制備2-三氟甲基-4-取代苯胺類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備2-三氟甲基-4-取代苯胺和2-三氟甲基-4-取代乙酰苯胺的方法，其主要步驟是：在有三氟甲基亞磺酸鈉和叔丁基過氧化氫存在、但無金屬鹽催化劑存在及攪拌條件下，由4-取代苯胺類化合物(具體結(jié)構(gòu)參見說明書中式Ⅱ)在由二氯甲烷和水組成的混合物為反應(yīng)介質(zhì)中，于0℃～25℃狀態(tài)保持72小時至120小時，得到目標(biāo)物。本發(fā)明所提供的制備方法具有潛在商用價(jià)值。
【專利說明】制備2-三氟甲基-4-取代苯胺類化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備2-三氟甲基-4-取代苯胺類化合物的方法，具體地說，涉及一種制備2-三氟甲基-4-取代乙酰苯胺和2-三氟甲基-4-取代苯胺的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]含三氟甲基苯胺類化合物是一類重要的有機(jī)合成的中間體和有機(jī)化工原料，它們已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及材料等領(lǐng)域(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2013，44 (10)，966 - 968 ;農(nóng)藥，2008，47 (7)，497 - 499 ;和中國藥物化學(xué)雜志，2008，18 (5)，353 - 354)。
[0003]迄今，已見報(bào)道的制備鄰三氟甲基苯胺類化合物的方法，主要有以下三種:
[0004](I)劉海輝等提供的以鄰三鹵甲基苯基異氰酸酯或鄰三鹵甲基苯胺基甲酰氯與氟化氫氣體進(jìn)行氟交換反應(yīng)，制得鄰三氟甲基苯胺的方法(劉海輝等，鄰三氟甲基苯胺的合成，《農(nóng)藥》，2005，44 (10)，464 - 465)；
[0005](2) L1-Sheng Zhang等報(bào)道:以Umemoto試劑為三氟甲基化試劑,在乙酰胺基誘導(dǎo)下，胺基鄰位的碳?xì)滏I的發(fā)生三氟甲基化反應(yīng)，制得鄰三氟甲基乙酰苯胺類化合物的方法(L1-Sheng Zhang et al, Palladium-Catalyzed Trifluoromethylat1n of Aromatic C-HBond Directed by an Acetamino Group, Org.Lett., 2013, 15(I), 10 - 13)；
[0006](3) Shangjun Cai等報(bào)道:以Togni試劑為三氟甲基化試劑，在叔丁基酰胺基誘導(dǎo)下，胺基鄰位的碳?xì)滏I的發(fā)生三氟甲基化反應(yīng)，制備鄰三氟甲基叔丁基酰苯胺類化合物的方法(Shangjun Cai et al, CuCl-catalyzed ortho trifluoromethylat1nof arenas and heteroarenes with a pivalamido directing group, Chem.Commun., 2013, 49, 4552 - 4554)。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足是:有的需要用到環(huán)境不友好的氟化氫氣體或氟氣，且對設(shè)備要求苛刻；有的需用到昂貴的氟化試劑和過渡金屬催化劑(如鈀或銅催化劑)，而這些金屬容易形成金屬殘留(在制藥領(lǐng)域中，對于金屬殘留有著苛刻的要求)。
[0008]鑒于此，本領(lǐng)域需要一種無金屬殘留風(fēng)險(xiǎn)、且較為經(jīng)濟(jì)的2-三氟甲基-4-取代苯胺類化合物的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明所要制備2-三氟甲基-4-取代苯胺類化合物，其結(jié)構(gòu)如式I所示:
[0010]

【權(quán)利要求】
1.一種制備式I所示化合物的方法，其主要步驟是:在有三氟甲基亞磺酸鈉和叔丁基過氧化氫存在、但無金屬鹽催化劑存在及攪拌條件下，由式II所示化合物在由二氯甲烷和水組成的混合物為反應(yīng)介質(zhì)中，于0°c~25°C狀態(tài)保持72小時至120小時，得到目標(biāo)物；
其中，R1為氰基，硝基，三氟甲基，鹵素，三氟甲氧基，三氟甲硫基，乙酰基，甲磺酰基，或
R3為C1~C3直鏈或支鏈的烷基。
R2為η或
R4為直鏈或支鏈的烷基、或芳基。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中反應(yīng)溫度為5°C~15°C。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中三氟甲基亞磺酸鈉的用量為3當(dāng)量，叔丁基過氧化氫的用量為5當(dāng)量。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中在所用的反應(yīng)介質(zhì)中，水與二氯甲烷的體積比為1: (I~5)。
5.如權(quán)利要求4 所述的方法，其特征在于，其中水與二氯甲烷的體積比為1:(2~4)。
6.如權(quán)利要求1~5中任意一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,其中R3為乙基。
7.如權(quán)利要求1~5中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中R4為甲基。
【文檔編號】C07C233/15GK104072324SQ201410275913
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月19日
【發(fā)明者】曹松, 吳明熹, 紀(jì)鑫飛, 張娟, 代文朋 申請人:華東理工大學(xué)