專利名稱：一種新的制備甲磺酸普立地諾的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有機(jī)有效成分的化學(xué)藥品，具體涉及一種新的制備甲磺酸普立地諾的方法。甲磺酸普立地諾為臨床上常用的中樞作用性肌肉松弛藥。
背景技術(shù)：
甲橫酸普立地諾(I, l-Diphenyl-3-piperidino-l-propanol methanesulfonate,分子式=C2OH25N0.CH3SO3H,分子量:391.52)是一種具有骨骼肌松弛作用的中樞性抗膽堿藥，已報(bào)道的合成工藝有:①以丙烯酸乙酯為原料，與哌啶反應(yīng)得到3-哌啶基丙烯酸乙酯，3-哌啶基丙烯酸乙酯再與經(jīng)鹵代苯制得的格式試劑反應(yīng)得到普立地諾。②以1，2_ 二苯乙烯為原料，與金屬鈉反應(yīng)得到I，2- 二苯基-1，2- 二鈉乙烷，I，2- 二苯基-1，2- 二鈉乙烷與二苯甲酮反應(yīng)得到二苯甲醇鈉，二苯甲醇鈉再與2-哌啶基-1-鹵代乙烷反應(yīng)，然后水解得到普立地諾。③以2-哌啶基-苯乙酮為原料，與溴苯的格式試劑反應(yīng)得到普立地諾。本發(fā)明人以氯乙醇為原料，經(jīng)過五步得到甲磺酸普立地諾，整個反應(yīng)條件比較溫和，所用試劑常見易得，反應(yīng)安全，收率較高，比較經(jīng)濟(jì)實(shí)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種新的制備甲磺酸普立地諾的方法，采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的:以氯乙醇為起始原料，與六氫吡啶反應(yīng)制得2-哌啶基乙醇，2-哌啶基乙醇經(jīng)溴代后再與鎂反應(yīng)制備得到格式試劑，格式試劑再與二苯甲酮反應(yīng)得到普立地諾，最后普立地諾與甲磺酸成鹽得到最終產(chǎn)物甲磺酸普立地諾?；瘜W(xué)反應(yīng)過程如下:
權(quán)利要求
1.甲磺酸普立地諾新的制備方法，其特征在于以氯乙醇為原料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，氯乙醇與六氫吡啶反應(yīng)，得到2-哌啶基乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1，2_哌啶基乙醇經(jīng)鹵代得到2-哌啶基鹵代乙烷，最好是溴代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2-哌啶基鹵代乙烷與鎂反應(yīng)制得格式試劑，制備格式試劑需無水無氧。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，制得的格式試劑與二苯甲酮反應(yīng)先冰水浴反應(yīng)后回流反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的合成甲磺酸普立地諾的制備方法，以氯乙醇為原料，與哌啶反應(yīng)后得到2-哌啶基乙醇，2-哌啶基乙醇經(jīng)溴代后再與鎂反應(yīng)制備得到格式試劑，格式試劑再與二苯甲酮反應(yīng)得到普立地諾，普立地諾在乙醇中與甲磺酸成鹽得到最終產(chǎn)物甲磺酸普立地諾。該工藝路線反應(yīng)簡單，原料常見易得，反應(yīng)條件溫和安全，比較經(jīng)濟(jì)實(shí)用。
文檔編號C07C303/32GK103254154SQ201210035389
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者王蘭周 申請人:重慶北碚現(xiàn)代應(yīng)用藥物研究所