專利名稱：4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃是重要的化學(xué)中間體，廣泛用于醫(yī)藥及農(nóng)藥領(lǐng)域，目前見(jiàn)諸報(bào)道的合成路線大都是原料2-羥基苯氰與溴こ酸甲酯對(duì)接處理后關(guān)五元環(huán)，再與こ酰胺180度高溫成環(huán)最后三氯氧磷煮得產(chǎn)物，具體路線如下
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上述路線存在反應(yīng)條件苛刻，后處理繁瑣，成本高，收率偏低，不易純化等不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝反應(yīng)條件苛刻，后處理繁瑣，成本高，收率偏低，不易純化等不足，發(fā)明了所述的以原料2-羥基苯氰與溴こ酸甲酯對(duì)接及關(guān)環(huán)ー鍋法完成兩步反應(yīng)，并且下一歩用原こ酸三甲酯及氨水取代こ酰胺也是ー鍋法，使整個(gè)過(guò)程易于操作，避免了高溫，后處理簡(jiǎn)單，收率大大提高。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，原料溴こ酸酯類包括但不僅限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，所用堿類包含但不限于氫化鈉，こ醇鈉，甲醇鈉，叔丁醇鉀，叔丁醇納等。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)呋喃環(huán)溶劑包含但不限于DMF，DMS0，ニ氧六環(huán)等，溫度包含但不限于25度到100度。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)嘧啶環(huán)原料包含但不限于原こ酸三甲酷，原こ酸三こ酷，各種濃度的氨水，氨氣等。所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)嘧啶環(huán)溶劑包含但不限于DMF，DMSO, DME，ニ氧六環(huán)等，溫度包含但不限于25度到120度。上述以2-羥基苯氰為起始原料的化學(xué)反應(yīng)路線如下
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具體實(shí)施例方式ー鍋法制備化合物⑵和(3):起始原料(1)238克(2摩爾)溶解在2. 3升DMF中，在冰水冷卻下分批加入60%的氫化鈉88克(2. 2摩爾)，室溫反應(yīng)約I小時(shí)等到無(wú)氣體產(chǎn)生后再加入溴こ酸甲酯336. 6克(2. 2摩爾)，加完后室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，在冰水冷卻下再分批加入60%的氫化鈉88克(2. 2摩爾)，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后升溫到100度反應(yīng)8小時(shí)，冷卻，反應(yīng)液倒入I升冰水中，こ酸こ酯(500毫升*4)分層萃取，飽和鹽水(500毫升)洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，旋干，得到白色固體328. 5克(收率86%)。一鍋法經(jīng)(3”)(3，，，，)制備化合物(4)
新制備的化合物(3) 191克(I摩爾)溶解在2升ニ氧六環(huán)溶液中，加入原こ酸三甲酯240克(2摩爾)，加完后回流攪拌8小時(shí)，冷卻下加入25%氨水100毫升繼續(xù)反應(yīng)24小吋，大量固體析出，過(guò)濾，得到176克產(chǎn)物(收率88%)。制備化合物(5) 新制備的化合物(4) 100克(O. 5摩爾)溶解在I升三氯氧磷中加熱回流24小時(shí)，冷卻，旋干，こ酸こ酯重結(jié)晶，得到96克產(chǎn)物(收率88%)。
權(quán)利要求
1.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝即以原料2-羥基苯氰與溴こ酸甲酯對(duì)接及關(guān)環(huán)ー鍋法完成兩步反應(yīng)，并且下一歩用原こ酸三甲酯及氨水取代こ酰胺也是ー鍋法，使整個(gè)過(guò)程易于操作，避免了高溫，后處理簡(jiǎn)單，收率大大提高。
2.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，原料溴こ酸酯類包括但不僅限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，所用堿類包含但不限于氫化鈉，こ醇鈉，甲醇鈉，叔丁醇鉀，叔丁醇鈉等。
3.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)呋喃環(huán)溶劑包含但不限于DMF，DMSO，ニ氧六環(huán)等，溫度包含但不限于25度到100度。
4.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)嘧啶環(huán)原料包含但不限于原こ酸三甲酷，原こ酸三こ酷，各種濃度的氨水，氨氣等。
5.所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ藝，關(guān)嘧啶環(huán)溶劑包含但不限于DMF，DMSO，DME，ニ氧六環(huán)等，溫度包含但不限于25度到120度。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工藝，針對(duì)以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工藝反應(yīng)條件苛刻，后處理繁瑣，成本高，收率偏低，不易純化等不足，發(fā)明了所述的以原料2-羥基苯氰與溴乙酸甲酯對(duì)接及關(guān)環(huán)一鍋法完成兩步反應(yīng)，并且下一步用原乙酸三甲酯及氨水取代乙酰胺也是一鍋法，使整個(gè)過(guò)程易于操作，避免了高溫，后處理簡(jiǎn)單，收率大大提高。
文檔編號(hào)C07D491/048GK102690274SQ20121016262
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 張福治 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司