本發(fā)明化合物中，X代表從吲哚環(huán)衍生的基團，比如，可以是吲哚-1-基，吲哚-2-基，吲哚-3-基，吲哚-4-基，吲哚-5-基，吲哚-6-基或吲哚-7-基。
X代表從二氫吲哚環(huán)衍生的基團，比如，可以是二氫吲哚-1-基，二氫吲哚-2-基，二氫吲哚-3-基，二氫吲哚-4-基，二氫吲哚-5-基，二氫吲哚-6-基或二氫吲哚-7-基。
X代表從氮雜吲哚衍生的基團，比如，可以是4-氮雜吲哚-1-基，4-氮雜吲哚-2-基，4-氮雜吲哚-3-基，4-氮雜吲哚-5-基，4-氮雜吲哚-6-基，4-氮雜吲哚-7-基，5-氮雜吲哚-1-基，5-氮雜吲哚-2-基，5-氮雜吲哚-3-基，5-氮雜吲哚-4-基，5-氮雜吲哚-6-基，5-氮雜吲哚-7-基，6-氮雜吲哚-1-基，6-氮雜吲哚-2-基，6-氮雜吲哚-3-基，6-氮雜吲哚-4-基，6-氮雜吲哚-5-基，6-氮雜吲哚-7-基，7-氮雜吲哚-1-基，7-氮雜吲哚-2-基，7-氮雜吲哚-3-基，7-氮雜吲哚-4-基，7-氮雜吲哚-5-基或7-氮雜吲哚-6-基。
X代表從氮雜二氫吲哚環(huán)衍生的基團，比如，可以是4-氮雜二氫吲哚-1-基，4-氮雜二氫吲哚-2-基，4-氮雜二氫吲哚-3-基，4-氮雜二氫吲哚-5-基，4-氮雜二氫吲哚-6-基，4-氮雜二氫吲哚-7-基，5-氮雜二氫吲哚-1-基，5-氮雜二氫吲哚-2-基，5-氮雜二氫吲哚-3-基，5-氮雜二氫吲哚-4-基，5-氮雜二氫吲哚-6-基，5-氮雜二氫吲哚-7-基，6-氮雜二氫吲哚-1-基，6-氮雜二氫吲哚-2-基，6-氮雜二氫吲-3-基，6-氮雜二氫吲哚-4-基，6-氮雜二氫吲哚-5-基，6-氮雜二氫吲哚-7-基，7-氮雜二氫吲哚-1-基，7-氮雜二氫吲哚-2-基，7-氮雜二氫吲哚-3-基，7-氮雜二氫吲哚-4-基，7-氮雜二氫吲哚-5-基或7-氮雜二氫吲哚-6-基。
X代表從咪唑并吡啶環(huán)衍生的基團，比如，可以是咪唑并[4，5-b]吡啶-1-基，咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，咪唑并[4，5-b]吡啶-7-基，咪唑并[4，5-b]吡啶-5-基，咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基，咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基，咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基，咪唑并[4，5-c]吡啶-4-基，咪唑并[4，5-c]吡啶-6-基，咪唑并[4，5-c]吡啶-7-基，咪唑并[5，4-b]吡啶-3-基，咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，咪唑并[5，4-b]吡啶-7-基，咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，咪唑并[5，4-b]吡啶-6-基，咪唑并[5，4-c]吡啶-3-基，咪唑并[5，4-c]吡啶-2-基，咪唑并[5，4-c]吡啶-4-基，咪唑并[5，4-c]吡啶-6-基，咪唑并[5，4-c]吡啶-7-基，咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基，咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基，咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基，咪唑并[1，2-a]吡啶-5-基，咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基或咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基。
X代表從咪唑并嘧啶環(huán)衍生的基團，比如，可以是咪唑并[4，5-d]嘧啶-7-基，咪唑并[4，5-d]嘧啶-8-基，咪唑并[4，5-d]嘧啶-9-基。
上述X代表的任意一個基團可以未被取代或至少被上述和下面實例的取代基α中的任意一個取代。除非強調指出可能取代的位置的數量或偶爾被空間限制，該基團被取代時對取代基的數量并無限制。然而一般優(yōu)選1-3取代基，更優(yōu)選1-2個取代基，而且對哪一個取代基的位置都沒有特別限制。
R，取代基α或取代基β代表烷基，可以是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，其中我們優(yōu)選甲基。
R，取代基α或取代基β代表烷氧基，可以是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，其實例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，其中我們優(yōu)選甲氧基。
R，取代基α或取代基β代表鹵原子，可以是，比如，溴原子，氯原子，氟原子或碘原子，其中我們優(yōu)選溴原子，氯原子和氟原子，最優(yōu)選氯原子。
R代表芳烷基，其烷基部分具有1-5個碳原子并可以是被芳基取代的直鏈或支鏈基團，其自身如上述和下面實例?？傊纪榛鶅?yōu)選具有7-11個碳原子。這類基團烷基部分的實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基和叔戊基(優(yōu)選甲基和乙基)。芳基的實例在后面與取代基α有關的部分給出。這類芳烷基具體實例包括芐基，2-苯基乙基(＝苯基乙基)，1-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，1-苯基丙基，4-苯基丁基，1-苯基丁基，5-苯基戊基；1-萘基甲基和2-萘基甲基，其中優(yōu)選苯基乙基和芐基，芐基是最優(yōu)選的。
另外，R，取代基α或取代基β代表氨基或式-NRaRb的取代的氨基，其中Ra和Rb可以相同或不同并選自下列基團(1)氫原子；(2)具有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，3-戊基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，己基，2-己基，3-己基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，庚基，2-庚基，3-庚基，4-庚基，3，3-二甲基戊基，辛基，1-甲基庚基，2-乙基己基和1，1，3，3-四甲基丁基，其中我們優(yōu)選具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，最優(yōu)選具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；最優(yōu)選甲基和乙基；(3)如上述定義和舉例的芳烷基，該基團可用R表示并且優(yōu)選具有7-11個碳原子的；(4)具有6-10個碳原子的芳基，如苯基，1-萘基和2-萘基；(5)可以是具有1-11個碳原子的直鏈或支鏈的脂族羧酸?；?，如甲酰基，乙?；?，丙酰基，丁?；?，異丁?；挛祯；?，戊?；?，己?；?，庚酰基，辛?；?，壬酰基，癸?；褪货；?；(6)具有2-6個碳原子且被上述芳基取代的脂族羧酸酰基，其中每個芳基優(yōu)選總數具有8-12個碳原子；脂族?；糠值膶嵗秊榫哂?-6個碳原子的?；⑶野ㄓ缮鲜鯮a和Rb表示的那些脂族?；?優(yōu)選乙酰基和丙?；?，芳基部分的實例包括上述列出的那些芳基(優(yōu)選苯基和萘基，特別是苯基)，優(yōu)選的芳香取代的脂族?；木唧w例子包括苯基乙?；?，3-苯基-丙?；?，4-苯基丁?；?-苯基戊?；?，6-苯基己?；?，α-甲基苯乙?；挺?，α-二甲基苯乙?；?，苯乙?；莾?yōu)選的；(7)碳環(huán)芳香羧酸?；渲蟹蓟缟鲜龆x和舉例(優(yōu)選苯基和萘基，特別是苯基)；上述基團優(yōu)選總數含有7-11個碳原子，其實例包括苯甲?；?，1-萘甲?；?-萘甲?；渲斜郊柞；莾?yōu)選的。由R，取代基α或取代基β表示的氨基的具體例子如下(1)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表烷基，如甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，丁氨基，異丁氨基，仲丁氨基，叔丁氨基，戊氨基，2-戊氨基，3-戊氨基，2-甲基丁氨基，3-甲基丁氨基，1，1-二甲基丙氨基，1，2-二甲基丙氨基，2，2-二甲基丙氨基，己氨基，2-己氨基，3-己氨基，2-甲基-戊氨基，3-甲基戊氨基，4-甲基戊氨基，1，1-二甲基丁氨基，1，2-二甲基丁氨基，1，3-二甲基丁氨基，2，2-二甲基丁氨基，2，3-二甲基丁氨基，3，3-二甲基丁氨基，1，1，2-三甲基丙氨基，1，2，2-三甲基丙氨基，庚氨基，2-庚氨基，3-庚氨基，4-庚氨基，3，3-二甲基戊氨基，辛氨基，1-甲基庚氨基，2-乙基己氨基和1，1，3，3-四甲基丁氨基；(2)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表芳烷基，如芐氨基，2-苯基乙氨基，1-苯基乙氨基，3-苯基丙氨基，2-苯基丙氨基，1-苯基丙氨基，4-苯基丁氨基，1-苯基丁氨基，5-苯基戊氨基，1-萘基甲氨基和2-萘基甲氨基；(3)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表芳基，如苯氨基，1-萘氨基和2-萘氨基；(4)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表脂族酰基，如甲酰氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，新戊酰氨基，戊酰氨基，己酰氨基，庚酰氨基，辛酰氨基，壬酰氨基，癸酰氨基，十一酰氨基和；(5)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族?；?，如苯基乙酰氨基，3-苯基丙酰氨基，4-苯基丁酰氨基，5-苯基戊酰氨基，6-苯基己酰氨基，α-甲基苯基乙酰氨基和α，α-二甲基苯基乙酰氨基；(6)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表氫原子及Ra和Rb中的另一個代表芳族酰基，如苯甲酰氨基，1-萘甲酰氨基和2-萘甲酰氨基；(7)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表烷基，彼此可以相同或不同，如二甲氨基，二乙氨基，N-甲基-N-乙氨基和N-甲基-N-戊氨基；(8)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳烷基，如N-乙基-N-芐氨基，N-叔丁基-N-芐氨基和N-己基-N-芐氨基；(9)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳基，如N-甲基-N-苯氨基，N-乙基-N-苯氨基和N-辛基-N-苯氨基；(10)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表烷基及Ra和Rb中的另一個代表脂族酰基，如N-丙基-N-乙酰氨基，N-戊基-N-丙酰氨基和N-乙基-N-己酰氨基；(11)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的羧酸脂肪?；鏝-乙基-N-苯基乙酰氨基，N-異丙基-N-(2-苯基丙酰基)氨基和N-甲基-N-(6-苯基己?；?氨基；(12)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳族酰基，如N-甲基-N-苯甲酰氨基，N-仲丁基-N-苯甲酰氨基和N-庚基-N-苯甲酰氨基；(13)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表芳烷基，彼此可以相同或不同，如二芐氨基，N-芐基-N-(3-苯基丙基)氨基和N-芐基-N-(2-萘甲基)氨基；
(14)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳基，如N-芐基-N-苯氨基和N-(3-苯基丙基)-N-苯氨基；(15)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳烷基及Ra和Rb中的另一個代表脂族?；?，如N-芐基-N-乙酰氨基，N-芐基-N-丙酰氨基和N-芐基-N-戊酰氨基；(16)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族羧酸酰基，如N-芐基-N-苯基乙酰氨基和N-芐基-N-(4-苯基丁?；?氨基；(17)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳烷基及Ra和Rb中的另一個代表芳族?；?，如N-芐基-N-苯甲酰氨基和N-(2-苯基乙基)-N-苯甲酰氨基；(18)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表芳基，彼此可以相同或不同，如二苯氨基，N-(1-萘基)-N-苯氨基和N-(2-萘基)-N-苯氨基；(19)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳基及Ra和Rb中的另一個代表脂族羧酸?；?，如N-苯基-N-乙酰氨基，N-苯基-N-丙酰氨基和N-苯基-N-己酰氨基；(20)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳基及Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族羧酸酰基，如N-苯基-N-苯基乙酰氨基和N-苯基-N-(4-苯基丁酰基)氨基；(21)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳基及Ra和Rb中的另一個代表芳族羧酸?；?，如N-苯基-N-苯甲酰氨基和N-苯基-N-(2-萘甲?；?氨基；(22)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表脂族羧酸?；?，彼此可以相同或不同，如N，N-二乙酰氨基，N-乙?；?N-丙酰氨基和N-丁酰基-N-己酰氨基；(23)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表脂族羧酸?；癛a和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族羧酸酰基，如N-乙?；?N-苯基乙酰氨基，N-乙?；?N-(4-苯基丁?；?氨基和N-丁酰基-N-苯基乙酰氨基；(24)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表脂族羧酸?；癛a和Rb中的另一個代表芳族羧酸酰基，如N-乙?；?N-苯甲酰氨基和N-丁酰基-N-(2-萘?；?氨基；(25)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表芳族取代的脂族羧酸?；舜丝梢韵嗤虿煌?，如N，N-二苯基乙酰氨基，N-苯基乙酰基-N-(2-苯基丙?；?氨基和N-苯基乙?；?N-(4-苯基丁?；?氨基；(26)取代的氨基，其中Ra和Rb之一代表芳族取代的脂族羧酸?；癛a和Rb中的另一個代表芳族羧酸?；?，如N-苯乙?；?N-苯甲酰氨基和N-苯基乙?；?N-(2-萘?；?氨基；和(27)取代的氨基，其中Ra和Rb均代表芳族羧酸?；?，彼此可以相同或不同，如N，N-二苯甲酰氨基和N-苯甲?；?N-(2-萘甲?；?氨基。
取代基α代表烷硫基，可以是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，仲丁硫基和叔丁硫基。
取代基α代表具有6-10個碳原子的芳基，該基團可以未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，未取代的芳基的實例包括，比如，苯基，1-萘基和2-萘基。
取代基β代表具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基或三氟甲基或式-NRaRb的氨基，烷基，烷氧基或氨基和鹵原子可以是上面與取代α有關的定義和實例。
如果是取代的芳基，對可能存在的取代基β的數量沒有特別限制，而僅對可取代位置的數量和空間限制的可能性加以限制?？傊?，優(yōu)選1-5個取代基，更優(yōu)選1-3個，最優(yōu)選1或2個。
這些取代的芳基的實例包括1)被至少一個具有1-4個碳原子的烷基取代的芳基，如4-甲基苯基，4-乙基苯基，4-丙基苯基，4-異丙基苯基，4-丁基苯基，4-異丁基苯基，4-仲丁基苯基，4-叔丁基苯基，4-甲基-1-萘基，5-乙基-1-萘基，8-丙基-1-萘基，4-異丙基-1-萘基，5-丁基-1-萘基，4-異丁基-1-萘基，4-仲丁基-1-萘基，4-叔丁基-1-萘基，4-甲基-2-萘基，5-乙基-2-萘基，8-丙基-2-萘基，4-異丙基-2-萘基，5-丁基-2-萘基，8-異丁基-2-萘基，4-仲丁基-2-萘基或5-叔丁基-2-萘基；2)被至少一個具有1-4個碳原子的烷氧基取代的芳基，如4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，4-丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基，4-丁氧基苯基，4-異丁氧基苯基，4-仲丁氧基苯基，4-叔丁氧基苯基，4-甲氧基-1-萘基，5-乙氧基-1-萘基，8-丙氧基-1-萘基，4-異丙氧基-1-萘基，5-丁氧基-1-萘基，4-異丁氧基-1-萘基，4-仲丁氧基-1-萘基，4-叔丁氧基-1-萘基，4-甲氧基-2-萘基，5-乙氧基-2-萘基，8-丙氧基-2-萘基，4-異丙氧基-2-萘基，5-丁氧基-2-萘基，8-異丁氧基-2-萘基，4-仲丁氧基-2-萘基或5-叔丁氧基-2-萘基；3)被鹵原子取代的芳基，如4-溴苯基，4-氯苯基，4-氟苯基，4-碘苯基，3-氯苯基，3-氟苯基，3-溴苯基，3-磺苯基，4-溴-1-萘基，4-氯-1-萘基，4-氯-1-萘基，4-碘-1-萘基，5-氯-1-萘基，5-氟-1-萘基，5-溴-1-萘基，8-氯-1-萘基，4-氟-2-萘基，4-溴-2-萘基，4-氯-2-萘基，4-碘-2-萘基，5-溴-2-萘基，5-氯-2-萘基，5-氟-2-萘基或5-碘-2-萘基；4)被羥基取代的芳基，如2-羥基苯基，3-羥基苯基，4-羥基苯基，4-羥基-1-萘基，5-羥基-1-萘基，8-羥基-1-萘基，4-羥基-2-萘基，5-羥基-2-萘基或8-羥基-2-萘基；5)被硝基取代的芳基，如2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，4-硝基-1-萘基，5-硝基-1-萘基，8-硝基-1-萘基，4-硝基-2-萘基，5-硝基-2-萘基或8-硝基-2-萘基；6)被苯基取代的芳基，如3-苯基苯基，4-苯基苯基，4-苯基-1-萘基，5-苯基-1-萘基，8-苯基-1-萘基，4-苯基-2-萘基，5-苯基-2-萘基或8-苯基-2-萘基；7)被三氟甲基取代的芳基，如3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-1-萘基，5-三氟甲基-1-萘基，8-三氟甲基-1-萘基，4-三氟甲基-2-萘基，5-三氟甲基-2-萘基或8-三氟甲基-2-萘基；8)被至少一個未取代的或取代的氨基取代的芳基，那些被未取代的氨基取代的基團如2-氨基苯基，3-氨基苯基，4-氨基苯基，4-氨基-1-萘基和8-氨基-2-萘基，那些被取代的氨基取代的基團如；i)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表烷基，如3-甲基氨基苯基，4-乙基氨基苯基，3-丙基氨基苯基，3-異丙基氨基苯基，4-丁基氨基苯基，3-異丁基氨基苯基；ii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表芳烷基，如4-芐基氨基苯基，4-(2-苯基乙基氨基)苯基，4-(1-苯基乙基氨基)苯基，4-(4-苯基丁基氨基)苯基或4-(1-萘基甲基氨基)苯基；iii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表芳基，如4-苯基氨基苯基或4-(1-萘基甲基氨基)苯基；iv)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表脂族?；?，如4-甲酰胺基苯基，4-乙酰胺基苯基，4-丁酰胺基苯基，4-新戊酰胺基苯基，4-己酰胺基苯基，4-辛酰胺基苯基或4-十一酰胺基苯基；v)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族?；?-苯基乙酰氨基苯基，4-(4-苯基丁酰氨基)苯基，4-(6-苯基己酰氨基)苯基，4-(α-甲基苯基乙酰氨基)苯基或4-(α，α-二甲基苯基乙酰氨基)苯基；vi)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表氫原子而Ra和Rb中的另一個代表芳族酰基，如4-苯甲?；被交?，4-(1-萘甲?；被?苯基或4-(2-萘甲?；被?苯基；vii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb均代表烷基，彼此可以相同或不同，如4-二甲基氨基苯基，4-二乙基氨基苯基或4-(N-甲基-N-乙基氨基)苯基；viii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳烷基，如4-(N-乙基-N-芐基氨基)苯基，4-(N-叔丁基-N-芐基氨基)苯基或4-(N-己基-N-芐基氨基)苯基；ix)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳基，如4-(N-甲基-N-苯基氨基)苯基或4-(N-辛基-N-苯基氨基)苯基；x)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表烷基而Ra和Rb中的另一個代表脂族?；?-(N-丙基-N-乙酰氨基)苯基或4-(N-乙基-N-己酰氨基)苯基；xi)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳基取代的脂族?；?，如4-(N-乙基-N-苯基乙酰氨基)苯基或4-[N-甲基-N-(6-苯基己?；?氨基]苯基；xii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳族?；?，如4-(N-甲基-N-苯甲酰基氨基)苯基或4-(N-庚基-N-苯甲?；被?苯基；xiii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb均代表芳烷基，彼此可以相同或不同，如4-二芐基氨基苯基或4-[N-芐基-N-(2-萘基甲基)氨基]苯基；xiv)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳基，如4-(N-芐基-N-苯基氨基)苯基或4-[N-(3-苯基丙基)-N-苯基氨基]苯基；xv)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的-個代表芳烷基而Ra和Rb中的另一個代表脂族?；?，如4-(N-芐基-N-乙酰氨基)苯基或4-(N-芐基-N-戊酰氨基)苯基；xvi)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳基取代的脂族?；?-(N-芐基-N-苯基乙酰氨基)苯基或4-[N芐基-N-(4-苯基丁?；?氨基]苯基；xvii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳烷基而Ra和Rb中的另一個代表芳族酰基，如4-(N-芐基-N-苯甲?；被?苯基或4-[N-(2-苯基乙基)-N-苯甲?；被鵠苯基；xviii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb均代表芳基，彼此可以相同或不同，如4-二苯基氨基苯基或4-[N-(2-萘基)-N-苯基氨基]苯基；xix)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳基而Ra和Rb中的另一個代表脂族?；?-(N-苯基-N-乙酰氨基)苯基或4-(N-苯基-N-己酰氨基)苯基；xx)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳基而Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族?；?，如4-(N-苯基-N-苯基乙酰氨基)苯基或4-[N-苯基-N-(4-苯基丁?；?氨基]苯基；xxi)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表芳基而Ra和Rb中的另一個代表芳族酰基，如4-(N-苯基-N-苯甲酰氨基)苯基；xxii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb均代表脂族?；?，彼此可以相同或不同，如4-二乙酰氨基苯基或4-(N-丁酰基-N-己酰氨基)苯基；xxiii)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表脂族酰基而Ra和Rb中的另一個代表芳族取代的脂族?；?-(N-乙酰基-N-苯基乙酰氨基)苯基或4-(N-丁?；?N-苯基乙酰氨基)苯基；xxiv)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb中的一個代表脂族酰基而Ra和Rb中的另一個代表芳族?；?，如4-(N-乙?；?N-苯甲酰氨基)苯基或4-[N-丁?；?N-(2-萘基?；?氨基]苯基；xxv)被取代的氨基取代的芳基，其中Ra和Rb均代表芳族取代的脂族?；?，彼此可以相同或不同，如4-(N，N-二苯基乙酰氨基)苯基或4-(N-苯基乙?；?N-(4-苯基丁酰基)氨基)苯基；xxvi)由其中Ra和Rb之一表示芳基取代的脂族?；硪粋€表示芳族酰基的取代氨基取代的芳基，如4-(N-苯乙?；?N-苯甲?；被?苯基或4-[N-苯乙?；?N-(2-萘甲?；?氨基]苯基；xxvii)由其中Ra和Rb，可以相同或不同，都表示芳族?；娜〈被〈姆蓟?，如4-二苯甲?；被交?-[N-苯甲酰基-N-(2-萘甲?；?氨基]苯基。
當取代基α表示芳烷基，它可未被取代或可被一個或多個上述限定并例舉的取代基β取代。該基團(除取代基之外，如果有)優(yōu)選地含有7到11個碳原子。芳烷基的烷基部分為具有1到5個碳原子的烷基。該芳烷基的實例包括芐基，2-苯乙基，1-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，1-苯丙基，4-苯丁基，1-苯丁基，5-苯戊基，1-萘甲基和2-萘甲基。
對于取代的芳烷基，其中可具有的取代基β的數量沒有特別的限制，它只受取代位置及空間位阻的限制。一般說來，優(yōu)選1到5個取代基，更優(yōu)選1到3個而最優(yōu)選1或2個取代基。
取代的芳烷基的實例包括下列1)由至少一個具有1到4個碳原子的烷基取代的芳烷基，如4-甲芐基，4-乙芐基，4-丙芐基，4-異丙芐基，4-丁芐基，4-異丁芐基，4-仲丁芐基，4-叔丁芐基，4-甲基-1-萘甲基，5-乙基-1-萘甲基，8-丙基-1-萘甲基，4-異丙基-1-萘甲基，5-丁基-1-萘甲基，4-異丁基-1-萘甲基，4-仲丁基-1-萘甲基，4-叔丁基-1-萘甲基，4-甲基-2-萘甲基，5-乙基-2-萘甲基，8-丙基-2-萘甲基，4-異丙基-2-萘甲基，5-丁基-2-萘甲基，8-異丁基-2-萘甲基，4-仲丁基-2-萘甲基或5-叔丁基-2-萘甲基；2)由至少一個具有1到4個碳原子的烷氧基取代的芳烷基，如4-甲氧芐基，4-乙氧芐基，4-丙氧芐基，4-異丙氧芐基，4-丁氧芐基，4-異丁氧芐基，4-仲丁氧芐基，4-叔丁氧芐基，4-甲氧基-1-萘甲基，5-乙氧基-1-萘甲基，8-丙氧基-1-萘甲基，4-異丙氧基-1-萘甲基，5-丁氧基-1-萘甲基，4-異丁氧基-1-萘甲基，4-仲丁氧基-1-萘甲基，4-叔丁氧基-1-萘甲基，4-甲氧基-2-萘甲基，5-乙氧基-2-萘甲基，8-丙氧基-2-萘甲基，4-異丙氧基-2-萘甲基，5-丁氧基-2-萘甲基，8-異丁氧基-2-萘甲基，4-仲-丁氧基-2-萘甲基或5-叔丁氧基-2-萘甲基；3)由鹵原子取代的芳烷基，如4-溴芐基，4-氯芐基，4-氟芐基，4-碘芐基，3-氯芐基，3-氟芐基，3-溴芐基，3-碘芐基，4-溴-1-萘甲基，4-氯-1-萘甲基，4-氟-1-萘甲基，4-碘-1-萘甲基，5-氯-1-萘甲基，5-氟-1-萘甲基，5-溴-1-萘甲基，8-氯-1-萘甲基，4-氟-2-萘甲基，4-溴-2-萘甲基，4-氯-2-萘甲基，4-碘-2-萘甲基，5-溴-2-萘甲基，5-氯-2-萘甲基，5-氟-2-萘甲基或5-碘-2-萘甲基；4)由羥基取代的芳烷基，如2-羥基芐基，3-羥基芐基，4-羥基芐基，4-羥基-1-萘甲基，5-羥基-1-萘甲基，8-羥基-1-萘甲基，4-羥基-2-萘甲基，5-羥基-2-萘甲基或8-羥基-2-萘甲基；5)由硝基取代的芳烷基，如2-硝基芐基，3-硝基芐基，4-硝基芐基，4-硝基-1-萘甲基，5-硝基-1-萘甲基，8-硝基-1-萘甲基，4-硝基-2-萘甲基，5-硝基-2-萘甲基或8-硝基-2-萘甲基；6)由苯基取代的芳烷基，如3-苯基芐基，4-苯基芐基，4-苯基-1-萘甲基，5-苯基-1-萘甲基，8-苯基-1-萘甲基，4-苯基-2-萘甲基，5-苯基-2-萘甲基或8-苯基-2-萘甲基；
7)由三氟甲基取代的芳烷基，如3-三氟甲基芐基，4-三氟甲基芐基，4-三氟甲基-1-萘甲基，5-三氟甲基-1-萘甲基，8-三氟甲基-1-萘甲基，4-三氟甲基-2-萘甲基，5-三氟甲基-2-萘甲基或8-三氟甲基-2-萘甲基，8)由至少一個未取代或取代的氨基取代的芳烷基，如由未取代氨基取代的芳烷基，例如，2-氨基芐基，3-氨基芐基，4-氨基芐基，4-氨基-1-萘甲基或8-氨基-2-萘甲基以及由取代氨基取代的芳烷基，例如i)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示烷基的取代氨基取代的芳烷基，如3-甲氨基芐基，4-乙氨基芐基，3-丙氨基芐基，3-異丙氨基芐基，4-丁氨基芐基或3-異丁氨基芐基；ii)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示芳烷基的取代氨基取代的芳烷基，如4-芐氨基芐基，4-(2-苯基乙氨基)芐基，4-(1-苯基乙氨基)芐基，4-(4-苯基丁氨基)芐基或4-(1-萘基甲氨基)芐基；iii)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示芳基的取代氨基取代的芳烷基，如4-苯氨基芐基或4-(1-萘基氨基)芐基；iv)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示脂族?；娜〈被〈姆纪榛?-甲酰氨基芐基，4-乙酰氨基芐基，4-丁酰氨基芐基，4-新戊酰氨基芐基，4-己酰氨基芐基，4-辛酰氨基芐基或4-十一烷酰氨基芐基；v)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示芳基取代的脂族酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-苯基乙酰氨基芐基，4-(4-苯基丁酰氨基)芐基，4-(6-苯基己酰氨基)芐基，4-(α-甲苯基乙酰氨基)芐基或4-(α，α-二甲基苯基乙酰氨基)芐基；
vi)由其中Ra和Rb之一為氫原子而另一個表示芳?；娜〈被〈姆纪榛?，如4-苯甲酰氨基芐基，4-(1-萘甲酰氨基)芐基或4-(2-萘甲酰氨基)芐基；vii)由其中Ra和Rb都為烷基可相同或不同的取代氨基取代的芳烷基，如4-二甲氨基芐基，4-二乙氨基芐基或4-(N-甲基-N-乙氨基)芐基；viii)由其中Ra和Rb之一為烷基而另一個表示芳烷基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-乙基-N-芐氨基)芐基，4-(N-叔丁基-N-芐氨基)芐基或4-(N-己基-N-芐氨基)芐基；ix)由其中Ra和Rb之一為烷基而另一個表示芳基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-甲基-N-苯基氨基)芐基或4-(N-辛基-N-苯基氨基)芐基；x)由其中Ra和Rb之一為烷基而另一個表示脂族?；娜〈被姆纪榛?，如4(N-丙基-N-乙?；被?芐基4-(N-乙基-N-己酰基氨基)芐基；xi)由其中Ra和Rb之一為烷基而另一個表示芳基取代的脂族酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-乙基-N-苯乙?；被?芐基或4-[N-甲基-N-(6-苯己?；?氨基]芐基；xii)由其中Ra和Rb之一為烷基而另一個表示芳酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-甲基-N-苯甲酰基氨基)芐基或4-(N-庚基-N-苯甲酰基氨基)芐基；xiii)由其中Ra和Rb可相同或不同都為芳烷基的取代氨基取代的芳烷基，如4-二芐基氨基芐基或4-[N-芐基-N-(2-萘甲基)氨基]芐基；
xiv)由其中Ra和Rb之一為芳烷基而另一個表示芳基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-芐基-N-苯基氨基)芐基或4-[N-(3-苯丙基)-N-苯基氨基]芐基；xv)由其中Ra和Rb之一為芳烷基而另一個表示脂族?；娜〈被〈姆纪榛?，如4-(N-芐基-N-乙?；被?芐基或4-(N-芐基-N-戊酰基氨基)芐基；xvi)由其中Ra和Rb之一為芳烷基而另一個表示芳基的取代的脂族酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-芐基-N-苯乙酰基氨基)芐基或4-[N-芐基-N-(4-苯基丁?；?氨基]芐基；xvii)由其中Ra和Rb之一為芳烷基而另一個表示芳酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-芐基-N-苯甲?；被?芐基或4-[N-(2-苯乙基)-N-苯甲?；被鵠芐基；xviii)由其中Ra和Rb可相同或不同都為芳基的取代氨基取代的芳烷基，如4-二苯基氨基芐基或4-[N(2-萘基)-N-苯基氨基]芐基；xix)由其中Ra和Rb之一為芳基而另一個表示脂族?；娜〈被〈姆纪榛?-(N-苯基-N-乙?；被?芐基或4-(N-苯基-N-己酰基氨基)芐基；xx)由其中Ra和Rb之一為芳基而另一個表示芳基取代的脂族?；娜〈被〈姆纪榛?-(N-苯基-N-苯乙?；被?芐基或4-[N-苯基-N-(4-苯丁?；被?氨基]芐基；xxi)由其中Ra和Rb之一為芳基而另一個表示芳?；娜〈被〈姆纪榛?，如4-(N-苯基-N-苯甲?；被?芐基；xxii)由其中Ra和Rb可相同或不同都為脂族酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-二乙酰基氨基芐基或4-(N-丁?；?N-己?；被?芐基；xxiii)由其中Ra和Rb之一為脂族?；硪粋€表示芳基取代的脂族?；娜〈被〈姆纪榛?，如4-(N-乙?；?N-苯乙?；被?芐基或4-(N-丁?；?N-苯乙酰基氨基)芐基；xxiv)由其中Ra和Rb之一為脂族?；硪粋€為芳酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-乙酰基-N-苯甲?；被?芐基或4-(N-丁酰在-N-(2-萘甲?；?氨基]芐基；xxv)由其中Ra和Rb相同或不同都為芳基取代的脂族?；娜〈被〈姆纪榛?-(N，N-二苯乙酰氨基)芐基或4-[N-苯乙酰基-N-(4-苯丁?；?氨基]芐基；xxvi)由其中Ra和Rb之一為芳基取代的脂族?；硪粋€表示芳酰基的取代氨基取代的芳烷基，如4-(N-苯乙酰基-N-苯甲?；被?芐基或4-[N-苯乙?；?N-(2-萘甲?；?氨基]芐基；xxvii)由其中Ra和Rb相同或不同都為芳?；娜〈被〈姆纪榛?，如，4-二苯甲?；被S基或4-[N-苯甲酰基-N-(2-萘甲?；?氨基]芐基。
x表示的，優(yōu)選地被1到3個取代基α取代的，由吲哚，二氫吲哚，吖吲哚，二氫吖吲哚，咪唑并吡啶及咪唑并嘧啶環(huán)衍生的取代基的特例包括吲哚基，如3-三苯甲基吲哚-1-基，1-甲基吲哚-3-基，1-甲基吲哚-2-基，1-乙基吲哚-2-基，5-甲氧基-1，2-二甲基吲哚-3-基，5-羥基-1-甲基吲哚-3-基，1-異丙基吲哚-3-基，2-乙基-1-甲基吲哚-3-基，5-甲氧基-1-甲基吲哚-3-基，5-羥基-1，2-二甲基吲哚-3-基，5-丁氧基-1-甲基吲哚-3-基，1，4，7-三甲基吲哚-3-基，1，6-二甲基吲哚-3-基，5-溴-6-氯-1-甲基吲哚-3-基，5-溴吲哚-3-基，5-羥基-1-異丁基引哚-3-基，5-氟-1-甲基吲哚-2-基，5-氯-1-甲基引哚-2-基，5-羥基-1-甲基吲哚-2-基，5-甲氧基-1-甲基吲哚-2-基，5-溴-1-甲基吲哚-2-基，1-乙基-5-硝基吲哚-2-基，1，5-二甲基吲哚-2-基，5-氨基-1-甲基吲哚-2-基，5-乙酰氨基-1-甲基吲哚-2-基，5-苯甲酰氨基-1-乙基吲哚-2-基，1-甲基-5-甲氨基引哚-2-基，5-丁氨基-1-甲基吲哚-2-基，5-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)-1-甲基吲哚-2-基，1-甲基-5-苯氨基吲哚-2-基，5-乙酰氨基吲哚-2-基，5-苯甲酰氨基-1-丁基吲哚-2-基，4-氯-1-甲基吲哚-2-基，3-甲氧基-1-甲基吲哚-2-基，6-氟-1-甲基吲哚-2-基，6-氯-1-甲基吲哚-2-基，6-甲氧基-1-甲基吲哚-2-基，5，6-二甲氧基-1-甲基吲哚-2-基，7-甲氧基吲哚-2-基，1-甲基吲哚-5-基，1-丁基吲哚-5-基，1-乙基吲哚-5-基，1-甲基吲哚-4-基，1-異丙基吲哚-4-基和1-丁基吲哚-4-基；二氫吲哚基，如5-甲氧基二氫吲哚-1-基，1-甲基二氫吲哚-2-基，1-乙基二氫吲哚-2-基，1-丙基二氫吲哚-2-基，1-丁基二氫吲哚-2-基和1-異丙基二氫吲哚-2-基；吖吲哚基，如1-甲基-7-吖吲哚-3-基，1-異丙基-7-吖吲哚-3-基，1-甲基-7-吖吲哚-2-基及1-甲基-6-吖吲哚-2-基；二氫吖吲哚基，如1-甲基-7-二氫吖吲哚-2-基，1-乙基-7-二氫吖吲哚-2-基，1-異丙基-7-二氫吖吲哚-2-基及1-丁基-7-二氫吖引哚-2-基；咪唑并吡啶基；如7-甲基咪唑并[4，5，-b]吡啶-2-基，1-丁基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1-甲基咪唑并[4.5-b]吡啶-2-基，1-丙基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基5-氯-1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，6，8-二溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基，8-羥基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基，6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基，2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基，2-乙基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基，3-甲基咪唑并[3，4-b]吡啶-2-基，3-乙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-氯-3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-溴-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基-6-三氟甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-異丙基-6-二氟甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基3-(3-氯芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-芐基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(4-氯芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-溴-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-溴-3-乙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-溴-3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-丁基-6-氯咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-乙基-5-甲氧基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-3-丙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-芐基-5-甲氧基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(3-氯苯基)-5-甲氧基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-乙基-5-羥基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-芐基-5-羥基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(4-氯苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(3-氯苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(2-甲基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-氯-3-(3-氯苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-羥基-3，6-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-甲氧基-3，6-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2，3-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，3-乙基-2-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，3-甲基-2-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2-[2-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯基)乙基]-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2-(3-氯苯基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-丁硫基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯硫基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-乙酰氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-乙基-5-苯氧基-6-三氟甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，7-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，7-氯-3-丙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-羥基-3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3，5，7-三甲基-6-硝基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-氨基-3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基-5-甲氨基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-二甲氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-(N-丁基-N-乙基氨基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基-5-苯氨基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-芐氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-(N-乙基-N-苯基氨基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-乙酰氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-苯甲酰氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-甲基-6-硝基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-苯甲酰氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-戊?；?3-丁基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-芐氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，2-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2-羥基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2-羥基-3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，2-甲硫基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，3-甲基-2-甲硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，3-芐基-2-丁硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-5-基，5-叔丁氨基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-叔丁氨基-3-丙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(3-氯苯基)-5，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，3-(3，5-二-叔丁基-4-羥基芐基)-5，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-乙酰氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，5-乙酰氧基-3-乙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基，6-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-c]吡啶-2-基，1-甲基咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基，1-丁基咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基；咪唑并嘧啶基，如3-甲基咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基，3-乙基咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基和3-(3-甲基芐基)咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基。
本發(fā)明化合物中，我們優(yōu)選下述式(I)化合物及其鹽，其中(A1)X表示吲哚基，二氫吲哚基，吖吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，該基團未取代或由1到3個下述的取代基α取代；取代基α表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，具有1到4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb氨基，其中Ra和Rb可相同或不同，表示氫原子，具有1到8個碳原子的烷基，具有7到11個碳原子的芳烷基，具有6到10個碳原子的芳基，具有1到11個碳原子的脂族?；?，具有8到12個碳原子的芳基取代的脂族酰基或具有7到11個碳原子的芳?；?，具有6到10個碳原子的未取代或由至少一個選自取代基β的基團取代的芳基，其中取代基β表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上限定，條件是，Ra和Rb表示芳基或含有芳基的基團時，芳基本身不再由式-NRaRb基團取代；或具有7到11個碳原子，未取代或由至少一個選自取代基β的基團取代的芳烷基；和/或(A2)Y表示氧或硫原子；和/或(A3)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代惡唑烷-5-基甲基，3，5-二氧代惡二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲基甲基；和/或(A4)R表示氫原子，具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基或鹵原子；和/或(A5)m為1到5的整數；
特別是其中X如(A1)限定，Y如(A2)限定，Z如(A3)限定，R如(A4)限定而m為(A5)限定的化合物。
更優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下述式(I)化合物及其鹽，其中(B1)X表示吲哚基，二氫哚吲基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，該基團未取代或由1到3個下述的取代基α取代；取代基α表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，具有1到4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb可相同或不同各表示氫原子，具有到1到8個碳原子的烷基，具有7到11個碳原子的芳烷基，具有6到10個碳原子的芳基，具有1到11個碳原子的脂族?；哂?到12個碳原子的芳基取代的脂族?；蚓哂?到11個碳原子的芳?；哂?到10個碳原子，未取代或由至少一個選自取代基β的基團取代的芳基，其中取代基β表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，式-NRaRb氨基，其中Ra和Rb如上所限定。
或具有7到11個碳原子，未取代或由至少一個選自取代基β的基團取代的芳烷基；和/或(B2)Y表示氧原子；和/或(B3)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代惡唑烷-5-基甲基；
和/或(B4)R表示氫原子，具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基或鹵原子；和/或(B5)m為1到5的整數；特別是其中X如(B1)限定，Y如(B2)限定，Z如(B3)限定，R如(B4)限定以及m如(B5)限定的化合物。
進一步優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下述式(I)化合物及其鹽，其中(C1)X表示吲哚基，二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，該基團未取代或由1到3個下述取代基α取代；取代基α表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，具有到4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb氨基，其中Ra和Rb可相同或不同，各表示氫原子，具有到1到8個碳原子的烷基，具有7到11個碳原子的芳烷基，具有6到1個碳原子的芳基，具有1到11個碳原子的脂族?；哂?到12個碳原子的芳基取代的脂族?；蚓哂?到11個碳原子的芳?；?，具有6到10個碳原子，未取代或由1到3個選自取代基β的基團取代的芳基，取代基β表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb氨基，其中Ra和Rb如上所限。
或具有7到11個碳原子，未取代或由1到3個選自取代基β的基團取代的芳烷基；
和/或(C2)Y表示氧原子；和/或(C3)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和/或(C4)R表示氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子或氯原子；和/或(C5)m為1到5的整數；特別是其中X如(C1)所限定，Y如(C2)所限定，Z如(C3)所限定，R如(C4)所限定而m如(C5)所限定的化合物。
進一步優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下述式(I)化合物及其鹽，其中(D1)X表示吲哚基或咪唑并吡啶基，該基團未取代或由1到3個如下所述的取代基α取代；取代基α表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，苯硫基，具有1到4個碳原子的烷硫基，三氟甲基或苯基；和/或(D2)Y表示氧原子；和/或(D3)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和/或(D4)R表示氫原子或甲氧基；和/或(D5)m為1到5的整數；特別是其中X如(D1)所限定，Y如(D2)所限定，Z如(D3)所限定，R如(D4)所限定m如(D5)所限定的化合物。
最優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下述式(I)化合物及其鹽，其中(E1)X表示咪唑并吡啶基，該基團未取代或由1到3個如下所述的取代基α取代；取代基α表示甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，芐氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基；和/或(E2)Y表示氧原子；如/或(E3)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和7或(E4)R表示氫原子；和/或(E5)m為1到5的整數；特別是其中X如(E1)所限定，Y如(E2)所限定，Z如(E3)所限定，R如(E4)所限定而m如(E5)所限定的化合物。
本發(fā)明化合物在其分子中都含有堿基，因此可按常規(guī)方法用酸轉化成鹽。這樣的鹽的性質無特別的限制，只要當化合物用于醫(yī)療目的，化合物為藥學上接受的時，該鹽與其母體化合物相比不降低活性，或不是不可接受地降低活性，不增加毒性，或不是不可接受地增加毒性即可。不過該化合物用于非醫(yī)療目的時，例如作為制備其他化合物的中間體，甚至這樣的限制都不適用，如此形成的鹽的性質無任何限制。這樣的鹽的實例包括與無機酸，特別是氫鹵酸(如氫氟酸，氫溴酸，氫碘酸或鹽酸)，硝酸，高氯酸，碳酸，硫酸，磷酸的鹽；與低級烷基磺酸，如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸的鹽；與芳基磺酸，如苯磺酸或對甲苯磺酸的鹽；與有機羧酸，如乙酸，富馬酸，酒石酸，乙二酸，馬來酸，蘋果酸，琥珀酸，苯甲酸，扁桃酸，抗壞血酸，乳酸，葡糖酸或檸檬酸的鹽；以及與氨基酸，如谷氨酸或天冬氨酸的鹽。我們優(yōu)選藥學上可接受的鹽。
而且，本發(fā)明化合物也可按常規(guī)方法用堿轉化成鹽。這樣的鹽的實例包括與堿金屬，如鈉，鉀或鋰的鹽；與堿土金屬，如鋇或鈣的鹽；以及與其他金屬，如鎂或鋁的鹽。我們優(yōu)選藥學上可接受的鹽。
由于不對稱碳原子的存在，本發(fā)明式(I)化合物可以各種異構體形式存在。例如，當二氫吲哚或二氫吖吲哚環(huán)2-或3-位取代時，這些位置的碳原子為手性的，以及，當Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代惡唑烷-5-基甲基時，5-位碳原子為手性的。盡管這些異構體在此都由單一的分子式(I)表示，但本發(fā)明既包括單一的，被分離的異構體，也包括其混合物，包括外消旋混合物，異構體可以任何比例的混合物形式存在。當應用立體有擇合成技術或使用旋光活性化合物作為原料時，單一的異構體可被直接制備；另一方面，如制備的是異構體的混合物，單一異構體可通過常規(guī)拆分技術得到。
當Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧代惡唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代惡二唑烷-2-基甲基時，式(I)化合物可以如下列圖式α，β，γ和δ分別表示的各種互變異構體的形式存在
上述式(I)中，所有這些互變異構體和這些互變異構體的等重量或不等重量的混合物都由一個式子表示。因此，所有這些異構體及異構體的混合物都包括于本發(fā)明中。
另外，當有關化合物可形成溶劑化物時，本發(fā)明也包括式(I)化合物的所有溶劑化物，如水合物，及其鹽。
本發(fā)明也包括所有可在活的哺乳動物，例如人，體中通過代謝作用轉化成式(I)化合物或其鹽的化合物，即所謂式(I)化合物及其鹽的“前藥”。
本發(fā)明某些化合物的實例如下式(I-1)到(I-5)所示 上式中，取代基分別由下列表1到5所限定。其中，表1與式(I-1)對應，表2與式(I-2)對應，等等，表5與式(I-5)對應，表中使用下列縮寫Ac 乙?；鵅u 丁基iBu 異丁基tBu 叔丁基Bz 芐基Et 乙基Me 甲基Ph 苯基Pr 丙基iPr 異丙基Prn 丙?；?
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上面所列化合物中，我們特別優(yōu)選下列，即化合物No.1-1，1-2，1-3，1-6，1-57，1-59，1-62，1-72，1-81，1-91，1-93，1-106，1-121，1-122，1-125，1-130，1-134，1-135，1-137，1-140，1-142，1-153，1-156，1-158，1-161，1-177，1-179，1-180，1-182，1-183，1-207，1-218和2-100，其中，化合物No.1-1，1-57，1-62，1-91，1-93，1-106，1-122，1-125，1-130，1-134，1-137，1-140，1-142，1-153，1-156，1-177，1-179，1-180，1-182，1-183，1-207，1-218和2-100為更優(yōu)選的，進一步優(yōu)選的化合物為化合物No.1-62，1-93，1-125，1-134，1-140，1-142，1-153，1-177，1-179，1-182，1-183和1-207。
最優(yōu)選的化合物為化合物No.1-93 5-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；1-125 5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；1-142 5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；1-153 5-{4-(5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；1-182 5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；1-183 5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
本發(fā)明的化合物可通過本領域制備這種類型化合物的已知的各種方法制備。例如，它們可按下列反應流程A，B，C，D和E制備
反應流程A這是可用于制備其中Z表示式(i)，(ii)，(iii)或(iv)基團的本發(fā)明化合物的總流程反應流程A反應流程A
上式中X和m如上所定義；R′表示具有1到5個碳原子的烷基，它可以是直鏈或支鏈基團，例如包括于Ra和Rb所示的基團中的所有具有1到5個碳原子的烷基，而Z′表示式(vi)，(vii)，(viii)或(ix)基團 其中Tr表示三苯甲基。步驟A1步驟A1中，式(III)化合物通過還原式(II)化合物而制備。
該反應可使用還原劑而進行。該反應中所用的還原劑的種類不是關鍵，任何通常用于這類反應的還原劑在此同樣可以使用。還原劑的實例包括金屬氫化物，如硼氫化鋰，硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉，氫化鋁鋰或氫化二異丙基鋁。
反應通常并優(yōu)選在溶劑的存在下進行。對所用溶劑的種類無特別的限制，只要其對反應或反應包括的試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解反應試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷成庚烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，六甲基磷酰胺；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；或任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內發(fā)生，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如到反應介質回流的溫度，優(yōu)選冰冷卻或在大約室溫的溫度適于反應進行。反應所需的時間也可在很寬的范圍內變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所使用的試劑和溶劑的性質。不過，如果反應在上面所限的優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要0.5小時到數天。
反應優(yōu)選地在醇或者一種或多種醇與其他有機溶劑的混合物中，在硼氫化鋰的存在下，在室溫到反應介質回流的溫度下進行1小時到1天；或在烴或醚中，在氫化鋁鋰或氫化二異丁基鋁的存在下，在冷卻或加熱的溫度下進行1到10小時。步驟A2在步驟A2中，式(V)化合物通過式(III)化合物與式(IV)化合物(式中Y，R和Z′定義如上)的Mitsunobu反應[O.MitsunobuSynthesis，1(1981)]而被制備。
該反應在至少一種偶氮化合物和至少一種膦的存在下，在溶劑中進行。
對所用偶氮化合物的種類無特別的限制，任何通常用于這類反應的偶氮化合物在此同樣可以使用。這類偶氮化合物的實例包括偶氮二甲酸二乙酯和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。對所用的膦的種類同樣沒有特別的限制，實例包括三苯基膦和三丁基膦。
該反應通常并優(yōu)選地在溶劑中進行。對所用的溶劑的種類無特別的限制，只要它對反應及反應試劑無不利影響并至少在某種程度上溶解試劑即可，合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴類，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；以及任何兩種或多種以上溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從室溫到加熱，例如反應混合物回流溫度，優(yōu)選從室溫到60℃的溫度適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然有反應溫度和所用試劑的溶劑的種類。不過，只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數小時到數天，優(yōu)選5小時到3天。步驟A3步驟A3中，式(I)化合物被制備，它可為除其中Z表示式(V)基團外的任何本發(fā)明化合物。
該反應在溶劑中或無溶劑的狀況下，通過式(V)化合物與酸，如三氟乙酸，三氟甲磺酸，乙酸，鹽酸或硫酸而進行。
當使用溶劑時，對所用溶劑的種類無特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴類，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；酯類，如乙酸乙酯或乙酸甲酯；水；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到室溫的溫度適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度及所用的試劑和溶劑的種類。不過在上述優(yōu)選的反應條件下，反應需要進行數十分鐘到數十小時，優(yōu)選0.5到10小時。
該步驟也可通過式(IV)化合物的催化氫化而實現。對所用的催化劑的種類無特別限制，任何在這類反應中常用的氫化催化劑在此同樣可以使用。這類氫化催化劑的實例包括披鈀木炭，鈀黑，氧化鉑和鉑黑，其中我們優(yōu)選披鈀木炭。
該反應通常并優(yōu)選地在溶劑的存在下進行。對所用的溶劑的種類無特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵代烴類，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從室溫到加熱，例如反應混合物的回流溫度，優(yōu)選室溫或加熱，的溫度適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，取決于很多因素，顯然有反應溫度以及所用試劑和溶劑的種類。不過，只要在上述優(yōu)選條件下進行反應，反應時間通常需要數小時到數天，優(yōu)選1小時到1天。
反應流程B這是分別用于制備其中Y表示氧原子而Z表示式(i)或(ii)基團，即2，4-二氧代噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基的式(I)化合物，例如式(VII)和(VII)化合物的方法。反應流程B 步驟B1步驟B1中，通過用堿處理式(III)化合物(第一階段)然后將所得產物與式(VIa)對氟苯甲醛衍生物，如2-甲氧基-4-氟苯甲醛或3-甲基-4-氟苯甲醛反應(第二階段)制備式(VI)化合物。
第一階段使用的堿的種類無特別的限制，任何常用于這類反應的堿在此同樣可以使用。例如氫化鈉。
第一階段反應通常并優(yōu)選地在溶劑的存在下進行。對所用溶劑的種類無特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如二乙醚，四氫呋喃或二惡烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
該反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如反應混合物的回流的溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數十分鐘到一天，優(yōu)選1到10小時。
第一階段反應完成后，可通過將式(VIa)對氟苯甲醛衍生物加入反應混合物然后使混合物反應而進行第二階段反應。
第二階段反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應時間不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從室溫到加熱，例如反應混合物的回流溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數十分鐘到數天。步驟B2步驟B2中，通過式(VI)化合物與式(VIIa)噻唑烷-2，4-二酮的反應制備式(VII)化合物。
反應可在催化劑的存在下進行。當反應在催化劑的存在下進行時，對所用催化劑的種類無特別的限制，任何通常用于這類反應的催化劑在此同樣可以使用。這類催化劑的實例包括乙酸鈉，哌啶乙酸鹽和哌啶苯甲酸鹽。
反應通常并優(yōu)選在溶劑的存在下進行。對所用的溶劑沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或環(huán)己烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；腈類，如乙腈或丙腈；酯類；如甲酸乙酯或乙酸乙酯；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
該反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現加熱，例如反應混合物的回流的溫度適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度以及所用試劑和溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要1到50小時。步驟B3步驟B3中，通過催化氫化的方法還原式(VII)化合物而制備式(VIII)化合物。對所用催化劑的種類沒有特別的限制，通常用于這類反應的任何催化劑在此相同可以使用。這樣的氫化催化劑的實例包括披鈀木炭和鈀黑，優(yōu)選披鈀木炭。
該反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在下進行。對所用的溶劑沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，二惡烷或四氫呋喃；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；有機酸，如甲酸，乙酸或丙酸；酰胺如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應通常在大氣壓或超計大氣壓下進行；優(yōu)選超計大氣壓。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現在室溫或加熱，例如反應混合物的回流溫度適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然有反應的壓力和溫度以及所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要優(yōu)選1小時到1天。
該步驟也可按WO93/1309A公開的方法用金屬氫化物處理式(VII)化合物而完成。
反應流程C這是分別用于制備其中Y表示氧原子而Z表示式(iv)或(v)基團，即3，5-二氧代惡二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲基甲基的式(I)化合物，如式(X)和(XI)化合物的方法。反應流程C
上式中，X，R和m定義如前。步驟C1步驟C1中，第一階段由式(VI)化合物(可按反應流程B所述制備)與羥胺(優(yōu)選其鹽酸鹽)反應隨后在第二階段中還原其產物而制備式(IX)化合物。
一般說來，式(VI)化合物與羥胺(鹽酸鹽)的反應優(yōu)選地在溶劑的存在下進行。對所用的溶劑的種類沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶解的實例包括烴類，可為脂族的或芳香的，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，二噁烷或四氫呋喃；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；腈類，如乙腈或丙腈；酯類，如甲酸乙酯或乙酸乙酯；胺類，如吡啶，三乙胺或N，N-二異丙基-N-乙胺；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從室溫到加熱，例如反應混合物的回流的溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度以及所用試劑和溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數小時到數十小時。
該步驟第二階段隨后的還原反應通過還原劑的存在下的氫化而進行。所用還原劑的種類無特別的限制，通常用于這類反應的任何還原劑在此都可使用。還原劑的實例包括金屬氫化物，如氫化鋁鋰，氫化二異丁基鋁，硼氫化鋰，硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。
第二階段反應通常并優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的種類沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響，并至少在某種程度下可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，二惡烷或四氫呋喃；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；以及任何兩種或多種上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如反應混合物的回流的溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數十分鐘到一天，優(yōu)選1到10小時。步驟C2步驟C2中，式(X)化合物由式(IX)化合物與三甲基甲硅烷基異氰酸酯反應而制得。
該反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在下進行。對所用的溶劑的種類沒有特別限制，只要其對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，二惡烷或四氫呋喃；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺，鹵代烴類，如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；以及任何兩種或更多上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如反應混合物的回流溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數十分鐘到數天。
所得式(X)化合物是本發(fā)明的化合物。步驟C3步驟C3中，式(XI)化合物由式(IX)化合物與N-(氯羰基)異氰酸酯的反應制備。
反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在下進行，對所用的溶劑的種類無特別的限制。只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解反應試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，它可以是脂族或芳香的。如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；鹵代烴類，如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；腈類，如乙腈或丙腈；以及任何兩種或更多上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如反應混合物的回流溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要數十分鐘到數十小時。
反應流程D這是用來制備Z表示式(ii)或(iii)基團，即2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代惡唑烷-5-基甲基的式(I)化合物，例如式(XV)化合物的方法。反應流程D
在上式中X定義如上，優(yōu)選咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Y，R和m定義如上；Y′表示氧或硫原子；Q表示低級烷氧羰基，甲?；槐Ｗo的甲?；?，羧基或羥基；以及Halo表示鹵原子。步驟D1步驟D1中，式(XIV)化合物由式(XII)化合物在堿的存在下與式(XIII)化合物反應而制備。
對所用堿的種類無特別的限制，任何通常用于這類反應的堿在此同樣可以使用。這類堿的實例包括無機堿，例如氫化物(如氫化鈉或氫化鉀)和碳酸鹽(如碳酸鉀或碳酸鈉)；以及有機堿，如三乙胺。
反應通常并優(yōu)選地在溶劑的存在下進行。所用溶劑的種類不是本發(fā)明的關鍵，只要它對反應及反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，脂族的或芳族的，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；以及任何兩種或更多上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現從冰冷卻到加熱，例如，到反應混合物的回流溫度適于反應的進行。反應所需的時間也在很寬的范圍內變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間通常需要0.5小時到數天。
反應最優(yōu)選地在冷卻或加熱或者室溫下在一種酰胺或在至少一種酰胺與至少一種其他有機溶劑的混合物中，在氫化鈉的存在下，進行1到10小時。
由上述方法制備的式(XIV)化合物為新化合物，并且是制備本發(fā)明(I)化合物的重要中間體。因此，式(XIV)化合物也是構成本發(fā)明的一部分。步驟D2步驟D2中，式(XV)化合物通過下兩種方法(a)和(b)而制備。步驟D2(a)式(XV)化合物可通過其中Q表示低級烷氧羰基的式(XIV)化合物與2，3-二氨基吡啶衍生物或4，5-二氨基嘧啶衍生物的反應制備。
當Q表示低級烷氧羰基時，該基團優(yōu)選地具有2到7個碳原子(例如，烷氧基部分具有1到6個碳原子)，并可為直鏈或支鏈基團。其實例包括甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基，異丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，異戊氧羰基，新戊氧羰基，2-甲基丁氧羰基，1-乙基丙氧羰基，4-甲基戊氧羰基，3-甲基戊氧羰基，2-甲基戊氧羰基，1-甲基戊氧羰基，3，3-二甲基丁氧羰基，2，2-二甲基丁氧羰基，1，1-二甲基丁氧羰基，1，2-二甲基丁氧羰基，1，3-二甲基丁氧羰基，2，3-二甲基丁氧羰基，2-乙基丁氧羰基，己氧羰基和異己氧羰基。其中，優(yōu)選具有1到4個碳原子的烷氧羰基，優(yōu)選甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基及異丁氧羰基，而最優(yōu)選甲氧羰基和乙氧羰基。
反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在或無溶劑的狀況下進行。對所用溶劑的種類無特別限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可，合適的溶劑的實例包括烴類，優(yōu)選芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二惡烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；醇類，如甲醇，乙醇或丁醇；酸類，如乙酸或丙酸；以及任何兩種或更多上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現加熱，例如至反應混合物回流的溫度適于反應的進行。反應的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應時間為3小時到數天。
反應最優(yōu)選地在無溶劑的狀況下，在加熱至50℃到150℃的溫度中，進行5小時到2天。步驟D2(b)作為選擇，式(XV)可通過其中Q表示甲?；氖?XIV)化合物與2，3-二氨基吡啶衍生物或4，5-二氨基嘧啶衍生物的第一階段反應，隨后在第二階段中用氧化劑處理其產物而制得。
反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在下進行。對所用的溶劑的種類無特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括烴類，可為脂族或芳香的，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃，二惡烷或1，2-二甲氧基乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；酸類，如乙酸或丙酸；亞砜，如二甲亞砜；以及任何兩種或更多上述溶劑的混合物。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現室溫或加熱，例如至反應混合物的回流的溫度適于反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，通常需要1小時到數天時間。
第二階段中，隨后用氧化劑處理上述產物。所用氧化劑的種類無特別限制。任何常用于這類反應的氧化劑在此同樣可以使用。這類氧化劑的實例包括碘，氧化銀和四乙酸鉛，其中優(yōu)選碘。
用氧化劑處理的反應通常并優(yōu)選地在溶劑存在下進行。對所用溶劑的種類沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑無不利影響并至少在某種程度上可溶解試劑即可。合適的溶劑的實例包括上面引用的用于第一階段的溶劑，優(yōu)選醚類。
反應可在很寬的溫度范圍內進行，精確的反應溫度不是本發(fā)明的關鍵。一般說來，我們發(fā)現加熱適于反應進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決于很多因素，顯然包括反應溫度和反應所用試劑及溶劑的種類。不過只要反應在上述優(yōu)選條件下進行，反應通常需要1小時到數天時間。
在式(XIV)化合物中，當Q表示被保護的甲?；鶗r，甲?；Ｗo基可在化合物進行步驟D2反應前除去。這樣的被保護的甲?；膶嵗ɡ纾籽趸谆?，二乙氧基甲基，1，3-二惡烷-2-基，1，3-二氧戊環(huán)-2-基，1，3-二噻烷-2-基和1，3-二硫戊環(huán)-2-基。甲酰基保護基可通過本領域已知的常規(guī)方法，例如在常用去保護基的條件下將式(XIV)化合物與常規(guī)去保護試劑作用而除去。該反應條件在T.W.GreenProtection Groups in Organic Synthesis(John Wiley&Sons Ed.)或J.F.W.McOmieProtective GroupsinOrganic Chemistry(Plenum Press Ed.)中被公開。
反應流程E這是用來制備其中Z表示式(ii)和(iii)基團，即2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基的式(I)化合物，如式(XV)化合物的方法。流程反應E
上式中，O，Y，Y′，R′和m的定義如前；步驟E1步驟E1中，式(XVII)化合物通過式(XII)化合物與式(XVI)化合物與堿的反應制備。該反應與反應流程D步驟D1所述基本相同，可使用相同的試劑及反應條件進行。步驟E2步驟E2中，式(XVIII)化合物通過式(XVII)的還原而制備。
該反應可通過常規(guī)的催化氫化或通過使用任何可還原硝基的還原劑，如鋅-乙酸或錫-鹽酸來進行。步驟E3步驟E3中，式(XIX)化合物通過使式(XVIII)化合物進行Meerwein芳基化反應而制備。
該反應使用的反應條件是已知的，通常與日本專利公開請求書No.昭55-22657公開的或S.Oae et alBull.Chem.Soc.Japan，53，1065(1980)報導的相似。步驟E4步驟E4中，式(XIV)化合物通過式(XIX)化合物與脲或硫脲反應，隨后將產物水解而制備。
該反應所用的條件是已知的，通常與日本專利公開請求書No.昭55-22657公開的相似。步驟E5步驟E5中，式(XV)化合物通過步驟D(a)和D(b)之一由化合物(XIV)制備。該反應與那些步驟所示的完全相同，可使用相同的試劑和反應條件進行。
在上述步驟中，需要的話，每步驟的產物可通過常規(guī)方法在反應結束后從反應混合物中除去，并且，如果必要可將所得化合物通過常規(guī)方法，例如，柱層析，重結晶，再沉淀或相似的已知方法進一步純化。這類技術的實例包括在反應混合物中加入溶劑；萃取所需化合物；最后從萃取物中蒸去溶劑。所得殘留物可通過硅膠或其他吸附劑的柱層析純化，得到所需化合物純品。
生物活性式(I)化合物及其鹽具有降血糖，減肥，減輕葡萄糖耐量的損害，抑制肝糖產生，降低血脂和抑制醛糖還原的活性。因此，它可被用于預防和/或治療高血糖，肥胖，高血脂，糖尿病并發(fā)癥(包括視網膜病，腎病，神經病，白內障，冠狀動脈疾病及動脈硬化)以及其他與肥胖有關的高血壓和骨質疏松癥。
本發(fā)明化合物可根據病人的疾病及年齡，狀況和體重，按本領域已知方法，以各種形式給藥。例如，當口服給藥時，化合物可被制成片劑，膠囊，顆粒劑，粉劑或糖漿；當胃腸道給藥時，它們可被制成注射劑(靜脈，肌肉和皮下)，輸液制劑或栓劑。對于眼粘膜途徑給藥，它們可被制成滴眼劑或眼膏。這些制劑可用常規(guī)方法制備，并且如果需要，活性成分可與任何常規(guī)添加劑，如賦形劑，粘合劑，崩解劑，潤滑劑，矯味劑，增溶劑，懸浮助劑，乳化劑或涂布劑混合。盡管劑量隨病人的癥狀，年齡和體重，治療或預防的疾病的性質和嚴重程度，給藥途徑和劑型而變化，不過一般說來，成年病人的推薦劑量為每日0.01到2000mg本發(fā)明化合物，并且它可以單劑量或分劑量形式約藥。
本發(fā)明化合物的活性由下列實驗來說明。
實驗1降血糖活性使用的實驗動物為KK品系的高血糖雄性小鼠，每個體重至少40g。將實驗化合物與1∶1體積比的聚乙二醇400和水的混合物混合。每只動物口服如下面表6所示的量的實驗化合物，然后自由喂食18小時。18小時后，不麻醉從尾靜脈收集血液。由葡萄糖分析器(GL-101，Mitsubishi Kasei Co.生產，或Glucoroder-F，Shino TestCo.生產)測定血糖濃度(BGL)。
降血糖效果由下式計算降血糖效果(％)＝[(BGLs-BGLt)/BGLs]×100其中BGLs為僅服溶劑，未服活性化合物組的血糖濃度；以及BGLt為服用活性化合物的血糖濃度。
結果如下面表6所示，其中本發(fā)明化合物各自由制備其的實施例的編號來編號。
表6化合物 劑量(mg/kg) 降血糖效果實施例編號 ({-)110 13.22 1 27.7310 27.0510 16.2610 20.97 1 24.7910 27.610 1 11.613 1 34.015 1 13.817 1 37.120 1 24.522 1 10.223 1 21.7如表6所示，本發(fā)明化合物具有很強的活性。
實驗2醛糖還原酶抑制活性將牛晶狀體醛糖還原酶分離并用S.Hyman和J.H.Kinoshita的方法[J.Biol.Chem.，240，877(1965)]和K.Inagaki，I.Miwa和J.Okuda的方法[Arch.Biochem.Biophys.，316，337(1982)]不完全地純化，并用Varma et al.的方法[Biochem.Pharmac.，25，2505(1976)]用光度計測量其活性。測量濃度為5μg/ml的本發(fā)明化合物的酶抑制活性，測量值用于計算IC50值。結果如下面表7所示。
表7化合物實施例編號 5μg/ml時的抑制率(％) IC50(μg/ml)154.5 -258.13.23 - 3.74 - 2.3647 -7 - 1.0953.3 -12 - 1.713 - 2.61453.9 -15 - 2.41659.13.717 - 1.81876.30.882061.61.82277.21.82394.91.32581.60.892791.80.85
實驗3毒性用分成5組的雄性F344大鼠試驗本發(fā)明化合物的毒性。2周內每只試驗動物每天每公斤體重口服50mg/kg劑量的本發(fā)明化合物。所用的試驗化合物為實施例7和17的化合物。試驗動物繼續(xù)觀察2周，在此期間，它們未顯示源于試驗化合物的異常。鑒于每只動物實際服藥的劑量，零死亡率說明本發(fā)明化合物的毒性很低。
因此本發(fā)明化合物具有很強的活性并且毒性很低，表示它們非常適用于治療。
本發(fā)明通過下面的非限制性實施例進一步說明。在這些實施例中，給出了化合物號，它們是前面表1至5中指定的號。用于這類實施例的某些原料的制備由后面的制備例舉例說明。
實施例15-[4-(二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-59)3.55g 5-[4-(1-叔丁氧羰基二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例4中所述制備)和30ml三氟乙酸的混合物在室溫攪拌1小時。然后將反應混合物倒入水中，含水混合物通過加入碳酸氫鈉中和，然后用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出0.41g標題化合物。該產品溶于乙醇中并加水沉淀，給出粉末狀物，熔點55.8-58.2℃。
實施例25-[4-(1-甲基二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-62)3.1ml三氟乙酸加到2.50g 5-[4-(1-甲基二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例7所述制備)于25ml二氯甲烷的溶液中，產生的混合物在室溫攪拌1小時。然后將反應混合物按實施例1所述的操作處理，給出1.20g標題化合物熔點46.1-48.9℃。
實施例35-{4-[2-(二氫吲哚-1-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-57)重復與實施例2所述相似的過程，只是使用了470mg 5-{4-(2-(二氫吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例10所述制備)和3ml三氟乙酸，給出170mg標題化合物，熔點132.8-135.6℃。
實施例45-{4-[2-吲哚-3-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-2)。
重復與實施例2所述相似的過程，但用1.77g 5-{4-[2-(吲哚-3-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例11所述制備)，53ml-二氯甲烷和0.3ml三氟乙酸，給出0.67g標題化合物，熔點42.6-44.5℃。
實施例55-{4-[2-(3-三苯基甲基吲哚-1-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-3)重復與實施例2所述相似的過程，但使用2.33g 5-{4-[2-吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例14所述制備)，25ml二氯甲烷和3.1ml三氟乙酸，給出2.20g標題化合物，熔點66.6-70.0℃。
實施例65-{4-[2-(吲哚-1-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-1)。
2.05g 5-{4-[2-(吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例14所述制備)于100ml二噁烷的溶液在氫氣氛中與3.1g 10％w/w Pd/C的存在下，先在室溫攪拌30分鐘，然后在60℃攪拌2小時，再在80℃攪拌3小時。之后，將反應混合物濾除催化劑并減壓蒸發(fā)濃縮濾液。將濃縮物通過硅膠柱色譜純化，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出1.06g標題化合物，熔點42.3-44.6℃實施例75-{4-(3-甲基咪唑并[5-4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-93)重復與實施例6所述相似的過程，但是用500mg 5-[4-(3-甲基咪唑并[5-4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例16所述制備)，1g 10％w/w Pd/C和100ml甲醇，給出77mg標題化合物，熔點223-225℃。
實施例85-{4-[2-(7-氮雜吲哚-1-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-72)重復與實施例2所述相似的過程，但是用2.50g 5-{4-[2-(7-氮雜吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例19所述制備)，50ml二氯甲烷和3.1ml三氟乙酸，給出0.84g標題化合物，熔點200.0-202.4℃。
實施例95-{4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No1-106)重復與實施例1相似的過程，所不同的是3.0g 5-{4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例21所述制備)與30ml三氟乙酸反應1小時。此后，將反應混合物減壓蒸餾除去三氟乙酸。剩余物中加入碳酸鉀水溶液和乙酸乙酯，過濾收集產生的沉淀不溶物，經無水硫酸鈉干燥并用乙醇重結晶，給出0.8g標題化合物，熔點197-202℃。
實施例105-[4-(1-甲基吲哚-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-6)
重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是用3.24g 5-[4-(1-甲基吲哚-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例24所述制備)，4.86g 10％w/w Pd/C和100ml二噁烷，給出1.49g標題化合物，熔點174.3-175.5℃實施例115-[4-{2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙氧基}芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-107)重復與實施例2所述相似的過程，所不同的是用0.94g 5-[4-{2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙氧基}芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例27所述制備)，4ml二氯甲烷和1ml三氟乙酸，給出標題化合物粗產物。該產物通過硅膠柱色譜純化，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物，接著用1∶2體積比的乙酸乙酯的四氫呋喃混合物作洗脫劑，給出287mg標題化合物，烷點205.9-207.0℃(分解)。
實施例125-{4-(3-乙基咪唑并[5-4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-121)將12ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物加到300mg5-{4-(3-乙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例29所述制備)中，產生的混合物在60℃攪拌2小時。此后，反應混合物通過加入碳酸氫鈉中和，然后用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用乙酸乙酯作洗脫劑，給出85mg標題化合物，熔點210-212℃。
實施例135-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-122)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用4.1g 5-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例31所述制備)和160ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出1.45g標題化合物，熔點231-232℃。
實施例145-[4-{3-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)丙氧基}芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-123)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用240mg 5-[4-{3-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)丙氧基}芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例35所述制備)和10ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶3至0∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出93mg標題化合物，熔點185-186℃。
實施例155-{4-(1H-咪唑并[4-4，5-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-91)將1.13g 4-(乙氧羰基甲氧基)芐基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例39所述制備)加入200mg 2，3-二氨基吡啶中，產生的混合物在110℃攪拌2天。之后，反應混合物用3N鹽酸水溶液處理并隨后通過加入氨水使之成為堿性。含水混合物減壓蒸發(fā)至干，再將殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑。產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出400mg標題化合物，熔點247-248℃。
實施例165-{4-(3，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-124)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用1.07g 5-{4-(3，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例41所述制備)和16ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。此粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑。產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.28g標題化合物，熔點205-207℃。
實施例175-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-125)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用1.16g 5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例45所述制備)和16ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.38g標題化合物，熔點222-223℃。
實施例185-{4-(3-甲基-6-三氟甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-130)將4.16g 5-(4-(2-氧代乙氧基)芐基)噻唑烷-2，4-二酮(如制備例47所述制備)加入3.00g 3-氨基-2-甲基氨基-5-三氟甲基吡啶于6ml乙醇和6ml乙酸混合物的溶液中，產生的混合物在室溫攪拌4小時。此后，將反應混合物減壓蒸去溶劑。剩余物中加入50ml1，2-二甲氧基乙烷和5.2g碘，產生的混合物在60℃攪拌1天。然后將反應混合物倒入水里，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑。該產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出520mg標題化合物，熔點212-214℃。
實施例195-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-158)
重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用0.24g 5-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例51所述制備)和8ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑，給出30mg標題化合物，熔點244-246℃。
實施例205-(4-{3-(4-氯芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-134)重復與實施例18所述相似的過程，所不同的是用1.20g 3-氨基-2-(4-氯芐基)氨基吡啶(如制備例53所述制備)，1.36g 5-[4-(2-氧代乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(如制備例47所述制備)，3ml乙醇，3ml乙酸，1.69g碘和25ml 1，2-二甲氧基乙烷，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.40g標題化合物，熔點211-213℃。
實施例215-(4-{3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基}芐基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-135)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用0.9g 5-(4-{3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基}芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例55所述制備)和36ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出450mg標題化合物，熔點189-191℃。
實施例225-{4-(6-溴-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-137)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用3.00g 5-{4-(6-溴-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例60所述制備)和40ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出1.75g標題化合物，熔點204-205℃。
實施例235-{4-(6-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-140)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用1.40g 5-{4-(6-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例65所述制備)和20ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.75g標題化合物，熔點203-205℃。
實施例245-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-142)和其鹽酸鹽和富馬酸鹽(1)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是使用680mg 5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例70所述制備)和10ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出325mg標題化合物，熔點258-260℃。(2)將100mg 5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮[如上面步驟(1)所述制備]加入6ml4N氯化氫的乙酸乙酯溶液中，并將混合物用超聲波處理30分鐘。然后通過過濾收集產生的結晶并減壓蒸發(fā)干燥，給出87mg標題化合物的鹽酸鹽，熔點255-262℃。(3)將100mg 5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮[如上面步驟(1)所述制備]溶于30ml甲醇中，然后往產生的溶液中加入29mg富馬酸。產生的混合物用超聲波處理30分鐘。然后減壓蒸去溶劑。殘渣用乙醇研制并過濾收集產生的晶體，給出85mg標題化合物的富馬酸鹽乙醇半溶劑化物，熔點245-253℃。
實施例255-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-156)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用3.40g 5-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例74所述制備)和24ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出1.01g標題化合物，熔點264-265℃。
實施例265-[4-(1-甲基-7-氮雜吲哚-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-81)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是用270mg 5-[4-(1-甲基-7-氮雜吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例82所述制備)和3ml2∶1∶3體積比的乙酸，水和1，4-二噁烷進行反應。反應完成后，將反應混合物減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出157mg標題化合物，熔點183-185℃。
實施例275-{4-(3-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-161)重復與實施例18所述相似的過程，所不同的是用2.78g 3-氨基-2-苯基氨基吡啶(如制備例84所述制備)，3.98g 5-[4-(2-氧代乙氧基)芐基)噻唑烷-2，4-二酮(如制備例47所述制備)，4.9g碘，6ml乙醇，6ml乙酸和50ml 1，2-二甲氧基乙烷。如實施例18所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出400mg標題化合物，熔點88-91℃。
實施例285-{4-(3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-218)和其三氟乙酸鹽重復實施例2所述相似的過程，所不同的是用3.5g 5-{4-(3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例87所述制備)，100ml二氯甲烷和20ml三氟乙酸。反應完成后，將反應混合物減壓蒸去二氯甲烷和三氟乙酸。所得粗產物用乙酸乙酯和己烷的混合物重結晶，給出2.4g標題化合物的三氟乙酸鹽，熔點226-228℃。
如上所述制備的三氟乙酸鹽(2.3g)懸浮于乙酸乙酯(50ml)和碳酸氫鈉水溶液(50ml)的混合物中，懸浮液在室溫下攪拌30分鐘。此后，過濾收集沉淀的晶體并用水洗，減壓干燥后，給出1.47g標題化合物，熔點229-230℃。
實施例295-{4-(3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-177)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是1.58g 5-[4-(3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例91所述制備)用20ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物處理。如實施例12所述處理產物后，產生的粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出1.02g標題化合物，熔點166-168℃。
實施例305-{4-(5-芐氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-207)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是1.00g 5-{4-(5-芐氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例95所述制備)用12ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物處理。如實施例12所述處理產物后，產生的粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.63g標題化合物，熔點210-211℃。
實施例315-{4-(5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-153)重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是用1.20g 5-{4-(5-芐氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例95所述制備)，1.80g 10％w/wPd/C和50ml甲醇，產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，用比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出0.10g標題化合物，熔點240-242℃。
實施例325-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-182)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是2.75g 5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例99所述制備)用24ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物處理。如實施例12所述方法處理產物后，產生的粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出1.57g標題化合物，熔點245-246℃。
實施例335-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-183)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是0.78g 5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例103所述制備)用12ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物處理。如實施例12所述方法處理產物后，產生的粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.40g標題化合物，熔點210-212℃。
實施例345-{4-[2-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-190)重復與實施例18所述相似的過程，所不同的是用0.94g 3-氨基-2-甲基氨基吡啶(如制備例105所述制備)，2.10g 5-[4-(3-氧代丙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(如制備例107所述制備)，6ml乙醇，3ml乙酸，2.32g碘和30ml 1，2-二甲氧基乙烷。如實施例18所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用乙酸乙酯作洗脫劑，給出85mg標題化合物，熔點96-100℃。
實施例355-{4-(3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.1-179)重復與實施例12所述相似的過程，所不同的是0.9g 5-{4-(3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(如制備例111所述制備)用36ml3∶1體積比的乙酸和水的混合物處理。如實施例12所述處理產物后，產生的粗產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出420mg標題化合物，熔點211-213℃。
實施例365-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)亞芐基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-100)0.35g 2-(4-甲酰基苯氧基甲基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例112所述制備)，0.31g 2，4-噻唑烷二酮，0.26ml哌啶和10ml乙醇的混合物加熱回流4小時。然后減壓蒸去溶劑，殘渣通過用水研制而結晶。過濾收集晶體并用水洗，再用乙酸乙酯洗滌，給出0.38g標題化合物，熔點279-281℃。
制備例1二氫吲哚-2-甲酸乙酯25.2g二氫吲哚-2-甲酸，50ml乙醇和200ml 4N氯化氫的二噁烷溶液的混合物在室溫下攪拌3天。然后將反應混合物倒入碳酸鉀水溶液中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，所得剩余物通過硅膠柱色譜純化，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出28.1gRf＝0.81(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)的標題化合物。
制備例2二氫吲哚-2-基甲醇在冰冷卻下，將5.12g二氫吲哚-2-甲酸乙酯(如制備1所述制備)于20ml無水四氫呋喃的溶液滴加到1.20g氫化鋁鋰和80ml無水四氫呋喃的混合物中，產生的混合物在室溫下攪拌2小時。之后，于混合物中加入過量的十水硫酸鈉，再攪拌20分鐘。然后濾除不溶物，減壓蒸發(fā)濃縮濾液。濃縮物通過硅膠柱色譜純化，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出3.81g標題化合物，其Rf＝0.16(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例31-叔丁氧基羰基-2-羥甲基二氫吲哚將6.2ml重碳酸二叔丁酯滴加到4.0g二氫吲哚-2-基甲醇(如制備例2所述制備)和3.8ml三乙胺于40ml無水四氫呋喃的溶液中，產生的混合物在室溫下攪拌10小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，產生的殘余物用硅膠柱色譜純化，用5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出5.57g標題化合物，其Rf＝0.46(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例45-{4-(1-叔丁氧羰基二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮將6.6g 1，1-(偶氮二羰基)二哌啶于10ml無水四氫呋喃和20ml無水二甲基甲酰胺中的溶液滴加到6.5g 1-叔丁氧基羰基-2-羥甲基二氫吲哚(如制備例3所述制備)，6.5ml三丁基膦，12.2g5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮[如EP-549365A1中所述制備]和100ml無水四氫呋喃的混合物中，產生的混合物在室溫下攪拌約20小時。然后濾除不溶物并減壓蒸發(fā)濃縮濾液。所得濃縮物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出3.70g標題化合物，熔點85.4-87.2℃。
制備例51-甲基二氫吲哚-2-甲酸甲酯將11.7ml碘代甲烷滴加到10.3g(±)-二氫吲哚-2-甲酸，200ml二甲基甲酰胺和25.4g無水碳酸鉀的混合物中，產生的混合物在室溫下攪拌3小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，產生的剩余物通過硅膠柱色譜純化，用7∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出9.12g標題化合物，Rf＝0.77(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例61-甲基二氫引哚-2-基甲醇重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用8.0g 1-甲基二氫吲哚-2-甲酸甲酯(如制備例5所述制備)，1.91g氫化鋁鋰和250ml四氫呋喃，給出6.85g標題化合物，Rf＝0.35(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例75-[4-(1-甲基二氫吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用2.0g 1-甲基二氫吲哚-2-基甲醇(如制備例6所述制備)，4.73g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.53ml三丁基膦，2.57g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和55ml苯，給出4.39g標題化合物，熔點62.5-65.5℃。
制備例8二氫吲哚-1-基乙酸甲酯將0.40ml溴代乙酸甲酯滴加到0.25g二氫吲哚，2ml二甲基甲酰胺和0.87g無水碳酸鉀的混合物中，產生的混合物在室溫下攪拌1小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出0.30g標題化合物，Rf＝0.63(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例92-(二氫吲哚-1-基)乙醇重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用780mg二氫引哚-1-基乙酸甲酯(如制備例8所述制備)，200mg氫化鋁鋰和12ml無水四氫呋喃，給出580mg標題化合物，Rf＝0.31(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例105-{4-[2-(二氫吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用240mg 2-(二氫吲哚-1-基)乙醇(如制備例9所述制備)，690mg 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.37ml三丁基膦，370mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和5ml無水四氫呋喃，給出530mg標題化合物，Rf＝0.88(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例115-{4-[2-(吲哚-3-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用5.0g 2-(吲哚-3-基)乙醇，14.4g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，7.73ml三丁基膦，7.83g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和150ml無水苯，給出3.03g標題化合物，熔點81.0-82.5℃。
制備例12吲哚-1-基乙酸甲酯冰冷卻下，將5.0g吲哚于20ml二甲基甲酰胺的溶液滴加到2.0g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體，預先用己烷洗滌)和80ml二甲基甲酰胺的混合物中，產生的混合物在室溫攪拌1小時。然后在冰冷卻下將4.5ml溴代乙酸甲酯滴加到混合物中，再在室溫下攪拌2小時。攪拌完后，將反應混合物倒入冰-水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出6.52g標題化合物，Rf＝0.66(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例132-(吲哚-1-基)乙醇重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用6.20g吲哚-1-基乙酸甲酯(如制備例12所述制備)，1.50g氫化鋁鋰和220ml無水四氫呋喃，給出5.25g標題化合物，Rf＝0.33(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例145-{4-[2-(吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用2.0g 2-(吲哚-1-基)乙醇(如制備例13所述制備)，4.81g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，3.1ml三丁基膦，3.20g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和60ml無水苯，給出5.69g標題化合物，熔點63.5-65.9℃。
制備例153-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲醇將3.35g咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲醇加到0.98g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體，預先用己烷洗滌)和100ml二甲基甲酰胺的混合物中，產生的混合物在室溫攪拌6小時，然后在冰冷卻下將3.51g碘代甲烷加到混合物中。再在室溫將混合物攪拌15小時。然后將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，用比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑，給出1.7g標題化合物，熔點229-231℃。
制備例165-[4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復如制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.5g 3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲醇(如制備例15所述制備)，1.43g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.83ml三丁基膦，0.773g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和80ml苯，給出0.3g標題化合物，熔點97-102℃。
制備例177-氮雜吲哚-1-乙酸甲酯重復與制備例12所述相似的過程，所不同的是用1.90g氫化鈉(55％重量的在礦物油中的分散體)，4.95g 7-氮雜吲哚，100ml二甲基甲酰胺和4.2ml溴代乙酸甲酯，給出7.70g標題化合物，Rf＝0.33(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例182-(7-氮雜吲哚-1-基)乙醇重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用7.50g 7-氮雜吲哚-1-乙酸甲酯(如制備例17所述制備)，1.80g氫化鋁鋰和260ml無水四氫呋喃，給出5.57g標題化合物，熔點52.7-53.3℃。
制備例195-{4-[2-(7-氮雜吲哚-1-基)乙氧基]芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.77g 2-(7-氮雜吲哚-1-基)乙醇(如制備例18所述制備)，4.40g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.35ml三丁基膦，2.39gl，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和45ml無水苯，給出4.58g標題化合物，熔點167.5-168.9℃。
制備例20咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲醇將3.68g硼氫化鋰在室溫下加入9.17g咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲酸乙酯[描述于J.Org.Chem.，30，2403-2407(1965)]于200ml四氫呋喃的溶液中，再將20ml甲醇滴加到混合物中，然后將其于室溫下放置過夜。之后，將反應混合物用10ml水稀釋，再減壓蒸發(fā)濃縮。濃縮物與氯化鈉水溶液混合，再用乙酸乙酯提取。提取液用無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用5∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑。再將產物用乙酸乙酯和己烷的混合物重結晶，給出0.56g標題化合物，熔點126-128℃。
制備例215-{4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用920mg咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲醇(如制備例20所述制備)，2.9g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.4g三丁基膦，1.65gl，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和60ml苯，給出3.1g標題化合物，Rf＝0.71(在硅膠薄層色譜上，用10∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作展開劑)。
制備例221-甲基吲哚-2-甲酸甲酯將6.0ml碘代甲烷滴加到5.00g吲哚-2-甲酸，100ml二甲基甲酰胺和13.0g無水碳酸鉀的混合物中，產生的混合物在100℃攪拌6小時。然后按制備例5所述的過程處理反應混合物，給出5.12g標題化合物，熔點91.3-92.8℃。
制備例231-甲基吲哚-2-基甲醇將5.05g 1-甲基吲哚-2-甲酸甲酯(如制備例22所述制備)于20ml無水四氫呋喃的溶液滴加到1.85g硼氫化鋰和80ml無水四氫呋喃的混合物中，產生的混合物加熱回流4小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，給出4.30g標題化合物，熔點92.8-95.2℃。
制備例245-[4-(1-甲基吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用4.30g 1-甲基吲哚-2-基甲醇(如制備例23所述制備)，10.3g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，6，65ml三丁基膦，6.73g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和120ml苯，給出6.28g標題化合物，熔點134.3-136.0℃。
制備例25咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基乙酸乙酯14.6g 2-氨基吡啶和25.5g 4-氯乙酰乙酸乙酯于200ml乙腈的溶液加熱回流14.5小時。之后，將反應混合物減壓蒸除溶劑。所得殘余物與碳酸鉀水溶液混合，然后用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用乙酸乙酯作洗脫劑，給出2.65g標題化合物，Rf＝0.33(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例262-(2-羥基乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用2.65g咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基乙酸乙酯(如制備例25所述制備)，0.5g氫化鋁鋰和100ml四氫呋喃，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍20∶1至4∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇混合物作洗脫劑，給出1.32g標題化合物，熔點120.3-126.9℃。
制備例275-[4-{2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙氧基}芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.80g 2-(2-羥基乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶(如制備例26所述制備)，2.79g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.7ml三丁基膦，1.51g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和30ml苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶4至0∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.97g標題化合物，熔點135.5-142.4℃(分解)。
制備例283-乙基-2-羥基甲基咪唑并[5，4-b]吡啶將3g 2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶加入0.87g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體，預先用己烷洗滌)于80ml二甲基甲酰胺中的懸浮液中，產生的混合物在室溫攪拌2小時。在冰冷卻下，將1.78ml碘代乙烷滴加到混合物中，產生的混合物在室溫攪拌2小時，然后放置過夜。之后，減壓蒸去二甲基甲酰胺。剩余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至5∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑，給出570mg標題化合物，熔點117-121℃。
制備例295-{4-(3-乙基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.5g 3-乙基-2-羥甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例28所述制備)，1.313g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.77ml三丁基膦，0.712g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和80ml苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出300mg標題化合物，Rf＝0.55(在硅膠薄層色譜上，用1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例302-羥甲基-1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用45g 2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶，13.17g氫化鈉(55％重量的在礦物油中的分散體)，20.7ml碘代甲烷和1.43升二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至1∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出3.24g標題化合物，熔點130-132℃。
制備例315-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用2.5g 2-羥甲基-1-甲基咪唑并[4，5-b]吡啶(如制備例30所述制備)，6.5g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，3.47ml三丁基膦，3.52g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和250ml1，4-二噁烷，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至0∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物和隨后用比值范圍20∶1至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出4.1g標題化合物。
制備例324-羥基丁酸將2N氫氧化鈉水溶液加入10.0g γ-丁內酯于100ml甲醇的溶液中，產生的混合物放置過夜。然后，反應混合物通過加入2N鹽酸水溶液中和，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，給出3.70g油狀標題化合物。
制備例332-(3-羥基丙基)-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶將0.83g 4-羥基丁酸(如制備例32所述制備)加入0.77g 2，3-二氨基吡啶中，產生的混合物在150℃攪拌4小時。之后，將反應混合物用3N鹽酸水溶液處理，接著通過加入氨水使之成堿性。將含水混合物減壓蒸發(fā)至干，然后將產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用5∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑。產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出0.83g標題化合物，熔點151-153℃。
制備例342-(3-羥丙基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用3.40g 2-(3-羥丙基)-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例3 3所述制備)，0.81g氫化鈉(55％重量的在礦物油中的分散體)，1.2ml碘代甲烷和100ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑。產物通過用乙酸乙酯研制結晶，給出3.10g標題化物，熔點＞300℃。
制備例355-[4-{3-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基)丙氧基}芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用750mg 2-(3-羥丙基)-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例34所述制備)，1.83g5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.98ml三丁基膦，990mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和20ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至0∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出550mg標題化合物，熔點76-81℃。
制備例364-硝基苯氧基乙酸甲酯將56g4-硝基苯酚，90g溴代乙酸甲酯和100g碳酸鉀于500m1二甲基甲酰胺的溶液在室溫攪拌2天。之后，將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。所得剩余物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取。提取液用水洗，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。產生的殘渣通過用己烷研制結晶，給出63.3g標題化合物，熔點98-99℃。
制備例374-氨基苯氧基乙酸甲酯重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是用30.8g 4-硝基苯氧基乙酸甲酯(如制備例36所述制備)，5.0g 10％w/wPd/C和500ml甲醇，給出25.8g標題化合物，Rf＝0.79(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例384-(2-溴-2-丁氧羰基乙基)苯氧基乙酸甲酯在冰冷卻下，將98g 47％w/v氫溴酸，接著是33ml含12.8g亞硝酸鈉的水溶液滴加到25.8g 4-氨基苯氧基乙酸甲酯(如制備例37所述制備)于263ml2∶5體積比的甲醇和丙酮的混合物的溶液中，產生的混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。再加入18.2g丙烯酸丁酯。再將混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘，然后加入3.2g溴化亞銅，產生的混合物在室溫下攪拌過夜。此后，將反應混合物減壓蒸去溶劑。殘余物用氯化鈉水溶液稀釋，用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑，給出51.7g含標題化合物的粗產物，Rf＝0.46(在硅膠薄層色譜上，用5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例395-[4-(乙氧羰基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮將100g4-(2-溴-2-丁氧羰基乙基)苯氧基乙酸甲酯(如制備例38所述制備)和22g硫脲于200ml乙醇中的溶液加熱回流2.5小時。然后將2N鹽酸水溶液加到混合物中，產生的混合物加熱回流5小時。減壓蒸除反應混合物中的溶劑。產生的殘余物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取。提取液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。產生的剩余物通過硅膠柱色譜純化，用2∶5體積比的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，給出19.4g標題化合物，熔點105-106℃。
制備例403，7-二甲基-2-羥甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用5.00g2-羥甲基-7-甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶，1.34g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，2.0ml碘代甲烷和120ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出4.4g標題化合物，熔點＞300℃。
制備例415-{4-(3，7-二甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.50g 3，7-二甲基-2-羥甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例40所述制備)，3.94g5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.11ml三丁基膦，2.14g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和30ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出1.11g標題化合物，熔點92-105℃(軟化)。
制備例426-氯-2，3-二氨基吡啶12.0g 2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶，78.0g二水合氯化亞錫(II)和360ml9∶1體積比的乙酸乙酯和2-甲基-2-丙醇的混合物在60℃攪拌1小時，再于60℃加入1.32g硼氫化鈉，將混合物在相同溫度攪拌3小時。然后減壓蒸去反應混合物中的溶劑。產生的殘余物用水稀釋并通過加入碳酸鉀水溶液中和，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。所得殘渣通過用乙酸乙酯和己烷的混合物研制結晶，給出6.50g標題化合物，熔點120-122℃。
制備例435-氯-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶將6.6g乙醇酸加入5.00g 6-氯-2，3-二氨基吡啶(如制備例42所述制備)中，產生的混合物在150℃攪拌4小時。然后將反應混合物用3N鹽酸水溶液處理，接著加入氨水使之成堿性。將含水混合物蒸干、產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑。再將產物用乙酸乙酸研制結晶，給出5.33g標題化合物，熔點224-226℃。
制備例445-氯-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用3.00g 5-氯-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例43所述制備)，0.71g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，1.1ml碘代甲烷和70ml二甲基甲酰按，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出1.60g標題化合物，熔點204-210℃。
制備例455-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.20g 5-氯-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例44所述制備)，2.83g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.51ml三丁基膦，1.53g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和25ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍2∶1至1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出1.29g標題化合物，熔點97-99℃(軟化)。
制備例465-[4-(2，2-二乙氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮在冰冷卻下，將530mg 5-(4-羥基芐基)噻唑烷-2，4-二酮加入260mg氫化鈉(55％重量的礦物油的分散體，預先用甲苯洗過)于5ml二甲基甲酰胺的懸浮液中，產生的混合物在室溫下攪拌30分鐘。之后，在冰冷卻下將0.73ml溴代乙醛縮二乙醇加到混合物中，產生的混合物在50℃攪拌3小時。將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。產生的殘余物用水稀釋，含水混合物通過加入1N鹽酸水溶液將pH調至2至3，再用乙酸乙酯提取。提取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出600mg標題化合物，Rf＝0.46(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例475-[4-(2-氧代乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮將20ml 6N鹽酸加入10.07g 5-[4-(2，2-二乙氧基乙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮(如制備例46所述制備)于80ml四氫呋喃的溶液中，產生的混合物在室溫下放置過夜。減壓蒸去反應混合物中的溶劑，殘余物用水稀釋，然后用乙酸乙酯提取。提取液用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用2∶3體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出5.92g標題化合物，Rf＝0.37(在硅膠薄層色譜上，用1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例482-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]嘧啶將8.58g乙醇酸乙酯加入2.27g4，5-二氨基嘧啶中，產生的混合物在140℃攪拌2小時。然后將反應混合物減壓蒸除乙醇酸乙酯。所得剩余物用活性碳脫色，用乙醇研制結晶，給出1.81g標題化合物，Rf＝0.27(在硅膠薄層色譜上，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作展開劑)。
制備例492-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3H-咪唑并[5，4-d]嘧啶將1.81g 2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-d]嘧啶(如制備例48所述制備)，2，71g叔丁基二甲基甲硅烷基氯，2.45g咪唑和100ml二甲基甲酰胺的混合物在室溫攪拌1小時。然后將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。所得剩余物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用乙酸乙酯作洗脫劑，給出1.89g標題化合物，熔點104-107℃。
制備例502-羥甲基-3-甲基咪唑[5，4-d]嘧啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用1.89g 2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3H-咪唑并[5，4-d]嘧啶(如制備例49所述制備)，0.37g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，490μl碘代甲烷和30ml二甲基甲酰胺。然后減壓蒸去反應混合物中的二甲基甲酰胺。所得剩余物用3N鹽酸水溶液處理，然后通過加入氨水使之成堿性。將含水混合物蒸干，產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用6∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑，給出0.37g標題化合物，熔點122-125℃。
制備例515-{4-(3一甲基咪唑并[5，4-d]嘧啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.37g 2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-d]嘧啶(如制備例50所述制備)，2.51g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.34ml三丁基膦，1.36g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和50ml苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物，再以比值范圍1∶1至1∶2體積比，接著以6∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇的混合物作洗脫劑。收集所需的洗脫部分并減壓蒸發(fā)濃縮。濃縮液進一步通過YMC-Pack ODS-A(YMC Inc.的產品)制備性逆相高速液相色譜純化，用100∶100∶1∶1體積比的乙腈，水，乙酸和三乙胺的混合物作洗脫劑，給出0.24g標題化合物，熔點55-65℃(軟化)。
制備例522-(4-氯芐基)氨基-3-硝基吡啶將10.3g 2-羥基-3-硝基吡啶和25.5ml亞硫酰氯的混合物加熱回流2.5小時，再將1.1ml二甲基甲酰胺快速加入混合物中，再加熱回流2.5小時。然后將反應混合物減壓蒸去溶劑。所得剩余物中加入80ml甲苯和19.1g碳酸鈉，再于混合物中滴加12.3ml 4-氯芐胺于20ml甲苯中的溶液，再于85℃攪拌4小時。濾除反應混合物中的不溶物。濾液用水洗，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑。產生的混合物用2-丙醇研制結晶，給出12.0g標題化合物，熔點95-96℃。
制備例533-氨基-2-(4-氯芐基)氨基吡啶重復與制備例42所述相似的過程，所不同的是用5.00g 2-(4-氯芐基)氨基-3-硝基吡啶(如制備例52所述制備)，21.4g二水合氯化亞錫(II)，0.36g硼氫化鈉和150ml9∶1體積比的乙酸乙酯和2-甲基-2-丙醇，給出標題化合物粗產物。該粗產物用乙酸乙酯和己烷的混合物研制結晶，給出3.55g標題化合物，熔點123-125℃。
制備例542-羥基甲基-3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶將3.74g 2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶加入1.1g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體，預先用己烷洗滌)于100ml二甲基甲酰胺的懸浮液中，產生的混合物在室溫攪拌2小時。然后在冰冷卻下，往混合物中滴加5.07g 4-(氯代甲基)聯苯于20ml二甲基甲酰胺的溶液，產生的混合物于室溫攪拌2小時，然后放置過夜。將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.8g標題化合物，熔點163-165℃。
制備例555-[4-{3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基}芐基]-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.5g 2-羥甲基-3-(4-苯基芐基)咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例54所述制備)，0.738g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.43ml三丁基膦，0.4g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和20ml苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶2至1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.95g標題化合物，Rf＝0.44(在硅膠薄層色譜上，用1∶3體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例562-氨基-5-溴-3-硝基吡啶將100ml濃硫酸加到25.0g 2-氨基-5-溴吡啶中，再在50至60℃，1小時內將8.9ml濃硝酸滴加到該混合物中。混合物在60℃攪拌30分鐘。然后將反應混合物倒入冰水中，并通過加入氫氧化鈉水溶液中和。過濾收集沉淀的結晶并用乙醇洗滌，給出19.1g標題化合物，熔點180-182℃。
制備例575-溴-2，3-二氨基吡啶重復與制備例42所述相似的過程，所不同的是用12.0g 2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶(如制備例56所述制備)，62.1g二水合氯化亞錫(II)，1.04g硼氫化鈉和300ml9∶1體積比的乙酸乙酯和2-甲基-2-丙醇，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過用乙酸乙酯和己烷的混合物研制結晶，給出7.46g標題化合物，熔點135-137℃。
制備例586-溴-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用7.00g 5-溴-2，3-二氨基吡啶(如制備例57所述制備)和8.50g乙醇酸，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出7.05g標題化合物，熔點230-233℃。
制備例596-溴-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用3.00g 6-溴-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例58所述制備)，0.58g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，0.92ml碘代甲烷和60ml二甲基甲酰胺進行反應。碘代甲烷反應完后，將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。剩余物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用50∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出1.40g標題化合物，熔點142-144℃。
制備例605-{4-(6-溴-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.35g 6-溴-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例59所述制備)，2.60g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.39ml三丁基膦，1.41g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和35ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出3.43g標題化合物，熔點97-100℃(軟化)。
制備例612-氨基-5-氯-3-硝基吡啶重復與制備例56所述相似的過程，所不同的是用25.0g 2-氨基-5-氯吡啶，100ml濃硫酸和12.5ml濃硝酸，給出18.5g標題化合物，熔點138-139℃。
制備例625-氯-2，3-二氨基吡啶重復與制備例42所述相似的過程，所不同的是用12.5g 2-氨基-5-氯-3-硝基吡啶(如制備例61所述制備)，82.0g二水合氯化亞錫(II)1.35g硼氫化鈉和300ml9∶1體積比的乙酸乙酯和2-甲基-2-丙醇的混合物，給出標題化合物粗產物。該粗產物用乙酸乙酯和己烷的混合物研制結晶，給出8.14g標題化合物，熔點164-165℃。
制備例636-氯-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用7.67g 5-氯-2，3-二氨基吡啶(如制備例62所述制備)和18.6g乙醇酸，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出8.83g標題化合物，熔點209-211℃。
制備例646-氯-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例59所述相似的過程，所不同的是用3.00g 6-氯-2-羥甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例63所述制備)，0.71g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，1.03ml碘代甲烷和50ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至50∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出0.87g標題化合物，熔點141-142℃。
制備例655-{4-(6-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.52g 6-氯-2-羥基甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例64所述制備)，1.23g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.66ml三丁基膦，0.67g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和20ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出1.51g標題化合物，熔點82-84℃(軟化)。
制備例666-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶在冰冷卻下，將20.0ml 30％的甲胺乙醇溶液滴加到29.0g 2，6-二氯-3-硝基吡啶，300ml乙醇和36.6g碳酸鈉的混合物中，產生的混合物在室溫攪拌8小時。然后將反應混合物蒸去乙醇。剩余物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取，提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘余物通過用乙醇研制結晶，給出22.3g標題化合物，熔點114°。
制備例676-甲氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶室溫下，將19ml 28％的甲醇鈉的甲醇溶液滴加到6.00g 6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66所述制備)于120ml甲醇的溶液中，產生的混合物在室溫攪拌3小時。然后將反應混合物倒入水液中，產生的混合物在室溫攪拌3小時。然后將反應混事物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘渣用乙醇研制結晶，給出5.34g標題化合物，熔點152-153℃。
制備例683-氨基-6-甲氧基-2-甲基氨基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是用3.45g 6-甲氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例67所述制備)，0.70g10％W/W Pd/C和50ml二噁烷，給出2.66g標題化合物，Rf＝0.12(在硅膠薄層色譜上，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例692-羥甲基-5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶2.20g 3-氨基-6-甲氧基-2-甲基氨基吡啶(如制備例68所述制備)和3.30g乙醇酸于40ml甲苯中的溶液加熱回流4小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用30∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出620ml標題化合物，熔點138-140℃。
制備例705-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是0.25g 2-羥甲基-5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例69所述制備)，0.66g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.35ml三丁基膦，0.36g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和15ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酸混合物作洗脫劑，給出0.70g標題化合物，熔點80-85℃(軟化)。
制備例712-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-1H-咪唑并[4，5-C]吡啶重復與制備例49所述相似的過程，所不同的是用5.00g 2-羥甲基-1H-咪唑并[4，5-C]吡啶，6.85g咪唑，7.58g叔丁基二甲基甲硅烷基氯和100ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出7.40g標題化合物，熔點53-55°。
制備例722-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-1-甲基咪唑并[4，5-C]吡啶重復與制備例59所述相似的過程，所不同的是用7.4g 2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-1H-咪唑并[4，5-C]吡啶(如制備例71所述制備)，1.23g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，2.0ml碘代甲烷和200ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出3.30g標題化合物，熔點93-95℃。
制備例732-羥甲基-1-甲基咪唑并[4，5-C]吡啶3.00g 2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-1-甲基咪唑并[4，5-C]吡啶(如制備例72所述制備)于60ml1∶1∶1體積比的四氫呋喃，乙酸和水的混合物中的溶液在室溫攪拌1小時，再于60℃攪拌5小時。然后將反應混合物蒸去溶劑。產生的剩余物與碳酸氫鈉水溶液混合，再減壓蒸發(fā)濃縮。濃縮物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出1.97g標題化合物，熔點285-290℃。
制備例745-{4-(1-甲基咪唑并[4，5-C]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.94g 2-羥甲基-1-甲基咪唑并[4，5-C]吡啶(如制備例73所述制備)，5.71g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，3.1ml三丁基膦，3.09g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和50ml甲苯，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出3.55g標題化合物，Rf＝0.08(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例752-氯-3-甲?；拎ぴ?30°至20℃，30分鐘內，將200ml 1.02M氫化二異丁基鋁的己烷溶液加到16.7g 2-氯-3-氰基吡啶于200ml四氫呋喃的溶液中，產生的混合物在室溫下攪拌1小時。然后在0℃將鹽酸加到反應混合物中，混合物用乙酸乙酯提取。提取液依次用飽和碳酸鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍6∶1至5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出7.0g標題化合物，Rf＝0.50(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例762-疊氮基-3-(2-氯吡啶-3-基)-3-羥基丙酸乙酯2.0g 2-氯-3-甲?；拎?如制備例75所述制備)，7.5g疊氮基乙酸乙酯和87ml 65mM乙醇鈉的乙醇溶液的混合物在0℃攪拌2小時。然后將反應混合物倒入水中，再用乙酸乙酯提取。提取液依次用飽和氯化銨水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出2.83g標題化合物，Rf＝0.61(在硅膠薄層色譜上，用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酸作展開劑)。
制備例772-疊氮基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氯吡啶-3-基)丙酸乙酯重復與制備例49所述相似的過程，所不同的是用3.90g 2-疊氮基-3-(2-氯吡啶-3-基)-3-羥基丙酸乙酸(如制備例76所述制備)，8.6g叔丁基二甲基甲硅烷基氯，10g咪唑和80ml二甲基甲酰胺，給出標題化合物粗產物。該粗產物通過硅膠柱色譜純化，用8∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，給出5.6g標題化合物，Rf＝0.31(在硅膠薄層色譜上，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例782-氨基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氯吡啶-3-基)丙酸乙酯5.6g 2-疊氮基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氯吡啶-3-基)丙酸乙酯(如制備例77所述制備)，7.5g三苯基膦和18ml8∶1體積比的四氫呋喃和水的混合物在室溫下攪拌3小時。然后蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物，再用50∶1體積比的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脫劑，給出5.9g標題化合物，Rf＝0.59(在硅膠薄層色譜上，用15∶1體積比的二氯甲烷和甲醇混合物作展開劑)。
制備例793-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氯吡啶-3-基)-2-甲基氨基丙酸乙酯在0℃，將182mg 35％福爾馬林，0.1ml乙酸和121mg氰基硼氫化鈉加入0.7g 2-氨基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氯吡啶-3-基)丙酸乙酯(如制備例78所述制備)于4ml3∶2體積比的二氯甲烷和水的混合物的溶液中，產生的混合物在0℃攪拌15分鐘。然后將飽和碳酸氫鈉水溶液加入反應混合物中，再用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。再減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍8∶1至1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出200mg標題化合物，Rf＝0.38(在硅膠薄層色譜上，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例801-甲基-7-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯將994mg 3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基氨基丙酸乙酯(如制備例79所述制備)和393mg 1，5-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬-5-烯于5ml二甲基甲酰胺中的溶液于150℃攪拌5小時。然后將反應混合物倒入飽和氯化銨水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍9∶1至5∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出150mg標題化合物，Rf＝0.40(在硅膠薄層色譜上，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作展開劑)。
制備例812-羥甲基-1-甲基-7-氮雜吲哚重復與制備例2所述相似的過程，所不同的是用130ml 1-甲基-7-氮雜引哚-2-甲酸乙酯(如制備80所述制備)，23mg氫化鋁鋰和2ml四氫呋喃，給出110mg標題化合物，Rf＝0.47(在硅膠薄層色譜上，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例825-[4-(1-甲基-7-氮雜吲哚-2-基甲氧基)芐基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮103mg 2-羥甲基-1-甲基-7-氮雜吲哚(如制備例81所述制備)，346mg 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，166mg偶氮二甲酸二乙酯和250mg三苯基膦于3ml四氫呋喃中的溶液在室溫攪拌15小時。然后將反應混合物蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍5∶1至4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出277mg標題化合物，Rf＝0.41(在硅膠薄層色譜上，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例833-硝基-2-苯基氨基吡啶重復與制備例66所述相似的過程，所不同的是15g 2-氯-3-硝基吡啶，13.22g苯胺和25.07g碳酸鈉在180ml甲苯中反應。如制備例66中所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶5體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脫劑，給出6.9g標題化合物，熔點66-68℃。
制備例843-氨基-2-苯基氨基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是6.9g 3-硝基-2-苯基氨基吡啶(如制備例83所述制備)在150ml乙醇和50ml二噁烷的混合物中，在1.38g 10％W/W Pd/C存在下氫化。如實施例6所述處理產物后，得4.2g標題化合物，熔點137-140℃。
制備例852-羥甲基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶將13.72g 2，3-二氨基-4，6-二甲基吡啶和25g乙醇酸于200ml甲苯中的混合物加熱回流3.5小時，同時共沸蒸去反應過程中形成的水。然后將反應混合物傾析掉甲苯，油狀殘余物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍2∶3至1∶1體積比的乙醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出2.7g標題化合物，熔點244-246℃。
制備例862-羥甲基-3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例15所述相似的過程，所不同的是用2.6g 2-羥甲基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例85所述制備)，0.64g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，2.2g碘代甲烷和80ml二甲基甲酰胺。如制備例15所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶6體積比的乙醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，接著用乙酸乙酯重結晶，給出1.5g標題化合物，熔點178-179℃。
制備例875-{4-(3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.47g 2-羥甲基-3，5，7-三甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例86所述制備)，3.58g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.87g三丁基膦，2.33g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和50ml甲苯。如制備例4所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出3.5g標題化合物，熔點96-99℃(軟化)。
制備例882-甲基氨基-3-硝基-6-苯硫基吡啶將3.6ml苯硫酚滴加到1.54g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體、預先用己烷洗過)于30ml二甲基甲酰胺的懸浮液中，產生的混合物在室溫攪拌1小時。然后在冰冷卻下將混合物滴加到6.00g 6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66所述制備)的二甲基甲酰胺溶液中，再將混合物在5℃攪拌2小時。然后將反應混合物減壓蒸去二甲基甲酰胺。殘余物與水混合，含水的混合物用乙酸乙酯提取。提取液用氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜純化，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯作洗脫劑，給出8.40g標題化合物，Rf＝0.67(在硅膠薄層色譜上，用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作展開劑)。
制備例893-氨基-2-甲基氨基-6-苯硫基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是5.40g 2-甲基氨基-3-硝基-6-苯硫基吡啶(如制備例88所述制備)在80ml甲醇中，在1.10g 10％W/W Pd/C存在下氫化。如實施例6所述處理產物后，得到4.00g標題化合物，Rf＝0.69(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例902-羥甲基-3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用2.62g 3-氨基-2-甲基氨基-6-苯硫基吡啶(如制備例89中所述制備)和2.58g乙醇酸，產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍50∶1至10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，給出1.80g標題化合物，熔點119-120℃。
制備例915-{4-(3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.70g 2-羥甲基-3-甲基-5-苯硫基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例90所述制備)，1.20g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.64ml三丁基膦，0.65g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和25ml甲苯，該產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出1.61g標題化合物，熔點90-95℃(軟化)。
制備例926-芐氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶重復與制備例88所述相似的過程，所不同的是用7.00g 6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66所述制備)，1.79g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，4.3ml芐醇和150ml二甲基甲酰胺。如制備例88所述處理產物后，產生的粗產物用異丙醇研制結晶，給出9.02g標題化合物，熔點149℃。
制備例933-氨基-6-芐氧基-2-甲基氨基吡啶將21.4g鋅加入8.50g 6-芐氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例92所述制備)于360ml甲醇的溶液中，再滴加8.5ml乙酸。產生的混合物在室溫攪拌1小時。然后將反應混合物濾除不溶物。濾液通過減壓蒸去溶劑，產生的剩余物溶于乙酸乙酯。該溶液依次用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥并減壓蒸去溶劑。給出7.50g標題化合物，Rf＝0.63(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例945-芐氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用7.50g 3-氨基-6-芐氧基-2-甲基氨基吡啶(如制備例93所述制備)和7.46g乙醇酸反應。如制備例43所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，再用乙酸乙酯研制結晶，給出4.10g標題化合物，熔點133-135℃。
制備例955-{4-(5-芐氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用3.15g 5-芐氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例94所述制備)，5.50g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.91ml三丁基膦，2.95g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和100ml甲苯，產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶1至1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出7.10g標題化合物，熔點88-92℃(軟化)。
制備例966-乙氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶重復與制備例88所述相似的過程，所不同的是用6.00g 6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66所述制備)，1.54g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，2.1ml乙醇和150ml二甲基甲酰胺。如制備例88所述處理產物后，產生的粗產物用乙醇研制結晶，給出5.10g標題化合物，熔點101℃。
制備例973-氨基-6-乙氧基-2-甲基氨基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是4.95g 6-乙氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例96所述制備)在100ml 1，4-二噁烷中在1.00g 10％W/W Pd/C存在下氫化。如實施例6所述處理產物后，得到4.20g標題化合物，Rf＝0.57(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例985-乙氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用4.15g 3-氨基-6-乙氧基-2-甲基氨基吡啶(如制備例97所述制備)，和5.66g乙醇酸，產物通過硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出3.20g標題化合物，熔點161℃。
制備例995-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用1.00g 5-乙氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例98所述制備)，2.25g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.2ml三丁基膦，1.22g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和60ml甲苯，產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出2.81g標題化合物，熔點88-100℃(軟化)。
制備例1006-異丙氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶重復與制備例88所述相似的過程，所不同的是用6.00g 6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66中所述制備)，1.54g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，2.7ml異丙醇和150ml二甲基甲酰胺。如制備例88所述處理產物后，產生的粗產物用異丙醇研制結晶，給出6.10g標題化合物，熔點75-76℃。
制備例1013-氨基-6-異丙氧基-2-甲基氨基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是2.38g 6-異丙氧基-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例100所述制備)在50ml甲醇中，在0.50g 10％W/W Pd/C存下氫化。如實施6所述處理產物后，得到2.00g標題化合物，Rf＝0.62(在硅膠薄層色譜上，用乙酸乙酯作展開劑)。
制備例1025-異丙氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用1.90g 3-氨基-6-異丙氧基-2-甲基氨基吡啶(如制備101所述制備)，和2.39g乙醇酸，產物經硅膠柱色譜純化，用10∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出0.58g標題化合物，熔點125-127℃。
制備例1035-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.33g 5-異丙氧基-2-羥甲基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例102中所述制備)，0.69g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.37ml三丁基膦，0.38g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和20ml甲苯，產物經硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.85g標題化合物，熔點90-100℃(軟化)。
制備例1042-甲基氨基-3-硝基吡啶重復與制備例66所述相似的過程，所不同的是24.9g 2-氯-3-硝基吡啶，41.7g碳酸鈉，22.7ml 30％的甲胺乙醇溶液在250ml甲苯中反應。產物如制備例66所述處理后，產生的粗產物用異丙醇研制結晶，給出24.0g標題化合物，熔點52-53℃。
制備例1053-氨基-2-甲基氨基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是5.00g 2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例104中所述制備)在80ml，1，4-二噁烷中在1.00g 10％W/W Pd/C存在下氫化。如實施例6所述處理產物后，得到3.87g標題化合物，熔點90-92℃。
制備例1065-{4-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例46所述相似的過程，所不同的是用15.0g 5-(4-羥基芐基)噻唑烷-2，4-二酮，8.80g氫化鈉(55％重量的礦物油中的分散體)，17ml 2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)和80ml二甲基甲酰胺，產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出6.67g標題化合物，熔點102-104℃。
制備例1075-[4-(3-氧代丙氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮6.30g 5-{4-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙氧基]芐基}噻唑烷-2，4-二酮(如制備例106中所述制備)于50ml4∶1乙酸和水的混合物中的溶液在60℃攪拌6小時。然后將反應混合物減壓蒸去溶劑。產生的殘余物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出2.20g標題化合物，熔點48-51℃。
制備例1082-甲基氨基-3-硝基-6-苯基吡啶將50ml 2N碳酸鈉水溶液和0.34g 20％碳載氫氧化鈀加到5.0g6-氯-2-甲基氨基-3-硝基吡啶(如制備例66中所述制備)和3.9g硼酸苯酯于80ml 1∶1體積比的乙醇和甲苯混合物中的溶液中，產生的混合物在105℃攪拌4.5小時。從反應混合物中濾除碳載氫氧化鈀。減壓蒸發(fā)濃縮濾液，濃縮物用水稀釋，再用乙酸乙酯提取。提取液用水洗并用無水硫酸鈉干燥，再減壓蒸去溶劑。殘渣用乙醇研制結晶，給出4.75g標題化合物，熔點98-99℃。
制備例1093-氨基-2-甲基氨基-6-苯基吡啶重復與實施例6所述相似的過程，所不同的是5.7g 2-甲基氨基-3-硝基-6-苯基吡啶(如制備例108中所述制備)在200ml1∶1體積比的乙醇和1，4-二噁烷的混合物中，在1.14g 10％W/W Pd/c存在下氫化。如實施例6所述處理產物后，得到4.9g標題化合物，Rf＝0.08(在硅膠薄層色譜上，用1∶5體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作展開劑)。
制備例1102-羥甲基-3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備例43所述相似的過程，所不同的是用4.9g 3-氨基-2-甲基氨基-6-苯基吡啶(如制備例109中所述制備)和5.6g乙醇酸，產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至10∶1體積比的乙酸乙酯和乙醇混合物作洗脫劑，給出0.9g標題化合物，熔點174-177℃。
制備例1115-{4-(3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮重復與制備例4所述相似的過程，所不同的是用0.5g 2-羥甲基-3-甲基-5-苯基咪唑并[5，4-b]吡啶(如制備例110中所述制備)，0.97g 5-(4-羥基芐基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.57ml三丁基膦，0.53g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和50ml苯。如制備例4所述處理產物后，產生的粗產物通過硅膠柱色譜純化，用1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，給出0.9g標題化合物，Rf＝0.26(在硅膠薄層色譜上，用1∶1體積比的乙酸乙酯和己烷混合物作展開劑)。
制備例1122-(4-甲?；窖趸谆?-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶重復與制備4所述相似的過程，所不同的是用500mg 3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲醇(如制備例15中所述制備)，374mg 4-羥基苯甲醛，0.76ml三丁基膦，773mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶和12ml甲苯，產物通過硅膠柱色譜純化，用梯度洗脫法，以比值范圍1∶0至50∶1體積比的乙酸乙酯和甲醇混合物作洗脫劑，給出0.37g標題化合物，熔點124-125℃。
權利要求
1.式(I)化合物及其鹽 其中X代表未被取代或被至少一個選自取代基α(下面定義)的取代基取代的吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，氮雜二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表式(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)中的一個基團； R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，芳烷基，其中含有1-5個碳原子的烷基被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，芳烷基，其中烷基含有1-5個碳原子并且被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代，含有6-10個環(huán)碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族羧酸酰基；含有2-6個碳原子并被含有6-10個環(huán)碳原子的芳基取代的脂族羧酸?；?，或其中芳基部分含有6-10個環(huán)碳原子的芳族羧酸?；?，m代表整數1至5；上述各取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有6-10個碳原子的芳基，三氟甲基，含有1-4個碳原子的烷硫基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，硝基，芳烷基，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb如上定義；所說芳基和所說包括在取代基α中的芳烷基中的芳基部分是含有6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并未被取代或至少被一個選自取代基β(下面定義)的取代基取代；所說各取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，或式-NRaRb基團，其中Ra和Rb如上定義。
2.權利要求1的化合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基。其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族酰基，含有8-12個碳原子的芳基取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β(下面定義)的取代基取代。所說取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，但是，如果Ra或Rb代表芳基或含有芳基的基團，則芳基本身不再被式-NRaRb基團取代；或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。
3.權利要求1的化合物，其中X代表未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代的吲哚基，二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。
4.權利要求1的化合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族酰基，未取代或被1到3個選自取代基β的取代基取代的具有6到10個碳原子的芳基，取代基β表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義。或未取代或被1到3個選自取代基β的取代基取代的具有7到11個碳原子的芳烷基。
5.權利要求的化合物，其中X代表二氫吲哚基成咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α取代，其中取代基α可相同或不同，各表示具有1到4個碳原子的烷基，具有1到4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，苯硫基，具有1到4個碳原子的烷硫基，三氟甲基或苯基。
6.權利要求1的化合物，其中X代表咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，芐氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基。
7.權利要求1的化合物，其中R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子。
8.權利要求1的化合物，其中R代表氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子或氯原子。
9.權利要求1的化合物，其中R代表氫原子或甲氧基。
10.權利要求1的化合物，其中R代表氫原子。
11.權利要求1的化合物，其中Y代表氧原子。
12.權利要求1的化合物，其中Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基。
13.權利要求1的化合物，其中Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基。
14.權利要求1的化合物，其中Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基。
15.權利要求1的化合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳基取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，所說取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如下定義，但是，如果Ra或Rb代表芳基或含有芳基的基團，則芳基本身不再被式-NRaRb基團取代；或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子或硫原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基，3，5-二氧雜惡二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
16.權利要求1的化合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，所說取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
17.權利要求1的化合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，或-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族酰基或含有7-11個碳原子的芳族?；?-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代，取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義；或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子或氯原子；m是1-5的整數。
18.權利要求1的化合物，其中X代表二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基或苯基，Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子或甲氧基；m是1-5的整數。
19.權利要求1的化合物，其中X代表咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，芐氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子；m是1-5的整數。
20.權利要求1的化合物為5-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
21.權利要求1的化合物為5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
22.權利要求1的化合物為5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
23.權利要求1的化合物為5-{4-(5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
24.權利要求1的化合物為5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
25.權利要求1的化合物為5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
26.一種治療或預防糖尿病或高血脂及其并發(fā)癥的藥物組合物，該組合物包括有效量的活性化合物及與其混合的藥學上可接受的載體或稀釋劑，所說的活性化合物選自如權利要求1所要求的式(I)化合物及其鹽。
27.權利要求26的組合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳基取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族酰基，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，所說取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra或Rb如上定義，但是，如果Ra或Rb代表芳基或含有芳基的基團，則芳基本身不再被式-NRaRb基團取代；或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子或硫原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基，3，5-二氧雜惡二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
28.權利要求26的組合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族酰基，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
29.權利要求26的組合物，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代，取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子，氯原子；m是1-5的整數。
30.權利要求26的組合物，其中X代表二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基或苯基，Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子或甲氧基；m是1-5的整數。
31.權利要求26的組合物，其中X代表咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，芐氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子；m是1-5的整數。
32.權利要求26的組合物，其中所說活性化合物選自下列的組5-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮。
33.一種治療或預防哺乳動物，可以是人，糖尿病或高血脂及其并發(fā)癥的方法，該方法包括給所說哺乳動物施用有效量的活性化合物，其中所說活性化合物選自如權利要求1所要求的式(I)化合物及其鹽，
34.權利要求33的方法，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族酰基，含有8-12個碳原子的芳基取代的脂族酰基或含有7-11個碳原子的芳族?；?-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，所說取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，但是，如果Ra或Rb代表芳基或含有芳基的基團，則芳基本身不再被式-NRaRb基團取代；或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子或硫原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基，3，5-二氧雜惡二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
35.權利要求33的方法，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代，取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被至少一個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧雜惡唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基或鹵原子；m是1-5的整數。
36.權利要求33的方法，其中X代表吲哚基，二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，羥基，乙酰氧基，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基，硝基，式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb相同或不同，分別代表氫原子，含有1-8個碳原子的烷基，含有7-11個碳原子的芳烷基，含有6-10個碳原子的芳基，含有1-11個碳原子的脂族?；?，含有8-12個碳原子的芳族取代的脂族?；蚝?-11個碳原子的芳族?；?，含有6-10個碳原子的芳基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代，取代基β代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式-NRaRb的氨基，其中Ra和Rb如上定義，或含有7-11個碳原子的芳烷基，它們未被取代或被1-3個選自取代基β的取代基取代。Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基或2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子，氯原子；m是1-5的整數。
37.權利要求33的方法，其中X代表二氫吲哚基或咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代；取代基α代表含有1-4個碳原子的烷基，含有1-4個碳原子的烷氧基，芐氧基，鹵原子，苯硫基，含有1-4個碳原子的烷硫基，三氟甲基或苯基，Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子或甲氧基；m是1-5的整數。
38.權利要求33的方法，其中X代表咪唑并吡啶基，它們未被取代或被1-3個取代基α(下面定義)取代取代基α代表甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，芐氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基；R代表氫原子；m是1-5的整數。
39.權利要求33的方法，其中所說活性化合物選自下列的組5-{4-(3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-氯-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-甲氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基]噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-羥基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮；5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑并[5，4-b]吡啶-2-基甲氧基)芐基}噻唑烷-2，4-二酮。
全文摘要
式(I)化合物。[其中X代表未被取代或取代的吲哚基，二氫吲哚基，氮雜吲哚基，氮雜二氫吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表2，4-二氧雜噻唑烷-5-亞基甲基，2，4-二氧雜噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧雜噁唑烷-5-基甲基，3，5-二氧雜噁二唑烷-2-基甲基或N-羥基脲甲基；R代表氫原子，烷基，烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，芳烷基或未被取代或取代的氨基；m是1-5的整數]具有降血糖和抗糖尿病活性。
文檔編號C07D277/34GK1118781SQ9510576
公開日1996年3月20日 申請日期1995年4月11日 優(yōu)先權日1994年4月11日
發(fā)明者T·藤田, K·藤本, T·吉岡, H·柳澤, T·藤原, H·堀越, M·大口, K·和田 申請人:三共株式會社