專利名稱：一種格列美脲組合物及其制備方法
一種格列美脲組合物及其制備方法本發(fā)明涉及一種治療糖尿病用藥格列美脲及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
為解決臨床應用過程中出現(xiàn)的一部分仿制藥“安全、無效”和“安全、不怎么有效”的問題，SFDA對仿制藥一致性評價工作給出了明確的時間表，要求納入國家基本藥物目錄、臨床常用仿制藥須在2015年前完成。未通過質量一致性評價的不予再注冊。對于固體制劑，最核心的評價指標是溶出度。溶出度是評價藥物質量的一個內在指標，是一種模擬口服固定制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法，溶出度已經成為評價固體制劑生物利用度的體外方法，溶出度作為制劑質量控制的一種手段，其目的是使不同廠家生產的同一品種或同一廠家生產的不同批號的藥品能達到一定程度上的生物等價，該試驗能有效地區(qū)分同一種藥物生物利用度的 差異。格列美脲是第三代磺酰脲類抗糖尿病藥，具有抑制肝葡萄糖合成、促進肌肉組織對外周葡萄糖的攝取及促進胰島素分泌的作用。本品適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。該藥為水不溶性藥物，在醇中微溶，在濕法制粒高溫烘干時易產生分解反應，且片劑在存放過程中存在著吸濕現(xiàn)象。為滿足該藥儲存及溶出度的需要，我們依據格列美脲的性質，對該品種進行處方及工藝研究，解決了該品種的相關質量問題。文獻《格列美脲片處方工藝研究》，中華醫(yī)藥薈萃，2003年9月I卷6期，公開了格列美脲與淀粉、乳糖、甘露醇組方，得到了外觀光亮，硬度適中，溶出度好的片劑，但沒有提及產品的溶出度數(shù)據；申請?zhí)枮?00810041997. X的中國專利公開了將格列美脲與二氧化硅共同研磨，過80-100目篩，以解決格列美脲片的溶出度不達標問題。技術方案發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種溶出行為與原研相似，且對潮濕穩(wěn)定的格列美脲片劑。本發(fā)明的技術方案是一種格列美脲片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73. 3g，羧甲基淀粉鈉6. 8g，聚維酮K301. 2g，硬脂酸鎂1. 7g，其中，格列美脲的粒度分布是D90為4. O μ m。本發(fā)明所述格列美脲片劑，優(yōu)選的技術方案是格列美脲片的硬度是40N-50N。本發(fā)明組合物的制備方法，其特征在于第一步采用氣流粉碎機，將格列美脲微粉化至粒度分布是D90為4. O μ m的顆粒。第二步稱取處方量聚維酮K30溶于50%乙醇水溶液，配成含3. 5%聚維酮K30的50%乙醇水溶液作為粘合劑，備用。第三步稱取處方量的格列美脲、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉鈉，加至濕法制粒機中，混合5min,加入處方量粘合劑,繼續(xù)混合3min,24目篩制粒。第四步濕顆粒于40°C干燥，控制水分< 1%。第五步用22目篩整粒。第六步加入硬脂酸鎂,總混均勻。第七步壓片。
第八步鋁塑包裝。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的技術方案具有以下優(yōu)勢(I)工藝簡單，直接將格列美脲原料采用氣流粉碎機粉碎至粒度分布是D90為4. O μ m的顆粒，無需與微粉硅膠共研磨粉碎即可達到高的溶出度；(2)在保證較高溶出度的同時，有效降低了片劑在存放過程中吸濕導致的有關物質增加，提高了制劑的穩(wěn)定性；(3)通過比較，該微粉工藝未對其有關物質產生明顯影響，穩(wěn)定性與未進行微粉化原料相近。實施例1 :格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73. 3g，羧甲基淀粉鈉6.8g，聚維酮1(301.28，硬脂酸鎂1.78。其中，格列美脲采用微粉化技術，其粒度分布是D90為4.0 μ m。照技術方案部分的實驗步驟制成1000片。對照例1:格列美脲2g,甘露醇85g,乳糖73. 3g,羧甲基淀粉鈉6. 8g,聚維酮1(301.28，硬脂酸鎂1.78。其中，格列美脲過200目篩。按實施例1的第二步以后的步驟制成1000片。 試驗例1:測量實施例1、對照例1、市售原研樣品的溶出度。按中國藥典規(guī)定的溶出度測定方法測定，漿法50轉/分，900ml pH7. 8磷酸鹽緩沖液中，37°C，檢測方法高相液相色譜法。表I實施例1、對照例1、市售原研樣品在各種溶液中的溶出度
權利要求
1.一種格列美脲片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73. 3g，羧甲基淀粉鈉6. 8g，聚維酮K301. 2g，硬脂酸鎂1. 7g，其中，格列美脲的粒度分布是D90為4. O μ m。
2.權利要求1所述格列美脲片劑組合物，其特征在于格列美脲片的硬度是40N-50N。
3.權利要求1所述格列美脲片劑組合物的制備方法，其特征在于第一步采用氣流粉碎機，將格列美脲微粉化至其粒度分布是D90為4. O μ m ;第二步稱取處方量聚維酮K30溶于50 %乙醇水溶液，配成含3. 5 %聚維酮K30的50 % 乙醇水溶液作為粘合劑，備用；第三步稱取處方量的格列美脲、甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉鈉，加至濕法制粒機中，混合5min,加入處方量粘合劑,繼續(xù)混合3min,24目篩制粒；第四步濕顆粒于40°C干燥，控制水分< 1% ；第五步用22目篩整粒；第六步加入硬脂酸鎂，總混均勻；第七步壓片；第八步鋁塑包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病用藥格列美脲及其制備方法。一種格列美脲片劑組合物，其特征在于，每1000片的組合物中含有格列美脲2g，甘露醇85g，乳糖73.3g，羧甲基淀粉鈉6.8g，聚維酮K30 1.2g，硬脂酸鎂1.7g，其中，格列美脲采用微粉化技術，D90≤4.0μm。本發(fā)明獲得了一種溶出度高，性能穩(wěn)定的格列美脲片劑。
文檔編號A61K9/20GK103006594SQ20121056736
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月15日 優(yōu)先權日2012年12月15日
發(fā)明者李洪英, 劉海寧, 許蕾, 梁巧余 申請人:迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪素制藥有限公司