應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物及其制備方法，該應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物以干燥粉碎后的紅豆杉枝葉為原料，用丙酮和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行浸提，減壓濃縮后得到提取物浸膏，經(jīng)三氯甲烷-水萃取濃縮后得到提取物粗品，經(jīng)堿性氧化鋁固定相柱層析，再經(jīng)C18-硅膠柱反相層析，最后經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得。本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物具有紫杉醇含量高、純度高、雜質(zhì)少等的特點。本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法具有紫杉醇回收率高、提取純化操作簡便、生產(chǎn)成本低、節(jié)能環(huán)保等特點。
【專利說明】應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。

【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇，英文名稱為Paclitaxel，化學(xué)名稱為5 β，20_環(huán)氧_1，2 α，4,7 β , 10 β , 13 α -六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13 [ (2'R，3'S)-N_苯 甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]，分子量為853. 92,分子式為C47H51NO1415
[0003] 紫杉醇為白色結(jié)晶體粉末，無臭、無味，難溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有機溶劑。 紫杉醇具有獨特的抗腫瘤作用，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色 素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。目前的紫杉醇制劑主要為紫杉醇注射液等， 紫杉醇注射液為紫杉醇加適量助溶劑和穩(wěn)定劑制成的滅菌溶液，含紫杉醇（C 47H51NO14)應(yīng)為 標(biāo)示量的 90. 0%-110. 0%。
[0004] 目前紫杉醇主要從紅豆杉植物中提取，在紅豆杉科植物紅豆杉的干燥根、枝葉以 及樹皮中均含有紫杉醇，但是含量較低，約為樹皮干重的〇. 01%。紅豆杉是世界上公認(rèn)瀕臨 滅絕的天然珍稀抗癌植物，是經(jīng)過了第四紀(jì)冰川遺留下來的古老孑遺樹種，在地球上已有 250萬年的歷史。由于在自然條件下紅豆杉生長速度緩慢，再生能力差，所以很長時間以來， 世界范圍內(nèi)還沒有形成大規(guī)摸的紅豆杉原料林基地。1994年紅豆杉被我國定為一級珍稀瀕 危保護(hù)植物，同時被全世界42個有紅豆杉的國家稱為"國寶"。 因此，提高紅豆杉中紫杉醇的回收率顯得非常必要。目前提取分離紫杉醇的方法有： 有機溶劑萃取法、超臨界流體萃取法、膜分離法等。有機溶劑萃取法步驟多，回收率低，產(chǎn)物 損失大。超臨界流體萃取法收率高、省時間，但該方法對設(shè)備的投入大，對設(shè)備要求高，操作 條件嚴(yán)格，生產(chǎn)成本高。膜分離法所需的半透膜和反滲透裝置價格昂貴，操作技術(shù)也非常復(fù) 雜,生產(chǎn)成本也高。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物及其制備方法，提高 紅豆杉中紫杉醇的回收率，采用簡便可行的提取純化紫杉醇的方法，降低成本，降低污染物 排放，有利于環(huán)境保護(hù)。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物以干燥粉碎后的 紅豆杉枝葉為原料，用丙酮和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行浸提，減壓濃縮后得到提取物浸膏， 經(jīng)三氯甲烷-水萃取濃縮后得到提取物粗品，經(jīng)堿性氧化鋁固定相柱層析，再經(jīng)C 18-硅膠柱 反相層析，最后經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，該 方法包括如下步驟： 步驟1，將紅豆杉枝葉洗凈，低溫干燥后用粉碎機粉碎成粉末，用丙酮和乙酸乙酯的混 合溶劑進(jìn)行浸提，將浸提液進(jìn)行減壓濃縮，回收溶劑，得到提取物浸膏； 步驟2,將提取物浸膏用三氯甲烷溶解，再加入純化水，攪拌后靜置分層，回收有機相， 水層用三氯甲烷萃取，合并有機相，將有機相減壓濃縮回收三氯甲烷，得到提取物粗品； 步驟3,將提取物粗品用三氯甲烷進(jìn)行溶解，加入到已活化的堿性氧化鋁固定相柱中， 抽干，先用三氯甲烷淋洗并抽干，然后用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑淋洗并抽干，再用三 氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑洗脫，將收集的洗脫液減壓濃縮，得到提取物半成品； 步驟4,將提取物半成品溶于乙腈水溶液，加入到已平衡好的C18-硅膠柱中，再用乙腈 水溶液洗脫，將收集的洗脫液減壓濃縮析晶，抽慮出的結(jié)晶再用乙醇溶解進(jìn)行重結(jié)晶，最后 抽慮出結(jié)晶，真空干燥后得到高純度的提取物。
[0008] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟1中低溫干燥的溫度為50?60°C，干燥后水份彡10%， 粉碎成100?120目的粉末。
[0009] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟1中丙酮和乙酸乙酯的混合溶劑的重量為紅豆杉枝葉 粉末的4?5倍，混合溶劑中丙酮和乙酸乙酯的體積比為1 :0. 8?1，浸提在超聲波輔助下 進(jìn)行，浸提溫度為35?45°C，浸提時間為1?2小時/次，浸提次數(shù)為3次。
[0010] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟1中減壓濃縮溫度為50?60°C，真空度為0.07? 0.09MPa。
[0011] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟2中用于溶解提取物浸膏的三氯甲烷的重量為提取物 浸膏的1?2倍，純化水的重量為提取物浸膏的1?1. 5倍，靜置分層時間為4?6小時。
[0012] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟2中用于水層萃取的三氯甲烷的重量為提取物浸膏的 1?2倍，萃取次數(shù)為2次。
[0013] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟3中用于溶解提取物粗品的三氯甲烷的重量為提取物 粗品的10?15倍，提取物粗品溶液在堿性氧化鋁固定相柱中的停留時間為30?40分鐘。
[0014] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟3中混合淋洗劑的三氯甲烷和甲醇的體積比為98 :2? 98. 5 :1. 5,混合洗脫劑的三氯甲烷和甲醇的體積比為95 :5?96 :4。
[0015] 作為本發(fā)明的改進(jìn)，該步驟4中用于溶解提取物半成品的乙腈水溶液的重量為提 取物半成品的3?5倍，乙腈水溶液中乙腈和純化水的體積比為40 :60,提取物半成品溶液 每次加入量為2?2. 5mg紫杉醇每克固定相，洗脫用的乙腈水溶液中乙腈和純化水的體積 比為50 :50。
[0016] 將干燥的紅豆杉枝葉粉碎成100?120目的粉末，有利于紫杉醇的較好提取，實現(xiàn) 最佳效益。用4?5倍丙酮和乙酸乙酯(體積比為1 :0. 8?1)的混合溶劑浸提紅豆杉枝葉 中的紫杉醇，可以得到最好的提取效果，紫杉醇在提取物浸膏中的含量最高，而且提取物浸 膏的重量最小。用超聲波輔助浸提，可以縮短浸提時間，提高提取效果。浸提次數(shù)為3次， 可以實現(xiàn)紫杉醇較完全的提取。用堿性氧化鋁固定相柱層析提取物粗品，可以除去大量的 親水性物質(zhì)、脂質(zhì)物質(zhì)和7-表-紫杉醇，同時紫杉醇可以得到十幾倍以上的提純，紫杉醇的 回收率可以大于100%，獲得紫杉醇最高的回收率和純度。提取物粗品溶液在堿性氧化鋁固 定相柱中的停留時間為30?40分鐘，可以使7-表-紫杉醇不斷轉(zhuǎn)化為紫杉醇，也可以防 止紫杉醇降解。用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑(體積比為98 :2?98. 5 :1. 5)可以取得最 好的淋洗效果。用三氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑(體積比為95 :5?96 :4)可以取得對紫杉 醇的最好洗脫效果，實現(xiàn)紫杉醇最好的回收。將提取物半成品用C18-硅膠柱常壓反相層析 精制，可以用簡單的操作步驟，就可以得到高純度的紫杉醇。在C18-硅膠柱反相層析中，采 用提取物半成品溶液每次加入量為2?2. 5mg紫杉醇每克固定相的量，可以得到最好的提 純效果。高純度的提取物可以應(yīng)用于紫杉醇制劑中。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的應(yīng)用于紫 杉醇制劑的植物提取物具有紫杉醇含量高、純度高、雜質(zhì)少等的特點。本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉 醇制劑的植物提取物的制備方法具有紫杉醇回收率高、提取純化操作簡便、生產(chǎn)成本低、節(jié) 能環(huán)保等特點。
[0017]

【具體實施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的實施方案作詳細(xì)的說明。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實 施并不局限于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發(fā) 明的保護(hù)范圍。
[0019] 實施例1 將紅豆杉枝葉洗凈去除其他雜物，經(jīng)50°C低溫干燥，控制水份在10%以下，用粉碎機粉 碎為100目的粉末。將10千克紅豆杉枝葉粉末均勻地填充到浸提容器內(nèi)，每次加入40千克 的丙酮和乙酸乙酯(丙酮和乙酸乙酯的體積比為1 :〇. 8)的混合溶劑在超聲波輔助下提取， 浸提溫度為35°C，浸提時間為2小時/次，浸提3次，合并浸提液。將合并的浸提液在溫度 50度，在真空度0. 〇9MPa條件下進(jìn)行濃縮，回收溶劑，得到紅豆杉濃縮提取物浸膏1450克， 提取物浸膏中紫杉醇的含量為〇. 083%。
[0020] 將提取物浸膏用1倍提取物浸膏重量的三氯甲烷攪拌溶解，再加入1倍提取物浸 膏重量的純化水，攪拌15-30分鐘，靜置分層4小時，回收有機相，水層再加入提取物浸膏重 量1倍的三氯甲烷萃取兩次，合并有機相。有機相減壓濃縮回收三氯甲烷，得到提取物粗品 70. 20克，提取物粗品中紫杉醇濃度為1. 68%。
[0021] 將提取物粗品分批用10倍提取物粗品重量的三氯甲烷進(jìn)行溶解，溶解完全后備 用。先往堿性氧化鋁（200-300目）固定相柱中依次加入甲醇、三氯甲烷并抽干，進(jìn)行活化。 接著將溶有提取物粗品的三氯甲烷加到柱中，停留時間為30分鐘，抽干。然后用三氯甲烷 淋洗并抽干，用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑(體積比98 :2)淋洗并抽干。再在淋洗好的柱 子中加入三氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑(體積比95:5)，收集洗脫液。重復(fù)以上步驟，合并 洗脫液，將合并的洗脫液減壓濃縮，得到提取物半成品7. 76克，提取物半成品中紫杉醇濃 度為15. 2%。
[0022] 將提取物半成品分批用3倍提取物半成品重量的乙腈水溶液（乙腈和純化水的體 積比40 :60)溶解，溶解完全后備用。先將C18-硅膠柱用乙腈充分洗出固定相中的雜質(zhì)，再 用體積比40 :60的乙腈水溶液平衡。將提取物半成品溶液按2. 5mg紫杉醇每克固定相的量 加到C18-硅膠柱中，再用體積比50 :50的乙腈水溶液洗脫，收集洗脫液。重復(fù)以上步驟，合 并洗脫液，將合并的洗脫液在40°C下減壓濃縮析出結(jié)晶，抽慮出結(jié)晶后再用乙醇溶解進(jìn)行 重結(jié)晶，最后抽慮出結(jié)晶并于40°C真空干燥，得到高純度的提取物1.06克，提取物中紫杉 醇濃度為99. 6%。
[0023] 實施例2 將紅豆杉枝葉洗凈去除其他雜物，經(jīng)60°C低溫干燥，控制水份在10%以下，用粉碎機粉 碎為120目的粉末。將10千克紅豆杉枝葉粉末均勻地填充到浸提容器內(nèi)，每次加入50千 克的丙酮和乙酸乙酯(丙酮和乙酸乙酯的體積比為1 :1)的混合溶劑在超聲波輔助下提取， 浸提溫度為40°C，浸提時間為1. 5小時/次，浸提3次，合并浸提液。將合并的浸提液在溫 度55度，在真空度0. OSMPa條件下進(jìn)行濃縮，回收溶劑，得到紅豆杉濃縮提取物浸膏1433 克，提取物浸膏中紫杉醇的含量為〇. 084%。
[0024] 將提取物浸膏用2倍提取物浸膏重量的三氯甲烷攪拌溶解，再加入1. 5倍提取物 浸膏重量的純化水，攪拌15-30分鐘，靜置分層6小時，回收有機相，水層再加入提取物浸膏 重量2倍的三氯甲烷萃取兩次，合并有機相。有機相減壓濃縮回收三氯甲烷，得到提取物粗 品67. 45克，提取物粗品中紫杉醇濃度為1. 75%。
[0025] 將提取物粗品分批用15倍提取物粗品重量的三氯甲烷進(jìn)行溶解，溶解完全后備 用。先往堿性氧化鋁（200-300目）固定相柱中依次加入甲醇、三氯甲烷并抽干，進(jìn)行活化。 接著將溶有提取物粗品的三氯甲烷加到柱中，停留時間為35分鐘，抽干。然后用三氯甲烷 淋洗并抽干，用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑(體積比98. 5 :1. 5)淋洗并抽干。再在淋洗好 的柱子中加入三氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑(體積比96 :4)，收集洗脫液。重復(fù)以上步驟， 合并洗脫液，將合并的洗脫液減壓濃縮，得到提取物半成品6. 35克，提取物半成品中紫杉 醇濃度為18. 6%。
[0026] 將提取物半成品分批用5倍提取物半成品重量的乙腈水溶液（乙腈和純化水的體 積比40 :60)溶解，溶解完全后備用。先將C18-硅膠柱用乙腈充分洗出固定相中的雜質(zhì)，再 用體積比40 :60的乙腈水溶液平衡。將提取物半成品溶液按2mg紫杉醇每克固定相的量加 到C18-硅膠柱中，再用體積比50 :50的乙腈水溶液洗脫，收集洗脫液。重復(fù)以上步驟，合并 洗脫液，將合并的洗脫液在45°C下減壓濃縮析出結(jié)晶，抽慮出結(jié)晶后再用乙醇溶解進(jìn)行重 結(jié)晶，最后抽慮出結(jié)晶并于40°C真空干燥，得到高純度的提取物1.06克，提取物中紫杉醇 濃度為99. 7%。
[0027] 實施例3 將紅豆杉枝葉洗凈去除其他雜物，經(jīng)55°C低溫干燥，控制水份在10%以下，用粉碎機粉 碎為110目的粉末。將10千克紅豆杉枝葉粉末均勻地填充到浸提容器內(nèi)，每次加入45千克 的丙酮和乙酸乙酯(丙酮和乙酸乙酯的體積比為1 :〇. 9)的混合溶劑在超聲波輔助下提取， 浸提溫度為45°C，浸提時間為1小時/次，浸提3次，合并浸提液。將合并的浸提液在溫度 60度，在真空度0. 〇7MPa條件下進(jìn)行濃縮，回收溶劑，得到紅豆杉濃縮提取物浸膏1455克， 提取物浸膏中紫杉醇的含量為〇. 083%。
[0028] 將提取物浸膏用1. 5倍提取物浸膏重量的三氯甲烷攪拌溶解，再加入1. 3倍提取 物浸膏重量的純化水，攪拌15-30分鐘，靜置分層5小時，回收有機相，水層再加入提取物浸 膏重量1. 5倍的三氯甲烷萃取兩次，合并有機相。有機相減壓濃縮回收三氯甲烷，得到提取 物粗品69. 04克，提取物粗品中紫杉醇濃度為1. 70%。
[0029] 將提取物粗品分批用12倍提取物粗品重量的三氯甲烷進(jìn)行溶解，溶解完全后備 用。先往堿性氧化鋁（200-300目）固定相柱中依次加入甲醇、三氯甲烷并抽干，進(jìn)行活化。 接著將溶有提取物粗品的三氯甲烷加到柱中，停留時間為40分鐘，抽干。然后用三氯甲烷 淋洗并抽干，用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑(體積比98. 3 :1. 7)淋洗并抽干。再在淋洗好 的柱子中加入三氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑(體積比95. 5 :4. 5)，收集洗脫液。重復(fù)以上步 驟，合并洗脫液，將合并的洗脫液減壓濃縮，得到提取物半成品6. 99克，提取物半成品中紫 杉醇濃度為16. 8%。
[0030] 將提取物半成品分批用4倍提取物半成品重量的乙腈水溶液（乙腈和純化水的體 積比40 :60)溶解，溶解完全后備用。先將C18-硅膠柱用乙腈充分洗出固定相中的雜質(zhì)，再 用體積比40 :60的乙腈水溶液平衡。將提取物半成品溶液按2. 2mg紫杉醇每克固定相的量 加到C18-硅膠柱中，再用體積比50 :50的乙腈水溶液洗脫，收集洗脫液。重復(fù)以上步驟，合 并洗脫液，將合并的洗脫液在50°C下減壓濃縮析出結(jié)晶，抽慮出結(jié)晶后再用乙醇溶解進(jìn)行 重結(jié)晶，最后抽慮出結(jié)晶并于40°C真空干燥，得到高純度的提取物1.06克，提取物中紫杉 醇濃度為99. 6%。
[0031] 將干燥的紅豆杉枝葉粉碎成100?120目的粉末，有利于紫杉醇的較好提取，實現(xiàn) 最佳效益。用4?5倍丙酮和乙酸乙酯(體積比為1 :0. 8?1)的混合溶劑浸提紅豆杉枝葉 中的紫杉醇，可以得到最好的提取效果，紫杉醇在提取物浸膏中的含量最高，而且提取物浸 膏的重量最小。用超聲波輔助浸提，可以縮短浸提時間，提高提取效果。浸提次數(shù)為3次， 可以實現(xiàn)紫杉醇較完全的提取。用堿性氧化鋁固定相柱層析提取物粗品，可以除去大量的 親水性物質(zhì)、脂質(zhì)物質(zhì)和7-表-紫杉醇，同時紫杉醇可以得到十幾倍以上的提純，紫杉醇的 回收率可以大于100%，獲得紫杉醇最高的回收率和純度。提取物粗品溶液在堿性氧化鋁固 定相柱中的停留時間為30?40分鐘，可以使7-表-紫杉醇不斷轉(zhuǎn)化為紫杉醇，也可以防 止紫杉醇降解。用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑(體積比為98 :2?98. 5 :1. 5)可以取得最 好的淋洗效果。用三氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑(體積比為95 :5?96 :4)可以取得對紫杉 醇的最好洗脫效果，實現(xiàn)紫杉醇最好的回收。將提取物半成品用C18-硅膠柱常壓反相層析 精制，可以用簡單的操作步驟，就可以得到高純度的紫杉醇。在C 18-硅膠柱反相層析中，采 用提取物半成品溶液每次加入量為2?2. 5mg紫杉醇每克固定相的量，可以得到最好的提 純效果。高純度的提取物可以應(yīng)用于紫杉醇制劑中。
[0032] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物具有紫杉醇含量高、 純度高、雜質(zhì)少等的特點。本發(fā)明的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法具有紫杉 醇回收率高、提取純化操作簡便、生產(chǎn)成本低、節(jié)能環(huán)保等特點。
【權(quán)利要求】
1. 一種應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物，其特征在于：所述應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物 提取物以干燥粉碎后的紅豆杉枝葉為原料，用丙酮和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行浸提，減壓 濃縮后得到提取物浸膏，經(jīng)三氯甲烷-水萃取濃縮后得到提取物粗品，經(jīng)堿性氧化鋁固定 相柱層析，再經(jīng)C 18-硅膠柱反相層析，最后經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得。
2. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在 于：該方法包括如下步驟： 步驟1，將紅豆杉枝葉洗凈，低溫干燥后用粉碎機粉碎成粉末，用丙酮和乙酸乙酯的混 合溶劑進(jìn)行浸提，將浸提液進(jìn)行減壓濃縮，回收溶劑，得到提取物浸膏； 步驟2,將提取物浸膏用三氯甲烷溶解，再加入純化水，攪拌后靜置分層，回收有機相， 水層用三氯甲烷萃取，合并有機相，將有機相減壓濃縮回收三氯甲烷，得到提取物粗品； 步驟3,將提取物粗品用三氯甲烷進(jìn)行溶解，加入到已活化的堿性氧化鋁固定相柱中， 抽干，先用三氯甲烷淋洗并抽干，然后用三氯甲烷和甲醇的混合淋洗劑淋洗并抽干，再用三 氯甲烷和甲醇的混合洗脫劑洗脫，將收集的洗脫液減壓濃縮，得到提取物半成品； 步驟4,將提取物半成品溶于乙腈水溶液，加入到已平衡好的C18-硅膠柱中，再用乙腈 水溶液洗脫，將收集的洗脫液減壓濃縮析晶，抽慮出的結(jié)晶再用乙醇溶解進(jìn)行重結(jié)晶，最后 抽慮出結(jié)晶，真空干燥后得到高純度的提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于：所 述步驟1中低溫干燥的溫度為50?60°C，干燥后水份彡10%，粉碎成100?120目的粉末。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟1中丙酮和乙酸乙酯的混合溶劑的重量為紅豆杉枝葉粉末的4?5倍，混合溶 劑中丙酮和乙酸乙酯的體積比為1 :〇. 8?1，浸提在超聲波輔助下進(jìn)行，浸提溫度為35? 45°C，浸提時間為1?2小時/次，浸提次數(shù)為3次。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟1中減壓濃縮溫度為50?60°C，真空度為0. 07?0. 09MPa。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟2中用于溶解提取物浸膏的三氯甲烷的重量為提取物浸膏的1?2倍，純化水的 重量為提取物浸膏的1?1. 5倍,靜置分層時間為4?6小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟2中用于水層萃取的三氯甲烷的重量為提取物浸膏的1?2倍，萃取次數(shù)為2次。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟3中用于溶解提取物粗品的三氯甲烷的重量為提取物粗品的10?15倍，提取物 粗品溶液在堿性氧化鋁固定相柱中的停留時間為30?40分鐘。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟3中混合淋洗劑的三氯甲烷和甲醇的體積比為98 :2?98. 5 :1. 5,混合洗脫劑的 三氯甲烷和甲醇的體積比為95 :5?96 :4。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用于紫杉醇制劑的植物提取物的制備方法，其特征在于： 所述步驟4中用于溶解提取物半成品的乙腈水溶液的重量為提取物半成品的3?5倍，乙 腈水溶液中乙腈和純化水的體積比為40 :60,提取物半成品溶液每次加入量為2?2. 5mg 紫杉醇每克固定相，洗脫用的乙腈水溶液中乙腈和純化水的體積比為50 :50。
【文檔編號】C07D305/14GK104211667SQ201410371839
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】傅苗青, 張倩 申請人:大生祥(武漢）中醫(yī)投資管理有限公司