Ⅱ型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種Ⅱ型糖尿病藥物格列美脲中間體苯磺胺三光氣的合成方法，由N-4-［2-(3-乙基-4-甲基-2-氧化-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基］-苯磺酰胺和反對甲基環(huán)己基胺在溶劑中，縛酸劑存在下，控制一定溫度，慢慢滴加三光氣反應(yīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡單，易操作，產(chǎn)品收率高，固體光氣（三光氣）的使用相比光氣更加安全，便于操作。
【專利說明】II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法。
【背景技術(shù)】[0002]格列美脲是第三代磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結(jié)合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖?？诜o藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。2-3小時血藥濃度達(dá)到峰值(Cmax)，蛋白結(jié)合率大于99.5%。格列美脲通過氧化生物轉(zhuǎn)化作用完全代謝，主要代謝產(chǎn)物是環(huán)已基羥甲基衍生物(Ml)和羧化衍生物(M2)，M1經(jīng)一個或幾個細(xì)胞溶質(zhì)酶作用而進(jìn)一步代謝為M2，M1在動物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性，而M2沒有此活性。
[0003]格列美脲的合成方法報道的有很多，山東化工38 (6)，14-16; 2009等報道了其合
成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種工藝簡單，安全可靠的苯磺酰胺簡便合成方法。
[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其創(chuàng)新點在于:在低溫下將化合物3和化合物2攪拌混合，冷卻，加入縛酸劑，將三光氣用溶劑溶解后滴加到上述反應(yīng)體系中，開始反應(yīng)，反應(yīng)2~10小時后，TLC分析，點板到原料3消失，冷卻結(jié)晶攪拌，過濾后精制處理，得到合格產(chǎn)品，其反應(yīng)式:
【權(quán)利要求】
1.1I型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:在低溫下將化合物3和化合物2攪拌混合，冷卻，加入縛酸劑，將三光氣用溶劑溶解后滴加到上述反應(yīng)體系中，開始反應(yīng)，TLC分析原料消失，溶劑精制后得到產(chǎn)品，其反應(yīng)式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:所述化合物3和化合物2反應(yīng)中用到的溶劑是醋酸乙酯或氯仿，滴加三光氣的溫度為-20 ~40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:所述滴加三光氣的溫度為-20~5°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:所述縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀或三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:所述化合物3、化合物2、三光氣和縛酸劑的摩爾比為1:0.8~1.5:0.2~0.8:0.5~2.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的II型糖尿病藥物格列美脲三光氣的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)是時間為2~10小時。
【文檔編號】C07D207/38GK103601661SQ201310431127
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】王德峰, 朱小飛, 王炳才, 俞健鈞 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司