專(zhuān)利名稱(chēng):一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,該化合物是合成鹽酸維拉佐酮的一種重要的中間體。
背景技術(shù):
鹽酸維拉佐酮2011年I月被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療成年中重度抑郁癥。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,其療效明顯優(yōu)于安慰劑,耐受性好,不良反應(yīng)小。3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈是合成鹽酸維拉佐酮的關(guān)鍵中間體,文獻(xiàn)Journal ofMedicinal Chemistry, 2004, Vol. 47, No. 19,4684-4692 報(bào)道了此化合物的一種制備方法,
合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,步驟如下 (1)將5-氰基吲哚溶解于溶劑中,在路易斯酸催化下與4-氯丁酰氯反應(yīng),反應(yīng)溫度為_(kāi)5-01,制得3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈;所述路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的O. 5-3倍;5_氰基吲哚與4-氯丁酰氯的摩爾比為1: f 2 ; (2)將3-(4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈溶解于溶劑中,經(jīng)硼氫化鈉/三氟乙酸還原,反應(yīng)溫度為-5-0°C,制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈;3_ (4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:1 10:1 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,步驟(2)中所述溶劑為二氯甲烷、乙醚中的一種或混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,所述的路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的1-2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,其中步驟(I)中所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化錫、四氯化鈦的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,步驟(O中所述的溶劑為二硫化碳、石油醚、苯、二氯甲烷、硝基苯、硝基甲烷中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,步驟(2)中3-(4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:2飛:4 10。
7.—種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,步驟如下 (I)將5-氰基吲哚溶解于溶劑中,在路易斯酸催化下與4-氯丁酰氯反應(yīng),反應(yīng)溫度為-5-0°C,制得3-(4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈;所述路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的O. 5-3倍;5_氰基吲哚與4-氯丁酰氯的摩爾比為1: f 2 ; (2 )將3- (4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈經(jīng)硼氫化鈉/三氟乙酸還原,反應(yīng)溫度為-5-0 V,制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈;3-(4_氯丁?;?吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:Γ 0:Γ20ο
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,步驟(I)中所述的溶劑為二硫化碳、石油醚、苯、二氯甲烷、硝基苯、硝基甲烷中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,其特征在于,所述的路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的1-2倍;所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化錫、四氯化鈦的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法, 其特征在于,步驟(2)中3-(4-氯丁?;?吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:2 5:4 10。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法,該化合物是合成鹽酸維拉佐酮的一種重要的中間體。以5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯為原料經(jīng)付克?;?、硼氫化鈉/三氟乙酸還原制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈。本發(fā)明的制備方法所用試劑價(jià)廉易得,收率及產(chǎn)品純度較高,該方法簡(jiǎn)單可靠,生產(chǎn)成本低,具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D209/10GK103058912SQ201210583218
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者李巖, 任世言, 林泉生, 尚積金 申請(qǐng)人:山東鄒平大展新材料有限公司