專利名稱：氨基酸衍生物的新用途的制作方法
青光眼是由于內(nèi)視壓力(intraocular pressure)增加而引起的。增加的內(nèi)視壓力能夠引起視覺區(qū)的視神經(jīng)破壞或損傷。如果對這種疾病不進行治療，就會引起失明。
本發(fā)明涉及到氨基酸衍生物的新用途，這種衍生物抑制血管緊張肽原酶(renin)，用來治療青光眼或減少和/或控制內(nèi)視壓力。
本發(fā)明提供用于治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力的所述的氨基酸衍生物的新用途。
另外，本發(fā)明提供一種藥劑和一種藥用組合物，用來治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力，它包含所述的氨基酸衍生物。
再則，本發(fā)明提供一種治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力的方法，它包括用所述的氨基酸衍生物給哺乳動物用藥。
用在本發(fā)明中的氨基酸的衍生物已知為血管緊張肽原酶的抑制化合物，并且在歐洲專利公報No.300189中公開過。
為治療青光眼，血管緊張肽原酶抑制劑是有用的，這已經(jīng)被公開過(例如，在WO-87/02581，EP-A-0311012)，但是，為了治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力，仍然需要有用的方法和組合物。
在本發(fā)明中使用的氨基酸的衍生物可以用下面的通式[Ⅰ]表示
其中，R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自酰基，羥基，低級烷氧基，芳基，低級硫代烷基以及下式的基團
其中R5是氫或?；约癛6是氫或低級烷基;芳基;或者任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和?；?而且R2是氫或低級烷基;或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，該雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級的烷氧基(低級)烷基，?；?低級)烷基，氧代和?；?
R3是氫或低級烷基;以及R4是低級烷基;和它醫(yī)藥上可以接受的鹽。
“術語”低級”的意思是具有1到7個碳原子的基，除非另有指明。
適用的“低級烷基”可以是直鏈或支鏈，例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，特丁基，戊基，異戊基，已基，甲基己基，庚基以及類似物。
術語“酰基(低級)烷基”中的適用的“?；焙汀磅；辈糠挚梢允窍率龌鶊F
其中，R7和R8是各為氫，芳基，環(huán)(低級)烷基，雜環(huán)基或低級烷基，任意地由取代基取代，取代基選自低級烷氧基羰基，低級烷氧基，芳基和雜環(huán)基，或者，R7和R8與相連的氮原子一起構成可任意地用低級烷基取代的雜環(huán)基，以及R9是芳基環(huán)(低級)烷基，可任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自低級烷氧基和單或雙(低級)烷基氨基，或者是任意地由取代基取代的低級烷氧基，取代基選自低級鏈烷?；头蓟?，氨基-保護的或不保護的氨基酸殘基或類似物。
合適的“芳基”可以是苯基，萘基，甲苯基，二甲苯基，
基，枯烯基和類似物，其中優(yōu)選的是苯基。
合適的“環(huán)(低級)烷基”是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或類似物。
R7和R8以及R7和R8的低級烷基上的取代基的合適的“雜環(huán)基”可以包括飽和的或不飽和的、單環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)基，至少包含一個雜原子，例如氮原子、氧原子或硫原子，最好是包含5或6節(jié)雜環(huán)基的N、O和/或S，其中，最好是嗎啉代、吡啶基和噻唑基。
在術語“低級烷氧基羰基”中的合適的“低級烷氧基”和“低級烷氧基”部分可以是直鏈或支鏈，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，特異丁氧基，戊氧基，己氧基，和類似物，其中，較優(yōu)選的是C1-C4烷氧基。
由R7、R8和相連的氮原子構成的合適的“雜環(huán)基”可以是嗎啉代，硫嗎啉代，它的1-氧化物或1，1-二氧化物，吡咯烷-1-基，吡唑烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吡咯啉-1-基，噻唑烷-3-基，它的1-氧化物或者1，1-二氧化物，噁唑烷-3-基，全氫噠嗪-1-基，1，4-二氫吡啶-1-基，1，2，3，6-四氫吡啶-1-基，1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基，1，2，3，4-四氫喹啉-1-基，六亞甲基亞氨基，1，4-重氮雜二環(huán)[4，3，0]壬烷-4-基，以及類似物。
合適的“單或雙(低級)烷基氨基可以是甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，異丙基氨基，丁基氨基，異丁基氨基，二甲基氨基，甲基乙基氨基，甲基異丙基氨基，二乙基氨基，或者類似物。
合適的“低級鏈烷酰基”可以是甲酰，乙酰，丙酰，丁酰，異丁酰，戊酰，異戊酰，新戊酰，4-甲基戊酰，或者類似物。
合適的“氨基-保護的或不保護的氨基酸殘基”可以是氨基乙酰，乙氨酰，β-丙氨酰、異戊氨酰，亮氨酰，異亮氨酰，組氨酰，脯氨酰，絲氨酰，蘇氨酰，胱氨酰，苯丙氨酰，天冬氨酰，triptophyl，或者類似物;可以由N-保護基保護的每-氨基，例如取代的或未取代的低級鏈烷?；鵞例如，甲酰，乙酰，丙酰，三氟乙酰，等等]，鄰苯二甲酰，低級烷氧基羰基[例如，特丁氧基羰基，特戊氧基羰基，等等]，取代的或未取代的芳烷基氧羰基[例如，苯氧基羰基，P-氮苯氧基羰基，等等]，取代的或未取代的芳磺酰基[例如苯磺?；?，甲苯磺?；?，等等]，氮苯亞磺基，芳烷基[例如，三苯甲基，苯甲基，等等]，或者類似物。
上面提到的?；鶊F的優(yōu)選的例子是低級鏈烷酰基[例如，甲酰，乙酰，丙酰，丁酰，異丁酰，戊酰，異戊酰，新戊酰，4-甲基戊酰，等等]，單或雙(低級)烷氨基(低級)鏈烷?；鵞例如，甲基氨基乙酰，甲基氨基丙酰，二甲基氨基丁酰，等等]，低級烷氧基(低級鏈烷?；鵞例如，甲氧乙酰，甲氧丙酰，乙氧丙酰，等等]，芳?；鵞例如，苯甲酰，甲苯酰，等等]，環(huán)(低級)烷羰基(例如，環(huán)丙基羰基，環(huán)丁基羰基，環(huán)戊基羰基，環(huán)己基羰基，等等]，氨基保護的或不保護的氨基酸殘基[例如氨基乙酰，苯甲酰氨基乙酰，t-丁氧基羰基氨基乙酰，t-丁氧基羰基亮氨酰，乙酰亮氨酰，t-丁氧基羰基組氨酰，等等]，氨基甲?；?，單或雙(低級)烷基氨基甲?；鵞例如甲基氨基甲?；?，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，異丙基氨基甲?；』被柞；?，戊基氨基甲?；惗』被柞；?，特丁基氨基甲?；?，二甲基氨基甲?；?，二乙基氨基甲酰基，甲基乙基氨基甲?；?，甲基異丙基氨基甲?；?，甲基異丁基氨基甲?；?，等等]，雜環(huán)(低級)烷基氨基甲?；鵞例如吡啶甲基氨基甲?；?，吡啶基乙基氨基甲酰基，噻唑基甲基氨基甲?；瑔徇谆被柞；瑔徇一被柞；?，等等]，N-雜環(huán)(低級)烷基-N-低級的烷基氨基甲?；鵞例如，N-吡啶甲基-N-甲基氨基甲?；?，N-吡啶基乙基-N-甲基氨基甲?；琋-嗎啉代甲基-N-乙基氨基甲?；?，N-嗎啉代乙基-N-甲基氨基甲酰基，等等]，芳基(低級)烷基氨基甲?；鵞例如，苯甲基氨基甲?；?，苯乙基氨基甲酰基，二苯甲基氨基甲?；?，等等]，N-芳基(低級)烷基-N-低級烷基氨基甲?；鵞例如，N-苯甲基-N-甲基氨基甲?；琋-苯乙基-N-甲基氨基甲?；?，N-苯乙基-N-乙基氨基甲酰基，等等]，N-芳基-N-低級烷基氨基甲?；鵞例如，N-苯甲基-N-甲基氨基甲?；?，等等]，低級烷氧基羰基(低級)烷基氨基甲?；鵞例如，甲氧基羰基甲基氨基甲?；已趸驶谆被柞；?，乙氧基羰基乙基氨基甲?；?，等等]，低級烷氧基(低級)烷基氨基甲酰基[例如，甲氧基甲基氨基甲?；?，甲氧基乙基氨基甲酰基，乙氧基丙基氨基甲?；?，等等]，芳?；被柞；鵞例如，苯甲酰氨基甲酰基，甲苯酰氨基甲?；鹊萞，雜環(huán)氨基甲?；鵞例如，吡啶基氨基甲?；?，嗎啉代氨基甲酰基，噻唑基氨基甲酰基，等等]，N-雜環(huán)-N-低級烷基氨基甲?；鵞例如，N-吡啶基-N-甲基氨基甲酰基，N-噻唑基-N-甲基氨基甲酰基，等等]，雜環(huán)羰基，優(yōu)選的包含N的雜環(huán)-N-基羰基，它可以用低級烷基取代[例如，嗎啉代羰基，硫嗎啉代羰基，哌定子基羰基，4-甲基-1-哌嗪基羰基，1，2，3，6-四氫-1-吡啶基羰基，等等]，低級烷氧基羰基[例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，特丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基、等等]，單(或二或三)鹵(低級)烷氧基羰基[例如，碘代乙氧基羰基，二氯乙氧基羰基，三氯乙氧基羰基，三氟甲氧基羰基等等]，羥基(低級)烷氧基羰基[例如，羥基甲氧基羰基，羥基乙氧基羰基，羥基丙氧基羰基，羥基丁氧基羰基，等等]芳基(低級)烷氧基羰基[例如，芐氧基羰基，苯乙氧基羰基，4-氮芐氧基羰基，三苯甲氧基羰基，二苯甲氧基羰基，等等]，低級鏈烯氧基羰基[例如，乙烯氧基羰基，丙烯氧基羰基，等等]，低級鏈烷酰基(低級)烷氧基羰基[例如乙酰甲氧基羰基，丙酰甲氧基羰基，乙酰乙氧基羰基，等等]，低級烷基磺?；鵞例如，甲磺?；?，乙磺酰基，丙磺酰基，異丙磺?；』酋；惗』酋；?，特丁磺?；旎酋；?，己磺?；?，等等]，芳基磺?；鵞例如，苯基磺?；妆交酋；?，等等]，以及類似物。
合適的“低級硫代烷基”可是直鏈或支鏈，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，特丁硫基，戊基，己基，以及類似物，其中，較優(yōu)選的是C1-C4硫代烷基。
由R1和R2以及相連的氮原子構成的“雜環(huán)基”可以指由R7和R8以及相連的氮原子構成的“雜環(huán)基”，如同前面提到的那樣。
合適的“羥基(低級)烷基”可以是羥基甲基，羥基乙基，羥基丙基，羥基異丙基，羥基丁基，以及類似物。
合適的“低級烷氧基(低級)烷基”可以是甲氧基甲基，乙氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙基，甲氧基丙基，以及類似物，化合物[Ⅰ]的合適的醫(yī)藥上可接受的鹽是常規(guī)的無毒的鹽并包含有機酸加成鹽[例如，甲酸鹽，醋酸鹽，三氟醋酸鹽，馬來酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸鹽，苯磺酸鹽，甲苯磺酸鹽，等等]，無機酸加成鹽[例如，氫氯化物，氫溴化物，硫酸鹽，磷酸鹽，等等]，具有氨基酸的鹽[例如，天氡氨基酸鹽，谷氨酸鹽，等等]，或者類似物。
術語“控制內(nèi)視壓力”是指增加的內(nèi)視緊張的調(diào)整、衰減和緩和。該術語還指在其它情況下升的高內(nèi)視壓力，用本發(fā)明的方法和組合物獲得的降低，被維持一個有意義的時期，例如，在本發(fā)明的組合物的相鄰的用藥的藥量之間的那段時間。
符號R1到R4的優(yōu)選的實施例如下R1是由取代基取代的低級的烷基，取代基選自下式的基團
其中，R7和R8各是氫或低級烷基，或者R7和R8與相連的氮原子一起組成嗎啉代，以及下式的基團
其中，R5是氫或下式的基團 -Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物，2(S)-[Na-[2(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-(嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物，以及2(S)-[Na-[2(S)-[N-甲基-N-｛2-(N-異丁?；?N-甲基氨基)乙基｝氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物。
應該注意到化合物[Ⅰ]可以包括由于不對稱的碳原子引起的一個或多個立體異構體，并且，所有這樣的異構體和混合物被包括在本發(fā)明的范圍中。
現(xiàn)在，為了說明在本發(fā)明中的實用的化合物[Ⅰ]和其醫(yī)藥上可接受的鹽，本發(fā)明的有代表性的化合物的測試數(shù)據(jù)如下所示。
局部用藥的測試化合物對兔子內(nèi)視壓的作用1.測試方法在本試驗中，使用了2.4到3.1公斤重的公的活兔。
準備含鹽的測試化合物的0.2%的溶液，并且，該溶液或媒液被二邊敷涂。整個體積為50μl，被分成二份，每份25μl，在下一次涂敷之前，保持5分鐘的等待時間。
使用Aleon Pneumafongraph測量內(nèi)視壓力(IOP)。在IOP測量期間，10μl的0.4%的鹽酸丁普魯卡因氫氯化物被敷于角膜，使得不適感減到最小。在預處理時，進行一次IOP測量，并且在測試化合物或媒液滴注以后1小時，再進行一次IOP測量。
2.測試化合物2(S)-[Na-[2-(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基-丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)庚基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷單氫氯化合物。
(在下文引用為化合物A)3.測試結果
上述結果說明，本發(fā)明的化合物具減小內(nèi)視壓力的作用，并且，對治療青光眼是有用的。
為治療的目的，本發(fā)明的化合物[Ⅰ]和其醫(yī)學上可接受的鹽可以包含有作為活性生成的所述的化合物之一與醫(yī)藥上可接受的載體混合的醫(yī)藥制劑的形式使用，成摻合物，載體有有機的或無機的固體或液態(tài)的賦形劑，可適用于口服或外部(局部)施用。醫(yī)藥制劑可以是膠囊，片劑，糖衣九，顆粒，溶液(包括眼藥溶液)，懸浮液，乳劑，藥膏，或者類似物。如果需要，制劑中可以包含輔料，穩(wěn)定劑，濕劑或乳化劑，緩沖劑，和其他通常使用的添加劑。
另外，本發(fā)明的化合物[Ⅰ]和其醫(yī)藥上可接受的鹽，可以與其他的控制內(nèi)視壓力的成分一起使用，例如，β-腎上腺素功能的拮抗物[例如，噻嗎心安，等等]，血管緊張肽轉換酶抑制劑[例如，轉換酶抑制劑，巰基甲基氧丙基左旋脯氨酸，等等]，或者其類似物。
化合物[Ⅰ]的劑量將按照病人的年齡和情況而變化，普通的單個劑量大約為0.001mg，0.01mg，0.1mg，1mg，10mg，50mg，100mg，250mg，500mg和1000mg的化合物[Ⅰ]，對治療青光眼或者減小和/或控制內(nèi)視壓力是有效的。通常，每天可以施用在0.1mg/人和大約1000mg/人之間的劑量。
下面的實施例說明本發(fā)明的目的。
實施例1(膠囊)2(S)-[Na-[2(S)-｛N-(2-嗎啉代羰基乙基)-N-甲基氨基羧基｝-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷單氫氯化物 5mg乳糖 80mg混合上面提到的成分，并包封該混合物，得膠囊。
實施例2(眼科溶液)2(S)-[Na-[2(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3-(S)-羥基-6-甲基庚烷 單氫氯化物 10mg
苯甲烴銨氯化物 0.2mg氯化鈉 2.9mgpH4.5的磷酸鹽緩沖劑 適量(整個容積1.0ml)混合上面提及的成分得1.0ml的眼科溶液。
權利要求
1.一種下式化合物的用途
其中R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自酰基，羥基，低級烷氧基，芳基，低級硫代烷基以及下式基團
其中R5是氫或?；?，以及R6是氫或低級烷基；芳基；或者任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和?；?，而且R2是氫或低級烷基；或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，該雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級烷氧基(低級)烷基，?；?低級)烷基，氧代和酰基；R3是氫或低級烷基；以及R4是低級烷基；或者它的醫(yī)藥上可接受的鹽，用來治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力。
2.按照權利要求1的2(S)-[Na-[2(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-(嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]-氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨基]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物的應用。
3.用于治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力的藥劑，它包含下式的化合物
其中R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自?；?，羥基，低級烷氧基，芳基，低級硫代苯烷基以及下式的基團
其中R5是氫或酰基，以及R6是氫或低級烷基;芳基;或者，任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和酰基;而且R2是氫或低級烷基;或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級烷氧基(低級)烷基，?；?低級)烷基，氧代和?；鵕3是氫或低級烷基;以及R4是低級烷基;或者它的醫(yī)藥上可以接受的鹽。
4.一種按照權利要求3所述的藥劑，它包括2(S)-[Na-[2-(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物。
5.一種治療青光眼或者減小和/或控制內(nèi)視壓力的方法，它包括施用下式化合物
其中R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自酰基，羥基，低級烷氧基，芳基，低級硫代烷基，以及下式的基團
其中R5是氫或?；?，以及R6是氫或低級烷基;芳基;或者氨基，任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和酰基，而且R2是氫或低級烷基;或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級烷氧基(低級)烷基，酰基(低級)烷基，氧代和酰基;R3是氫或低級烷基;以及R4是低級烷基;或者，它的對哺乳動物在醫(yī)藥上可接受的鹽。
6.一種按照權利要求5的方法，它包括施用2(S)-[Na-[2-(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-(嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物。
7.一種下式化合物的用途
其中，R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自?；?，羥基，低級烷氧基，芳基，低級硫代基以及下式的基團
其中R5是氫或酰基，以及R6是氫或低級烷基;芳基; 或者任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和?；?而且R2是氫或低級烷基;或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級烷氧基(低級)烷基，?；?低級)烷基，氧代和?；?R3是氫或低級烷基;以及R4是低級烷基;或者它的醫(yī)藥上可接受的鹽，用來生產(chǎn)治療青光眼或者減小和/或控制內(nèi)視壓力的藥物。
8.按照權利要求7的2(S)-[Na-[2-(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-(嗎啉代羥基)-N-甲基氨基｝-乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物的應用。
9.一種治療青光眼或者減小和/或控制內(nèi)視壓力的藥用組合物，它包含下式化合物
其中R1是任意地由取代基取代的低級烷基，取代基選自?；?，羥基，低級烷基，芳基，低級硫代烷基以及下式基團
其中R5是氫或?；?，以及R6是氫或低級烷基;芳基;或者任意地由取代基取代的氨基，取代基選自低級烷基和?；?而且R2是氫或低級烷基;或者R1和R2與相連的氮原子一起構成雜環(huán)基團，雜環(huán)基團任意地由取代基取代，取代基選自低級烷基，羥基(低級)烷基，低級烷氧基(化級)烷基，?；?低級)烷基，氧代和?；?R3是氫或低級烷基;以及R4是低級烷基;或者，它的醫(yī)學上可接受的鹽，作為有效成分，與載體或賦形劑一起混合。
10.一種按照權利要求9的藥用組合物，它包括2(S)-[Na-[2-(S)-[N-甲基-N-[2-｛N-(嗎啉代羰基)-N-甲基氨基｝乙基]氨基羧基]-3-苯基丙酰]-Na-甲基-L-組氨酰]氨基-1-環(huán)己基-3(S)-羥基-6-甲基庚烷或者它的氫氯化物作為有效成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及到氨基酸衍生物的新用途，這種衍生物抑制血管緊張肽原酶，用來治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力，還涉及到治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力的藥劑和藥用組合物，并且涉及到治療青光眼或者減少和/或控制內(nèi)視壓力的方法。
文檔編號C07K5/04GK1088934SQ93101190
公開日1994年7月6日 申請日期1993年1月2日 優(yōu)先權日1993年1月2日
發(fā)明者田中庸子, 加賀山彰, 秦武久 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社