一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法,向反應(yīng)器中加入間硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后利用亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)至中性后，加入到冰水中析出淡黃色固體;將固體干燥后加入有機堿DBU和溶劑進行反應(yīng)，反應(yīng)完成后用乙酸乙酯萃?。挥袡C層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，再以乙酸乙酯/石油醚為淋洗液進行柱層析分離提純即得間硝基苯乙炔;將間硝基苯乙炔加入到PH為5的乙醇與水的混合溶液和Fe粉在60℃溫度下反應(yīng)，被還原成間氨基苯乙炔。本發(fā)明以間硝基肉桂酸為原料，有操作簡單、條件溫和、高收率等優(yōu)點，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機合成中間體【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說，是一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]間氨基苯乙炔是抗腫瘤藥物埃羅替尼(Eix)1tinib,厄洛替尼)和埃克替尼(Icotinib)合成中的關(guān)鍵中間體間體。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I)向反應(yīng)器中加入間硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸，在60-100°C下回流反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)結(jié)束后利用亞硫酸氫鈉調(diào)節(jié)至中性后，加入到冰水中析出主要成分為3- (3-硝基)苯基-2，3- 二溴丙酸的淡黃色固體； 步驟2)將固體干燥后加入有機堿DBU和溶劑，在0-100°C的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)1-24小時，反應(yīng)完成后用乙酸乙酯萃?。挥袡C層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯/石油醚為淋洗液進行柱層析分離提純即得所需產(chǎn)品間硝基苯乙炔，所述3-(3-硝基)苯基_2，3-二溴丙酸和所述有機堿DBU的摩爾比為1:0.1-10; 步驟3)將間硝基苯乙炔加入到PH為5的乙醇與水的混合溶液和Fe粉在60°C溫度下反應(yīng)，被還原成間氨基苯乙炔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于:所述間硝基肉桂酸和所述液溴的摩爾比為1:2-3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于:所述有機堿DBU為1，8- 二氮雜二環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯，所述有機堿DBU試劑為:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于:所述3-(3-硝基)苯基-2，3- 二溴丙酸和所述有機堿DBU的摩爾比為1:1_5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于:所述溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7鹵代烴、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一至多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗腫瘤藥物埃羅替尼中間體間氨基苯乙炔的合成方法，其特征在于:步驟2)反應(yīng)時間為3-12小時，反應(yīng)溫度為60-100°C。
【文檔編號】C07C209/36GK103804201SQ201210439434
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月7日
【發(fā)明者】匡春香, 龔浩 申請人:蘇州康正生物醫(yī)藥有限公司